NF-κB/IκB信号通路在基因调控中作用的研究进展

NF-kB是具有多向性调节作用的蛋白质分子，参与调控多种因子的基因表达，在免疫调控、炎症、应激反应及细胞凋亡中起重要作用。NF-kB还可反馈调节，通过迅速合成IkB终止转录。NF-kB的过度活化会激活、增强机体的非特异及特异性免疫反应，造成组织损伤和器官功能紊乱。病毒通过干扰NF-kB的转录调节，成功进行免疫逃避，使宿主无法通过炎症反应清除病毒。     

IκBα在NF-κB信号通路中的作用及临床意义

核因子kappaB(NF-κB)抑制蛋白(IκB)是NF-κB信号通路中的重要成员,主要调节NF-κB的激活及转录。目前研究认为,IκBα是IκB家族中的重要成员之一,IκBα在所有真核生物的固有免疫和适应性免疫中均发挥作用,介导了多种感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤、基因病等的发生。本文对IκBα的结构、在信号通路中的作用、生物学功能、与免疫及感染相关疾病的关系进行综述。     

Rel/NF-κκB/IκB/IKK信号传导通路与单纯性肾病综合征

真核细胞核转录因子Rel/NF-κB家族广泛调控着从昆虫到人类一系列基因的转录,特别是参与免疫反应(如免疫球蛋白)基因、炎症反应(如炎症细胞因子、粘附分子等)介质基因、病毒感染(如HIV、CMV等)相关基因和原癌基因(如c-myc等)的转录表达,在多种疾病的发病机制和病理过程中发挥着中心调控的信号传递作用.单纯性肾病综合征(SNS)是小儿原发性肾病中最常见的临床类型,病理组织改变主要是微小病变型,其发病机制尚未完全阐明,本文就Rel/NF-κB/IκB/IΚΚ信号传导通路的分子机制及其在SNS发病中的研究进展综述如下.     

NF-κB信号通路在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是危害女性健康的第二大恶性肿瘤,化疗在宫颈癌治疗中占据重要位置,但是肿瘤耐药性和肿瘤负荷增加最终导致化疗效果不佳。研究发现,肿瘤放化疗中NF-κB活化可能是肿瘤有效治疗的障碍,以NF-κB为分子标靶探讨其活性调控对肿瘤增殖与凋亡及化疗敏感性的影响是近年研究热点。本文就其在宫颈癌中的研究进展作一综述。     

宫颈癌人群中NF-κB信号传导通路基因多态性的研究

目的探讨原发性宫颈癌人群中NF-κB信号传导通路相关基因多态性与宫颈癌发生发展的关系。方法以广西壮族自治区肿瘤医院2008年9月-2009年9月收治的宫颈癌患者与健康体检者各100名为研究对象,利用限制性片段长度多态性检测法检测研究对象该通路相关基因的基因多态性,进行对比分析。结果 NF-κB信号传导通路相关基因多态性型别在两组研究对象中出现的频率无显著性差别,P〉0.05;变异等位基因出现频率与以往结果相一致。结论 NF-κB信号传导通路相关基因多态性与宫颈癌的发生发展无明确的相关关系。     

NF-κB/IκB信号通路在阿霉素肾病发病机制中的作用

目的:探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB(NF-κB)活化及其抑制因子IκB表达.方法:阿霉素肾病模型采用尾静脉注射阿霉素制备.应用凝胶电泳迁移率(EMSA)和Western Blot检测阿霉素肾病大鼠肾组织中NF-κB活化、p65亚基核转位以及IκBα和IκBβ的表达.结果:阿霉素肾病肾组织中NF-κB活化显著增强,p65由胞浆转移至胞核,胞浆内IκBα和IκBβ表达明显降低.结论:NF-κB/IκB信号通路在非免疫、非炎症性肾小球疾病发病机制中发挥重要作用.     

NF-κB信号传导通路与弥漫性大B细胞淋巴瘤研究进展

根据基因表达谱研究,弥漫性大B细胞淋巴瘤至少可分为三种分子亚型：生发中心B细胞样的弥漫性大B细胞淋巴瘤（GCB—DLBCL）,活化性B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（ABC—DLBCL）,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）。后两者生长、增殖依赖于NF—κB信号转导通路异常活化和NF—κB靶基因高表达。研究揭示,该信号传导通路可能成为治疗该类DLBCL的潜在靶点。现对NF—κB信号传导通路与弥漫性大B细胞瘤的相关研究进展作一综述。     

一氧化碳对TLR4/NF-κB信号通路影响的研究进展

在炎性反应中Toll样受体4(TLR4)触发细胞内信号传导通路,从而激活核转录因子-κB(NF-κB),调控大量炎性因子释放。一氧化碳(CO)是一种新型递质,在多种炎性反应动物模型中,低浓度CO具有抗炎作用,而其发挥抗炎作用的机制十分复杂。本文就CO对TLR4/NF-κB信号通路影响的研究进展做一综述,阐述CO的抗炎作用。     

IKK/IкB/NF-кB信号通路阻断及临床应用

IKK/IκB/NF-κB是机体重要的信号转导通路，它参与机体众多基因转录的调控，其异常激活与机体许多疾病如肿瘤、变态反应性疾病、急慢性炎症性疾病等的发生及发展密切相关，因此通过阻断该信号通路有望治疗许多疾病，其临床应用前景十分宽广。     

核因子κB结构及其研究进展

核因子κB是一种多功能核转录因子,具有广泛的生物学活性,调控多种炎症介质的基因转录。现主要阐述核因子-κB的结构、激活过程、与DNA的特异性结合及其临床意义。     

泛素蛋白酶体通路以及蛋白酶抑制剂对NF-κB信号通路作用的研究进展

1 蛋白酶体及泛素-蛋白酶体通路(UPP) 蛋白酶体是指有蛋白降解作用的酶复合体,存在于所有真核细胞中,占细胞蛋白总量的近1%.大多数的蛋白酶体自由分布于胞核和细胞质中,而部分是与不同细胞成分固定结合,在个别被成为PML小体的亚核中浓缩存在.在细胞质中蛋白酶体亚群是与内质网(ER)表面、细胞骨架、中心体相伴随.     

氯胺酮通过抑制ERK1/2/NF-κB信号通路发挥抗抑郁作用

目的:探讨氯胺酮通过抑制ERK1/2/NF-κB信号通路发挥抗抑郁作用的炎症相关机制。方法:15只正常大鼠为空白对照组(Blank组),慢性不可预知刺激抑郁模型法构建成功的45只抑郁大鼠随机分为对照组(Con组)、安慰剂组(Place组)、实验组(Exp组)3组,每组15只。Con组不予药物,Place组建模成功后给予安慰剂灌胃,Exp组给予氯胺酮灌胃21 d。治疗前后,采用悬尾实验、强迫游泳实验、新奇抑制摄食实验检测行为学改变;ELISA、qRT-PCR检测海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)各组表达;Western blot检测海马组织ERK1/2、NF-κB炎症相关信号分子改变。结果:在行为学实验中,氯胺酮能显著缩短抑郁大鼠游泳不动时间(P<0.05)及悬尾不动时间(P<0.01)。无论在蛋白水平还是mRNA水平,Con组IL-1β、IL-6、TNF-α表达高于Blank组(P<0.05);Exp组的IL-1β、IL-6、TNF-α表达较Con组下降(P<0.05)。Con组的p ERK1/2、p NF-κB蛋白...     

电针激活大脑中动脉闭塞大鼠miRNA调控NF-κB信号通路的机制研究

目的:探讨电针通过NF-κB信号通路治疗局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠所产生的抗炎作用的mi RNA调控机制。方法:将54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及电针组,以大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。利用Target Scan预测mi R-9a的靶基因,并用双荧光素酶报告载体验证。运用HE染色及TTC染色观察脑缺血后大鼠皮质炎症反应及梗死面积;应用蛋白免疫印迹法和实时PCR检测缺血侧皮质组织中NF-κB,TNF-α及mi R-9a的表达情况。结果:电针曲池、足三里穴可明显改善MCAO大鼠的神经功能缺损症状,降低脑梗死范围,炎症反应明显缓解。可以提高缺血侧皮质mi R-9a的表达(P0.05),降低炎症因子NF-κB,TNF-α的表达(P0.05)。结论:电针调控NF-κB信号通路,抑制炎症因子分泌,来实现对脑缺血的治疗作用的机制可能与促进mi R-9a的表达上调相关。     

白血病细胞中NF-κB调控MDR1基因、P糖蛋白及逆转耐药的研究

本研究探讨NF-κB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdr1的参与,并通过对NF-κB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转,为难治性白血病的治疗探索一条新的道路。取不同终浓度的NF-κB抑制剂PDTC作用的,或者同一浓度作用不同时间后的K562/A02细胞,分别用免疫组织化学加计算机图像分析仪方法半定量检测每1份样本中NF-κB的活性和P-gp的表达,以及用反转录多聚酶链反应方法半定量检测每2份样本中mdr1的活性,通过统计学来分析mdr1、P-gp的表达是否与NF-κB的活化有关。结果表明:随着NF-κB抑制剂PDTC作用浓度的不断升高、作用时间的不断延长,K562/A02细胞NF-κB/p65的表达不断降低,P-gp和mdr1mRNA的表达也逐渐降低,而且三因子之间均有显著相关性。结论:通过对K562/A02细胞高表达的NF-κB的抑制可降低该细胞的mdr1mRNA和P-gp的表达,从而提高血液肿瘤细胞的放化疗敏感性。     

膝骨关节炎中天然免疫和TLR/NF-κB信号通路的研究进展

膝骨关节炎（OA）,是由多种因素引起关节软骨纤维化、破损、降解、脱失而导致的关节退行性疾病。目前,有越来越多的研究表明,骨关节炎的发生、进展有toll样受体（TLR）介导的天然免疫系统的参与,其中TLR/NF-κB信号通路扮演了重要角色。一般认为,遗传、代谢或机械因素造成关节软骨的初始伤害,导致软骨释放特定的自身抗原触发自身免疫反应。包括T细胞、B细胞和巨噬细胞在内的免疫细胞渗透到关节组织,释放各种细胞因子和趋化因子,例如基质金属蛋白酶（MMPs）和前列腺素 E2（PGE2）释放,补体系统被激活,导致软骨降解,关节软骨进一步被破坏。本文回顾在 OA 发病机制中的天然免疫系统和TLR/NF-κB信号通路的作用。     

丹参酮ⅡA通过调控NF-κB信号通路对胶质瘤的作用机制分析

目的 分析丹参酮ⅡA通过调控核转录因子(NF)-κB信号通路对胶质瘤的作用机制。方法 体外培养人神经胶质瘤U87细胞,分别加入0、5、10 mg/kg的丹参酮ⅡA培养72 h(即0 mg/kg组、5 mg/kg组、10 mg/kg组),并在培养24、48、72 h时采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwells小室检测细胞迁移和侵袭情况,并比较各组细胞培养72 h后的细胞各炎症因子水平、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白及mRNA水平。结果 使用不同浓度丹参酮ⅡA对人神经胶质瘤U87细胞处理72 h,随处理时间的延长各组细胞吸光度值均升高,培养24、48和72 h时,5 mg/kg组、10 mg/kg组的细胞吸光度值均低于0 mg/kg组,且10 mg/kg组低于5 mg/kg组,差异均有统计学意义(P<0.05),呈剂量-反应关系。随处理时间的延长各组细胞凋亡率均升高,培养24、48、72 h时,5 mg/kg组、10 mg/kg组的细胞凋亡率均高于0 mg/kg组,且10 mg/kg组高于5 mg/kg组,差异均有统计学意...     

NF-κB/I-κB在过氧化氢所致心肌细胞损伤中的作用机制

【目的】探讨氧化应激损伤心肌细胞的分子机制。【方法】采用 0 .5mmol/L过氧化氢 (hydrogenperoxide ,H2 O2 )作用于原代培养的新生大鼠心肌细胞 ;采用胎盘蓝染色检测细胞死亡率 ,乳酸脱氢酶 (LDH)测定试剂盒检测其释放率 ,末端标记检测细胞凋亡 ,Westernblot检测NF κB内源性抑制蛋白I κB (inhibitorκB ,I κB)含量 ,免疫组化检测NF κB在细胞内的分布情况。【结果】①H2 O2 损伤 3h ,心肌细胞死亡率和LDH释放率均较对照组明显升高 (P <0 .0 1) ;②H2 O2 损伤 2 4h ,出现大量心肌细胞凋亡 ;③I κB在H2 O2 损伤 5min即减少 ,15min时减至最低 ,而后逐渐恢复 ;④H2 O2 损伤 0 .5h可引起心肌细胞中NF κB从胞浆向胞核移位 ,2h后复位 ;⑤与单纯损伤组比 ,NF κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 (pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)能明显降低心肌细胞LDH释放率 (P <0 .0 1)。【结论】在H2 O2 所致心肌细胞损伤中 ,既有坏死 ,又有凋亡的发生 ,而NF κB/I κB信号通路的激活可能介导了H2 O2 所致的心肌细胞损伤。     

NF-κB信号转导途径研究进展

NF κB信号途径涉及机体多种生理病理过程 ,本综述详细描述了近年来有关NF κB信号途径组成、活化信号、活化与调节方面的最新进展     

雌激素通过NF-κB信号通路影响肝癌细胞的肿瘤学行为研究

目的探讨雌激素对HepG2和BEL7402两种肝癌细胞增殖及迁移能力的抑制和诱导凋亡的作用及其相应机制。方法利用MTS试验检测不同浓度的雌激素在不同时间点对HepG2和BEL7402两种肝癌细胞增殖能力的影响。Annexin V/PI流式细胞术检测不同浓度的雌激素诱导HepG2和BEL7402细胞凋亡的情况。Transwell迁移实验检测雌激素对HepG2和BEL7402细胞迁移能力的影响。采用Western blotting法检测不同浓度下雌激素对肝癌细胞中NF-κB信号通路的活性及其下游相关基因c-Myc、Cyclin D1、基质金属蛋白酶(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和Bcl-2表达的影响。结果 MTS试验结果显示,在不同时间点雌激素有效抑制了HepG2和BEL7402细胞的增殖,并随着雌激素浓度的升高其抑制肝癌细胞增殖的效果逐渐增强,与此同时,雌激素也降低了c-Myc、Cyclin D1等增殖相关基因的表达。Annexin V/PI流式细胞术数据显示雌激素诱导HepG2和BEL7402细胞的凋亡并呈明显剂量依赖性,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达出现下降。Transwell迁移实验证明雌激素明显抑制了HepG2和BEL7402细胞的迁移能力并且降低了MMP-9和VEGF的表达。验证了雌激素可有效抑制HepG2和BEL7402肝癌细胞中NF-κB信号通路的活性。结论雌激素通过下调NF-κB信号通路的活性及下游相关分子的表达,而抑制肝癌细胞的增殖与迁移并诱导其凋亡。     

NF-κB在类风湿性关节炎中的作用及调控机制

正类风湿性关节炎(RA)是1种慢性、系统性自身免疫性疾病,可累及人体许多组织与器官,对关节的破坏尤为严重。主要病理特征为炎性细胞浸润、滑膜组织增生、血管生成、血管翳形成、软骨的破坏及骨的侵蚀。目前认为炎性反应介质的持续作用是RA病变加重的主要原因。NF-κB是1种影响广泛的转录因子,能促进多种基因转录和表达,与炎性反应、免疫应答