重组葡激酶静脉溶栓治疗老年急性心肌梗死的疗效观察

目的观察重组葡激酶在老年患者急性心肌梗死中的溶栓效果。方法入选2005～2009年急性心肌梗死患者40例,入选后先予0.9%生理盐水20ml+普通肝素6250U静脉注射,续以0.9%生理盐水100ml+重组葡激酶10mg30min内滴入,后以0.9%生理盐水500ml+普通肝素12500U维持抗凝治疗72h,并维持APTT时间在50～70s之间。在溶栓结束后2h观察患者胸痛缓解情况,心电图ST-T演变,再灌注心律失常及有无出血并发症。结果溶栓后2h观察,38例患者胸痛缓解,其中34例ST段回落至等电位线,T波倒置,符合溶栓成功标准。1例溶栓后4h合并肺出血窒息死亡,6例合并齿龈少量出血,未予处理,自行缓解,其他无出血病例。结论重组葡激酶对老年急性心肌梗死患者是安全有效的。     

重组葡激酶溶栓作用的研究

目的　研究重组葡激酶的溶栓作用。方法　通过测定家兔血浆优球蛋白溶解时间 (ELT)、纤维蛋白原降解产物(FDP)的含量及纤维蛋白原 (Fg)的含量 ,以观察重组葡激酶对家兔纤维溶解活性的影响。采用家兔动静脉旁路血栓形成法、家兔肺栓塞法及大鼠体外血栓形成法模型 ,以观察重组葡激酶的溶栓作用。结果　重组葡激酶 (6 2 5 0U·kg-1,1 2 5万U·kg-1)可明显缩短ELT ,增加FDP含量 ,对Fg含量无明显影响 ;重组葡激酶 (8333U·kg-1,2 5万U·kg-1,7 5万U·kg-1)在 3种血栓形成模型上 ,均有溶栓作用。结论　重组葡激酶具有明显的溶栓作用。     

重组葡激酶静脉溶栓疗法在老年急性心肌梗死治疗中的临床应用价值分析

目的探讨对老年急性心肌梗死患者实施重组葡激酶静脉溶栓治疗的临床价值。方法选取老年急性心肌梗死患者53例,随即分为两组。其中,对照组26例,给予重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓治疗;观察组27例,给予重组葡激酶静脉溶栓治疗。对两组患者的治疗效果及并发症情况进行比较。结果观察组患者血管再通情况明显优于对照组,并发出血情况明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论重组葡激酶用于治疗老年急性心肌梗死安全可靠,效果明显,值得临床推广。     

国产r-SAK对兔股动脉血栓的溶栓效果

目的观察不同剂量国产r-SAK对兔股动脉血栓的溶栓效果,并探讨其满意的治疗剂量。方法新西兰兔20只,随机分为对照组(NS 10 mL)、r-SAK小剂量组(r-SAK0．25 mg·kg-1)、中剂量组(r-SAK 0．5 mg·kg-1)、大剂量组(r-SAK 1．0 mg·kg-1),用球囊损伤法建立兔右股动脉血栓形成模型,球囊损伤后120 min经耳缘静脉输注治疗药物,时间均为30 min,实验过程中持续监测兔股动脉压力变化。对部分动物溶栓前后行股动脉造影。结果①球囊损伤后2 h,各实验组右侧股动脉脉压均下降为0或小于左侧脉压的10％;②溶栓后部分兔右股动脉脉压增加至大于左侧脉压的50％,其中对照组0只,小剂量组2只,中剂量组5只,大剂量组5只;③中、大剂量组血管再通率显著高于对照组,且较小剂量组有升高趋势。各剂量组再通时间及开通持续的时间无显著差异。中、大剂量组溶栓后右侧股动脉的血流状况有优于小剂量组的趋势;④溶栓后5 h,所有再通血管脉压均下降至左侧脉压的50％以下;⑤股动脉造影及病理检查均显示溶栓后部分血管再通。结论国产r-SAK对兔股动脉血栓有显著溶栓作用,剂量>0．5 mg·kg-1时溶栓再通率达100％。     

国家一类新药——注射用重组葡激酶

急性心肌梗塞等血栓性疾病严重威胁人民的生命和健康。目前，临床使用的溶血栓药物主要有组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶和链激酶，它们的作用特点、作用机制和治疗效果各异，其中以t-PA效果最好，但价格也最为昂贵；链激酶与尿激酶出血倾向较为严重。因此，研制一种价格低廉、疗效优于t-PA的溶栓药物显得十分必要。     

重组葡激酶溶栓作用的实验研究

目的　研究重组葡激酶对体内外血栓的溶解作用。方法　采用体外纤维蛋白溶解法,家兔体内纤维蛋白溶解试验,胶原蛋白 肾上腺素诱发小鼠体内脑血栓形成模型及静脉结扎形成大鼠下腔静脉血栓模型。结果　重组葡激酶体外给药对纤维蛋白具有显著溶解作用,使家兔血浆优球蛋白溶解时间明显缩短,给药后０－５至２ｈ间血浆鱼精蛋白试验均呈阳性反应,但对血浆纤维蛋白原含量无显著影响;可显著降低脑血栓小鼠死亡率,缩短偏瘫动物的恢复时间;对结扎形成的大鼠下腔静脉血栓湿重有明显降低,给药后血栓所占血管面积明显减少。结论　重组葡激酶具有极显著溶解体内外血栓的作用,等剂量条件下,作用优于尿激酶。     

人血浆中重组葡激酶的生物法含量测定及药动学

目的 :建立测定血浆中重组葡激酶 (r SAK)含量的方法 ,并进行药动学研究。方法 :采用自制大块玻璃平板和琼脂井式扩散生物法测定血浆中r SAK的含量。入选急性心肌梗死 (AMI)患者 5例 ,给予r SAK 15mg静脉溶栓联合肝素静脉抗凝治疗。结果 :r SAK血浆浓度在 2 0～ 2 0 0 0U·mL-1范围内与溶圈直径线性关系良好 ,r=0 .995 8;回收率 (96 .0 4± 8.82 ) % ,RSD9.18%。低、中、高 3种血浆浓度的日内RSD分别是 4 .0 4 % ,9.31% ,7.73% ,日间RSD分别为 7.38% ,9.2 7% ,10 .6 2 %。AMI患者体内r SAK的主要药动学参数 :T1/2α=14 .76min ,T1/2 β=77.93min ,Vc =4 .84L ,CL =5 4 .10mL·min-1,K2 1=0 .0 37min-1。结论 :用生物法测AMI患者血浆r SAK浓度简便、易行 ,且可以进行药动学研究     

国产重组葡激酶耐受性和安全性的临床试验

目的 评价健康志愿者对国产重组葡激酶（r-Sak)的耐受性。方法 将15名健康志愿者分5组，分别给予不同剂量（2．5、5、10、15、20mg)的r-Sak,观察r-Sak对凝血及纤溶系统指标的影响及其副反应。结果 使用r-Sak后，全部受试者的出血时间（BT）、凝血时间（CT）、凝血酶原时间（CT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT),α2－抗纤溶酶（α2－AP)活性，纤维蛋白原（Fg)、纤溶酶原（Pg)、D－二聚体（D－D）及纤维蛋白（原）降解产物（FDP）等指标均无明显影响，用药前后血压、心率、呼吸、体温以及实验室检查（血、尿常规及生化）均无异常变化。试验中有3例发生了静脉穿刺点渗血或牙龋出血，均于30min内自行停止。结论：国产r-Sak具有良好的耐受性和安全性，但仍需密切观察出血等并发症并做好处理准备。     

国产重组葡激酶对兔股动脉血栓溶栓疗效的对照研究

目的观察同等剂量国产重组葡激酶(r-SAK)、重组链激酶(r-SK)和尿激酶(UK)对兔股动脉血栓的溶栓疗效。方法新西兰兔20只,随机分为对照组、r-SAK组、UK组和r-SK组。用球囊损伤法制作兔右股动脉血栓形成模型。球囊损伤后2h分别经耳缘静脉匀速输注各溶栓药物,持续30min:①对照组:生理盐水10ml;②r-SAK组:r-SAK3.0万U/kg;③UK组:UK3.0万U/kg;④r-SK组:r-SK3.0万U/kg。溶栓后持续监测兔股动脉压力以判断血管开通状况。结果球囊损伤后120min各实验组右股动脉脉压均降为0或低于左侧脉压的10%;对照组输注生理盐水后右股动脉压力无显著变化,r-SAK组溶栓后右股动脉脉压均显著增加至大于左侧脉压的50%,而UK和r-SK组溶栓后右侧股动脉压力较溶栓前均无显著变化;溶栓后5h,r-SAK组所有再通血管的脉压均下降至左侧脉压的50%以下。结论同等剂量的国产r-SAK溶栓疗效优于UK和r-SK。     

重组葡激酶对犬股动脉血栓的再通作用

目的　研究重组葡激酶对体内血栓的溶解作用。方法　采用狗股动脉富含红细胞血栓形成模型。结果　重组葡激酶明显减少狗股动脉富含红细胞血栓的长度及湿重,促进栓塞动脉再通,给药后,动脉血流量明显增加,再通率提高。结论　重组葡激酶具有极显著溶解犬实验性动脉血栓的作用,等剂量条件下,作用优于阳性对照药尿激酶     

重组葡激酶的研究进展

葡激酶 (Ｓｔａｐｈｙｌｏｋｉｎａｓｅ,Ｓａｋ)是从金黄色葡萄球菌中提取的一种能够激活纤溶酶原的物质 ,与尿激酶 (Ｕｒｏｋｉｎａｓｅ,ＵＫ)和链激酶 (Ｓｔｒｃｐｔｏｋｉｎａｓｅ ,ＳＫ)相比 ,葡激酶是一种纤维蛋白专一性极强、纤维蛋白原降解少的极具潜力的溶栓剂。本文就葡激酶的结构、溶栓机制、溶栓特性和免疫活性及临床应用作一综述。1　组成和分子结构成熟的葡激酶由 13 6个氨基酸组成 ,肽链中无二硫键 ,以 3种形式存在 ,即ＳａｋＳＴＡＲ、ＳａｋＣ、Ｓａｋ42Ｄ。他们之间仅有 3个氨基酸不同 ,表现在 3 4、3 6和 43位氨基酸上 …     

重组葡激酶对中国实验小型猪冠脉血栓作用的研究

目的:观察重组葡激酶(r-SaK)对中国实验小型猪冠状动脉血栓、心肌缺血、心肌梗塞的影响.方法:直接电刺激中国实验小型猪冠状动脉造成动脉内膜损伤,逐渐形成冠脉内血栓.运用冠状动脉病理切片、显微成像、多媒体图象分析、心外膜电图、心肌组织化学染色、血清生化酶学检查、血液流变学等多种试验手段,研究了r-SaK静脉给药对冠脉血栓的溶栓作用.结果:r-SaK对冠脉血栓有显著的溶栓作用,与对照组比较,r-SaK两个剂量组均能明 显缩小冠脉血栓横切面积(P<0.01),减轻心肌缺血程度和范围(P<0.01),缩小梗塞区(P<0.01),降低CPK活性和血液粘度(P<0.05),抑制血小板粘附、血小板聚集及纤维蛋白原的形成(P<0.05).结论:r-SaK对冠状动脉血栓具有明显的溶栓作用,并可对抗心肌缺血、心肌梗塞等病理反应.     

重组葡激酶在健康受试者的耐受性

目的 评价健康受试者对重组葡激酶（血栓溶解药）的安全性和耐受性.方法 27例健康受试者静脉滴注重组葡激酶（2.5,5,10,15 mg）.结果 用药前后,所有受试者用药前后血压、心率及呼吸无异常变化,与溶栓有关的血液学参数、血尿常规、肝肾功能及血糖均无显著性变化.有10例（37.0%）发生轻微过敏反应;9例（33.3%）发生轻微出血;6例仅有牙龈少量渗血;1例发现尿中红细胞;1例出现静脉穿刺部位小瘀斑;在15 mg剂量组中,1例同时具有上述3种出血表现.结论 在2.5～15 mg内,健康受试者均能较好地耐受重组葡萄酶,但有少数出现轻度药物不良反应.     

光化学法诱导大鼠冠状动脉血栓模型的建立和应用

目的建立光化学法诱导大鼠冠状动脉血栓致心肌梗死模型。方法大鼠分为激光和化学单独刺激组、联合刺激组和重组葡激酶处理组,通过注射光敏剂四氯四碘荧光素二钠(虎红)后激光照射冠状动脉形成血栓致心肌梗死动物模型,比较各组血管栓塞程度以及心电图Ⅱ导联ST段高度变化选择出最佳模型。并用该模型评价重组葡激酶溶栓作用效果。结果相对于单独刺激组,联合刺激组心脏激光照射处均出现明显损伤病灶。HE染色心肌细胞肿胀,排列紊乱,动静脉内均见血栓。心电图出现不同程度心律失常,ST段抬高。其中注射40 mg.kg-1虎红后照射15 min心律失常出现时间较早,心电图ST段抬高幅度高、维持时间长,而且死亡率低,为本研究中最佳光化学法冠状动脉血栓模型。重组葡激酶处理组能够部分溶解动静脉血管内血栓,减小血栓面积(P<0.01),抑制ST段抬高(P<0.05～0.01)。结论该文建立了最佳光化学法诱导大鼠冠状动脉血栓模型,适于溶栓药物研发评价。     

心肌梗塞急救新药研制成功——“注射用重组葡激酶”堪与国际一流溶栓药物媲美

药效堪与国际一流的溶栓药物媲美，价格却十分低廉。2004年夏，中科院上海生命科学院植物生理生态研究所宣布：治疗心肌梗塞的国家一类新药“注射用重组葡激酶”已获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书，成为全球首个注册的“重组葡激酶”类溶血栓药物。     

心肌梗塞急救新药研制成功——“注射用重组葡激酶”堪与国际一流溶栓药物媲美

药效堪与国际一流的溶栓药物媲美，价格却十分低廉。2004年夏，中科院上海生命科学院植物生理生态研究所宣布：治疗心肌梗塞的国家一类新药“注射用重组葡激酶”已获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书，成为全球首个注册的“重组葡激酶”类溶血栓药物。     

重组葡激酶对兔实验性肺栓塞的溶栓作用

目的旨在观察重组葡激酶(rSaK)对兔肺栓塞的溶栓作用。用体外制备¹²⁵I-人纤维蛋白血块,颈静脉注入。0.5h内静滴2和0.5万AU·kg^-1rSaK,与NS和2万U·kg^-1链激酶(SK)比较。另设2.5h滴注组,速度与低剂量同而总剂量与高剂量同。结果表明,各组肺动脉内残留血栓分别为62%±11%,78%±7%,92%±7%,60%±13%和64%±16%,给药组与对照比较有显著差异。体外实验rSaK与血凝块作用0.5h和2.5h的溶解率相近。rSaK和SK的最大溶解速率分别为34和10kBq·min^-1,Km值均为1.7kBq·ml^-1。提示:rSaK的疗效取决于总剂量。     

葡激酶突变体基因的克隆与表达

为制备Ｍｒ的葡激酶以便作口服制剂，用ＰＣＲ技术克隆Ｎ－末端缺失１８个氨基酸的葡激酶突变体基因。经大肠杆菌表达，目的蛋白占总菌体蛋白的３２％。表达产物Ｍｒ约为１４０００，在菌体内形成包涵体。经复性后，该突变体对纤溶酶原具有激活作用。     

重组葡激酶在大鼠体内的药物动力学研究

目的：研究重组葡激酶在大鼠体内的药物动力学。方法：采用氯胺Ｔ法标计１２５Ｉ重组葡激酶（放化纯度＞９８％）,给大鼠静注三种不同剂量后进行药物动力学试验,数据采用 ３ｐ８７程序按二室模型计算药动学参数。结果：ｔ１／２α约为０．９１３～１,３３６ｍｉｎ,ｔ１／２β约为２２．５１～２３．８９ｍｉｎ。５ｍｉｎ后各组织有较高放射量,以肾、脾、肝为最高。到１２０ｍｉｎ各组织只有很少的放射量。尿、胆汁在３ｈ内可明显测到放射性,２４ｈ内从尿中排出给药量的４２．８％放射量,从粪中排出 ７ ５％,在３３ｈ内从胆汁中排出给药量的 ９．４％放射量。 ＳｐｅＰＡＧＥ电泳结果表明,尿和胆汁中原形葡激酶甚微,排出物主要是分解产物。结论：１２５Ｉ－ｒ－Ｓａｋ静注,在大鼠体内分布快,分布广,消除快。     

重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物在急性心肌梗死溶栓治疗中的应用效果

目的 观察重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（rt-PA）在急性心肌梗死（AMI）溶栓中的疗效及安全性.方法 86例AMI随机分为治疗组和对照组各43例,治疗组予rt-PA,对照组用尿激酶溶栓,观察2组血管再通率和不良反应发生情况.结果 治疗后溶栓后梗死相关血管〈6h和总开通率均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0 05）;治疗组出血发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 rt-PA是AMI溶栓安全有效方便快捷的溶栓药物.