遗传性多发性外生骨疣－大家系的遗传与治疗研究

目的本文对遗传性多发性外生骨疣（hereditary multiple exostoses，简称EXT或HME）一大家系的家系调查、染色体、致病基因的定位以及中西医结合治疗研究进行了回顾总结。方法作者历时15年对一个HME大家系完成了家系调查，绘制了家系谱，对部分成员外周血淋巴细胞常规培养染色体核型G显带分析、致病基因的定位与测序分析，并对部分患者给予中西药物和手术治疗。结果共调查该家族7代1179人，具有亲缘关系成员646人，发现患者44人，37．32％o，男29人，女15人，男女之比1．933：1。8例患者染色体G显带核型均正常，40例成员致病基因测序分析后发现，有13例家系成员含有骨疣致病基因EXT2的突变。应用四环素、糖皮质激素、六味地黄丸治疗21例，有效率达80．95％，手术治疗12例，一次治愈无复发。结论对该HME家系研究已取得一定成果，针对基因异常的药物开发和积极优生学措施有待进一步研究。     

遗传性多发性骨软骨瘤一家系九例

遗传性多发性骨软骨瘤（Hereditary multipe exostosis,HME）是一种少见的以骨骼系统多发性骨疣为特征的常染色体显性遗传病。该病可引起多种严重的并发症,并可恶变为软骨肉瘤,加之明确的遗传性,HME逐渐引发国内外的广泛关注。现报道1例HME及其家系调查。     

一个邻接基因综合症的分子图谱:与Langer-Giedion综合症相关基因的定位

Langer-Giedion综合症有两种类型,即TRPS Ⅰ型和TRPS Ⅱ,在这两种类型中都有染色体8q24.1带的缺失、易位和倒位。本文对TRPS Ⅰ、TRPS Ⅱ和HME病人中8号染色体的缺失、易位和倒位从分子水平上进行了研究。     

遗传性多发性外生骨疣

遗传性多发性外生骨疣是常染色体显性遗传性疾病,约60～70%有阳性家族史,突变率为9.1×10~(-6),外显率为0.667,突变位于8q23—24.1部位,现已进行了人类限制性片段长度多态性分析和14种多态性探针连锁遗传分析;最严重的并发症为恶变。     

EXT2基因IVS2+1G>A突变致遗传性多发性外生性骨疣

目的　确定一个遗传性外生性骨疣家系的致病基因。方法　应用基因组扫描方法 ,利用 8、11和 19号染色体上的微卫星标记对该家系进行连锁分析 ,确定候选基因 ,然后对候选基因的编码区及外显子与内含子交界处进行测序分析寻找突变 ,并行逆转录 - PCR扩增 m RNA加以证实。结果　该家系致病基因被定位在 11号染色体的 EXT2基因区 ,在 EXT2基因中检测到 1个 IVS2 1G>A(5 36 1G>A)突变 ,该突变与疾病共分离。逆转录 - PCR证实 ,该突变导致编码区的第 316～ 5 36位共 2 2 1个碱基的缺失 ,使 10 6位密码子至 178位密码子及紧随的两个核苷酸的缺失 ,造成移码 ,形成 12 5个氨基酸的截短蛋白。结论　EXT2基因的 IVS2 1G>A突变是导致这个家系发生外生性骨疣的原因。     

甲下外生性骨疣的临床病理特征

目的 探讨甲下外生性骨疣的临床病理特征.方法 收集上海市第六人民医院病理科经手术切除和病理证实的甲下外生性骨疣,对患者作临床资料、大体观察记录及镜下HE切片形态学的复习整理.结果 2000～2006年间累计22例甲下外生性骨疣,男性11例、女性11例.发病年龄8～67岁,中位发病年龄25.7岁,低于20岁者占13例(59%).原发足趾者为19例(86.36%),手指者为3例(13.64%).在19例足趾中,左侧13例,右侧5例,双侧1例;足拇趾14例(63.63%).X线表现为致密钙化的骨赘生物附着于趾(指)骨远端,但病变松质骨和正常髓腔松质骨之间没有延续,骨疣基底部骨皮质无缺损.镜下显示典型的分层结构(由上往下依次为):纤维层(相当于骨膜),增生活跃的纤维母细胞层,纤维软骨层,软骨化骨区域.结论甲下外生性骨疣是一类少见的好发于青少年手足骨的良性骨软骨增生性病变.病理诊断应把握其特征性的影像学和镜下HE形态学表现,并注意与其他骨软骨增生性病变,特别是骨软骨瘤的鉴别.准确的诊断有助于指导病人的治疗和对预后的评估.     

遗传性多发性外生性骨疣（EXT）的遗传学研究

遗传性多发性外生性骨疣病的基因克隆是９０年代以来医学遗传传学基因克隆研究的热点之一，迄今在染色体上发现了３人上与之相关的致病基因位点，其中ＥＸＴ１基因已被克隆。     

遗传性多发性外生性骨疣(附一家系报告并文献复习)

遗传性多发性外生性骨疣（hereditarymulti－pleexostoses，简称EXT）是一种累及软骨化骨的以骨骼系统多发性外生性骨疣为特征的家族性遗传病。有蒂骨性肿物常见于长骨干骺端，出生时即可发生，并旦在大小和数目上不上断增长，直到骨骺闭合后（即成年后）为止。现将我院所见一家系7代26例患者报道如下。临床资料先证者（V13），男，30岁。2岁时发现双小腿下端近踝关节处有硬性肿块，生长缓慢。行走久后，肿块处出现疼痛。其母患有同病。体查：生长发育、步态正常，双下肢近关节处有6个骨样肿物，与骨质相连，有轻压痛。X线检查：双股骨远…     

一家系6例遗传性多发性骨软骨瘤基因诊断及文献复习

目的研究一家系中国人遗传性多发性骨软骨瘤基因突变状况,并对该家系中无临床症状的患儿进行诊断。方法收集、整理、分析该家系临床资料,应用PCR反应及扩增产物直接测序技术对先证者及其家系成员进行EXT2基因检测,并对相关文献进行回顾。结果家系中6人均发现了EXT2基因c.514CT突变,其中5例患者有症状,1例患儿生后29小时尚无表现,该突变在中国人中首次发现。该突变位于第2外显子,为无义突变。结论 EXT2基因c.514CT突变是导该家系发生HME的致病基因。     

遗传性多发性外生性骨疣(EXT)的遗传学研究

遗传性多发性外生性骨疣病（EXT）的基因克隆是90年代以来医学遗传学基因克隆研究的热点之一。迄今在染色体上发现了3个与之相关的致病基因位点，其中EXT1基因已被克隆、围绕EXT2、EXT3基因克隆的工作正紧张进行，并发现EXT1、EXT2基因可能具有肿瘤抑制功能。本文就此作一综述。     

EXT1基因1633-26(C→A)突变可能致多发性外生性骨疣

目的研究1例散发多发性外生性骨疣患者的基因突变情况，确定其致病基因。方法采用聚合酶链反应结合DNA直接测序法检测EXT1以及EXT2基因的突变热点区域；并应用错配引物PCR扩增引入酶切位点结合限制性片段长度多态性方法检测和鉴定突变。结果经测序证实在患者EXT1基因的第7内含子3’剪接位点上游26bp处发现一杂合突变，此杂合突变不存在于其表型正常的父母双亲中，是一个新生突变；错配引物扩增与限制性片段长度多态性分析结果表明在150名家系外正常对照者中没有此突变。结论EXT1基因1633-26（C→A）突变可能是导致这个患者发生多发性外生性骨疣的致病突变。     

遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses,HME)的致病基因及产前诊断.方法 应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析.致病基因定位后,用PCR-测序法进行了突变分析.结果 在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变(c.1006C>T),该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA(Gln336X).根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断,结果显示胎儿正常.结论 在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变,并应用于产前诊断.     

遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses,HME)的致病基因及产前诊断.方法 应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析.致病基因定位后,用PCR-测序法进行了突变分析.结果 在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变(c.1006C>T),该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA(Gln336X).根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断,结果显示胎儿正常.结论 在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变,并应用于产前诊断.     

遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses,HME)的致病基因及产前诊断.方法 应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析.致病基因定位后,用PCR-测序法进行了突变分析.结果 在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变(c.1006C>T),该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA(Gln336X).根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断,结果显示胎儿正常.结论 在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变,并应用于产前诊断.     

遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses,HME)的致病基因及产前诊断.方法 应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析.致病基因定位后,用PCR-测序法进行了突变分析.结果 在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变(c.1006C>T),该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA(Gln336X).根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断,结果显示胎儿正常.结论 在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变,并应用于产前诊断.     

遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses,HME)的致病基因及产前诊断.方法 应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析.致病基因定位后,用PCR-测序法进行了突变分析.结果 在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变(c.1006C>T),该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA(Gln336X).根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断,结果显示胎儿正常.结论 在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变,并应用于产前诊断.     

遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses,HME)的致病基因及产前诊断.方法 应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析.致病基因定位后,用PCR-测序法进行了突变分析.结果 在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变(c.1006C>T),该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA(Gln336X).根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断,结果显示胎儿正常.结论 在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变,并应用于产前诊断.     

遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses,HME)的致病基因及产前诊断.方法 应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析.致病基因定位后,用PCR-测序法进行了突变分析.结果 在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变(c.1006C>T),该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA(Gln336X).根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断,结果显示胎儿正常.结论 在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变,并应用于产前诊断.     

遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses,HME)的致病基因及产前诊断.方法 应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析.致病基因定位后,用PCR-测序法进行了突变分析.结果 在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变(c.1006C>T),该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA(Gln336X).根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断,结果显示胎儿正常.结论 在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变,并应用于产前诊断.     

遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses,HME)的致病基因及产前诊断.方法 应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析.致病基因定位后,用PCR-测序法进行了突变分析.结果 在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变(c.1006C>T),该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA(Gln336X).根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断,结果显示胎儿正常.结论 在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变,并应用于产前诊断.