基质金属蛋白酶-2与乳腺癌血管生成和肿瘤生物学行为的关系

目的:基质金属蛋白酶能够降解细胞外基质和基底膜,在肿瘤的浸润和转移过程中起重要作用。研究基质金属蛋白酶-2(matrixmetallopro-teinase2,MMP-2)及其mRNA在乳腺癌组织和细胞中的表达,探讨其与血管生成及肿瘤生物学行为的关系。方法:实验于2002-01/2004-01在吉林大学基础医学院病理生物学教育部重点实验室完成。应用免疫组织化学、免疫细胞化学、原位杂交、侵袭实验、明胶酶谱分析及形态定量分析方法,对76例乳腺癌组织和体外培养的MCF-7细胞中MMP-2及其mRNA、微血管密度(MVD)进行检测。结果:乳腺癌组织中MMP-2及其mRNA的表达均高于癌旁正常组织;MMP-2及其mRNA主要表达于肿瘤细胞胞浆中,其阳性率分别为77.63%和71.05%;MMP-2及其mRNA的表达均与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移密切相关。MVD与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移密切相关。MMP-2或其mRNA表达阳性组MVD值明显高于阴性组。MCF-7细胞中MMP-2及其mRNA均为阳性;MMP-2抗体可使MCF-7细胞侵袭细胞数由(56.21±3.68)个/400倍下降为(20.32±3.24)个/400倍;直接培养于培养瓶的MCF-7细胞可以分泌MMP-2酶原,培养于I型胶原包被培养瓶的MCF-7细胞MMP-2酶原表达增强并且出现活化形式。结论:乳腺癌组织和细胞具有较强的分泌MMP-2的能力,MMP-2促进肿瘤的侵袭和转移,     

血管损伤修复与基质金属蛋白酶

背景:基质金属蛋白酶是一组能特异降解细胞外基质成分依赖锌的酶家族,近年来研究发现其参与了血管损伤后早期应激反应,与血管损伤后再狭窄发生相关.目的:就基质金属蛋白酶在血管损伤中的一些生理病理过程做一综述.方法:应用计算机检索Medline数据库、Ovid数据库、Springerlink数据库、维普数据库及中国知网数据库,纳入1990/2010发表的29篇基质金属蛋白酶与血管损伤以及药物等干预有关的文献进行总结分析.结果与结论:心血管动脉系统在损伤后,包括经皮腔内血管成形后血管狭窄的发生率较高.基质金属蛋白酶在受损动脉的局部表达增加,通过促进内膜增厚和改变血管重构而促进血管损伤后再狭窄的发生.因此,降低血管受损局部基质金属蛋白酶表达将成为防治血管内再狭窄的一个方向.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤关系的研究进展

基质金属蛋白酶是一组蛋白水解酶，能降解细胞外基质，金属蛋白酶组织抑制剂则能抑制其水解活性，这两组酶在很多肿瘤组织中表达增高。综述了金属蛋白酶及其抑制剂表达的失衡与肿瘤侵袭及转移的关系。     

CD147在肿瘤血管生成中的作用

Biswas首次发现CD147并命名为肿瘤细胞介导的胶原酶启动因子(TCSF),可表达于肿瘤细胞表面,启动邻近成纤维细胞产生基质金属蛋白酶(MMP)。由于CD147能够诱导细胞外MMP的产生,因此也被称为细胞外MMP诱导因子(EMMPRIN)。根据CD147来源和功能的不同,对其命名也     

血清基质金属蛋白酶与糖尿病血管病变的关系

目的 观察卡维地洛治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效并初步探讨卡维地洛防治心力衰竭的机理。方法 观察卡维地洛治疗34例CHF患者的疗效和对氧自由基、血液流变学的影响，并与用常规治疗(利尿剂、洋地黄、ACEI)的29例作对照。结果 卡维地洛组较对照组LVEF、FS显著升高，LVDD、LVSD显著下降，能明显升高血清超氧化物歧化酶活性(SOD)活性，降低血清丙二醛(MAD)水平，降低全血黏度和血浆黏     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与相关泌尿系肿瘤

细胞外基质在肿瘤的浸润与转移中起了关键性的作用。而基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制刺与细胞外基质动态平衡的调节有着密切关系。通过测定泌尿系肿瘤中的基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制刑可以对肿瘤的预后有比较客观的评价，同时也为泌尿系肿瘤的治疗提供了新的方法。     

基质金属蛋白酶-2和-9与妇科肿瘤浸润及转移

浸润和转移是恶性肿瘤的典型特征 ,是导致肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤的浸润与转移是一个动态的、复杂的、多步骤的过程 ,其中细胞外基质 (extracelluarmatrix ,ECM)包括基底膜 (BasementMembrane ,BM)和间隙结缔组织成分的降解是肿瘤浸润正常组织及开始转移的基本途径。细胞外基质降解酶系主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMPs)等 ,而基质金属蛋白酶被认为是最重要的一类。MMPs是一组锌离子依赖性蛋白水解酶超家族 ,迄今为止 ,已发现至少 1 9个成员 ,根据他们作用的底物不同 ,可分…     

乳腺癌中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达与淋巴结转移的关系

目的 检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在乳腺癌中的表达情况,研究两者与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润癌中VEGF、MMP-9的表达情况.结果 VEGF蛋白在对照组和乳腺癌组中的阳性表达率分别为5.7％ (3/45)和90.2％(83/92),且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率(53/55)明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05).MMP-9蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为0(0/45)和92.4％ (85/92),而且MMP-9在淋巴结转移组中的阳性表达率(54/55)明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论 VEGF、MMP-9蛋白在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关(P＜0.05),两者可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质成分的一大类含2价锌离子水解酶,基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）则是基质金属蛋白酶（MMPs）的天然抑制物,两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因素;探讨MMPs与TIMPs在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平,对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义,也可为临床肿瘤治疗提供新的方向和新的策略。     

基质金属蛋白酶抑制剂与胃癌新生血管形成的相关性研究

目的:探讨TIMP-1、TIMP-2表达与胃癌新生血管形成的关系。方法:采用免疫组化方法分析83例胃癌石蜡标本中TIMP-1、TIMP-2的表达及新生血管密度(MVD),并应用图象分析的方法定量分析TIMP-1、TIMP-2在肿瘤中的表达及与MVD之间的关系。结果:无血管转移组MVD低于有血管转移组(P<0.05);低MVD组癌组织TIMP-2 MOD高于高MVD组,而TIMP-1则无显著性。结论:胃癌组织TIMP-2表达能抑制血管形成有关,而TIMP-1则无相关性。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与乳腺癌的浸润与转移

肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 ,也是恶性肿瘤患者的主要死亡原因。在肿瘤的侵袭转移过程中细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)起着关键性作用 ,肿瘤细胞必须具备降解基质的能力。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)通过对ＥＣＭ的降解来促进癌细胞对周围组织的浸润 ,基质金属蛋白酶组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＴＩＭＰ)则是通过下调金属蛋白酶的降解活性而抑制肿瘤的侵袭和转移。1　基质金属蛋白酶家…     

基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用

基质金属蛋白酶-2是一种锌离子依赖的蛋白水解酶，在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用，其活性和表达的增加在人类多种恶性肿瘤转移和复发中有重要的临床意义。现着重介绍基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用。     

基质金属蛋白酶2和9与自发性胎膜早破关系的研究

目的；探讨基质金属蛋白酶2和9在自发性胎膜早破发病机制中的作用。方法：选择确诊为胎膜早破的病例39例，同期正常妊娠50倒，择期剖宫产50例。采用免疫组织化学方法检测基质金属蛋白酶2及基质全属蛋白酶9的表达情况。结果：基质金属蛋白酶2在胎膜早破产妇胎膜中的表达明显高于正常妊娠组和剖宫产组（均P＜0．01）；基质金属蛋白酶9在择期剖宫产产妇的胎膜中未见表达，而在胎膜早破组则高表达，明显高于正常产妇（P〈0．01）。结论：基质金属蛋白酶2和9在自发性胎膜早破组的高表达导致胎膜组织细胞间基质的降解，胎膜细胞间的连接强度减弱，最终发生胎膜破裂。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与胶质瘤新生血管形成

胶质瘤的侵袭生长与转移依赖新生血管形成。而基质金属蛋白酶(MMPs)与其组织抑制因子(TIMPs)的动态平衡与肿瘤新生血管形成密切相关，现对这一关系作一综述。     

三羟异黄酮对HER-2／neu过度表达乳腺癌裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用

背景：血管生成是判断肿瘤预后的一个重要标志。原癌基因HER-2／neu高表达乳腺癌患者预后不良，大量研究资料表明三羟异黄酮对乳腺癌有抗癌作用。目的：探讨乳腺癌HER-2／neu表达状态与血管生成的关系，以及三羟异黄酮对HER-2／neu过度表达乳腺癌血管生成的影响。设计：以实验动物为研究对象，随机对照观察研究。单位：一所军医大学营养与食品卫生学教研室。材料：20只健康雌性BALB／c裸小鼠，SPF级，体质量(10&;#177;2)g，鼠龄3—4周，购自第三军医大学实验动物中心。方法：实验于2001—06／2002—03在第三军医大学营养与食品卫生学教研室完成。HER-2／neu表达阴性的乳腺癌MCF-7细胞通过转染HER-2／neu基因建立HER-2／neu过度表达的MCF-7细胞(命名为MCF-7／HER-2细胞)，建立MCF-7和MCF-7／HER-2细胞BALB／c裸鼠移植瘤模型。4周后，MCF-7／HER-2细胞移植瘤裸鼠随机分为3组：对照组，三羟异黄酮处理组和抗HER-2／neu抗体处理组。3周后处死动物，切下移植瘤，检测肿瘤体积、微血管密度和血管内皮生长因子表达。主要观察指标：主要结局：裸鼠移植瘤微血管密度(micrmessel density，MVD)及血管内皮生长因子(vasular endothelial growth factor，VEGF）。次要结局：①MCF-7细胞转染HER-2／neu的鉴定。②裸鼠移植瘤体积结果：MCF-7细胞移植瘤组、MCF-7／HER-2细胞移植瘤对照组、三羟异黄酮处理组、HER-2／neu抗体处理组微血管密度分别为(16&;#177;6)，(98&;#177;21)，(56&;#177;18)，(52&;#177;19)个／视野。MCF-7／HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平显著高于MCF-7细胞移植瘤，而三羟异黄酮和抗HER-2／neu抗体处理明显降低MCF-7／HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平，移植瘤体积变化特点与微血管密度和血管内皮生长因子水平变化类似。结论：乳腺癌过度表达HER-2／neu促进血管生成，而三羟异黄酮能抑制HER-2／neu过度表达乳腺癌的血管生成，这有助于改善乳腺癌的预后。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶 (MMPs)是降解细胞外基质成分的一大类含 2价锌离子水解酶 ,基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)则是基质金属蛋白酶 (MMPs)的天然抑制物 ,两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因素 ;探讨MMPs与TIMPs在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平 ,对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义 ,也可为     

早期大肠癌基质溶素与血管生成的关联性

目的:探讨早期大肠癌基质溶素(m atrilysin,M M P-7)表达和肿瘤血管生成的关系。方法:用免疫组织化学法检测早期大肠癌中M M P-7表达及肿瘤微血管密度(m icrovessel density,M V D)。结果:从正常肠黏膜、腺瘤、早期大肠癌到进展期大肠癌M V D表达呈上升趋势(P<0.05)。早期大肠癌M V D随肿瘤侵袭深度增加呈增高趋势(P<0.05);有转移者高于无转移者(P<0.05)。30例早期大肠癌中,12例M M P-7阳性表达,M M P-7阳性表达组的M V D明显高于阴性组(P<0.05);M M P-7和M V D显著正相关(r=0.7236,P<0.05)。结论:M M P-7可能通过促进肿瘤血管的形成参与早期大肠癌的发生、浸润和转移。     

基质金属蛋白酶-3与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在乳腺癌演变过程中的表达及意义

目的:检测基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在乳腺癌演变过程中的表达并探讨其意义。方法:应用免疫组化二步法,检测58例乳腺癌、28例非典型导管增生、40例普通导管增生及20例正常乳腺组织中MMP-3和EMMPRIN蛋白的表达,并采用原位杂交法检测各种病变及正常乳腺组织各20例中MMP-3mRNA、EMMPRIN mRNA的表达。结果:MMP-3、EMMPRIN及MMP-3mRNA、EMMPRIN mRNA在乳腺癌组织(16.98±1.47,20.42±1.54,12.88±1.34,12.30±1.25)和非典型导管增生组织(19.05±1.38,17.38±1.69,13.18±1.34,13.49±1.25)中的IOD值较普通导管增生组织(10.96±1.20,10.23±1.09,10.47±1.12,10.23±1.09)及正常乳腺组织(10.36±1.05,10.22±1.20,10.47±1.14,10.21±1.06)高(P<0.01)。MMP-3、EMMPRIN和MMP-3 mRNA、EMMPRIN mRNA在乳腺癌和非典型导管增生组织中的表达水平...     

双脱甲氧基姜黄素抗血管生成作用分子学机制研究

目的：探讨双脱甲氧基姜黄素抗血管生成作用的分子机制。方法：采用免疫细胞化学染色法观察4mg／L的双脱甲氧基姜黄素作用24h后人肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular endothelial cell，HPMEC)中基质金属蛋白酶-2 （marx metalloproteinase-2，MMP-2)和MMP-9的表达。结果：免疫细胞化学染色实验表明，4mg／L的双脱甲氧基姜黄素作用24h后，内皮细胞中MMP-2和MMP-9的表达量明显降低，与阴性对照组比较。差异有显著性意义(t=2．216，3．326，P=0．031，0．002)。结论：双脱甲氧基姜黄素影响内皮细胞中MMPs表达可能是其抗血管生成的主要作用靶点之一。