三氧化二砷抗实体瘤作用及其机理的研究现状

用三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病效果显著,近年来国内外多项研究表明三氧化二砷对多种恶性实体瘤也有强大的抗癌作用,其作用机制十分复杂,主要有:诱导肿瘤细胞凋亡、分化;抑制肿瘤细胞增殖;直接损伤DNA;抑制肿瘤血管生成;抑制肿瘤转移;影响机体免疫等。通过综述三氧化二砷的临床抗实体瘤的应用现状及可能的作用机理,有助于指导其临床的应用及进一步探讨其作用机理。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床护理

三氧化二砷目前被广泛的应用于治疗急性早幼粒细胞白血病中,本文总结了我院1999～2005年共26例病人使用三氧化二砷治疗早幼粒白血病的临床护理体会,其护理要点是:做好心理护理积极配合治疗,在用药过程中严密观察药物的毒副作用及预防工作,加强血管的保护,保证安全用药,同时要告知病人学会对毒副作用的观察及预测,防止砷中毒。     

靶向抑制微小RNA-21提高白血病细胞对三氧化二砷的敏感性研究

目的 探讨以微小RNA 21(microRNA 21, miRNA 21)为靶标的反义核酸(AMO miR 21)提高白血病K562细胞对三氧化二砷（As2O3）的敏感性及可能的作用机制。方法 利用LipofectamineTM 2000将化学合成的反义核酸转染K562细胞。MTT法检测单独使用AMO-miR-21、As2O3以及两者联合使用对细胞增殖的抑制作用,并计算抑制率和IC50;PI单染检测细胞周期及凋亡;实时定量PCR检测miRNA-21表达水平的改变;免疫荧光法检测miRNA 21候选靶基因PDCD4蛋白表达的改变。结果 AMO-miR-21与As2O3联合使用后,IC50从2.10 μmol/L降低到1.23 μmol/L,敏感性提高到单用As2O3的1.78倍;AMO-miR-21联合As2O3组细胞凋亡明显增加（P<0.05）;单独转染AMO-miR-21可显著抑制K562细胞中miRNA-21的表达水平（P<0.01),同时抑癌基因PDCD4蛋白表达明显增加（P<0.05）。结论 AMO-miR-21与As2O3联合使用可提高K562细胞对As2O3的敏感性,为白血病的治疗提供了新的方法。AMO-miR-21通过靶向抑制miRNA-21,进而上调抑癌基因PDCD4的表达而发挥抗肿瘤作用。     

三氧化二砷结合靶向递送系统——实体瘤治疗的新策略

从50年前“癌灵一号”成功应用于白血病治疗以来,国内外学者对三氧化二砷(As₂O₃)进一步应用于实体瘤进行了大量的探索。然而,由于砷本身毒性大,且在到达肿瘤组织前会被免疫系统快速清除,其在实体瘤治疗中的应用仍处于开发研究阶段。靶向递送系统具有毒性小、靶向性好的优点,与新技术新材料结合后,在实体瘤的治疗中显现出优势,具有广阔的研究前景。鉴于此,研究者们开发了一系列具有被动靶向性、主动靶向性和响应性释放的新型As₂O₃靶向递送系统,以实现As₂O₃的定时定位靶向递送。总结和梳理了近年来有关As₂O₃靶向递送系统应用于实体瘤治疗的研究进展,以期为As₂O₃靶向递送系统应用于实体瘤的治疗研究提供参考。     

三氧化二砷在治疗白血病中的临床应用及研究进展／杜德奎…／／中国医学文摘

三氧化砷(AS2O3)是传统中药砒石的主要成分，俗称吡霜，祖国医学应用砷剂治疗疾病已长达几百年。20世纪70年代哈尔滨医科大学首先报道以三氧化二砷为主要成分的癌灵Ⅰ号注射液结合中药对急性早幼粒细胞白血病(APL)有显著疗效，90年代又有多篇报道。     

三氧化二砷治疗难治性白血病研究现状

三氧化二砷(As2O3)作为一种新的诱导分化剂,主要通过诱导细胞凋亡,促进细胞分化及抑制细胞增殖等作用机制治疗白血病。文章主要对As2O3在难治性白血病治疗中的研究现状进行综述。     

三氧化二砷对豚鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度的影响

 目的 研究三氧化二砷(As₂O₃)对豚鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度的影响。方法Fluo-3／AM荧光探针标记豚鼠心室肌细胞游离钙离子,激光共聚焦显微镜实时测定不同浓度As₂O₃干预5 min后心室肌细胞的胞浆钙的变化。不同剂量的As₂O₃对正常台氏液中的豚鼠心肌细胞体外浓度递减性干预13 h后心肌细胞DNA片断化的情况。结果 不同浓度As₂O₃对心室肌细胞的胞浆钙影响不同。在正常台氏液中,低浓度As₂O₃引起一过性钙增高,高浓度的As₂O₃引起持续钙增高,并被钙通道阻滞剂维拉帕米不完全阻断。在无钙台氏液中,低浓度As₂O₃对胞浆钙无影响,高浓度的As₂O₃引起持续钙增高。10μmol·L^-1的As₂O₃体外浓度递减性干预13 h后,豚鼠心肌细胞发生DNA的片断化。低于10μmol·L^-1的As₂O₃体外浓度递减性干预13 h后,心肌细胞无明显的DNA片断化。结论 As₂O₃影响细胞外钙内流和细胞内钙库释放,导致心肌细胞内的游离钙升高,其机制可能有电压依赖性钙通道参与。低浓度引起胞内一过性钙升高;高浓度导致胞内持续性钙升高。后者可能是As₂O₃诱导细胞凋亡的机制之一。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病临床分析

目的：主要对全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）对初发性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗效果以及副作用进行探讨。方法：选取早幼粒细胞白血病（APL）患者23例,联合应用维甲酸以及三氧化二砷对其进行治理,并定义为观察组（7例）,另以分别单独使用ATRA以及As2O3治疗的两组作为对照组,两组患者分别为10例,随后观察三组患者完全缓解（CR）率、早期病死率、达CR所需时间以及副作用情况并对比。结果：观察组与分别单独使用ATRA与As2O3治疗的对照组进行对比,三组CR差异不大,没有统计学意义,就CR所需时间而言,三组对比观察组所需时间较短,对照组两组早期死亡和不良反应率均高于观察组。结论：采用ATRA联合As2O3对APL进行治疗与单用药两组相比疗效较优,副作用少,具有临床推广意义。     

195砷剂的生物学作用及应用前景

砒霜是一种古老的中药,其主要成分是三氧化二砷（As2O3),近年来由于其治疗肿瘤尤其是血液系统恶性肿瘤取得良好疗效而受到关注,本文阐述了三氧化二砷的生物学性质,从多方面分析其诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制及临床应用前景。     

三氧化二砷与化疗交替治疗初治急性早幼粒细胞白血病缓解后的疗效观察

目的:探讨三氧化二砷与化疗交替治疗初治急性早幼粒细胞白血病诱导分化缓解后的临床疗效。方法:选择25例患者使用三氧化二砷与化疗交替治疗初治诱导分化缓解后急性早幼粒细胞白血病,并与25例初治急性早幼粒细胞白血病缓解后单用化疗的疗效比较,治疗后3年随访临床疗效以及并发症。结果:观察组3年随访复发例数显著少于对照组(P<0.05),无病生存例数和存活例数显著多于对照组(P<0.05),两组治疗期间的并发症差异无统计学意义(P>0.05)。结论:三氧化二砷与化疗交替巩固治疗急性早幼粒细胞白血病其临床疗效确定,且不良反应少,值得临床推广应用。     

用抑制性差减杂交构建As2O3诱导的NB4 细胞凋亡相关基因文库

目的: 构建三氧化二砷(As_2O_3)诱导的急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞凋亡相关基因文库.方法:用含4 μmol·L~(-1)As_2O_3和正常培养基培养NB4细胞24 h,抽提总RNA,经逆转录酶合成双链cDNA,分别以砷诱导凋亡组和对照组作为tester和driver,进行双向抑制性差减杂交(supptess-ion sublxactive hybridization,SSH),筛选As_2O_3诱导的NB4细胞凋亡相关基因,将差异表达基因进行PCR扩增并与pGEM-Teasy克隆载体连接,转化DH5 α大肠杆菌,经蓝白斑筛选获得白色阳性克隆,PCR扩增出未知基因片段.结果:成功构建了分别代表在NB4细胞中表达上调和下调的基因文库.结论: 经双向抑制性差减杂交获得了NB4细胞差异表达基因文库,为克隆NB4细胞凋亡相关基因奠定了基础.     

As2O3对人骨肉瘤细胞的体外效应

 目的研究三氧化二砷(As₂O₃)对人骨肉瘤细胞U20S的生物学效应及其机制。方法利用MTT法观察As₂O₃对U20S 细胞的生长抑制作用;Annexin V-FTTC+PI双参数检测细胞凋亡;流式细胞仪测定经不同浓度As₂O₃处理后U20S细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关蛋白Fas和Bcl-2阳性细胞百分率及细胞内钙离子(IECa²⁺)含量变化。结果As₂O₃可显著抑制U20S细胞生长,且剂量-效应和时间-效应关系显著(P<0.05),其24,钙和72 h的IC₅₀值分别为10.66,2.43和0.46 μmol·L^-1。U20S细胞经As₂O₃处理后可发生凋亡。As₂O₃能显著增加Fas蛋白表达和IECa²⁺含量(P<0.01),下调PCNA蛋白表达(P<0.01),对Bcl-2表达无影响(P>0.05)。结论As₂O₃在体外可显著抑制人骨肉瘤细胞U20S生长并引起凋亡,其机制可能与上调Fas表达和IECa²⁺含量及降低PCNA蛋白表达有关。     

砷剂治疗维甲酸诱导缓解后复发的早幼粒细胞白血病的研究

目的　观察砷剂治疗维甲酸诱导缓解后复发的急性早幼粒细胞白血病 (APL)的疗效。方法　对 30例APL患者采用三氧化二砷 (As2 O3 )注射液 10mg静脉滴注 ,每日 1次 ,2 8d为 1个疗程 ,间歇 7～ 14d。结果　第 1疗程CR率 73% (2 2 / 30 ) ,PR率 17% (5 / 30 ) ,NR率 7%(2 / 30 ) ,病死率 3% (1/ 30 ) ,有效率 90 % ;第 2疗程CR率 5 7% (4 / 7) ,PR率 2 9% (2 / 7) ,病死率14 % (1/ 7) ,有效率 86 % (5 / 7) ;第 3疗程CR率 5 0 % (1/ 2 ) ,病死率 5 0 % (1/ 2 ) ;总有效率为 90 %(2 7/ 30 )。该药与全反式维甲酸 (ATRA)药物无交叉耐药 ;不良反应较少。结论　As2 O3 注射液对复发性APL疗效较好 ,不良反应较轻 ,是一种较理想的治疗复发性APL的诱导分化剂     

三氧化二砷对宫颈癌Hela细胞免疫抑制作用的影响

目的探讨三氧化二砷(As2O3)预处理对宫颈癌Hela细胞免疫抑制作用的影响。方法以经As2O3预处理的宫颈癌Hela细胞再培养上清(As-S)为研究对象,MTT法检测其对PHA诱导的外周血单核细胞增殖及CTL细胞毒作用的影响,FCM分析外周血T淋巴细胞亚群表型的影响,ELISA法检测5种免疫抑制因子的含量;并对As-S中免疫抑制因子含量及其免疫抑制功能进行相关分析。结果 As-S对PHA诱导的PBMC增殖抑制和CD25+细胞亚群增殖抑制与TGF-β1正相关,而As-S对CD4+CD25+细胞亚群增殖抑制与TGF-β1负相关,IL-4与CD4+CD25+表达亦存在正相关。结论 As2O3通过调节多种免疫抑制分子的分泌,促进CD4+CD25+Treg细胞生成减少,恢复CD4+T细胞的抗瘤功效及CTL细胞的杀瘤活性。     

三氧化二砷诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡的实验研究

目的：探讨三氧化二砷抗动脉粥样硬化的效应及机制。方法：建立大鼠主动脉血管平滑肌增殖模型。通过四氮唑蓝还原反应、免疫组化、Western 印迹观察三氧化二砷作用后细胞凋亡和诱导机制。结果：免疫组化、Western 印迹显示随三氧化二砷浓度的增高及作用时间的延长，Bcl-2蛋白表达下降。结论：三氧化二砷诱导VSMCs凋亡的机制可能是通过下调过度表达的Bcl-2蛋白所致。     

主动载药法制备三氧化二砷脂质体

目的 采用主动载药法制备三氧化二砷（As₂O₃）脂质体,并优化处方组成,考察主动载药法制备As₂O₃脂质体的可行性。方法 采用正交设计法筛选处方,主动载药法制备As₂O₃脂质体;用葡聚糖凝胶G-50柱分离脂质体和游离药物,用原子荧光分光光度法测定包封率;用电镜观察脂质体的外观形态,并用激光粒径分析仪测定脂质体的粒径和Zeta电位;并进一步考察其优势。结果 所得脂质体的包封率为（72.3±0.8）%;形态为粒径均匀的球形或类球形,粒径为（193±12）nm,Zeta电位为（36.1±3.0）mV;脂质体具有良好的安全性与较好的稳定性。结论 优选得到的As₂O₃脂质体处方和制备工艺合理,并且所制备的As₂O₃脂质体具有良好的安全性。     

三氧化二砷三元复合物纳米递送系统的构建及评价

目的 以牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)为天然药物载体,通过形成砷硫键负载三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),酰胺化反应连接光敏剂二氢卟吩e6(chlorine6,Ce6),构建基于BSA的载ATO三元复合物纳米递送系统,旨在解决ATO在治疗脑胶质瘤时体内生物分布不良...     

不同剂型三氧化二砷增效减毒作用的研究进展

三氧化二砷(As₂O₃)已有两千多年的药用历史，其药性猛烈，中医经典方剂中常作以毒攻毒之用，主要将As₂O₃用于各类疑难杂症的治疗。现代医学研究发现，As₂O₃在治疗血液系统恶性疾病和抗肿瘤方面效果显著，但其安全剂量小，不良反应强，限制了As₂O₃的临床使用与疗效。随着新型给药系统研究与发展，以及制剂材料、设备技术日渐丰富成熟，各种As₂O₃新剂型应运而生，为推进实现As₂O₃类药物制剂减毒增效这一核心目标提供了强大助力。归纳了As₂O₃古今各种剂型，总结As₂O₃的药用特性、已有制剂类型及其相关临床适应证，并以此为基础探讨As₂O₃制剂的未来发展方向和应用前景，以期为深入发掘As₂     

三氧化二砷治疗大鼠C6脑胶质瘤的研究

目的：研究三氧化二砷(As₂O₃)体内外抑制脑胶质瘤生长的作用。方法：将不同浓度As₂O₃(1,2,4,6,8 μmol·L^-1)加入体外培养的C6脑胶质瘤，MTT法检测体外细胞增殖率，PCNA染色检测细胞增殖活性、TUNEL法检测原位细胞凋亡和Western印迹检测Bc1-2蛋白表达水平。另将大鼠C6胶质瘤细胞(5×10⁵个/15 μL)种植于雄性SD大鼠右侧尾状核(模型组、治疗组各10只)，治疗组荷载C6脑胶质瘤鼠用前面筛选的浓度(1 mmol·L^-1)实施肿瘤原位治疗，对照组仅注入生理盐水，观察动物一般情况、生存期、MRI动态变化及病理改变。结果：与模型组和低浓度组相比，中、高浓度治疗组C6细胞增殖明显下降(P<0.01)，TUNEL法表明细胞凋亡指数上升(P<0.01)；Western印迹显示凋亡相关基因Bcl-2蛋白表达水平呈下降趋势。模型组动物均于3周内死亡(17.8±0.92) d；治疗组8只动物死于24～36(32.1±1.35) d；余2只第120天时处死。治疗组MRI检查：4周时扫描的4只动物，1只瘤体有缩小，另3只瘤体变化不大；8～12周时，残存2只动物，1只瘤灶基本消失，1只残存小瘤灶。结论：As₂O₃具有体内外抑制脑恶性胶质瘤生长的作用，有可能成为临床治疗胶质瘤的候选化疗药物之一。     

三氧化二砷大椎穴注射对哮喘大鼠细胞因子的影响

目的观察三氧化二砷(As2O3)大椎穴注射对哮喘大鼠肺组织EOS、血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17、IL-4的影响。方法将大鼠随机分为对照组、哮喘组、As2O3组和地塞米松(Dx)组,每组10只。采用卵白蛋白复制大鼠哮喘模型,并给予各组相应的处理。检测各组大鼠支气管黏膜下层EOS数及气道壁EOS凋亡指数,血清和BALF中IL-4、IL-17的含量变化。结果①支气管黏膜下EOS数:哮喘组高于对照组(P<0.01);As2O3组和Dx组低于哮喘组(P<0.01),但高于对照组(P<0.01);两治疗组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②EOS凋亡指数:哮喘组明显低于对照组(P<0.01);As2O3组多于哮喘组但低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);Dx组明显高于哮喘组(P<0.01)。③哮喘组BLAF中IL-4、IL-17含量明显高于对照组(P<0.01),As2O3组和Dx组血清IL-4、IL-17含量低于哮喘组(P<0.01),高于对照组(P<0.01),但两治疗组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论三氧化二砷大椎穴注射能抑制哮喘大鼠气道炎症。