获得性血友病A免疫抑制剂的治疗进展

获得性血友病A是一种发病率极低但病死率较高的自身免疫性疾病。多种原因导致患者体内产生了特异结合、灭活凝血因子Ⅷ的凝血因子抑制物而发病。患者在其体内凝血因子抑制物完全清除之前都处于严重出血甚至致死的风险之中。因此,如何正确合理地选择免疫抑制剂来进行抑制物清除治疗是消除患者出血风险,达到长期稳定完全缓解以及最终治愈该病的重要环节。     

3例获得性血友病A报告及文献复习

<正>获得性血友病A(acquited hemophilia A,AH-A)是由于非血友病患者体内自发性产生针对凝血因子Ⅷ(FⅧ)的特异性自身抗体(FⅧantibody,亦称FⅧ抑制物)而引起的1种出血性疾病[1,2]。这种自身抗体能引起FⅧ活性降低,产生     

5例获得性血友病A的诊断及其体会

目的：通过系列的实验检测和文献复习，探讨获得性血友病A（AH-A）的规范化诊断方法。方法：应用临床诊断、一般凝血检测、活化部分凝血活酶时间（APTT）温育纠正试验、稀释试验、Nijmegen法、Bethesda法测定因子Ⅷ抗体（FⅧAb）和排除试验等，诊断5例AH-A患者。结果：应用系列诊断方法检测5例AH-A患者，均获得准确的AH-A诊断。结论：所使用的系列诊断流程，对AH-A患者的诊断有临床实用价值。     

血友病A携带者与产前诊断的研究进展

血友病A是常见的遗传性出血病,呈X性连锁隐性遗传.由于缺乏根治措施,故对已确诊为血友病A携带者的女性做产前诊断可避免血友病胎儿的出生,对提高人口素质,减轻社会负担具有重要意义.本文就有关血友病A的发病机制,血友病A携带者及产前诊断方面的研究进展作一综述.     

获得性血友病A的临床分析与实验室检查

为了提高获得性血友病A（acquired hemophilia A）的诊断水平,对1例获得性血友病患者的临床表现、影象学、实验检查结果进行了分析。具体包括了解患者病史,复习静脉彩超记录和分析实验室检查结果。实验室检查项目有：活化部分凝血激酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶（TT）时间、血浆FⅧ：C、FⅨ：C、FⅪ：C和FⅫ：C。结果表明：APTT99．3秒,PT13秒,TT13．5秒,FⅧ：C2％、FⅨ：C7％、FⅪ：C9％、FⅫ：C21％。患者血浆加等量正常新鲜血浆不能使APTT延长完全纠正;患者血浆和等量正常新鲜血浆混合后于37℃温育情况下,APTT随温育时间延长而延长;患者血浆稀释10倍后加等量未稀释正常血浆重复测定结果显示：FⅧ：C6％、FⅨ：C75％、FⅪ：C95％、FⅫ：C123％。抑制物滴度测定表明：FⅧ抑制物〉32 Bethesda 单位／ml。获得性血友病A确诊后,经强的松、硫唑嘌呤治疗1月余,复查APTT为33．3秒、FⅧ：C为128％、FⅧ抑制物消失。结论：详细询问病史、分析影象学所见,进行APTT纠正试验、稀释试验和抑制物滴度测定,能减少获得性血友病的误诊和误治,免疫抑制治疗能消除FⅧ抑制物,恢复正常凝血功能。     

359例血友病A实验室诊断数据回顾分析

目的 调查分析本院血友病A患者的实验室诊断数据,了解医院就诊血友病A临床分型、抑制物存在情况及获得性血友病的诊断思路,为临床诊断和治疗提供证据.方法 对患者进行活化部分凝血活酶时间(APTT)和Ⅷ因子活性(FⅧ∶C)检测,抑制物筛查采用APTT纠正试验做定性判断,阳性者用Nijmegen定量检测抗体.结果 359名血友病A患者以重型和中型居多(共占81％),亚临床型仅14例.抑制物筛查22例阳性,FⅧ抗体定量检测平均抗体滴度35 BU.获得性血友病1例;2例患者同时存在FⅧ∶C、FⅨ∶C低下和抑制物阳性.结论 医院就诊的血友病A患者主要为重型和中型,亚临床型少见;FⅧ抑制物筛查及抗体滴度在临床治疗方案选择中及其重要;获得性血友病诊断思路应该为实验室数据结合临床、遗传学、自身免疫性检查等.     

获得性血友病A六例临床报告

因子Ⅷ抗体是一种获得性循环抗凝物。非血友病患者因子Ⅷ抗体较少见 ,国外统计 ,获得性血友病Ａ的发病率为(0 .2～ 1.0 ) /10万 ,但是死亡率约占 12 %～ 2 2 %。我院 1994年以来收治 6例获得性血友病Ａ ,经治疗均取得良好的疗效。现报道如下。临床资料　　 6例患者 ,年龄 30～ 71岁 ,男∶女 =2∶1。均无血友病病史和家族史 ,亦无出血病史。 2例有反复肺炎病史 ;1例有天疱疮病史 ;1例有类风湿性关节炎及溃疡性结肠炎病史 ;2例既往体健 ,其中 1例入院查出葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏 ,另 1例入院第 2天出现带状疱疹。 6例均表现以四肢为主的大…     

血友病A家庭治疗46例经验总结

血友病A是一种X染色体连锁遗传性出血性疾病。男性血友病患病率约1/10000,我国约有男性患者120000人,血友病A约占85%[1]。患者因凝血因子Ⅷ(FactorⅧ,FⅧ)缺乏,终生有自发性或轻微外伤后出血倾向。软组织血肿和关节积血可导致剧烈疼痛、严重的跛行性关节病,颅内出血易导致死亡。血友病A目前虽然无法根治,但及时、足量输注FⅧ能有效的预防和治疗出血,减轻患者痛苦,降低致残率。即使是血浆中FⅧ活性(FⅧ∶C)<1%的重型患者,如果自儿童起就获得较好的治疗,成年后完全可以和正常人一样生活、工作。在医疗机构指导下开展家庭治疗是实现这一目…     

血友病A发病的分子机制

凝血因子Ⅷ(FⅧ)内含子22倒位和错义突变分别是重型和轻/中型血友病A发病的主要机制。CpG岛是突变热点。约5%的重症血友病患者由内含子1倒位引起。大片段缺失突变多与重复序列有关。插入/缺失突变常常发生在单碱基连续地方。无义突变和剪接位点突变多导致重度表型。错义突变的效应和其所累及的位置有关,如影响蛋白分泌,降低F与血管性血友病因子(vWF)、磷脂或因子(FⅧ)结合力、影响凝血酶活化以及增加F不稳定性等。研究发病分子机制对于了解F分子结构和功能的关系、携带者判定、产前诊断以及患者的预后和治疗都有重要的意义。     

血友病A、B诊断试剂盒的研制

血友病是一组遗传性出血性疾病,其中血友病A和血友病B分别因凝血因子Ⅷ(FⅧ)和凝血因子Ⅸ(FⅨ)异常而引起.早期的诊断和治疗是防止该类疾病因出血带来不良后果的重要措施.     

应用凝血因子抑制物检测方法检出获得性血友病A2例

获得性血友病A,又称」肝血友病性血因于抗体增多症。临床上较少见,加之受某些试验条件限制,也难以排除漏诊之可能。最近我所应用检测凝血因于抑制物的方法,发现2例获得性血友病A。现报告如下。1资料与方法1．1检测对象病例1,女,77岁,以“肉眼血尿”入院,皮肤亦见片状瘀斑,针刺后不易全血,胸片显示肺纤维,膀胱镜检可见右侧输尿管口出血,无其他病史及家族史,凝血象筛检：TT、PT均正常纤维蛋白原,Fg5．2g／L,APTT＞140s,正浆纠正＞140s,进～步检查Ⅷ：C1．46％,FⅧ抑制物16Bethesdaμ／ml血浆,据此诊断为“肺纤维化伴…     

获得性血友病A患者的护理

获得性血友病A(acquired hemophilia A,AH-A)是由患者体内自发产生针对凝血因子Ⅷ(FⅧ)的特异性自身抗体而引起的一种出血性疾病[1],临床发病率仅十万分之一。AH-A患者常常突然发病,会出现严重的出血症状,若不及时治疗,患者常因致命性出血而死亡。2010年1月至2011年12月,中国医学科学院血液病医院血液科共收治AH-A患者13例,经积极治疗及护理,患者的出血症状均有明显好转,现报道如下。     

血友病A基因治疗的初步实验研究

目的：制备血友病A的治疗基因，从in vivo途径观察人凝血因子Ⅷ（hFⅧ）在动物体内的表达。方法：将B区缺失（760－1639位氨基酸）的hFⅧcDNA克隆至真核细胞表达载体pRC/RSV，与传染试剂DOTAP－Cholesterol liposome混合，制备治疗基因pRC/RSV-hFⅧBD-DOTAP-Cholesterol。肌肉注射给BALB／c小鼠后，在第2，10，20，30，40，50天取小鼠的血液以及心、肝、脾、肺、肾、骨髂肌等组织。检测血浆中的hFⅧ抗原和抗体，用PCR和RT－PCR方法检测hFⅧBDcDNA在小鼠各组织基因组中的分布及其转录情况，免疫组织化学染色检测各组织中hFⅧ的表达。结果：在注射结束后的第48小时，小鼠血浆和组织中即有hFⅧ的表达，第10天血浆中的hFⅧ抗原水平最高。达17＝55ng/ml，以后逐渐下降，血浆中的hFⅧ抗体在注射结束后的第10天出现，以后缓慢升高，第50天时达37．06U/ml。PCR、RT－PCR检测和免疫组织化学染色显示小鼠各组中均有hFⅧBDcDNA的存在、转录和表达，但随着时间推移逐渐减少。脾、肺、肾脏中hFⅧBDcDNA的转录和表达时间均长于心脏、肝脏和骨骼肌。结论：由pRC/RSV-hFⅧBD与DOTAP－Cholesterol liposome结合而制备的治疗基因pRC/RSV-hFⅧBD-DOTAP-Cholesterol能够通过in vivo途径在动物体内很好地表达hFⅧ，这为临床基因治疗血友病A提供了实验依据。     

获得性血友病的临床研究

非血友病患者产生抗因子Ⅷ抑制物,临床又名获得性血友病。此病罕见,国内仅有个例报道,国外文献报道已逾３００例。患者出血症状严重,常危及生命。我们报道８例获得性血友病的临床及实验室诊断以及使用小剂量凝血酶原复合物（ＰＣＣ）和长疗程泼尼松治疗后长期随访的结...     

获得性血友病A一例

病例：女，24岁，未婚未育，因反复皮肤大片淤斑8个月，伴右膝肿痛2个月，于2000年1月19日收入院。     

特发性肺纤维化伴获得性血友病A一例

获得性血友病Ａ或称非血友病性ＦⅧ抗体增高为少见疾病。最近我们遇到１例,现报告如下。患者,女,７７岁。１９９８年３月７日因突发右腰部疼痛伴血尿１周入院。患者于入院１周前突感右腰部阵发性绞痛,并出现血尿,尿色暗红,尿中有絮状血凝块。近期患者有不定时轻微咳...     

注射用重组人凝血因子Ⅷ治疗血友病A的护理

目的探讨注射用重组人凝血因子Ⅷ(拜科奇)治疗血友病A的护理方法和要点。方法通过对7例血友病A患者31次使用注射用重组人凝血因子Ⅷ进行治疗时,予心理护理、药物配制、用药观察以及健康教育等护理干预。结果 7例血友病A患者31次使用注射用重组人凝血因子Ⅷ治疗,均未见不良反应。结论在使用注射用重组人凝血因子Ⅷ治疗中,加强药物及患者的护理,可减少不良反应,提高患者的治疗依从性与治疗效果。     

血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物筛查及分析

本研究通过检测重型血友病A(hemophilia A,HA)患者凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物,探讨抑制物阳性患者基因突变情况.选取58例一期法检测FⅧ:C均小于1% HA患者,以APTT法为基础进行FⅧ抑制物筛查,筛查阳性者用Bethesda法进行FⅧ抑制物定量分析.以基因组DNA为模版,对抑制物阳性患者FⅧ12、14、16外显子进行基因扩增,PCR产物通过直接测序检测突变情况.结果表明:58例HA患者中4例(6.9%)抑制物检测为阳性,FⅧ12、14、16外显子基因均未发现基因突变.结论:本组病例HA患者抑制物阳性率低于国外文献报道,抑制物产生的原因有待于进一步研究.     

获得性血友病的临床研究

获得性血友病是指因体内产生抑制因子Ⅷ作用的特异性自身抗体而引起的出血性疾病。获得性血友病最多见于老年人，其次为产后女性。常表现为严重出血，甚至危及生命。本文着重介绍引起该病的相关疾病谱，自身抗体的性质和作用机制、实验室诊断方法及临床治疗的研究进展。