GM—CSF及IL—4增强肝癌患者树突状细胞免疫功能

目的　探讨粒／ 巨噬细胞集落刺激因子（ ＧＭＣＳＦ） 及白介素４（ＩＬ４） 对正常成人及肝癌患者树突状细胞（ＤＣ） 表面人白细胞抗原（ＨＬＡ）ＤＲ 及Ｂ７２ 等免疫分子表达及其免疫功能的影响。方法　以ＧＭＣＳＦ 及ＩＬ４ 联合刺激正常成人（ｎ ＝ １０） 及肝癌患者（ｎ ＝ １０）ＤＣ,检测经ＧＭＣＳＦ 及ＩＬ４ 联合刺激前后ＤＣ 表面ＨＬＡＤＲ 及Ｂ７２ 表达水平及ＤＣ 免疫功能变化。结果　经ＧＭＣＳＦ 及ＩＬ４ 联合刺激后ＤＣ 表面ＨＬＡＤＲ 及Ｂ７２ 表达水平在肿瘤患者（６－７ ±１－６ 、６－１ ±１－１ 增至１３－１ ±２－３ 、１１－４ ±２－０ＶＯＦ,Ｐ＜ ０－０１） 及正常成人（１０－７ ±１－４ 、９－６ ±１－２ 增至１４ ±２－２ 、１１ ±１－７ＶＯＦ,Ｐ＜ ０－０５） 均有增高;该ＤＣ 免疫诱导能力亦相应增强（ 肝癌患者：由３１００ ±１２０ 增至６４００ ±１４０ｃｐｍ ,Ｐ＜ ０－０１ ;正常人：由６２００ ±９０ 增至７０００ ±１１０ｃｐｍ ,Ｐ＞ ０－０５） 。结论　ＧＭＣＳＦ 及ＩＬ４ 联合刺激能增强正常成人及肝癌患者ＤＣ 表面ＨＬＡＤＲ 及Ｂ７２ 表达水平并进一步增强ＤＣ 免疫功能。提示联合应     

细胞因子对树突状细胞抗肝癌作用的影响

目的研究人血树突状细胞（ＤＣ）和细胞因子ＴＮＦ,ＧＭＣＳＦ或ＩＦＮγ联合ＤＣ对淋巴因子和ＰＨＡ激活的杀伤细胞（ＬＰＡＫ细胞）体外杀伤人肝癌细胞株ＢＥＬ７４０２的影响．方法实验分为Ｌ组（ＬＰＡＫ）,Ｄ组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ）,Ｔ１组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＴＮＦ５０００ｋＵ／Ｌ）,Ｔ２组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＴＮＦ５００ｋＵ／Ｌ）,Ｇ１组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＧＭ－ＣＳＦ５００ｋＵ／Ｌ）,Ｇ２组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＧＭ－ＣＳＦ１００ｋＵ／Ｌ）,Ｉ１组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＩＦＮγ５００ｋＵ／Ｌ）和Ｉ２组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＩＦＮγ１００ｋＵ／Ｌ）．每组效靶细胞比分别采用５∶１和１０∶１两种．培养４８ｈ后用中性红比色法检测细胞毒活性．结果Ｌ,Ｄ,Ｔ２和Ｔ１组的细胞毒活性依次增强,各组间差异有显著性（Ｐ＜００１）．Ｇ１和Ｇ２组均高于Ｄ组（Ｐ＜００１）,但Ｇ１,Ｇ２组间差异无显著性．Ｉ１,Ｉ２组与Ｄ组相比,也无显著性差异．随效靶比增加,各组细胞毒活性均相应增强．结论ＤＣ能增强ＬＰＡＫ细胞对肝癌细胞ＢＥＬ７４０２的细胞毒活性;ＴＮＦ或ＧＭＣＳＦ与ＤＣ联用,两者有协同作用;但与ＩＦＮγ联用,则无进一步增强作用     

活化PBL作用肝癌细胞的表型分析与TCR Vβ基因亚家族的优势取用

目的采用抗ＣＤ２８，ＣＤ８０，ＣＤ２及ＣＤ５８分别刺激健康人ＰＢＬ后作用肝癌细胞，对作用前后ＰＢＬ的表型变化及ＴＣＲＶβ基因亚家族的表达水平进行探讨．方法用ＦＡＣＳ分析作用肝癌细胞前后ＰＢＬ表型变化，并用ＲＴＰＣＲＳｏｕｔｈｅｒｎ印迹分析其ＴＣＲＶβ１２０的表达水平及特征．结果健康人ＰＢＬ作用肝癌细胞后ＣＤ３和ＣＤ８分子表达比作用前明显增高，而ＣＤ４分子无显著变化．健康人ＰＢＬ分别加ＩＬ２，ＰＨＡ，抗ＣＤ３和ＣＤ３＋ＣＤ２８，ＣＤ２８＋ＣＤ８０，ＣＤ２＋ＣＤ５８作用肝癌细胞（ＢＥＬ７４０２）前表达水平平均约５％，作用ＢＥＬ７４０２后表达水平约１３％～２５％，其特征为Ｖβ７增高．结论在癌抗原的参与下，ｍＡｂ共刺激的Ｔ细胞活化，ＴＣＲ接受ＡＰＣ呈递的相应抗原的刺激，具有该ＴＣＲ的淋巴细胞迅速增殖而成为针对抗原的Ｔ细胞克隆，发挥其识别和杀伤癌细胞的作用     

CD28/CD80和CD2/CD58活化PBLs作用肝癌细胞的表型分析与TCR Vβ基因亚家族的优势取用

目的　采用抗ＣＤ２８ ,ＣＤ８０ ,ＣＤ２ 及ＣＤ５８ 分别刺激健康人ＰＢＬｓ 后作用肝癌细胞,对作用前后ＰＢＬｓ 的表型变化及ＴＣＲＶβ基因亚家族的表达水平进行探讨．方法　用ＦＡＣＳ 分析作用肝癌细胞前后ＰＢＬｓ 表型变化,并用ＲＴＰＣＲＳｏｕｔｈｅｒｎ 印迹分析其ＴＣＲ Ｖβ１ ～２０ 的表达水平及特征．结果　健康人ＰＢＬｓ 作用肝癌细胞后ＣＤ３ 和ＣＤ８ 分子表达比作用前明显增高,而ＣＤ４ 分子无显著变化． 健康人ＰＢＬｓ 分别加ＩＬ２ , ＰＨＡ, 抗 ＣＤ３ 和 ＣＤ３ ＋ ＣＤ２８ , ＣＤ２８ ＋ ＣＤ８０ ,ＣＤ２ ＋ ＣＤ５８ 作用肝癌细胞（ＢＥＬ７４０２） 前表达水平平均约５ ％ ,作用ＢＥＬ７４０２ 后表达水平约１３ ％ ～２５ ％ ,其特征为Ｖβ７增高．结论　在癌抗原的参与下,ＭｃＡｂ 共刺激的Ｔ 细胞活化,ＴＣＲ接受ＡＰＣ 提呈的相应抗原的刺激,具有该ＴＣＲ 的淋巴细胞迅速增殖而成为针对抗原的Ｔ 细胞克隆,发挥其识别和杀伤癌细胞的作用．     

腺病毒介导多基因对肝癌细胞凋亡的诱导作用

目的 研究腺病毒介导的多基因（ｐ５３、Ｂ７－１、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－２）对肝癌细胞系调亡的诱导,及对肝癌细胞系裸鼠体内成瘤性改变的影响。方法 应用光镜、电镜和ＴＵＮＥＬ法,检测肝癌细胞系感染腺病毒介导的多基因后凋亡的发生,检测ＨｅｐＧ２细胞导入腺病毒多基因后裸鼠体内的成瘤性改变。结果 肝癌细胞系导入多基因后发生凋亡,并对化疗药物顺铂的敏感性增加,册时给予１０ｍｇ／Ｌ的顺铂,可使近３０％的肝癌细胞发     

肝细胞提取物组分S4对肿瘤细胞体外增殖的影响

目的观察肝细胞提取物组分Ｓ４对８株肿瘤细胞增殖的影响．方法采用ＭＴＴ比色法研究不同浓度Ｓ４对８株肿瘤细胞不同时相增殖的影响．结果Ｓ４对７４０２，７７２１，７７０３，Ｈｅｐｅ肝癌细胞作用７２ｈ后ＩＣ５０（ｍｇ／Ｌ）分别为３９，４２，９５和６５．对胃腺癌细胞（ＳＧＣ７９０１）、回盲部腺癌细胞（ＨＣＴ８）、肺腺癌细胞（ＧＬＣ８２）作用７２ｈ的ＩＣ５０分别为１４３，９９和５４．对鼻咽癌细胞（ＣＮＥ２）４８ｈ未显示抑制作用．结论Ｓ４抑制７株肿瘤细胞呈现明显的量效与时效关系，在１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ浓度范围内及２４ｈ～７２ｈ时限内，抑制作用随剂量增加、时间延长而增强     

消化系恶性肿瘤患者血清与腹水中细胞因子活性变化

目的研究消化系恶性肿瘤（ＤＭＴ）患者血清与腹水中内源性ＩＬ２,ＩＬ６,ＩＬ８,ＴＮＦα和ＩＦＮγ的生物学活性．方法应用ＥＬＩＳＡ法检测了１５例ＤＭＴ患者（肝癌１１例,胆总管癌１例,胰腺癌１例,胃癌１例,直肠癌１例）血清与腹水中５种细胞因子活性,并与６例肝硬变（ＬＣ）患者和８例正常成人进行了比较分析．结果ＤＭＴ患者血清ＩＬ２,ＩＬ６的生物学活性显著低于ＬＣ（Ｐ＜００５）;腹水中ＩＬ２,ＩＬ８活性显著低于ＬＣ组（Ｐ＜００１）,而ＩＬ６和ＩＦＮγ活性则高于ＬＣ组（Ｐ＜００１,００５）．ＤＭＴ患者血清中ＩＬ６,ＩＬ８活性明显高于正常成人组（Ｐ＜００５）;ＩＬ２,ＩＦＮγ则低于正常成人组,但缺乏显著性．肝癌血清和腹水中ＩＬ２活性显著高于非肝癌组（Ｐ＜００５）;而ＩＬ６活性则相对降低（Ｐ＜００５）．结论恶性肿瘤患者血清中ＩＬ２和ＩＦＮγ活性低于正常人,是ＤＭＴ患者抗肿瘤免疫功能缺陷的标志．ＩＬ６对于预测ＤＭＴ患者的预后具有重要的意义     

Wegener肉芽肿病CD4＋CD28－T细胞的免疫表型及功能的研究

目的　研究Ｗｅｇｅｎｅｒ 肉芽肿病（ Ｗｅｇｅｎｅｒ′ｓ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｓｉｓ,ＷＧ） 协同刺激分子（ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ,ＣｏｓＭ）ＣＤ２８／ＣＴＬＡ４ＣＤ８０／ＣＤ８６ 的表达以及ＣＤ４ ＋ ＣＤ２８ － Ｔ 细胞的免疫表型特征和功能。方法　ＣｏｓＭ 的表达用ＦＡＣＳ多参数分析测定。ＣＤ４ ＋ ＣＤ２８－ Ｔ细胞与不同刺激剂共同培养后测定其增生反应的程度及细胞因子的分泌。结果　ＷＧ 外周血中ＣＤ４ ＋ ＣＤ２８ － Ｔ 细胞明显增多。它们表达ＣＤ２５、ＣＤ３８ 、ＣＤ４５ＲＯ、ＨＬＡＤＲ 以及ＣＤ８６ 显著增加,且对自身抗原蛋白酶３ 的刺激呈明显增生反应。在抗原提呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌ,ＡＰＣ） 及抗ＣＤ３ 共同作用下,ＣＤ４＋ＣＤ２８－ Ｔ 细胞的增生活跃,但这种增生反应不能被ＣＴＬＡ４ Ｉｇ、抗ＣＤ８０ 及抗ＣＤ８６ 所抑制。ＣＤ４＋ＣＤ２８－ Ｔ细胞分泌ＩＦＮγ的量明显高于ＣＤ４ ＋ ＣＤ２８ － Ｔ 细胞。另外,ＣＤ４ ＋ ＣＤ２８ － Ｔ 细胞还能诱导正常ＣＤ４ ＋ Ｔ 细胞的活化和增生。结论　ＷＧＣＤ４ ＋ ＣＤ２８－ Ｔ 细胞明显增多,它们可能是一类已被活化的自身     

树突状细胞对不同诱导时间LPAK抗肝癌作用的影响

目的　比较ＤＣ对诱导４ ｄ（Ｌ４） 和诱导７ ｄ（Ｌ７） 的ＬＰＡＫ 细胞体外杀伤人肝癌细胞株ＢＥＬ－ ７４０２（Ｂ） 的杀伤力和杀伤模式的影响．方法　Ｌ４ 组为Ｂ＋ Ｌ４ ,ＬＤ４ 组为Ｌ４ 组＋ ＤＣ;Ｌ７ 组为Ｂ＋ Ｌ７ ,ＬＤ７ 组为Ｌ７ 组＋ ＤＣ．Ｌ４ 和Ｌ７ 与Ｂ的效靶比均为５∶１ 和１０∶１两种． 采用杀伤细胞检测技术及电镜技术,比较各组的杀伤效应和杀伤模式．结果　各组的细胞毒活性为ＬＤ４ ＞ Ｌ４（ Ｐ＜ ０－０１） ,ＬＤ７ ＞ Ｌ７（ Ｐ＜ ０－０１） ．Ｌ４ 组和ＬＤ４ 组的ＢＥＬ７４０２ 细胞呈现不同程度的变性坏死,Ｌ７ 组和ＬＤ７ 组的ＢＥＬ７４０２ 细胞则呈现不同程度的凋亡改变．结论　ＤＣ对不同诱导时间的ＬＰＡＫ 细胞体外杀伤肿瘤细胞都有明显的促进作用,但并不改变ＬＰＡＫ 细胞对肿瘤细胞的杀伤模式．     

共刺激PBLs作用肝癌细胞TCR Vβ基因表达与PTK活性

目的探讨在Ｔ细胞活化信号传递中特异性识别和杀伤肝癌抗原的Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）Ｖβ基因亚家族的表达特征,及与蛋白质酪氨酸激酶（ＰＴＫ）活性的关系．方法用单克隆抗体ＣＤ２８＋Ｂ７１（ＣＤ８０）共刺激正常人外周血淋巴细胞（ＰＢＬｓ）后作用于肝癌细胞（ＢＥＬ７４０２）,用ＲＴＰＣＲ,Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹、Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析ＴＣＲＶβ基因表达特征及ＰＴＫ含量．结果ＴＣＲＶβ７基因在体外选择性扩增,ｄ４表达水平最高,为２４％,对照组为６％,相应地ＰＴＫ的含量也较高,为５８％,对照组为１１％．结论Ｖβ７基因特异性识别肝癌抗原,并介导ＰＴＫ信号转导途径的激活     

Clinical research advances in primary liver cancer

Ｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ（ＰＬＣ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃａｎｃｅｒｓｉｎＣｈｉｎａ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｔａｔｉｓｔｉｃｓｏｆｏｕｒｃｏｕｎｔｒｙ,ｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｃｌａｉｍｓ２０４０ｌ...     

Non-imaging-guided fine-needle aspiration of liver lesions: a retrospective study of 279 patients

ＲＥＳＵＬＴＳＢａｓｅｄｏｎｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ,ｃｙｔｏｌｏｇｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇｓ,ｆｉｎａｌｌｉｖｅｒｄｉａｇｎｏｓｅｓｗｅｒｅｒｅａｃｈｅｄｉｎ２６５ｐａｔｉｅｎｔｓ,ｏｆｗｈｏｍ１７１ｈａｄｍａｌｉｇｎａｎｔａｎｄ９４...     

5-氟脲嘧啶腹腔化疗预防裸鼠人结肠癌细胞肝转移研究

目的探索预防大肠癌根治术后肝转移局部区域性辅助化疗新途径.方法利用裸鼠人结肠癌细胞肝转移模型观察术后早期大剂量大容积5-氟脲嘧啶腹腔化疗预防裸鼠经睥接种的人结肠癌细胞肝转移的疗效.结果术后早期5-氟脲嘧啶40 mg/生理盐水40 ml/kg,1次/d,连续2 d 的腹腔化疗可使裸鼠肝转移发生率降低40%,平均每只裸鼠肝转移瘤数目减少50.89%,平均每只裸鼠生存时间延长48.21%.结论腹腔化疗是一个预防大肠癌根治术后肝转移有效的辅助化疗新途径.     

血清CA125诊断肝癌的价值

目的研究血清ＣＡ１２５对肝癌的诊断价值．方法肝癌患者３２例，男２０例，女１２例，平均年龄４６岁±２５岁；肝硬变３６例，男２７例，女９例，平均年龄４２岁±２３岁；正常对照组４０例．全部受测对象均静脉采血，分离血清，－２０℃贮存备测．采用ＩＲＭＡ法测定血清ＣＡ１２５含量．结果肝癌患者血清ＣＡ１２５含量２１８Ｕ／Ｌ±１３０Ｕ／Ｌ，显著高于肝硬变组和正常对照组（分别为１９Ｕ／Ｌ±１１Ｕ／Ｌ，１０Ｕ／Ｌ±８Ｕ／Ｌ，Ｐ＜００１）．肝硬变组高于正常对照（Ｐ＜００５），但显著低于肝癌组（Ｐ＜００１）．以２６Ｕ／Ｌ为界限值，肝癌阳性检出率为６８７％，其中ＡＦＰ阳性（ＡＦＰ＞４００μｇ／Ｌ）的肝癌中血清ＣＡ１２５的阳性检出率为７６０％，ＡＦＰ阴性（ＡＦＰ＜２０μｇ／Ｌ）的肝癌中血清ＣＡ１２５的阳性检出率为４２９％．结论血清ＣＡ１２５是诊断肝癌较好的肿瘤标记物     

Orientated thermotherapy of ferromagnetic thermoseed in hepatic tumors

AIM To study the thermotherapeutic effects of implanted ferromagnetic thermoseeds in high frequency electromagnetic field in hepatic tumors.METHODS The ferromagnetic thermoseeds made of nickel-copper alloy, which has a lower Curie temperature, were implanted into hepatic tumors of mice. The high frequency electromagnetic field was then applied in vitro to make the ferromagnetic thermoseeds produce the hyperthermia. Before and after thermotherapy, the tumor size, pathologic alteration and animal survival period were assessed.RESULTS The temperature at the central area of the tumor could be heated up to 50℃. Most of tumors in mice disappeared with a large amount of tumor necrosis. The survival period of mice was prolonged.CONCLUSION This thermotherapy is beneficial to directional selection and temperature control for treatment of hepatic tumors.     

肝癌术后门脉化疗并高压氧愚者血清T-SOD及Mn-SOD活性的变化

目的研究肝细胞性肝癌（HCC）切除后经门脉化疗辅以高压氧（HBO）治疗，观察血清T-SOD及Mn－SOD活性的变化．方法HCC患者12例，在通常状态下（非HBO组）和15例在0．25MP（2．5ATA，1h／d×6）HBO状态下（HFO组），采用FMC（5－FU500mg，MMC8mg，卡铂200mg，d1，d4）方案，经门静脉化疗，并在化疗前及化疗后1wk，抽取外周静脉血以黄嘌呤氧化酶法，测定血清T－SOD及Mn－SOD活性含量结果HBO组化疗前后血清中T-SOD及Mn-SOD活性变化比较，无统计学意义（P＞0．05）；非HBO组化疗前后血清T-SOD及Mn-SOD活性变化明显（kNU／L，121±37vs52±5，P＜0．01，t＝5．73，vs非HBO组；kNU／L，30±3vs23±2，P＜0．01，t＝8．66，vs非HBO组），结论在0．25MPa压力下吸纯氧配合经门静脉化疗可减少组织损伤，使氧自由基生成减少     

Ⅳ型胶原酶的表达与肝癌侵袭转移的关系

目的研究Ｍｒ７２０００Ⅳ型胶原酶（ＭＭＰ＿２）在肝癌细胞中的表达与肝癌侵袭转移的关系．方法以原位分子杂交及免疫组化方法检测３４例原发性肝癌及其癌旁组织中ＭＭＰ＿２ｍＲＮＡ及其蛋白的表达．患者３０例伴肝硬变，４例无肝硬变，其中２４例肝癌突破包膜向周围肝组织侵袭性生长、门静脉癌栓形成或形成转移灶，１０例肝癌包膜完整．结果呈侵袭性生长的２４例肝癌中１６例癌细胞ＭＭＰ＿２ｍＲＮＡ表达明显增高，而包膜完整的１０例肝癌中仅有２例ＭＭＰ＿２ｍＲＮＡ表达阳性．侵袭性生长的肝癌２４例中１８例ＭＭＰ＿２呈不同程度的阳性表达，而包膜完整的肝癌１０例中仅３例ＭＭＰ＿２表达阳性，向外突出生长的肝癌细胞ＭＭＰ＿２表达阳性，转移组肝癌（发生门静脉癌栓或转移）ＭＭＰ＿２阳性率（８３３％，１５／１８）明显高于未转移组肝癌ＭＭＰ＿２阳性率（３７５％，６／１６）（Ｐ＜００１）．结论由肝癌细胞产生的ＭＭＰ＿２与肝癌的侵袭转移密切相关．     

肝转移瘤的适形放射治疗

目的观察适形放射治疗对肝转移瘤的治疗效果方法1997－09／1998－04我们采用立体定向适形放射治疗8例肝转移瘤（分别有1～5个转移灶），并进行了术后随访．肿瘤的临床靶体积（CTV）为0．6cm3～232cm3（平均36．4cm3），计划靶体积（PTV）最小照射量为每次照射3．96Gy～6．30Gy（平均5．08Gy），PTV最大照射量为每次照射5．63Gy～10．88Gy（平均6．84Gy），处方剂量（PD）为4．0Gy～6.5Gy（平均5．13Gy），分2～8次进行适形放射治疗．结果治疗过程中无1例死亡.患者一般状况的计分标准（KPS）：术前20～90分（平均58．8分），术后30～100分（平均71．2分）．实体瘤疗效标准：完全缓解（CR）：2例：部分缓解（PR）：3例；无变化（NC）：2例；进展（PD）：1例.在术后2mo～9mo随访期间，我们观察到87.5％的受照射肿瘤得到控制62．5％的肿瘤缩小或消失.结论立体定向适形放射治疗对肝转移瘤有良好的治疗效果.