树突细胞疫苗用于多发性骨髓瘤的免疫疗法

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增生性疾病,其独特型是一种肿瘤特异性抗原,该病的发病率呈上升趋势,而传统治疗对其效果不佳,借助树突细胞（DC）强大的抗原递呈功能结合独特制备疫苗,可在体内外活化CD4＋,CD8＋T细胞,从而激发特异性抗肿瘤效应,为多发性骨髓瘤的免疫治疗提供了新方法。     

多发性骨髓瘤抗独特型决定簇免疫治疗研究进展

传统疗法通常无法治愈多发性骨髓瘤(MM)，近年来提出了用于提高长期生存率的免疫治疗方法。其中，对于已经接受大剂量化疗以及自体或异体干细胞移植的MM患者，通过使用树突细胞(DC)介导的抗独特型决定簇瘤苗进行免疫治疗的体内研究结果证实，独特性抗肿瘤效应的产生能够有效根除微小残留病变，明显延长患者的无病生存期。现综述MM抗独特型决定簇(Id)治疗性瘤苗、细胞瘤苗以及基因疫苗的相关临床和临床前研究进展。     

细胞及疫苗免疫疗法在多发性骨髓瘤中的研究进展

异基因造血干细胞移植和供者淋巴细胞输注能诱导多发性骨髓瘤(MM)患者的移植物抗骨髓瘤免疫效应,从而使患者获得长期生存,但其疗效的局限性和相关毒性限制了其在临床上的广泛应用.因此,目前正在寻求更有效的细胞免疫疗法和疫苗疗法,以诱导更特异、更稳定和更有效的抗骨髓瘤免疫应答反应,同时降低治疗相关的风险.随着分子生物学、基础免疫学和应用免疫学的发展,催生了一系列极具前景的MM治疗方法,如抗原特异性的嵌合受体和骨髓瘤特异性表位的靶向T细胞受体等修饰T细胞、疫苗致敏并体外扩增自体T细胞、扩增骨髓浸润的淋巴细胞及浆细胞、树突状细胞融合疫苗等.这些新兴的治疗方案与免疫调节制剂、程序性死亡受体1(PD-1)T细胞调节通路抑制剂结合,有望改善MM患者的治疗效果.介绍第58届美国血液学会(ASH)年会报道的关于细胞和疫苗免疫疗法在MM治疗中的相关信息,并探讨了将这些疗法与现有的治疗方案整合治疗MM的可行性.     

多发性骨髓瘤抗独特型决定簇免疫治疗研究进展

传统疗法通常无法治愈多发性骨髓瘤(MM),近年来提出了用于提高长期生存率的免疫治疗方法.其中,对于已经接受大剂量化疗以及自体或异体干细胞移植的MM患者,通过使用树突细胞(DC)介导的抗独特型决定簇瘤苗进行免疫治疗的体内研究结果证实,独特性抗肿瘤效应的产生能够有效根除微小残留病变,明显延长患者的无病生存期.现综述MM抗独特型决定簇(Id)治疗性瘤苗、细胞瘤苗以及基因疫苗的相关临床和临床前研究进展.     

独特型蛋白致敏的树突细胞瘤苗治疗多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(MM)有独特型蛋白,为肿瘤特异性抗原.大量研究表明,使用负载独特型蛋白的树突细胞(DC)瘤苗进行主动免疫治疗,有助于消除(MM)微小残留病变,延长患者的无病生存期.近年来在抗肿瘤免疫治疗中的应用已成为肿瘤主动特异性免疫治疗的研究热点.     

疫苗治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,约占血液系统恶性肿瘤的10％.传统大剂量化疗及自体干细胞移植提高了患者的生存率,近十年来新型药物的出现也极大地延长了患者的OS;然而,化疗毒性作用及移植相关死亡率也不容忽视.在现有的治疗手段下,大部分MM患者最终会复发耐药而死亡,因此亟需寻找新的治疗方法.肿瘤免疫治疗在控制骨髓瘤方面有极好的前景,可能为MM患者提供除传统化疗之外的新的治疗选择.治疗性疫苗可通过诱导免疫应答以清除骨髓瘤细胞,大量研究着眼于研发可产生骨髓瘤特异性免疫的肿瘤疫苗,目前许多疫苗正处于临床试验阶段,并已经开始呈现出令人欣喜的结果.本文就MM疫苗的最新主要研究进展进行综述.     

骨髓瘤独特型抗原致敏树突细胞诱导的主动免疫反应

背景与目的:大多数多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)无法通过大剂量化疗和造血干细胞移植治愈,应用树突细胞(DCs)瘤苗清除MM患者化疗后残留的骨髓瘤细胞,是近年来骨髓瘤免疫疗法的新策略。本研究旨在探讨负载Id的DC独特型瘤苗对自体MM细胞的体外杀伤作用。方法:从MM患者外周血中分离获取DCs前体细胞,用GM鄄CSF与IL鄄4诱导分化,培养第5天加入从患者血清中提取的IgG的F(ab’)2片段(Id),第7天加TNF鄄α促成熟,将Id冲击致敏的DCs与自体T淋巴细胞共培养3天,获得肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)。MTT法检测致敏DCs促自体T淋巴细胞增殖能力,以及患者CTLs对自体MM细胞的特异性细胞毒杀伤作用。结果:GM鄄CSF、IL鄄4和TNF鄄α联合可以有效地从MM患者外周血单核细胞中诱导出大量成熟的功能性DCs。MM患者自体血清Id冲击致敏的成熟DCs能够显著提高T细胞增殖能力,且与DC∶T的比值呈正相关;同时在1∶10时刺激细胞为负载了Id的成熟DC组刺激指数(SI)值(39.1±6.0)%,明显高于未经Id刺激的成熟DC组、经Id刺激的未成熟DC组以及未经Id刺激的未成熟DC组[(19.3±7.7)%、(15.9±6.1)%和(11.4±4.9)%]。负载了Id的成熟DC能够使幼稚T细胞活化成为肿瘤独特型CTLs,各个剂量的CTLs均能诱导出针对自体MM细胞的抑制性杀伤反应,并且     

树突状细胞肿瘤疫苗研究进展

树突状细胞（DC）因为具备强大的专职递呈抗原诱导免疫应答的能力而用于肿瘤疫苗的制备和应用。一方面，免疫学及分子生物学等领域理论与技术的进步丰富了DC肿瘤疫苗所负载的内容和形式；另一方面，对DC肿瘤疫苗产生免疫应答的深入研究也为更合理地制备肿瘤疫苗提供了依据。现主要从以上两方面对DC肿瘤疫苗研究进展作一综述。     

树突细胞在肿瘤疫苗中的应用

免疫治疗是肿瘤治疗的新手段,肿瘤疫苗的研制和应用已成为热点。树突状细胞作为目前发现体内最强的专职抗原呈递细胞,在肿瘤免疫治疗方面越来越受到重视。本文综述了其在肿瘤疫苗方面的应用和进展,分析存在的问题,以期对以后的研究有所帮助。     

多发性骨髓瘤细胞遗传学异常研究进展

 随着细胞遗传学和分子生物学技术的迅速发展,人们对多发性骨髓瘤（MM）中细胞遗传学异常的认识逐渐加深。MM细胞遗传学异常以非整倍体核型、13号染色体异常、Ig易位等为主,具有独特的分子生物学改变,与疾病的临床特点密切相关。对此领域进行深入探讨,将有助于我们了解MM的发生、发展机制,建立更合理有效的诊治策略。     

树突状细胞免疫治疗的新进展

树突状细胞(DC)为目前发现的体内最强的专职抗原提呈细胞,但在体内并不能进行充分的交叉提呈.目前可通过在体外制备DC疫苗或者与化疗等促凋亡治疗联用的方法,增强DC的抗原提呈能力,提高机体免疫系统的抗肿瘤作用.     

肿瘤抗原冲击的DC联合CIK细胞治疗复发性多发性骨髓瘤的疗效

目的：观察树突状细胞（dendritic cells, DC）联合细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer, CIK）细胞治疗复发性多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM)的疗效以及安全性。方法：采集2005年3月至2014年10月江苏省中医院血液科收治的22例复发性MM患者的骨髓瘤细胞以及外周血单个核细胞,体外培养扩增自体DC-CIK细胞,然后回输治疗,对比治疗前后患者免疫指标及临床治疗效果。结果：DC联合CIK细胞治疗复发性MM总体疗效为,完全缓解（CR）2例,接近完全缓解（nCR）5例,部分缓解（PR） 7例,轻微治疗反应（MR）3例,疾病进展（PD）5例,总体反应率（CR+nCR+PR）为63.64%（14/22）。DC-CIK细胞治疗后患者外周血T细胞亚群比例较治疗前无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）;NK细胞百分率较治疗前明显上升\[(22.26±9.67)% vs (12.61±8.78)%\],差异有统计学意义（P<0.01）;LDH含量\[(166±41)% vs (112±21)%\]和β2-MG含量\[(5.11±2.33)% vs (2.65±1.61)%\]较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义（P<0.01）。结论：DC-CIK细胞联合治疗复发性MM具有较好的临床疗效,是一种安全、有效的治疗方法, 有望进一步在骨髓瘤及其他B细胞肿瘤的临床治疗中得到应用。     

Cancer immunotherapy via dendritic cells

Cancer immunotherapy attempts to harness the power and specificity of the immune system to treat tumours. The molecular identification of human cancer-specific antigens has allowed the development of antigen-specific immunotherapy. In one approach, autologous antigen-specific T cells are expanded ex vivo and then re-infused into patients. Another approach is through vaccination; that is, the provision of an antigen together with an adjuvant to elicit therapeutic T cells in vivo. Owing to their properties, dendritic cells (DCs) are often called 'nature's adjuvants' and thus have become the natural agents for antigen delivery. After four decades of research, it is now clear that DCs are at the centre of the immune system owing to their ability to control both immune tolerance and immunity. Thus, DCs are an essential target in efforts to generate therapeutic immunity against cancer.     

树突状细胞局部免疫抗瘤作用的初步研究

目的：探讨树突状细胞（ＤＣ）瘤内注射的局部免疫方式对小鼠Ｈ２２肿瘤的治疗效果。方法：体外诱导生成树突状细胞,经Ｈ２２肿瘤裂解抗原致敏,实验分为对照组、ＤＣ组和ＤＣ＋ＣｐＧ-ＯＤＮ组,分别与Ｔ细胞共培养,收获的Ｔ细胞与肿瘤细胞共培养,观察其对肿瘤细胞的杀伤。体内试验：ＢＡＬＢ／ｃ小鼠皮下接种Ｈ２２肿瘤细胞制作成荷瘤鼠,第４天时进行局部瘤内免疫治疗,分为３组：生理盐水组、ＤＣ组和ＤＣ＋ＣｐＧ-ＯＤＮ组,免疫治疗１０天后处死小鼠,观察其治疗小鼠Ｈ２２肿瘤的效果。结果：体外实验中,对照组、ＤＣ组和ＤＣ＋ＣｐＧ-ＯＤＮ组的肿瘤杀伤率分别为（１０.８０±３.２７）％、（３８.２６±５.６０）％和（４２.６６±９.００）％,后两组杀伤率均高于对照组（Ｐ＜０.０１）;体内实验中,生理盐水组、ＤＣ组和ＤＣ＋ＣｐＧ-ＯＤＮ组的平均瘤重（ｇ）分别为１.８０４±０.４２２、１.２１６±０.３３５和０.７３３±０.１９１（Ｐ＜０.０１）。结论：ＤＣ瘤苗局部瘤内注射可抑制小鼠Ｈ２２肿瘤的生长,联合应用非甲基化ＣｐＧ-ＯＤＮ可以明显提高抑瘤效果。     

树突状细胞在抗肿瘤免疫治疗中的应用

树突状细胞(DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞,也是当前抗肿瘤免疫治疗研究的热点之一.本文对DC的表面标志、其在抗肿瘤免疫治疗中的主要作用机制以及将其应用于肿瘤免疫治疗的主要方案作了介绍.     

DC疫苗联合CIK细胞免疫治疗B细胞淋巴瘤的初步临床观察

近年来非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）的发病率不断上升,化疗联合美罗华免疫治疗使NHL获得了较高的缓解率,但仍有部分患者因为原发耐药或者缓解后复发而无法获得治愈,因此研发新的淋巴瘤治疗方法对于提高疗效,延长患者生存具有重要的意义。近年来树突状细胞（dendritic cell, DC）疫苗免疫治疗各类肿瘤的基础与临床研究受到广泛的关注,通过给患者免疫接种携带肿瘤抗原的DC,可以诱导患者机体产生特异性的、持久的抗肿瘤免疫应答\[1-2\];细胞因子诱导杀伤（cytokine induced killer,CIK）细胞输注可以调节和增强患者机体免疫功能\[3\]。因此本研究选择在淋巴瘤化疗完全缓解期,采用淋巴瘤抗原体外冲击的自体DC皮下免疫接种患者,其后静脉回输自体CIK细胞的方法免疫治疗B细胞淋巴瘤, 进行了初步的临床观察,现报道如下。     

树突状细胞融合瘤苗的制备及其在肿瘤免疫治疗中的应用

树突状细胞（DC）融合瘤苗的制备主要包括DC体外诱导扩增及肿瘤细胞体外培养、诱导融合、瘤苗纯化等流程。在黑色素瘤、胃癌、肾癌等肿瘤的动物实验及临床前期试验中融合瘤苗表现出良好的抗肿瘤免疫效果。     

Dendritic cell biology and the application of dendritic cells to immunotherapy of multiple myeloma

Dendritic cells (DCs) are extremely efficient antigen-presenting cells that are potent stimulators of both B and T cell immune responses. Although DCs are normally present in extremely small numbers in the circulation, recent advances in DC biology have made it possible to generate DCs in culture. DCs can be generatedin vitro from various cellular sources including bone marrow, cord blood and peripheral blood. Although culture conditions are extremely diverse, the majority of protocols grow DCs in GM-CSF and either TNF-alpha and/or IL-4. The addition of other growth factors such as SCF and Flt-3 ligand can dramatically enhance DC recovery. It is important to appreciate that DC subsets have been identified. Thus, DC at different stages of maturation, based on phenotype and capacity to capture antigen, can be obtained depending on culture conditions. For clinical applications, DCs can be generated in serum-free media and cryopreserved for future clinical applications. The ability to obtain DCs in numbers suitable for manipulating immune responses has pushed DC-based immunotherapies into the spotlight for treatment of various malignancies, including multiple myeloma, a B cell malignancy that is presently incurable. Although high-dose chemotherapy and transplantation have improved complete remission rates and overall survival in myeloma, immunotherapeutic strategies are needed for the additional cytoreduction needed to achieve a cure. Because DCs specialize in antigen capture and are extremely potent at stimulating T cell responses, they are ideally suited for generating anti-myeloma T cell responsesin vivo. Several studies have demonstrated that myeloma protein, also called idiotype (Id), is sufficiently immunogenic and can be used to generatein vivo T cell responses in myeloma patients. Clinical trials using Id-pulsed DCs as a vaccine to treat minimal residual disease or relapsed myeloma are currently underway. Feasibility studies indicate that antigen-pulsed autologous DCs can be used to elicitin vivo Id-specific T cell responses. Additional studies are needed to optimize current DC vaccination protocols and determine clinical benefits associated with this approach. It is hoped that, following conventional therapies, a combination of adoptive immunotherapeutic modalities such as DCs together with myeloma-specific T cells may lead to improved clinical responses in multiple myeloma, and ultimately lead to complete remission and cure.