环磷酰胺与抗白细胞介素-6单抗协同诱导系统性红斑狼疮患者血中淋巴细胞凋亡

细胞凋亡异常特别是免疫细胞凋亡障碍在系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)发病中具有重要意义[1] 。如何诱导异常增生的免疫细胞进入凋亡状态 ,可能成为ＳＬＥ治疗中的重要途径。多种因素均可引起细胞凋亡 ,本研究采用常用的化疗药物环磷酰胺 (ＣＴＸ)与抗白细胞介素 6 (ＩＬ 6 )单抗联合应用探索其体外诱导ＳＬＥ患者血中淋巴细胞凋亡作用的存在。1　资料与方法1 1　临床资料 :按 1982年美国风湿病学会制定的ＳＬＥ诊断标准 ,选择活动期ＳＬＥ患者 16例 ,女性 12例 ,男性 4例 ,年龄 14～ 44…     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞凋亡的临床研究

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)是一种常见的自身免疫性疾病 ,多年来其起始病因和发病机制尚不明确。近年来随着对狼疮鼠动物模型研究的深入 ,发现淋巴细胞凋亡参与了ＳＬＥ的发生、发展。本研究旨在了解人类ＳＬＥ患者外周血淋巴细胞凋亡情况与其发病、疾病活动及抗ｄｓＤＮＡ抗体产生的关联。1　资料和方法1 1　病例选择2 4例ＳＬＥ患者均符合 1982年美国风湿病协会 (ＡＲＡ)ＳＬＥ诊断标准 ,全部为我院 1998年 3月至 1998年 12月门诊及住院病人。其中女性 2 2例 ,男性 2例 ,年龄 17～ 6 3岁 ,平均 32岁 ;病程 3个月～ 10年 ,平均 2年。根据临床…     

系统性红斑狼疮患者血清白细胞介素-15水平

系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)是以免疫调节失衡、Ｂ细胞过度增生及过多的自身抗体为特征的自身免疫性疾病。国内外许多研究提示复杂的细胞因子网络在系统性红斑狼疮发病机制中发挥了重要作用。我们通过检测系统性红斑狼疮患者血清中白细胞介素 (ＩＬ) 15的水平 ,并探讨其与疾病活动性、肾受累及病情严重程度的关系。1　资料和方法1 1　病例来源 :选择 2 0 0 0年 9月至 2 0 0 1年 6月于我院风湿免疫科住院的ＳＬＥ患者 46例 ,诊断均符合 1982年美国风湿病学会修订标准 ,其中女性 41例 ,男…     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞凋亡及相关基因表达初步研究

随着研究手段的完善与对细胞凋亡作用的认识，现已证明细胞凋亡在免疫系统的发育以及免疫反应的过程中起重要作用。ＳＬＥ患者及实验小鼠体内细胞凋亡紊乱，表明细胞凋亡过程可能参与ＳＬＥ的发病。本研究应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法（ＴＵＮＥＬ）以及流式细胞技术，检测２９例ＳＬＥ患者外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）的凋亡及免作者单位：６１００４１成都，华西医科大学第一临床医学院内科疫组化技术检测ｂｃｌ２、Ｆａｓ蛋白的表达，旨在探讨ＳＬＥ患者的免疫异常与细胞凋亡及其调控之间的关系。１　资料与方法１１　…     

白细胞介素-18在系统性红斑狼疮发病中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者体内细胞因子反应非常复杂，Th1细胞因子和Th2细胞因子的表达均上调，在疾病的不同发展阶段可能有不同的细胞因子产生，细胞因子失衡在SLE的发病中起重要作用。白细胞介素(IL)-18是新发现的一种细胞因子，主要由活化的巨噬细胞产生，是IL-1家族的成员之一，与IL-12有相似的生物学功能。     

活动期系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞凋亡状态的研究

目的 探讨活动期ＳＬＥ患者体内淋巴细胞凋亡的变化。方法 应用流式细胞仪技术测定淋巴细胞凋亡变化,了解Ｔ、Ｂ淋巴细胞的调亡改变及与ＳＬＥ有关实验室指标变化的关系。结果 ①活动期ＳＬＥ患者中血淋巴细胞凋亡百分率低于正常对照组,ＤＮＡ断裂百分率也低于正常（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０１）;②Ｂ淋巴细胞凋亡明显减少（Ｐ〈０．０１）;③淋巴细胞凋亡的变化与ＳＬＥ有关实验室指标的变化具有相关性。结论 细胞凋亡的     

系统性红斑狼疮患者热休克蛋白90和白细胞介素18的表达及意义

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者热休克蛋白90(HSP90)和血浆白细胞介素18(IL-18)的表达水平及与疾病活动的关系。方法:运用Westernblot技术检测SLE患者外周血单个核细胞HSP90的表达,ELISA方法检测血浆中的IL-18水平,并与SLE疾病活动指数(SLEDAI)进行相关性分析。结果:⑴SLE患者HSP90的表达水平在活动期组(0.82±0.10)和稳定期组(0.54±0.09)与正常对照组(0.37±0.11)比较均具有显著性差异(分别P<0.01),且活动期组较稳定期组增高更明显(P<0.01);⑵SLE患者血浆IL-18水平在稳定期组(327.82±101.45pg/ml)和活动期组(459.79±134.08pg/ml)均显著高于正常对照组(252.32±76.45pg/ml)(分别为P<0.05,P<0.01);⑶SLE患者的HSP90和IL-18水平与SLEDAI评分之间呈正相关(分别为r=0.80,P<0.01;r=0.49,P<0.01)。结论:SLE患者外周血单个核细胞HSP90和血浆IL-18水平均显著增高,并且与SLE的病情活动密切相关,可能在SLE的发病机制中发挥重要作用。     

系统性红斑狼疮凋亡相关基因Fas、sFas mRNA表达研究

目的　从转录水平研究系统性红斑狼疮患者凋亡相关基因Fas、sFas表达情况 ,探索凋亡在SLE发病中的作用。方法　利用荧光标记RT PCR半定量方法 ,以 β actin为内参照 ,对 5 0例SLE、2 4例RA和 2 4名正常人外周血白细胞凋亡相关基因Fas、sFasmRNA表达水平进行了检测。结果　SLEFas、sFas表达均高于正常对照 ( 3 2± 1 8vs 2 1± 0 6,P <0 0 0 1和 1 2± 0 7vs 0 5 8±0 2 7,P <0 0 0 0 1) ,并且表达量与病情活动度相关 (相关系数分别为 0 5 2 18,P =0 0 0 7和 0 4 188,P =0 0 3 7) ,而RA仅sFas表达增高 ( 0 9± 0 5vs 0 5 8± 0 2 7,P <0 0 1)。结论　SLE患者外周血白细胞凋亡相关基因表达存在异常 ,提示凋亡在SLE发病中可能具有一定作用和意义。     

白细胞介素-12在系统性红斑狼疮发病机制中的作用研究

白细胞介素 12 (ＩＬ 12 )主要由单核巨噬细胞分泌的细胞因子 ,参与了Ｔｈ0和Ｔｈ1细胞的分化 ,发挥着免疫调节、抗肿瘤、抗感染等作用。近年来研究发现调控因子ＩＬ 12的异常介导的Ｔｈ1/Ｔｈ2失衡参与了系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)的发病。本文就此作一综述。1　ＩＬ 12及其受体的生物特性ＩＬ 12最早称为ＮＫＳＦ (ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ)或ＣＬＭＦ (ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｍａｔｕｒａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ) ,主…     

系统性红斑狼疮凋亡相关基因Fas sFas

Objective　To investigate the mRNA expression of Fas and sFas genes in SLE patients and their roles in the pathogenesis of SLE.Method　Fifty SLE patients,24 RA patients and 24 normal controls were chosen and the expression of Fas and sFas genes of peripheral white cells were detected by fluorescence-based RT-PCR semi-quantitative method.Results　① mRNA expression of Fas and sFas in SLE patients were significantly higher than that in normal controls (3.2±1.8 vs 2.1±0.6,P＜0.001 and 1.2±0.7 vs 0.58±0.27,P＜0.000 1,respectively),and relevant to activity of SLE,r＝0.521 8,P＝0.007 and r＝0.418 8,P＝0.037).② In RA patients,sFas was higher than that in normal controls (0.9±0.5 vs 0.58±0.27,P＜0.01),but expression of Fas had no statistical difference.Conclusion　The expression of Fas and sFas genes are abnormal in SLE and apoptosis may play certain role in the pathogenesis of SLE.     

抗白细胞介素—6单抗诱导系统性红斑狼疮患者血中淋巴细胞凋亡的流式细胞检测

系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)是一病因不明的自身免疫性疾病 ,近年的许多研究提示了ＳＬＥ患者体内炎性细胞因子的增多。白细胞介素 6 (ＩＬ 6 )在ＳＬＥ的发生发展中的作用已日益为人们所认识 ,特别在狼疮肾炎的肾损害的发生中更具有直接作用。ＩＬ 6直接参与了机体异常免疫反应的过程。在免疫细胞凋亡中具有抑制作用。本研究对ＳＬＥ患者的外周血淋巴细胞应用抗ＩＬ 6单抗进行培养 ,以探讨其诱导淋巴细胞凋亡的存在。1　资料与方法1 1　临床资料 :按 1982年美国风湿病学会制定的ＳＬＥ…     

SLE患者血清中白细胞介素-2受体和睾酮水平的变化

选择５９例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者和２０例正常人,检测白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）和睾酮（Ｔｃ）水平。用疾病活动评分（ＳＬＡＭ）判断疾病活动性,并对ｓＩＬ－２Ｒ和Ｔｃ水平的变化及两者回的相关性进行分析。结果ＳＬＥ患者血清ｓＩＬ－２Ｒ水平显著高于正常人（Ｐ〈０．００１）,Ｔｅ显著低于正常人（Ｐ〈０．００１）,ＳＬＥ活动期ｓＩＬ－２Ｒ水平与ＳＬＡＭ指数显著高于非活动期（Ｐ〈０．０１）,Ｔｅ显     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞早期凋亡的研究

目的：为了解观察ＳＬＥ患者休内细胞凋亡情况，并其外周血淋巴细胞早期凋亡率进行了检测，方法：应用最新的ＡｎｎｅｘｉｎＶ检测试剂盒及流式细胞仪检测早期凋亡细胞。结果：ＳＬＥ活动期患者外周血淋巴细胞早期凋亡率（１２．６１±６．３２，ｎ＝２）明显高于稳定期患者（４．４７±３．３９，ｎ＝８，Ｐ〈０．０１）及正常人（５．１３±３．３７，ｎ＝１１，Ｐ〈０．００１），但与ＳＬＡＭ评分无相关，活动期患者初发病组（１     

系统性红斑狼疮患者白细胞介素-4受体基因多态性的研究

目的初步探讨白细胞介素-4受体(IL-4R)的两个氨基酸位点ile50val和gln576arg多态性与系统性红斑狼疮(SLE)患者发病的相关性。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和聚合酶链反应限制性片段多态性(PCR-RFLP)及DNA测序方法进行基因分型。结果ile50/ile50基因型与SLE易感性有显著相关(P=0.022,OR=0.455,95%的可信区间为0.231￣0.897)。其他基因型在两组患者间的分布差异无统计学意义(P>0.1)。各个基因型组合的优势比结果显示ile50/ile50和gln576/arg576两个基因型的组合与SLE的发病易感性显著相关(P=0.056,OR=0.242,95%可信区间为0.051￣1.156)。其他基因型的组合在两组患者间的分布差异无统计学意义(P>0.1)。结论ile50/ile50基因型与SLE易感性有显著相关。ile50/ile50和gln576/arg576两个基因型的组合与SLE的发病易感性显著相关。     

系统性红斑狼疮患者转移生长因子-β和白细胞介素-10水平的变化

目的　探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者血清转移生长因子 β(TGF β)和白细胞介素 10 (IL 10 )的变化。方法　根据SLEDAI评分法 ,将 38例SLE患者分为疾病活动度轻、中、重度三组 ;应用ELISA方法测定 38例SLE患者及 30名正常对照组血清TGF β及IL 10水平。 结果　SLE患者血清TGF β水平明显低于对照组 ( P <0 .0 5 ) ,但在疾病活动度轻、中、重三组之间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;与对照组比较 ,SLE组血清IL 10水平显著升高 (P <0 .0 1) ,并且与疾病活动度指数成明显正相关 (r =0 .496 ,P <0 .0 1)。结论　临床上联合检测SLE患者血清TGF β和IL 10水平 ,对指导临床治疗及病情的评估具有实际意义。     

系统性红斑狼疮患者B淋巴细胞中EB病毒感染与bc1-2表达的相关研究

目的　了解EB病毒、bc1 2、系统性红斑狼疮 (SLE)三者之间的关系 ,探讨EB病毒在SLE发生发展中的作用机制。方法　用流式细胞仪双色解析法检测SLE患者外周血B淋巴细胞EB病毒潜伏膜蛋白 (LMP1)和抗凋亡基因bc1 2的表达。结果　活动期患者B淋巴细胞LMP1和bc1 2的表达率均高于稳定期患者 ,两组患者均高于对照组 (P均 <0 0 1) ;SLE患者LMP1+ 细胞bc1 2表达率高于LMP1 细胞 (P <0 0 1) ,且SLE患者外周血B淋巴细胞bc1 2的表达与LMP1的表达呈正相关 (r=0 32 8,P <0 0 5 ) ,与病情积分成正相关 (r=0 339,P <0 0 1)。结论　EB病毒感染B淋巴细胞后 ,通过上调受染细胞bc1 2的表达 ,抑制B淋巴细胞的凋亡 ,参与SLE的发生和发展     

系统性红斑狼疮患者T细胞上Fas受体分子数与治疗效果的相关性

目的 通过定量流式细胞术检测系统性红斑狼疮（SLE）患者T淋巴细胞表面Fas受体的分子数（Fas/T），探讨其对疾病治疗效果的指导作用。方法 36例活动期SLE患者，分别给予泼尼松、甲泼尼龙、环磷酰胺冲击治疗，在入院3d内、出院时（平均住院天数为22．6d）和出院后4周复诊时，采集患者外周血，采用Fas定量流式细胞试剂盒荧光染色，通过流式细胞仪对T淋巴细胞上表达Fas受体分子数（Fas/T）进行检测。结果 活动期SLE患者随着皮质类固醇或免疫抑制剂治疗，到出院时T细胞表面Fas/T呈明显升高；出院后4剧复诊时T细胞表面Fas/T呈下降趋势；各组间差异均有统计学意义（P〈0．05）。SLE患者治疗前后T细胞表面Fas/T与SLE疾病活动指数（SLEDAl）之间，具有明显的相关性（P〈0．05），治疗前后T细胞表面Fas/T与抗dsDNA抗体、C3和C4之间无明显的相关性（P〉0．05）。结论 SLE患者T淋巴细胞表面Fas／T与SLE的活动性呈正相关，可作为一种评价SLE疾病活动性的指标，对临床治疗效果具有一定指导作用。由Fas介导的淋巴细胞凋亡是引起SLE免疫功能紊乱的主要原因，也是判断狼疮活动的重要指标。     

白细胞介素-17在系统性红斑狼疮外周血单个核细胞中的表达

白细胞介素 17(ＩＬ 17)在一些自身免疫性疾病如移植肾排斥反应、类风湿关节炎等存在表达和分泌异常 ,但在系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)患者中 ,其表达及分泌是否异常 ,尚不清楚[1] 。我们通过测定ＳＬＥ患者血浆 ,无刺激或加不同刺激培养外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)上清液ＩＬ 17蛋白水平和其ＰＢＭＣ内ＩＬ 17ｍＲＮＡ水平的表达量 ,了解ＳＬＥ患者ＰＢＭＣ表达、分泌ＩＬ 17有无异常及其与ＳＬＥ疾病活动性的关系。一、材料和方法1.病例选择 :30例患者 ,全部符合美国风湿病协会 1982年ＳＬＥ诊断标准。入院前均未使用激素及其他免疫抑制剂 ,…     

白细胞介素-23和白细胞介素-12亚单位在系统性红斑狼疮中的表达研究

目的研究自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)中白细胞介素(IL)-23和IL-12的调节作用。方法78例SLE患者[以SLE疾病活动评分(SLEDAI)进行活动性评分]和正常对照36名,分别抽提SLE患者和正常对照外周血单个核细胞(PBMC)的mRNA,并反转录成cDNA,用实时定量聚合酶链反应(PCR)的方法对IL-23特异的亚单位P19、IL-12特异的亚单位P35以及它们共有的亚单位P40作定量分析,数据采用看家基因进行标化。结果未经治疗、已经治疗的SLE患者的IL-12特异性的亚单位P35表达水平显著低于正常对照(P值分别<0.05,<0.01)。与未经治疗相比,用类固醇激素或类固醇类激素加免疫抑制剂治疗的SLE患者显著抑制P40和P19的表达(P值分别<0.01和<0.05)。活动性SLE患者(SLEDAI>10)的P19、P40、P35表达水平显著高于非活动性SLE患者(SLEDAI≤10)(P值分别<0.01,<0.01和<0.05)。结论IL-12的表达下降或IL-23的表达上调也许参与SLE的发病过程,这两种细胞因子有可能是SLE患者的治疗靶点。     

肺癌bcl-2、C-myc表达及细胞凋亡

细胞凋亡是与生物体发育及组织更新有关的生理性细胞死亡过程。近年发现凋亡异常与肿瘤的发生发展有关。实验证明凋亡受到许多相关基因严密的正负调控[1]。在体内调控凋亡的因素及其相互作用的关系更复杂,但这方面的报道少见且结果不一。本文对我院手术切除的90例肺癌进行ｂｃｌ2、Ｃｍｙｃ及细胞凋亡水平的检测,并探讨它们之间的关系及临床病理学意义。材料与方法　检测标本为我科1993～1996年档案材料。90例肺癌中,男71例,女19例。年龄33～72岁。组织学类型:鳞癌29例,腺癌27例,细支气管肺泡癌13例,粘液表皮样癌4例,小细胞未分化癌5例,大细…