MMP-3、TIMP-1、NO水平与川崎病冠脉损害的关系研究

目的：研究川崎病（KD）患儿血清基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及一氧化氮（NO）的表达水平,探讨其在KD冠脉损害中的作用。方法：用固相夹心法酶联免疫吸附实验（ELISA）测定各组患儿血清中MMP-3、TIMP-1的水平,用硝酸还原法检测各组患儿血清中NO的水平。结果：川崎病CAL组血清MMP-3、MMP-3/TIMP-1与NCAL组相比明显升高（P〈0.05）;血清TIMP-1水平较NCAL组明显降低（P〈0.01）;KD急性期和恢复期MMP-3、TIMP-1、MMP-3/TIMP-1水平与正常对照组相比较均明显升高（均P〈0.01）。川崎病CAL组NO水平明显高于NCAL组（P〈0.05）;血清MMP-3与NO之间呈显著正相关（r=0.898,P〈0.01）;血清中TIMP-1与NO之间呈显著负相关（r=-0.772,P〈0.01）。结论：川崎病CAL组血清MMP-3和NCAL组相比明显升高,提示MMP-3可以作为KD伴发冠脉损害的血生化指标之一。KD急性期MMP-3、TIMP-1、MMP-3/TIMP-1水平明显高于恢复期和对照组,提示MMP-3、TIMP-1、MMP-3/TIMP-1可作为早期诊断川崎病的一个客观生化指标。NO过度表达参与了KD急性期冠脉损害的发生发展,可以将循环中NO水平作为判断KD冠脉损害的一个有效指标。     

基质金属蛋白酶-9在川崎病外周血表达及其在冠状动脉损伤中的临床意义

目的:观察基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)在川崎病不同时期表达水平,探讨其在冠状动脉(冠脉)损伤中的作用。方法:选择明确诊断为川崎病患儿27例(无冠脉损伤组10例,冠脉损伤组17例),按病程分为急性期、亚急性期和恢复期;另以年龄相仿的10例败血症患儿、10例正常儿童为对照组。分别应用明胶酶谱法、酶联免疫吸附法检测血清MMP鄄9的活性和蛋白浓度,半定量RT鄄PCR法检测外周血白细胞MMP鄄9mRNA表达水平。结果:所有川崎病患儿急性期血清MMP鄄9活性和蛋白浓度显著高于发热对照组和正常对照组(P<0.01),而到亚急性期、恢复期则依次明显降低(P<0.01)。与无冠脉损伤组比较,冠脉损伤组患儿急性期MMP鄄9活性和蛋白浓度升高更明显(P<0.05)。川崎病患儿急性期外周血白细胞MMP鄄9mRNA表达明显增强(P<0.05),血清MMP鄄9蛋白浓度与循环白细胞总数正相关(r=0.480,P<0.05)。结论:MMP鄄9在川崎病急性期尤其伴冠脉损伤时表达明显升高;MMP鄄9可能参与了川崎病血管炎尤其是冠脉扩张损伤的病理过程。     

川崎病患儿血浆基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的水平变化及意义

川崎病（KD）是一种儿童常见的结缔组织病,主要病理改变为急性全身性中、小动脉炎,最严重的危害是病程中、后期发生的中、大动脉损伤,尤其是冠状动脉损害。由于其发病机制尚未明确,许多研究认为免疫反应异常是重要的致病环节,认为可能因各类病毒、细菌及其他微生物感染等触发因素启动了暂时性的异常免疫反应,导致全身性中、小动脉炎,包括血管胶原纤维和弹力纤维损害等。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌(pancreas carcinoma)是胰腺恶性肿瘤中恶性程度较高的肿瘤.在美国恶性肿瘤死亡人数中,胰腺癌占第4位[1],而且其发病率呈上升趋势.胰腺癌是预后较差的恶性肿瘤之一,5年生存率不足5%,其主要因素在于胰腺癌是一种相对缺乏血供的无包膜实体肿瘤,以浸润方式向周围扩展,并具有周围血管性浸润和嗜神经生长,且早期诊断率较低并易于转移,约半数的患者确诊时已有转移发生.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族，能特异性地降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM），并可以被基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）特异性抑制。生理状态下，ECM处于不断产生和不断降解的动态平衡中，MMPs／TIMPs是影响ECM降解的最主要的一组酶系，本文拟就MMPs／TIMPs与肺纤维化的关系加以综述。     

川崎病患儿基质金属蛋白酶-9变化及其与心功能关系的研究

目的通过对川崎病患儿血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的测定,探讨MMP-9与川崎病(KD)及其冠状动脉损害(CAL)发生的关系,以及与心功能的关系.方法以2008年8月~2011年2月在青岛市儿童医院住院的KD患儿37例为研究对象,20例健康儿童(正常对照组),采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清MMP-9,并行心脏彩色多普勒超声(UCG)检测冠状动脉内径及左心室射血分数(LVEF),据内径进行分组.结果急性期KD患儿的血清MMP-9(488±69μg/L)较对照组(73±27μg/L)均显著增高(P<0.01),冠状动脉病变组患儿血清MMP-9(726±83μg/L)较非冠状动脉病变组(294±57μg/L)增高更为显著(P<0.01);恢复期冠状动脉病变组血清MMP-9(212±36μg/L)虽较急性期显著下降,但仍显著高于非冠状动脉病变组患儿(82±26μg/L)(P<0.01);KD患儿血清MMP-9水平与LVEF呈负相关(r=-0.407,P<0.05).结论 MMP-9在KD急性期尤其伴CAL时表达显著增高,能够反映KD患儿冠状动脉损害的程度,与LVEF结合可估计患儿病情及预后.对于KD早期MMP-9异常增高而彩超显示尚无CAL发生的患儿,应尽早正规治疗,以防止CAL的发生或减轻冠状动脉的损害程度.     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂在肺纤维化中的变化

观察基质金属蛋白酶（MMPs）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs,MMPs特异性抑制剂）在鼠肺纤维化中的变化,以探讨MMPs与肺纤维之间的关系。采用气管内灌小博莱霉方法复制鼠肺纤维化模型,并进行以下研究;①HE染色、Masson染色,②羟脯氨酸含量测定,③MMP-2,TIMPs免疫组织化学分析,④MMPs蛋白电泳,⑤肺组织溶胶原活性测定。结果显示：实验组大鼠在肺泡炎阶段MMP-2的蛋白表达增强、活性增加,TIMPs的蛋白表达相对减弱,肺组织溶胶原活性升高;在肺纤维化阶段,MMP-2较炎症时减弱,而TIMPs增强,肺组织溶胶原活性下降。提示MMPs/TIMPs失衡影响肺纤维化的形成与发展。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的研究进展

基质金属蛋白酶是一组能降解细胞外基质的蛋白溶解酶家族,在肿瘤的浸润和转移中起重要作用,合成的基质金属蛋白酶抑制剂可能为乳腺癌的治疗提供新的途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)是调控细胞外基质(ECM)降解的重要酶系,参与调节生理和病理状态下ECM的合成和代谢平衡。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段MMPs/TIMPs可发挥不同的致病机制,从而导致疾病的发展。对于MMPs/TIMPs的研究将阐明肾脏病的慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

血浆前清蛋白对川崎病患儿冠状动脉病变的预测意义

目的 探讨血浆前清蛋白(PA)水平对川崎病(KD)患儿合并冠状动脉病变(CAL)的预测意义。方法 回顾性分析2014年1月至2018年12月安徽医科大学第一附属医院儿科收治的128例KD患儿(KD组)的临床资料和50例同期健康体检儿童(对照组)的体检资料。KD组根据临床特点分为典型KD组98例和不典型KD组30例,根据是否合并CAL分为CAL组23例和nCAL组105例,记录各组患者PA、中性粒细胞绝对值(NEUT)、血小板计数(PLT)、清蛋白(Alb)、谷丙转氨酶(ALT)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)及心脏多普勒超声心动图结果,对各组间以上指标进行相关性分析,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,得出PA的最佳截断值,计算PA判断KD合并CAL的敏感度和特异度。结果 治疗前KD组PA水平为(68.91±40.65)mg/L,低于对照组的(180.20±31.81)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);典型KD组PA水平(67.19±41.29)mg/L低于不典型KD组的(74.53±38.60)mg/L,但差异无统计学意义(P>0.05);CAL组PA水平(53.30±24.73)mg/L低于nCAL组的(72.33±42.69)mg/L,差异有统计学意义(P>0.05);根据ROC曲线,PA的截断值选为82.5 mg/L时,敏感度为87.0%,特异度为69.5%。结论 血浆PA水平有望作为KD患儿合并CAL的预测指标之一。     

彩色多普勒超声诊断川崎病冠状动脉病变94例分析

目的探讨多普勒超声心动图在川崎病冠状动脉病变诊断及随访中的作用.方法回顾性分析94例确诊的川崎病患儿的多普勒超声心动图表现.最长随访时间为8年.结果在受检的94例川崎病患儿中有冠状动脉病变共26例,3例发生冠状动脉瘤,左冠状动脉比右冠状动脉更易发生扩张性病变.随访结果表明,轻度扩张性病变较易恢复正常.1例冠状动脉瘤持续存在;1例动脉瘤回缩后主干轻度狭窄.结论多普勒超声心动图对于早期诊断川崎病冠状动脉病变,及时给予正确治疗,减轻冠状动脉的损害有非常重要的意义.有冠状动脉病变者均需定期随访,以指导用药及判断预后.     

C反应蛋白与川崎病并发冠状动脉病变的关系

目的 探讨C反应蛋白(CRP)与川崎病患儿并发冠状动脉病变的关系。方法 全面检索各中文数据库,收集2000年1月至2009年12月国内公开发表的和学位论文中关于川崎病并发冠状动脉病变与CRP有关的临床资料,采用Cochrane协作网提供的Review Manger软件(Revman4．2),对所纳入的研究数据的计数资料进行Meta分析,根据文献异质性检验结果,选择固定效应模型,计算比值比及其95％的可信区间,并行敏感性分析及偏倚性分析。计量资料计算加权均数差(WMD)及其95％的可信区间。结果 共有19项研究符合纳入标准,计数资料统计结果示,CRP>100mg/L［OR=2.37,95%CI=(1.49,3.77),P=0.0003］;计量资料统计结果示,WMD=19.02,95%CI=(11.98,26.05), P<0.00001。结论 CRP与中国川崎病患儿发生冠脉病变密切相关,CRP>100mg/L为其高危因素之一。     

骨保护素在诊断川崎病并冠状动脉损害中的应用

目的 评估血清骨保护素(OPG)在预测川崎病(KD)合并冠状动脉损害(CAL)中的应用价值.方法 选择90例KD患儿作为KD组、30例因感染性疾病发热的患儿为发热组、20例系统性红斑狼疮(SLE)患儿为SLE组、30例健康儿童为正常对照组.对所有研究对象均应用ELISA法检测血清骨保护素(OPG),并同时检测外周血象、肝功、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)等生化指标.90例KD患儿均行经胸二维超声心动图(TTE)检查,对合并CAL者进一步根据其冠状动脉扩张程度(冠状动脉瘤直径)进行CAL严重程度的分组,应用Logistic运步回归分析等统计学方法筛选出KD并CAL的危险因素,并进一步应用ROC分析评价相关危险因素在预测CAL方面的价值.结果 KD组患儿血清OPG含量明显高于发热组、SLE组及正常对照组(P<0.05).90例KD患儿中有38例(42.2%)在急性期合并了CAL,其中冠脉扩张者18例,冠脉瘤14例,巨大冠脉瘤6例.统计结果显示,KD合并CAL组血清OPG、CRP明显高于KD无CAL患儿组(P<0.05),KD合并CAL组血ALB水平低于KD无CAL组(P<0.05).Logistic逐步回归分析表明,OPG、CRP及ALB是KD发生CAL的危险因素.ROC分析表明,OPG、CRP及ALB是预测KD急性期发生CAL的可靠指标.线性回归分析表明,OPG与CAL的严重程度呈正相关(r=0.895).结论 OPG是KD患儿发生CAL的危险因素,并与CAL的严重程度密切相关,可以用于预测急性期KD患儿是否发生CAL.     

川崎病冠状动脉病变的超声检测价值

目的探讨川崎病冠状动脉病变的超声检测价值。方法利用彩色多普勒超声诊断技术检测川崎病患儿冠状动脉内径，观察冠状动脉壁厚度、回声强度及有无动脉瘤形成。结果本组28例川崎病患者，检出冠状动脉病变13例（47％），其中冠状动脉扩张9例（32％），冠状动脉瘤3例（11％），巨大冠状动脉瘤1例（4％），治疗后病变冠状动脉恢复正常。结论超声是检测川崎病冠状动脉病变的有效手段，并能观察川崎病患儿治疗过程中冠状动脉的变化情况，但对冠状动脉远端损害的检出有一定困难。     

血清8-羟基脱氧鸟苷水平对川崎病冠状动脉损伤的预测价值

目的探讨血清8-羟基脱氧鸟苷（8-OHDG）对川崎病冠状动脉损伤的预测价值。方法应用ELISA法检测60例川崎病患儿急性期及恢复期、20例发热患儿、20例健康儿童血清8-OHDG水平,并进行比较。川崎病患儿发病第2周行冠状动脉超声检查,发现冠状动脉损伤17例,冠状动脉正常43例,比较两者血清8-OHDG水平差异。采用多因素logistic回归分析川崎病患儿发生冠状动脉损伤的危险因素;绘制ROC曲线分析血清8-OHDG水平诊断川崎病冠状动脉损伤的效能;利用Pearson相关分析血清8-OHDG与C反应蛋白的相关性。结果川崎病患儿急性期血清8-OHDG水平明显高于其恢复期、发热患儿及健康儿童（均P＜0.05）,恢复期血清8-OHDG水平与发热患儿、健康儿童比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;发热患儿血清8-OHDG水平较健康儿童明显上升（P＜0.05）。川崎病急性期冠状动脉损伤患儿血清8-OHDG水平明显高于冠状动脉正常患儿（P＜0.05）。血清WBC（OR=1.472,95%CI：1.023~2.118）、C反应蛋白（OR=1.080,95%CI：1.014~1.149）、8-OHDG水平（OR=1.534,95%CI：1.016~2.717）均是川崎病患儿发生冠状动脉损伤的影响因素。其中血清8-OHDG水平诊断川崎病冠状动脉损伤的截断值为35.40pg/ml,灵敏度为0.82,特异度为0.58,AUC为0.763。川崎病患儿血清8-OHDG与C反应蛋白呈正相关（r=0.507,P＜0.05）。结论血清8-OHDG水平可作为早期预测川崎病冠状动脉损伤的标志物。     

川崎病冠状动脉损害危险因素的分析

目的探讨川崎病（KD）冠状动脉损害（CAL）的危险因素。方法收集137例KD患儿的临床资料,分析KD冠状动脉损害的危险因素。结果137例川崎病患儿中,冠状动脉损害32例（23．4％）。性别、发病时年龄、发热持续时间、丙种球蛋白使用时间、WBC、CRP及血浆白蛋白水平与冠状动脉扩张的发生密切相关（P〈0．05）;年龄、发热持续时间、CRP与CAL的发生独立相关（P〈0．05）。结论川崎病CAL与惠儿CRP、年龄、发热持续时间密切相关,对小年龄组患儿,如发热时间长、CRP明显升高应给予足够重视。     

超声心动图对小儿川崎病冠状动脉病变的诊断价值

目的:探讨超声心动图对小儿川崎病冠状动脉病变的诊断价值。方法:以50例健康儿童的超声监测值为参照,应用多普勒超声技术对2006年10月至2014年3月进行治疗的26例川崎病冠状动脉病变的患儿进行检测,观察冠状动脉内径、冠状动脉壁厚度、回声的强度及有无动脉瘤形成。结果:健康组左冠状动脉主干及右冠脉显示率为100%,病变组检出冠状动脉病变15例(57.7%),其中冠状动脉内径扩张为14例,冠状动脉内径扩张合并内膜增厚为2例,合并心包积液2例,1例为右冠状动脉瘤。冠脉病变最早发生在起病5~7 d。结论:超声心动图用于诊断和随访小儿川崎病冠状动脉病变具有安全、方便、迅速、直观的优点,对川崎病冠脉病变具有较高的诊断价值,可作为影像学检查中的首选方法,但对远端冠状动脉损害的检出有一定的困难。     

NLR联合MPVLR对川崎病并发冠状动脉损害的预测价值

目的 探讨中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)联合平均血小板体积与淋巴细胞比值(MPVLR)对川崎病(KD)并发冠状动脉损害(CALs)的预测价值。方法 选取2018年1月至2023年1月于安徽医科大学第一附属医院儿科住院治疗的264例KD患儿为研究对象,按照超声心动图结果分为冠状动脉损害组(CALs组,n=34)及非冠状动脉损害组(nCALs组,n=230),收集患儿的基本临床资料及外周血细胞参数,并计算NLR和MPVLR,比较两组之间各指标的差异,使用二元logistic回归分析KD并发CALs的独立危险因素。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR、MPVLR独立及两者联合预测KD并发CALs的效能。结果 CALs组白细胞(WBC)、血小板(PLT)计数及NLR、MPVLR水平较nCALs组增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,WBC(OR=1.236,95%CI:1.115~1.371,P<0.001)、PLT(OR=1.004,95%CI:1.001~1.007,P=0.008)、NLR(OR=1.091,95%CI:1.001~1.189,P=0.046)、MPVLR(OR=1.160,95%CI:1.008~1.336,P=0.038),为CALs的独立危险因素。NLR预测CALs的最佳截断值为3.93,灵敏度为76.43%,特异度为69.82%,AUC为0.762(95%CI:0.714~0.805,P<0.001);MPVLR预测CALs的最佳截断值为3.53,灵敏度为72.69%,特异度为62.83%,AUC为0.721(95%CI:0.671~0.767,P<0.001)。NLR联合MPVLR预测CALs的灵敏度为78.12%,特异度为68.68%,AUC为0.775(95%CI:0.728~0.817,P<0.001)。结论 外周血细胞参数中NLR、MPVLR对预测KD并发CALs具有重要价值,NLR联合MPVLR预测KD并发CALs的效能更高。     

109例川崎病冠状动脉损害的超声心动图分析

目的 探讨超声心动图对川崎病冠状动脉损害的诊断价值.方法 回顾性分析109例川崎病患儿的超声心动图表现,了解冠状动脉管壁光滑程度、内径及其与主动脉根部内径的比值.结果 109例川崎病患儿中59例冠状动脉无明显异常,41例轻度扩张,7例冠状动脉瘤形成,2例巨大冠状动脉瘤形成,其中单纯左支受累31例,主干受累者23例,左前降支受累8例;单纯右支受累5例,左、右支均受累14例.结论 超声心动图能清晰显示冠状动脉主干及一级分支,判断是否受损及程度,对川崎病冠状动脉损害的诊治、随访及预后均有重要的价值.