SAHA联合顺铂对肾上腺皮质癌SW-13细胞增殖抑制作用的研究

目的：研究sAHA（辛二酰苯胺异羟肟酸）与顺铂联合应用对。肾上腺皮质癌Sw-13细胞生长增殖的抑制作用,初步探讨两种药物联合运用于治疗肾上腺皮质癌的可能性。方法：采用wsT-8法检测。肾上腺皮质癌SW-13细胞对单独使用SAHA或顺铂时的剂量反应;检测低剂量的sAHA及顺铂联用对肾上腺皮质癌SW-13细胞的毒性作用;分别在普通光学显微镜及荧光显微镜下对经各种处理的细胞进行凋亡形态学观察,采用流式细胞术对凋亡进行量化。结果：随单独用药剂量的增加,肾上腺皮质癌SW-13细胞对SAHA及顺铂呈现出较好的敏感性;低剂量的SAHA（1μmol／L）和顺铂（16mg／L）联合应用较之两种药物的单独使用能显著提高药物对肾上腺皮质癌Sw-13细胞的生长抑制作用（P〈0．01）;细胞凋亡形态学观察和流式细胞术结果也表明联合处理组的Sw-13细胞凋亡特征更明显。结论：SAHA可以有效增强肾上腺皮质癌SW-13细胞对低剂量顺铂的敏感性。     

食管癌细胞MUC1过表达对5-氟尿嘧啶及顺铂化疗效果的影响

目的探讨食管癌细胞MUC1过表达对5-氟尿嘧啶及顺铂化疗效果的影响。方法构建MUC1过表达及稳定沉默食管癌细胞株,建立食管癌细胞裸鼠移植瘤模型;顺铂（8mg／kg,d1,d7）及5-氟尿嘧啶（20mg／kg,d1～d6）腹腔注射,测量肿瘤体积及裸鼠体重,绘制生长曲线及体重曲线;计算肿瘤抑瘤率。结果顺铂与5-氟尿嘧啶均能抑制MUC1过表达食管癌移植瘤的生长,裸鼠体重及肿瘤体积与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,且顺铂的抑制效应更明显（P〈0．05）;在MUC1稳定沉默裸鼠无明显的抑制效应。结论顺铂与5-氟尿嘧啶都能抑制MUC1过表达食管癌移植瘤的生长,顺铂的抑制效应更明显,同时对体重的影响也更明显。     

重组人生长激素对裸鼠人胃癌移植瘤细胞周期的影响

目的：研究重组人生长激素（recombinant human growth hormone．rhGH）对裸鼠人胃癌移植瘤细胞周期的影响。方法：将24只实验裸鼠随机分为对照组、顺铂（DDP）组、rhGH组和DDP＋rhGH组，每组6只，将体外培养的人胃癌细胞MKN45接种于裸鼠右臀部皮下，裸鼠胃癌移植瘤模型成功建立后开始连续给药6d，给药结束后处死裸鼠。取出移植瘤，用流式细胞仪检测细胞周期，并分析细胞周期、细胞增殖指数（PI）及DNA抑制率。结果：给药结束后DDP＋rhGH组和DDP组S期细胞明显减少，而rhGH组和对照组比较增多（P〈0．05）；G0-G1期、G2-M期的细胞增殖指数（PI）和DNA抑制率各组间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。rhGH组细胞凋亡率增加而对照组、DDP组和DDP＋rhGH组减少（P〈0．05）。结论：未发现rhGH对裸鼠人胃癌移植瘤细胞有明显促进分裂增殖作用。     

As2O3对人乳腺癌中NF-kB p65、survivin和caspase-3的作用及相关性研究

目的探讨As2O3对人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤组织中NF-kB p65、survivin及caspase-3表达的影响。方法复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型，共22只，随机分为3组：对照组、顺铂组及不同浓度（1．5、3．0mg／kg）的As2O3组（简称As2O3组）。用原位杂交法检测survivin mRNA的表达；用免疫组化法检测肿瘤组织NF-kBp65、survivin及caspase-3蛋白的表达。结果人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤中NF-kB p65蛋白及survivin mRNA和蛋白表达的阳性细胞密度As2O3组明显低于顺铂组和对照组（P〈0．01），顺铂组也低于对照组（P〈0．01）；而caspase-3蛋白表达结果则相反（P〈0．01）。NF-kB p65蛋白、survivin蛋白及survivinmRNA阳性表达间相互呈正相关，而三者的表达均与caspase-3蛋白表达呈负相关。结论As2O3可能通过抑制NF-rBp65的活性抑制survivin，从而激活caspase-3，诱导人乳腺浸润性导管癌细胞的凋亡，且呈剂量依赖性。     

血清胰岛素样生长因子-1对癌性恶病质小鼠营养状况的影响

目的探讨血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平与癌性恶病质机体营养状况的关系。方法用小鼠结肠腺癌CT-26细胞接种于肝特异性IGF-1基因缺失（LID）鼠及对照组小鼠皮下建立癌性恶病质模型，LID鼠和对照鼠各30只。肿瘤种植后，监测2组小鼠体重、肿瘤重量及去瘤体重，并监测肿瘤种植后第14、18及22d血清IGF-1、TNF-α、IL-6、血糖、甘油三酯和白蛋白水平。结果肿瘤种植后，各时间点LID组IGF-1水平均显著低于对照组（P〈0．05）。随时间延长，2组荷瘤鼠TNF-α、IL-6、血糖及甘油三酯水平均逐渐升高（P〈0．05），去瘤体重和白蛋白水平均逐渐下降（P〈0．05）。在3个实验观察时点，与对照组荷瘤鼠相比，LID组荷瘤鼠血清TNF-α、IL-6、甘油三酯及血糖水平均较高（P〈0．05）。在第18及22d，LID组荷瘤鼠去瘤体重较对照组荷瘤鼠轻（P〈0．05），摄食量低于对照组荷瘤鼠（P〈0．05）。结论在癌性恶病质机体中，相对于低水平IGF-1而言，正常水平血清IGF-1对应着较低水平的恶病质相关细胞因子和较好的机体营养状态，这为癌性恶病质的治疗提供了新的思路。     

粉防己碱联合阿霉素对人膀胱癌BIU-87／ADM细胞裸鼠移植瘤抑瘤率影响的研究

目的观察粉防己碱（tetrandrine,Tet）联合阿霉素（adriamycin,ADM）对人膀胱癌BIU87／ADM细胞裸鼠移植瘤抑制率的影响。方法30只裸鼠腋部皮下接种BIU87／ADM移植瘤细胞,第22天扪及一小结节,随机分为对照组（生理盐水;6只）、ADM组（1．0mg／kgADM;6只）、Tet低剂量联合ADM组（1．0μg／mlTet＋1．0mg／kgADM;6只）、Tet中剂量联合ADM组（3．0ptg／m{Tet＋1．0mg／kgADM;6只）和Tet高剂量联合ADM组（5．0~g／mlTet＋1．0mg／kgADM;6只）,每4天于肿瘤局部注射生理盐水、ADM以及不同剂量的Tet＋1．0mg／kgADM,每4天测量肿瘤大小,并绘制肿瘤生长曲线;药物处理结束后取瘤并称取重量,依据公式计算抑瘤率。结果Tet各剂量联合ADM组肿瘤的体积、瘤重与对照组比较,差异有统计学意义（P％0．05）;Tet中、高剂量联合ADM组肿瘤体积、瘤重与ADM组比较,差异有统计学意义（P〈O．05）。结论Tet联合ADM能够明显增加ADM对膀胱癌细胞B1U一87／ADM移植瘤杀伤的敏感性,Tet剂量越高,抑制作用越明显。     

生长激素和生长抑素对人结肠癌裸鼠移植瘤模型的影响

目的观察外源性生长激素（GH）和生长抑素（SS）对人结肠癌细胞株HT-29裸鼠移植瘤模型肿瘤生长和裸鼠血清蛋白水平的影响。方法接种结肠癌细胞株HT-29建立裸鼠移植瘤模型。比较移植肿瘤体积、细胞周期分布、增殖指数（PI）、凋亡率、bcl-2和bax mRNA水平．以及裸鼠血清蛋白水平。结果生长抑素能够明显抑制移植瘤的生长（P〈0．05）、降低移植瘤PI（P〈0．05）、促进移植瘤细胞凋亡（P〈0．01）、降低移植瘤bcl-2mRNA表达（P〈0．05）、提高移植瘤baxmRNA表达（P〈0．05），生长激素则表现出相反的作用。生长激素能够改善移植瘤导致的低蛋白血症（P〈0．05）。结论外源性生长抑素能够显著抑制人结肠癌裸鼠移植瘤生长，外源性生长激素单独或联合生长抑素应用能够改善荷人结肠癌移植瘤裸鼠低蛋白血症，但具有潜在的促进肿瘤生长的作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制胃癌血管生成

目的建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）对胃癌生长和血管生成的影响。方法设立对照组、ACEI组（又分为培哚普利组和卡托普利组）、ARB组（又分为氯沙坦组和缬沙坦组），定期观察各组肿瘤生长情况并测量肿瘤体积，3周后取出肿瘤标本，采用免疫组化测定各组的基质金属蛋白酶7（MMP-7）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达和癌周微血管密度（MVD）。结果ACEI组和ARB组移植瘤体积与对照组相比．均明显受到抑制（P〈0．011。ACEI组和ARB组肿瘤组织中的VEGF和MVD与对照组比较，均显著降低（P〈0．05和P〈0．01）。ACEI组对MMP-7的表达具有抑制作用（P〈0．05）；而ARB对MMP-7无显著抑制作用。结论ACEI和ARB能明显抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长以及新生血管的形成。     

血管紧张素转换酶抑制剂抗胃癌淋巴管生成的研究

目的建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对胃癌生长和淋巴管生成的影响。方法设立对照组、培哚普利组、卡托普利组，定期观察各组肿瘤生长情况测量肿瘤体积，3周后取出肿瘤标本，采用免疫组织化学测定各组的基质金属蛋白酶（MMP）-7、血管内皮生长因子（VEGF）-C的表达和癌周微淋巴管密度。结果培哚普利组、卡托普利组移植瘤体积与对照组比较明显受到抑制，差异有统计学意义（P〈0．01），培哚普利组、卡托普利组肿瘤组织中的MMP-7、VEGF—C（P〈0．05）和LMVD与对照组比较均显著降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论卡托普利和培哚普利能明显抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长以及新生淋巴管的形成。     

纳米微粒光敏剂光动力治疗结肠癌的实验研究

目的探讨普通光敏剂profrinⅡ纳米化后光动力疗法（PDT）对结肠癌的生长抑制作用。方法超声乳化法构建profrinⅡ纳米微粒，建立人结肠癌LOVO细胞裸鼠种植瘤模型，把荷瘤裸鼠分为对照组：不注射光敏剂，不用激光照射；纳米微粒光敏剂组：注射profrinⅡ纳米微粒悬液，不用激光照射；普通光敏剂PDT组：注射profrinⅡ后3h，激光照射30min；纳米微粒光敏剂PDT组：profrinⅡ纳米微粒悬液注射后3h，激光照射30min。经小鼠尾静脉注入profrinⅡ纳米微粒（30mg／kg体重），光敏化3h后用半导体激光仪垂直照射肿瘤30min（能量密度9J／cm^2）。然后连续观察肿瘤体积的变化及荷瘤裸鼠生存时间，瘤体苏木精-伊红染色病理分析。结果纳米微粒光敏剂PDT组在治疗后早期产生明显的抑制肿瘤增殖作用，瘤体组织坏死，腺腔样结构解离破坏，微血管坏死，血栓形成。纳米微粒光敏剂PDT组与对照组和纳米微粒光敏剂组相比，延命率提高65．2％和58．3％（P〈0．05），抑瘤率增加87．9％和87．5％（P〈0．05）；与普通光敏剂PDT组相比，延命率提高18．8％（P〈0．05），抑瘤率增加56．0％（P〈0．05）。结论纳米微粒光敏剂PDT可明显抑制裸鼠结肠种植瘤生长，延长荷瘤裸鼠生存期。     

ADSCs复合HA促进裸鼠背部软组织血管化的实验研究

目的：探讨ADSCs复合HA促进裸鼠背部软组织血管化的实验研究方法：根据所选材料不同，将实验分为三组，A组为ADSCs复合HA，B组为ADSCs复合脂肪颗粒，C组为单纯ADSCs，分别将3组试剂随机注射到10只裸鼠皮下，每只裸鼠各注射3个点，3个月后获取相应标本，观察相应指标。结果：①大体观察：A组组织块吸收最少，B组组织块吸收较少，C组组织块基本吸收最多；②湿重测定：A组明显高于B、C组，且差异有统计学意义（P〈0．01），B组高于c组，差异有统计学意（P〈0．05）；③存活率比较（％）：A组明显高于B、C组，且差异有统计学意（P〈0．01），B组高于C组，差异有统计学意义（P〈0．05）；④微血管密度（MVD）：A组明显高于B、C组，差异有统计学意义（P〈0．01），B组高于略高于C组，差异有统计学意义（P〈0．01）；结论：HA作为生物支架复合ADSCs可加速裸鼠软组织血管化的形成，为整形美容外科脂肪干细胞移植中生物支架的选择提供理论依据。     

和解聚散方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的：研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法：采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,另设假手术组;术后7d、14d、21d分批取材,检测血清肌酐、尿素氮,采用HE和Masson染色检测肾脏病理、免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达。结果：与模型组相比,和解聚散方组血清尿素氮、血清肌酐水平均降低（P〈0.05）,肾小管损害百分比和肾间质损害分值较低（P〈0.05）,肾组织TGF-β1表达减少（P〈0.05）。结论：和解聚散方可以降低尿素氮、血清肌酐水平,减轻大鼠肾间质纤维化的程度,下调UUO大鼠肾组织TGF-β1的表达,验证了和解聚散法的正确性。     

Vasostatin基因抑制裸鼠种植性肝癌血管生成的实验研究

目的：探讨人血管内皮抑制素Vasostatin基因对裸鼠种植性肝癌生长及肿瘤新生血管生成和细胞凋亡的影响。方法：建立裸鼠肝癌种植瘤模型,采用Vasostatin基因质粒（VAS组）及空壳质粒（对照组）进行瘤体内电转染,观察治疗后肿瘤生长情况,计算肿瘤体积及抑瘤率,应用免疫组织化学技术检测肿瘤微血管密度变化,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况。结果：VAS组抑瘤率为31.73%。对照组、VAS组肿瘤质量分别为（1.23±0.82）g和（0.81±0.62）g;微血管密度分别为18.26±1.72和5.62±0.59;肿瘤细胞凋亡指数分别为6.25±1.32和16.48±0.96,2组间差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：人血管内皮抑制素Vasostatin基因对裸鼠种植性肝癌生长具有明显的抑制作用,可促进肿瘤细胞的凋亡,进而影响肿瘤生长。     

Livin靶向ASODN对前列腺癌PC3细胞生物学特性的影响

目的：合成Livin靶向的反义核苷酸（ASODN）,观察其对前列腺癌PC3细胞凋亡和增殖等生物学特性的影响。方法：合成全硫代磷酸化修饰的LivinASODN并通过脂质体转染前列腺癌PC3细胞。采用MTT法检测其对细胞增殖的影响,采用RT—PCR检测转染后Livin基因mRNA的表达情况,采用流式细胞仪检测转染后细胞的凋亡效应,采用体内成瘤实验比较细胞在裸鼠体内成瘤性的变化,采用激酶法测定Caspase-3活性的变化。结果：LivinASODN转染PC3细胞后,与对照组相比,实验组细胞内LivinmRNA的表达水平下调（P〈O．01）;细胞的增殖受到显著抑制（P〈O．01）;细胞凋亡率明显增高（P〈O．01）;肿瘤细胞在荷瘤鼠体内的成瘤体积小于对照组（P〈O．05）;Caspase-3活性明显增加（P〈0．05）。结论：靶向Livin基因的ASODN干扰了前列腺癌PC3细胞中Livin基因的表达,抑制了细胞的增殖并诱导其凋亡,延缓了肿瘤细胞的生长。     

来氟米特对糖尿病大鼠葡萄糖转运蛋白-1 mRNA表达及细胞外基质的影响

目的：探讨来氟米特对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白-1（GLUT）mRNA表达及细胞外基质的影响及其意义。方法：采用STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型。将大鼠随机分为正常对照组（A组）,糖尿病组（B组）,来氟米特干预组（C组）。第4、8、12周末各组随机选取4只大鼠处死并收集标本,记录体重、右肾重、检测血糖、血肌酐、血尿素氮、血胆固醇、血三酰甘油、24h尿蛋白排泄量。用RT-PCR方法检测肾皮质GLUT-1 mRNA表达水平。肾组织行HE、PAS染色,并用免疫组化法检测肾组织层黏连蛋白及Ⅳ型胶原蛋白的表达情况。结果：（1）与A组相比,B组大鼠造模成功后0周,血糖明显增高（P〈0.01）,但24h尿蛋白排泄量无明显增高（P〉0.05）;4周时体重明显降低（P〈0.01）,肾重指数、尿素氮、肌酐、胆固醇、三酰甘油、24h尿蛋白排泄量、肾皮质GLUT-1 mRNA表达明显增加（P均〈0.01）;C组12周时肾皮质GLUT-1 mRNA表达量,肾重指数、肌酐已无明显增加（P〉0.05）。（2）与B组相比,C组8周时尿素氮、肌酐降低（P均〈0.05）,胆固醇、24h尿蛋白排泄量和肾皮质GLUT-1 mRNA表达量均明显下降（P均〈0.01）;12周时体重增加（P〈0.05）,肾重指数、三酰甘油明显下降（P〈0.01）。肾组织HE、PAS染色病理学观察：B组光镜下肾小球肥大,系膜细胞增生,系膜基质弥漫性的或结节性的增多,肾小球、肾小管基底膜增厚,而C组这些病理改变明显减轻。免疫组织化学染色：B组可见系膜区Ⅳ型胶原蛋白和层黏连蛋白的大量沉积,C组也可见Ⅳ型胶原蛋白和层黏连蛋白的沉积,但较B组明显减轻。结论：来氟米特能减少糖尿病大鼠尿蛋白排泄量,纠正糖尿病大鼠的脂代谢紊乱,抑制肾脏肥大、减轻肾脏的纤维化硬化程度。其机制可能与下调系膜细胞上GLUT-1 mRNA的表达量及功能活性有关,最终延?     

MMP-2反义寡核苷酸抑制人膀胱癌裸鼠异体移植瘤生长的实验研究

目的：探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）反义寡核苷酸对人膀胱癌裸鼠异体移植瘤生长的抑制作用。方法：制备膀胱癌裸鼠移植瘤模型18只,随机分为3组：MMP2反义寡核苷酸（ASODN）治疗组、MMP2正义寡核苷酸（SODN）治疗组及对照组,每组6只。待瘤结节直径≥5mm后,分别在肿瘤细胞接种部位周围及中心皮下注射反义寡核苷酸／阳离子脂质体复合物、正义寡核苷酸／阳离子脂质体复合物和生理盐水。每周2次,连续4周,断颈处死裸鼠,计算肿瘤体积,称量瘤重。常规切片,HE染色,观察组织学形态并进行病理学评估。应用免疫组织化学技术（SP法）检测各组移植瘤组织中PCNA蛋白表达。结果：与对照组瘤重（7．49±0．53）g比较,ASODN组瘤重（4．18±0．53）g明屁降低（P〈0．01）;ASODN组、正义寡核苷酸（SODN）组抑瘤率分别为44．19％、8．41％（P〈0．01）;ASODN组、对照组增殖指数（PI值）分别为27．63％、88．39％,抑制率为60．76％（P〈0．01）;ASODN组瘤体病理学特征改善。结论：MMP-2反义寡核苷酸能抑制裸鼠体内移植瘤生长,通过反义寡核苷酸下调MMP-2的表达,降低癌细胞的增殖活性,有效逆转肿瘤的恶性表型。为膀胱癌的基因治疗提供了实验依据。     

早期慢性肾脏病胰岛素抵抗相关因素分析

目的:分析早期慢性肾脏病(CKD)患者胰岛素抵抗(IR)及其相关因素。方法:采用Haffner稳态模型方法检测肾功能稳定的71例CKD1期(A组)、37例CKD2～3期患者(B组)和25例正常人(C组)的胰岛素抵抗指数(Homa-IR),分析Homa-IR与血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血尿酸(UA)、脂代谢指标、同型半胱氨酸(Hcy)和甲状旁腺激素(PTH)等各临床资料的关系。结果:(1)与C组相比,A、B两组空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(2hINS)水平、Homa-IR值均升高(P均<0.05);与A组相比,B组2hPG、FINS、2hINS水平、Homa-IR值均升高(P均<0.05),IR发生率增加(P<0.01)。(2)与非IR组相比,IR组Ccr水平低下,Scr、BUN、Hcy和三酰甘油(TG)水平升高(P均<0.05);(3)单因素相关性分析显示Homa-IR与Ccr呈负相关(P<0.01),与年龄、Scr、BUN和Hcy正相关(P均<0.05)。以Homa-IR为应变量,各临床资料为自变量进行多因素逐步回归分析,结果显示Ccr、Scr和BUN进入回归方程(P均<0.01)。结论:IR存在于早期CKD患者且随肾功能下降而加重,其发生与CKD患者尿毒症毒素潴留有关。     

多西紫杉醇-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物胶束治疗裸鼠前列腺癌的研究

目的:探讨多西紫杉醇-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(DTX-PEG-PCL)胶束治疗裸鼠前列腺癌的作用。方法:体外培养人前列腺癌LNCaP-C4-2B细胞,并皮下接种30只裸鼠构建前列腺癌裸鼠模型。随机分为3组(10只/组):模型组、DTX组(阳性组)及DTX-PEG-PCL组(胶束组)。尾静脉注射给药20mg/kg,每3天1次,共3次。模型组给予生理盐水,阳性组注射市售的多西紫杉醇注射液,胶束组注射自制的DTX-PEG-PCL胶束溶液。计算各组肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,测定PSA值,组织病理学和免疫组化方法评价药物对移植瘤的抑制作用。结果:1肿瘤体积:阳性组、胶束组的肿瘤体积均下降,但模型组的肿瘤体积上升,阳性组、胶束组分别与模型组进行比较,组间差异均有统计学意义(P0.05),但胶束组与阳性组进行比较,差异无统计学意义(P0.05);2血清PSA值:与模型组、阳性组相比,胶束组血清PSA值下降更加明显,差异有统计学意义(P0.05);3组织病理学检测:胶束组与阳性组比较,该组癌细胞核分裂象减少未见癌栓形成,肿瘤细胞团中广泛纤维组织增生,分割成团块状,可见大灶性癌细胞水肿,变性,坏死;4免疫组化检测:VEGF、COX-2、bcl-2在肿瘤组织当中的阳性表达比较,阳性组、胶束组的表达与模型组相比明显减低,而且胶束组与阳性组相比,表达强度更为减低。结论:本研究标明,DTX-PEG-PCL与市售的多西紫杉醇相比是一种治疗激素非依赖性前列腺癌的有更好疗效和广阔应用前景的药物。