醋氨已酸锌药物的致畸,致突变性研究

为明确新药醋氨已酸锌药物是否致畸、致突，运用致畸试验、Ａｍｅｓ试验、微核试验作一检测。结果表明：醋氨已酸锌（ＺｉｎｃＡｃｅｘｍａｔｅ）剂量在４０６．０ｍｇ／ｋｇ、２０３．０ｍｇ／ｋｇ和１０１．５ｍｇ／ｋｇ时，均不引起胎仔发生外观及骨骼和内脏的畸型，是１种非致畸药物；在致突变Ａｍｅｓ试验中，醋氨已酸锌浓度为０．５、５．０、５０、５００和５０００ｕｇ／皿，经２次重复试验均未诱导ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２的回变菌落数增加（在＋Ｓ９与－Ｓ９）．微核试验中，醋氨已酸锌药物剂量为２０３０．０ｍｇ／ｋｇ、４０６．０ｍｇ／ｋｇ和８１．２ｍｇ／ｋｇ时，同样均不诱发ＬＡＣＡ小白鼠的骨髓嗜多染红细胞的微核率增加。因此，该药是１种非致突变性化学物质     

奥扎格雷钠的致突变作用研究

本文用Ａｍｅｓ试验，微核试验和精子畸形试验对奥扎格雷钠的致突变作用研究，结果表明：①ＯＫＹ－０４６剂量为０．０５、０．５、５、５０、５００μｇ／皿，进行Ａｍｅｓ试验，表明该药未能诱导ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２的回变菌落数增加（ＭＲ〈２）。②ＯＫＹ－０４６药物剂量为３０６．２ｍｇ／ｋｇ，６１２．４ｍｇ／ｋｇ，１２２４．８ｍｇ／ｋｇ时，均不诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率增加。③ＯＫＹ－０４６药     

多沙唑嗪的致突变作用研究

应用ＣＨＬ细胞染色体畸变试验、Ａｍｅｓ试验 和小鼠骨髓哮多染色细胞微核试验对多沙唑嗪进行了致突变作用研究。结果显示：３１２．５μｇ／皿－５０００μｇ／皿合剂量组ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２等菌株回复突变率未见明显增加；５１３ｍｇ／ｋｇ、１０２５ｍｇ／ｋｇ、２０５０ｍｇ／ｋｇ各剂量组ＰＣＥ微核率分别为１．７‰、２．５‰、２．６‰，与对照组（２．０）‰比较无明显差异（Ｐ〉０．０５）；１０     

伊痛舒的致突变作物研究

应用ＣＨＬ细胞染色体畸变试验、Ａｍｅｓ试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验对伊痛舒进行了致突变作用研究。结果显示：０．００６２５ｍｌ／皿、０．０１２５ｍｌ／皿、０．０２５ｍｌ／皿、０．０５ｍｌ／皿、０．１ｍｌ／皿剂量组ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２各试验菌株ＭＲ〈２；１２５ｍｇ／ｋｇ、２５００ｍｇ／ｋｇ、５０００ｍｇ／ｋｇ各剂量组ＰＣＥ微核率分别为２．０％、２．２％、２．８％，与对照组（     

卡铂的致突变与致畸胎研究

本文用Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓微核试验及人外周血淋巴细胞染色体畸变试验研究了卡铂的致灾变作用，同时用受孕大鼠研究了卡铂的致畸胎作用。结果表明，该药只有显著的致空变及胚胎毒作用。在Ａｍｅｓ试验中，卡铂浓皮１０，１００，５００，１０００和５０００μｇ／对ＴＡ１０２菌株均有显著的回复突变作用，在微核试验中，卡铂２０，４０，６０ｍｇ／Ｋｇ剂量组均诱发微核率显著增高，大剂量组高达８６％。在染色体畸变试验中，卡铂引起染色体畸变率５．０μｇ／ｍｌ组为１２．０％（－Ｓ９）；１０．０％（＋Ｓ９）；５０．０ｇ／ｍｌ组为２１．０％（－Ｓ９），１８．０％（＋Ｓ９）。与对照组比较有显著差异。大鼠致畸胎试验表明，卡铂２０ｍｇ／ｋｇ间隔２日给药２次，具有明显的胚胎毒作用，死胎率达４１．７％，多肋率为２２，６％，但未见外观及内脏器官畸形。     

盐酸西替立嗪的致突与致畸作用

用Ａｍｅｓ试验和致畸试验对盐酸西替立嗪进行了致突变和致畸作用研究。结果表明盐酸西替立嗪在Ａｍｅｓ试验的ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２４个标准菌株的±Ｓ９ｍｉｘ条件下，１—５０００μｇ／皿６个剂量的标准平皿掺入试验中，未诱发各菌株阳性突变反应。小鼠致畸试验的５、５０和１５０ｍｇ／ｋｇ体重剂量组，在母鼠妊娠６—１５ｄＰ．０给药，各剂量组活胎率９１．３－９３．８％与溶剂对照组比较，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。对胎鼠外观、骨骼和内脏无致畸作用。但是５０和１５０ｍｇ／ｋｇ组妊娠母鼠体重的增重、胎鼠体重和身长低于溶剂对照组，显示轻度母体和胚胎毒性。     

14种常用静脉麻醉药物致突变性的Ames试验检测

本文报导了１４种临床常用静脉麻醉药物致突变性的Ａｍｅｓ试验检测结果。实验结果显示，除氯丙嗪（Ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ）在本实验剂量下对ＴＡ９８和ＴＡ１００呈强烈抑菌无法得到其致突变性结果外，其余１３种麻醉药物在Ｓ９－时均为诱变阴性，Ｓ９＋时１０种为诱变阴性，３种显弱的致突变作用．０．３１３－１．２５ｍｇ／皿卡肌宁（Ａｔｒａｃｕｒｉｕｍｂｅｓｙｌａｔｅ）和０．６２５－２．５０ｍｇ／皿硫贲妥钠（Ｔｈｉｏｐｅｎｔａｌ）平板掺入对ＴＡ９８（Ｓ９＋）呈诱变阳性，但对ＴＡ１００（Ｓ９＋）不显诱变作用；６．２５－２５．０ｍｇ／皿羟基丁酸钠（Ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｒａｔｅ）平板掺入可使ＴＡ１００（Ｓ９＋）回变菌落数明显增加，但对ＴＡ９８（Ｓ９＋）不显诱变作用，与阳性对照药物２－氨基芴（２－Ａｍｉｎｏｆｌｕｏｒｅｎ）比较。上述３种静脉麻醉药物的致突变性是较弱的。     

甲氨基阿维菌素的致突变性,致畸性及亚慢性的研究

目的与方法：本文报道了甲氨基阿维菌素小鼠骨髓嗜多染红细胞微试验,小鼠精子畸形试验,Ａｍｅｓ试验,对大鼠的亚慢性毒笥试验及致畸试验的研究结果。结果与结论：其剂量在６．３～２５．２ｍｇ／ｋｇ的微核试验结果表明咯剂理级与阴性对照组的微核率比较,结果无显著意义（Ｐ〉０．０５）。１０～５００μｇ／皿剂量组Ａｍｅｓ试验及１５。．７８～６３ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ剂量组小鼠精子畸形试验均为阴性。致畸形研究结果表明,该药     

STUDY ON THE GENOTOXICITY OF 5 HAIR DYES MADE IN CHINA AND THEIR MAIN INGREDIENT P-PHENYIENEDIAMINE

对五种国产染发剂及其主要组份对苯二胺进行了沙门氏菌致突变（Ａｍｅｓ）试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验的研究，探讨其有无遗传毒性。结果发现４种染发剂和其主要组份对苯二胺在有Ｓ９的条件下，对ＴＡ９７、ＴＡ９８均表现出诱变菌落数大于自发回变数的２倍以上，提示染发剂有一定的遗传毒性，并与对苯二胺的存在有关。微核试验仅１种染发剂在２１．６２ｍｇ／ｋｇ时，微核效应率显著高于对照组（Ｕ＝２．６１，Ｐ＜０．０１）。     

液体石蜡的毒性研究

山西省研究用石蜡涂膜法在常温下贮存保鲜鸡蛋的技术，为此，测试了液体石蜡的性毒，小鼠ＬＤ５０为４．６４ｇ／ｋｇ，大鼠ＬＤ５０为６．８１ｇ／ｋｇ，液体石蜡对大鼠胄髓细胞染色体畸变试验三个剂量组即６．０，６０．０，６００．０ｍｇ／ｋｇ均未观察到染色体的损害；同时以３．０，３０．０，３００．０ｍｇ／ｋｇ观察小鼠染色体畸变率为阴性Ａｍｅｓ试验五个浓度、ＴＡ９８、ＴＡ１００的回变菌     

茶树槲寄生“螃蟹脚”水提物的急性毒性和遗传毒性

目的：研究“螃蟹脚”水提物的经口急性毒性和遗传毒性。方法：采用大鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验对“螃蟹脚”水提物的安全性进行评价。结果：经口急性毒性试验表明,大鼠灌胃给予“螃蟹脚”水提物,其半数致死量约为21.5 g/kg,因此“螃蟹脚”水提物属于实际无毒物。Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验结果均为阴性。结论：在本次实验条件下,“螃蟹脚”水提物属于实际无毒级别,而且未观察到遗传毒性。     

变构蛇神经毒素（MN—81）的致突性评价

应用Ames试验,微核试验,精子细胞畸形试验,体外染色体畸变试验和细胞转化试验对变构蛇神经毒素(MN-81)进行研究。实验结果表明:变构蛇神经毒素(MN-81)对TA97,TA98,TA100及TA102在加和不加S9条件下均无致突性,以1/2,1/5,1/10LD_(50)剂量诱发小鼠骨髓多染红细胞的微核率与阴性对照无显著差异(P<0.05)以12.5,10μg/ml剂量在加S9时诱发的染色体畸变率与阴性对照相差显著(P<0.05),各剂量组加和不加S9时诱发N1H3T3细胞转化率与性阴对照相差非常显著(P<0.01)以42.21mg/kg剂量对雄性小鼠精子已明显诱发出致畸效应。表明变构蛇神经毒素(MN-81)具有潜在致突性作用。     

尼可胺的致突变性研究

目的：研究尼可胺的致突变性,为临床安全用药提供理论依据。方法：采用Ames试验、小鼠微核试验及中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验检测尼可胺的致突变性。结果：Ames试验中在加和不加代谢活化系统（S9）的条件下,尼可胺各剂量组（每皿8、40、200、1000、5000μg）4种实验菌株的平均回变菌落数均在相应菌株自发回变数的2倍以内,且无剂量-反应关系。尼可胺各剂量组（400、200、100mg/kg）小鼠骨髓细胞微核率及CHL细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,其差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：在本实验条件下,尼可胺无致突变作用。     

氟康唑的致突变研究

本文报道用Ａｍｅｓ试验、微核试验和体外培养中国仓鼠肺细胞（ＣＨＬｃｅｌｌｓ）染色体畸变试验检测氟康唑（ＦＣＺ）致突变作用的结果：ＦＣＺ浓度达５００μｇ／皿，不论加与不加Ｓ９代谢活化系统，对各菌株均无诱发回复突变作用；２００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射，未引起小鼠骨髓多染红细胞微核率增加；在２００ｇ／ｍｌ浓度下，不论是否经Ｓ９代谢活化，均未导致ＣＨＬ细胞染色体畸变。     

格兰西隆的致突变性研究

应用Ａｍｅｓ试验，体外染色体畸变试验和微核试验对格兰西隆进行了致突变性研究。研究结果，格兰西隆的各剂量组对ＴＡ９８，ＴＡ９７，ＴＡ１００，ＴＡ１０２在加和不加Ｓ９ｍｉｘ条件下均无致突变性，染色体畸变试验中，在加Ｓ９ｍｉｘ条件下，１５μｇ／ｍｌ和３０μｇ／ｍｌ剂量对ＣＨＬ细胞诱发的畸变率分别为６％和７％，为阳性。以４８ｍｇ／ｋｇ剂量以上对小鼠骨髓多染红细胞有诱发微核作用。实验结果提示，格兰西隆具有潜在致突变性。     

白眉蝮蛇蛇毒精氨酸酯酶的致突变研究

目的与方法：采用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验研究白眉蝮蛇(Agkistrodon halys ussuriensis )蛇毒中精氨酸酯酶有无致突变毒性,为临床应用提供安全性依据。结果与结论：3项试验均为阴性,精氨酸酯酶对所试菌株、小鼠体细胞及雄性生殖细胞均无诱变性。从致突变角度考虑,精氨酸酯酶在高于临床治疗剂量约100倍的条件下仍然安全。     

甘泰康的遗传毒性研究

目的与方法:采用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验检测甘泰康的遗传毒性,为其食用安全性提供依据.结果与结论:3项遗传毒性试验均为阴性,甘泰康对所试菌株、小鼠体细胞及雄性生殖细胞无诱变性.     

乙烯利的致突变作用研究

用Ａｍｅｓ试验，小鼠骨髓细胞微核试验及小鼠精子畸形试验对乙烯利进行了致突变作用研究。结果表明，Ａｍｅｓ试验各剂量组，加及不加Ｓ９，四个菌体均呈阴性；微核试验和精子畸形试验高剂量组微核率和精子畸形率与阴性对照组比较均有显著差异，提示乙烯利对小鼠体细胞和生殖细胞具有潜在诱变作用。     

羧乙基锗倍半氧化物（Ge－l32）的抗诱变作用研究

本研究用果蝇伴性隐性致死（ＳＬＲＬ）实验，鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验（Ａｍｅｓ）实验，小鼠骨髓细胞微核（ＭＮ）实验分别检测了Ｇｅ－１３２的抗诱变作用，结果表明：Ｇｅ－１３２在低浓度一定范围内（０．１％，０．０１％）对甲基磺酸乙酯诱发果蝇ＳＩＲＬ突变具有较弱的抗诱变作用Ｇｅ－１３２对２－氢基芴诱发的ＴＡ９８．ＴＡ１００回变无抗诱变作用，对环磷酰胺诱发小鼠髓细胞微核效应呈现剂量反应关系的抗诱变作用，但由于Ｇｅ－１３２处理组微核率仍远远离于阴性对照组，故认为抗诱变作用有限，并认为除在特殊适应症人群中可适量应用Ｇｅ－１３２外，健康人群中不提倡使用。     

乳糖酶肠溶微囊的致突变研究

本文报道用Ames试验、微核试验和精子畸形试验检测乳糖酶肠溶微囊致突变作用的结果:乳糖酶肠溶微囊浓度达2500μg/皿时,不论加与不加S_9代谢活化系统,对各菌株均无诱发回复突变作用。乳糖酶肠溶微囊1000mg/kg经口给药未能诱发小鼠骨髓多染红细胞微核和精子畸形率增加。