瘦素预处理对机械通气肺损伤大鼠NLRC4炎症小体表达的影响

目的:探讨瘦素预处理对机械通气肺损伤(VILI)大鼠NLRC4炎症小体表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠36只,体质量200～250 g,6～8周龄,采用随机数字表法分为3组：对照组、VILI模型组和瘦素组,每组12只。对照组麻醉后气管插管并保留自主呼吸;VILI模型组连接小动物呼吸机行机械通气,潮气量40 ml/kg...     

cav-1和TNF-α在机械通气联合高氧致大鼠ALI中的表达研究

目的 观察机械通气联合高氧对大鼠肺组织小窝蛋白1(cav-1)、核转录因子κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,探讨机械通气联合高氧致大鼠ALI的发生机制及其相互作用.方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、机械通气组和机械通气联合高氧组.观察各组大鼠肺组织的病理学改变,计算肺组织湿/干重比值;采用BCA法测定BALF中蛋白含量;采用免疫组化染色法和Western blot法测定肺组织中cav-1蛋白表达;采用RT-qPCR法测定肺组织中NF-κB和TNF-αmRNA表达.结果 与对照组比较,机械通气组和机械通气联合高氧组大鼠肺组织湿/干重比值、BALF中总蛋白含量以及肺组织中cav-1蛋白、NF-κB mRNA和TNF-αmRNA表达水平均显著升高(P值均<0.001),同时肺组织呈明显损伤性改变;机械通气组和机械通气联合高氧组之间上述指标比较差异也均有统计学意义(P值均<0.001),但机械通气组肺组织病理损伤程度较机械通气联合高氧组轻.相关性分析结果显示,各组大鼠肺组织cav-1蛋白表达量与NF-κB mRNA表达量之间呈正相关(r=0.827,P<0.001);NF-κB mRNA表达量与TNF-αmRNA表达量之间呈正相关(r=0.903,P<0.001).结论 高氧可上调肺组织cav-1的表达,使NF-κB信号通路发生活化,后者通过介导TNF-α等炎症细胞因子释放,从而加重机械通气大鼠肺组织炎症性损伤.     

家兔呼吸机所致肺损伤HSP70与I-κBα表达的意义

目的:研究在呼吸机所致肺损伤(VILI)的炎症反应中热休克蛋白(HSP70)和核因子抑制蛋白α(I-κBα)表达的意义以及加用呼气末正压(PEEP)的影响。方法:健康成年新西兰白兔30只,随机分为3组,实施麻醉和气管切开术后,分别接受不同潮气量(VT)的通气,通气时间均为4h。对照组(VT=10mL/kg,NVC组),始终以正常条件通气,致伤通气+3cm H2O PEEP(VT=40mL/kg,PEEP=3cm H2O,PEEP组),致伤通气+0cm H2O PEEP(VT=40mL/kg,PEEP=0cm H2O,ZEEP组)。机械通气开始后4h经颈动脉放血处死动物。在光镜下观察肺组织的病理学改变,并采用Western-blot法检测家兔肺组织HSP70及I-κBα的表达。结果:家兔在致伤机械通气4h后,光镜下可见肺组织有不同程度的损伤,肺组织HSP70表达显著增加,且与I-κBα的表达呈正相关,而在致伤机械通气的同时加用PEEP,肺组织的病理损伤明显减轻。结论:HSP70表达增加可能通过阻断I-κBα的降解抑制炎症反应,保护肺组织避免VILI,而在机械通气过程中加用PEEP可使家兔肺组织的病理损伤减轻。     

孟鲁司特钠对哮喘大鼠肺组织、脾脏、胸腺NF-κB mRNA表达的影响及病理变化的研究

目的观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠对哮喘大鼠肺组织、脾脏、胸腺NF-κB mRNA的表达及病理变化的影响。方法建立哮喘大鼠模型后,将动物随机分成三组,正常对照组、哮喘组、孟鲁司特钠组。干预后处死动物,用原位杂交法检测肺组织、脾脏、胸腺淋巴细胞中NF-κB mRNA的表达及光镜观察肺组织、脾脏的病理变化。结果与正常对照组比较,哮喘组大鼠肺组织气道周围炎症明显,肺泡隔增宽。脾脏白髓淋巴细胞区中度增生。孟鲁司特组肺组织气道周围炎症减轻,肺泡隔增宽有所减轻,脾脏白髓淋巴细胞区轻-中度增生。哮喘组大鼠肺组织、脾脏、胸腺淋巴细胞中NF-κB mRNA的表达增加（P〈0.05）。孟鲁司特钠组大鼠肺组织、脾脏、胸腺淋巴细胞中NF-κB mRNA的表达受抑（P〈0.05）。结论孟鲁司特钠在支气管哮喘的发病机制中有一定的抗炎作用。     

人IL-10对呼吸机相关性肺损伤大鼠炎性细胞因子的影响

目的：探讨人白介素10(hIL-10)预先给药对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠炎性因子的影响。方法健康雄性 SD大鼠36只,体质量220~300 g,随机分为3组(n=12)：对照组(C组)、大潮气量机械通气组(H 组)和 hIL-10干预组(HI组)。其中C组经口插管后维持自主呼吸4 h;H 组采用大潮气量机械通气建立大鼠 VILI 模型,阿曲库铵静脉输注抑制自主呼吸、维持肌松,接小动物呼吸机机械通气,呼吸参数设定：呼吸频率40次/min,通气时间4 h,吸呼比为1∶3,呼气末正压通气0 cmH2 O,吸入氧浓度为21%,潮气量30 ml/kg,根据体质量调节潮气量;HI组在大潮气量机械通气开始前30 min从尾静脉注射 hIL-10(剂量为8000 U/kg),余同 H 组,C组、H 组给予等量的生理盐水。各组于通气4 h后放血处死大鼠,收集大鼠血清和 BALF,采用酶联免疫吸附测定法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-8和细胞间黏附分子1(ICAM-1)的浓度;取右上肺组织做病理切片,HE染色镜下观察形态学变化。结果光镜下观察显示 C组肺泡结构无明显损伤;H 组肺泡结构破坏严重,肺泡内渗出物、出血和间质水肿明显,可见明显肺泡腔融合,肺间隔增宽,大量炎性细胞浸润;HI组肺组织结构有一定程度损伤,肺间隔有少量增厚,但较 H 组减轻。与C组相比,H 组、HI组血清和BALF中TNF-α、IL-8和 ICAM-1水平均升高(P <0.05或 P <0.01);与 H 组相比, HI组血清和BALF中TNF-α、IL-8和 ICAM-1水平明显降低(P值均<0.01)。结论 hIL-10作为机体重要的抗炎因子,可通过调节肺组织炎症反应,降低炎性细胞因子水平,在一定程度上减轻大鼠VILI。     

巨噬细胞炎症蛋白-1α在机械通气大鼠肺泡巨噬细胞中的表达

目的 通过检测不同潮气量机械通气大鼠肺泡巨噬细胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)和核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65蛋白表达水平,探讨肺泡巨噬细胞(AM)活化在呼吸机所致肺损伤(VILI)中的作用.方法 32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组、常规潮气量组和大潮气量组.采用SABC法分别测定各组大鼠BALF肺泡MIP-1α及NF-κB p65蛋白表达水平.并用100-CX型透射电镜观察其AM的超微结构.结果 大潮气量和常规潮气量组大鼠BALF肺泡MIP-1α及NF-κB p65蛋白染色阳性细胞百分比均明显高于对照组和小潮气量组(P＜0.01);大潮气量组大鼠BALF肺泡MIP-1α及NF-κB p65蛋白染色阳性细胞百分比与常规潮气量组比较亦有显著差异;小潮气量组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).透射电镜下显示,大潮气量和常规潮气量组大鼠AM呈功能激活状态.结论 AM是引起VILI的始动细胞之一,在VILI的发病中具有重要作用;AM活化并释放MIP-1α是引起肺内PMN聚集、活化,导致VIL1发生的一个重要因素;AM表达与释放MIP-1α在某种程度上可能受NF-κB的调控.     

机械通气对大鼠肺组织SP—A表达的影响及氨溴索的干预作用研究

目的通过观察氨溴索对机械通气致大鼠急性肺损伤时肺表面活性蛋白A（SP—A）表达的影响,探讨SP-A在呼吸机所致肺损伤（VILI）发生过程中的作用,以及氨溴索对VILI的防治作用。方法健康Wistar大鼠24只,随机分为对照组、机械通气组（MV组）和氨溴索干预组（AMB组）。观察各组大鼠肺组织病理学变化,检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞记数,采用考马斯亮蓝法测定BALF蛋白含量,采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学染色法测定肺组织SP—A mRNA及其蛋白的表达。结果MV组大鼠BALF中性粒细胞计数、BALF蛋白含量较对照组和AMB组明显升高（P〈0．01）,而肺组织SP-A mRNA及其蛋白表达水平较对照组和AMB组明显降低（P〈0．01）;对照组上述指标与AMB组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论SP—A在VILI的发生、发展过程中具有重要作用,氨溴索可通过促进SP—A表达,减轻肺组织损伤,对VILI有一定保护作用。     

Berberine improves airway inflammation and inhibits NF-κB signaling pathway in an ovalbumin-induced rat model of asthma

Objectives: Berberine has been reported for its various activities including anti-inflammatory effects and has been used in treating many diseases. However, its effects on airway inflammation in asthma have not been investigated. This study mainly aimed to detect its effects on the airway inflammation and the nuclear factor-κB (NF-κB) signaling pathway activity in a rat model of asthma. Methods: Asthma was induced by ovalbumin (OVA) sensitization and challenge. The asthmatic rats were respectively treated with vehicle PBS or berberine (100 mg/kg or 200 mg/kg) for 28 days. The control rats were treated with PBS. Inflammatory cells in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were counted and the lung inflammation was scored. Levels of NF-κB p65 (mRNA and protein), phosphorylated NF-κB p65 (p-NF-κB p65), inhibitory κB alpha (IκBα) (mRNA and protein) and phosphorylated IκBα (p-IκBα), as well as NF-κB p65 DNA-binding activity, were measured to assess the activity of NF-κB signaling pathway. Levels of the downstream inflammatory mediators of NF-κB signaling, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 and IL-17 in BALF, were measured. Besides, the serum levels of OVA-specific immunoglobulin (Ig)E were measured. Results: Results showed that OVA increased the number of inflammatory cells in BALF, elevated lung inflammation scores, enhanced the NF-κB signaling activity and promoted the production of IgE in rats. Berberine dose-dependently reversed the alterations induced by OVA in the asthmatic rats. Conclusions: The findings suggested a therapeutic potential of berberine on OVA- induced airway inflammation. The ameliorative effects on the OVA-induced airway inflammation might be associated with the inhibition of the NF-κB signaling pathway.     

IKK NBD peptide inhibits LPS induced pulmonary inflammation and alters sphingolipid metabolism in a murine model

Airway epithelial NF-κB is a key regulator of host defence in bacterial infections and has recently evolved as a target for therapeutical approaches. Evidence is accumulating that ceramide, generated by acid sphingomyelinase (aSMase), and sphingosine-1-phosphate (S1-P) are important mediators in host defence as well as in pathologic processes of acute lung injury. Little is known about the regulatory mechanisms of pulmonary sphingolipid metabolism in bacterial infections of the lung. The objective of this study was to evaluate the influence of NF-κB on sphingolipid metabolism in Pseudomonas aeruginosa LPS-induced pulmonary inflammation. In a murine acute lung injury model with intranasal Pseudomonas aeruginosa LPS we investigated TNF-α, KC (murine IL-8), IL-6, MCP-1 and neutrophilic infiltration next to aSMase activity and ceramide and S1-P lung tissue concentrations. Airway epithelial NF-κB was inhibited by topically applied IKK NBD, a cell penetrating NEMO binding peptide. This treatment resulted in significantly reduced inflammation and suppression of aSMase activity along with decreased ceramide and S1-P tissue concentrations down to levels observed in healthy animals. In conclusion our results confirm that changes in sphingolipid metabolim due to Pseudomonas aeruginosa LPS inhalation are regulated by NF-κB translocation. This confirms the critical role of airway epithelial NF-κB pathway for the inflammatory response to bacterial pathogens and underlines the impact of sphingolipids in inflammatory host defence mechanisms.     

PM2.5通过上调颗粒酶B促进IL-18表达加重肺部炎症

目的颗粒酶B促进组织炎症的作用日益引起重视,但其在PM_2.5导致的肺部炎症中是否发挥作用还不清楚,本文对在PM_2.5导致的肺部炎症中颗粒酶B的作用进行了研究。 方法第一步构建经气管滴注PM_2.5混悬液诱导大鼠肺部炎症的动物模型,实验分组为PBS组、PM_2.5(2 mg/kg)组、PM_2.5(6 mg/kg)组、PM_2.5(18 mg/kg)组。通过设置PM_2.5滴注剂量梯度,检测不同PM_2.5暴露剂量下大鼠肺组织颗粒酶B表达、病理和炎症评分,以探讨颗粒酶B表达水平与肺部炎症严重程度间有无相关性。第二步通过阻断颗粒酶B,探究在PM_2.5导致的肺部炎症中颗粒酶B是否发挥促进作用。第三步通过阻断IL-18,探究在PM_2.5导致的肺部炎症中颗粒酶B是否通过IL-18发挥作用。 结果随着PM_2.5滴注剂量升高,肺组织颗粒酶B表达增加,肺组织病理切片炎症细胞浸润和肺水肿程度加重,炎症评分增加,PM_2.5促进了肺组织颗粒酶B表达和肺部炎症;阻断颗粒酶B抑制了IL-18表达和NF-κB磷酸化,改善了PM_2.5导致的肺部炎症;阻断IL-18抑制了NF-κB磷酸化,改善了PM_2.5导致的肺部炎症。 结论PM_2.5通过上调颗粒酶B促进IL-18表达加重肺部炎症,其机制可能与激活NF-κB信号通路有关。     

NF-κB表达与糖尿病大鼠肺损伤的关系

目的探讨糖尿病大鼠肺脏的NF-κB表达情况及NF-κB的表达增强对肺脏损伤的程度。方法 30只10周龄SD大鼠随机分为正常对照组(A组,雌雄各5只)、糖尿病模型组(B组,雌雄各10只),采用链脲菌素诱导建立12周糖尿病大鼠模型。模型建立12周后,全部大鼠采用20%的乌拉坦1.35 g/kg腹腔内注射麻醉处死,并取左肺下叶固定切片。光学显微镜下观察肺组织炎症程度,免疫组织化学方法检测肺组织NF-κB表达的阳性面积百分比。结果 (1)肺部炎症观察:大多数正常对照组大鼠肺组织内未见炎症细胞。糖尿病模型组可见片状炎症细胞聚集,局部肺泡结构消失;(2)NF-κB的表达:NF-κB主要表达于气管、肺泡的上皮细胞内。正常对照组肺组织阳性表达明显弱于糖尿病模型组。分别对正常对照组和糖尿病模型组大鼠肺脏支气管上皮细胞和肺泡壁上皮细胞的NF-κB的表达做秩和检验(P0.05)具有明显统计学差异。结论 2型糖尿病大鼠模型肺组织内时炎症的改变程度较正常对照组相比明显加重,NF-κB的表达增加可能是糖尿病时肺脏病变的一个重要的危险因素。     

核因子κB在呼吸机致急性肺损伤大鼠肺组织巨噬细胞炎症蛋白-1α表达中的作用

目的 通过观察不同潮气量机械通气大鼠肺组织核因子κB(NF κB)p65蛋白和巨噬细胞炎症蛋白-1 α(MIP-1α)mRNA表达水平,探讨NF-κB活化对呼吸机致急性肺损伤大鼠肺组织MIP-1α表达的调控作用.方法 24只雄性健康Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组和大潮气量组.分别采用原位杂交和免疫组织化学染色法检测各组大鼠肺组织MIP-1α mRNA及NF-κB p65蛋白的表达水平.结果 大潮气量组大鼠肺组织细支气管上皮NF-κB p65蛋白和MIP-1α mRNA阳性表达细胞百分比均明显高于小潮气量组和对照组(P值均<0.01).对照组与小潮气量组比较差异无统计学意义.相关性分析结果表明,各组大鼠细支气管上皮NF-κB p65蛋白阳性表达细胞百分比与MIP-1α mRNA阳性表达细胞百分比之间呈正相关(r=0.482,P<0.05).结论 大潮气量机械通气引发肺组织MIP-1α mRNA高表达在呼吸机所致肺损伤发生中具有一定作用,肺组织MIP 1α表达在一定程度上可能受NF-κB的调控.     

脑肠肽 Ghrelin 对呼吸机相关性肺损伤大鼠的保护作用机制研究

目的：研究脑肠肽 Ghrelin 预处理对呼吸机相关性肺损伤大鼠的保护作用及机制。方法36只雄性 Sprague-Dawley 大鼠,体质量(300±20)g,随机分为3组(n =12);对照组;呼吸机相关性肺损伤组(VILI)组;Ghrelin 预处理组。其中对照组给予常规机械通气(通气设置：潮气量10 ml/kg,频率40次/分,吸入氧浓度21%),VILI 组和 Ghrelin 预处理组给予高潮气量机械通气(通气设置：潮气量30 ml/kg,频率40次/分,吸入氧浓度21%)。Ghrelin 预处理组在行机械通气前30 min 皮下注射50 ng/kg Ghrelin,对照组和 VILI 组于机械通气前30 min 皮下注射等体积生理盐水;所有动物在机械通气4 h 后处死,取肺组织,光镜检查病理改变,计算肺湿干比重及检测组织髓化过氧化物酶(MPO)水平,收集 BALF,检测总蛋白总量和炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和 IL-6的水平,取血液标本行血气分析并计算氧合指数(PaO 2/FiO 2)。结果光镜下可见：同对照组相比, VILI 组肺组织病理损伤严重,BALF 中蛋白总量及炎性因子 TNF-α和 IL-6水平明显升高(P 值均<0.05),肺组织湿干比及 MPO 水平明显升高(P <0.05),氧合指数明显降低(P <0.05)。而经Ghrelin 处理后的 VILI 大鼠肺组织病理学改变明显减轻,BALF 中蛋白总量及细胞计数均较 VILI 组明显降低,氧合指数明显改善(P <0.05)。结论皮下注射脑肠肽 Ghrelin 可降低呼吸机相关性肺损伤,其主要作用机制是通过抗炎而发挥保护作用的。     

生长素释放肽对急性肺损伤小鼠核因子κB和纤溶系统的干预作用

目的 探讨生长素释放肽(Ghrelin)对盲肠结扎穿孔(CLP)介导的急性肺损伤小鼠早期核因子κB(NF-κB)和纤溶系统的影响.方法 将32只昆明小鼠随机分为正常组、假手术组、CLP组和Ghrelin干预组,Ghrelin干预组在CLP后5 h、10 h、15 h时间段分次腹腔注射Ghrelin(共40 nmol/kg).采用HE染色进行病理检测,免疫组织化学方法检测NF-κB表达,采用酶联免疫吸附试验方法检测血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平,计算t-PA/PAI-1比值.结果 ①病理结果显示:与正常组、假手术组相比,CLP组部分肺泡结构受到破坏,大量炎症细胞浸润,间质水肿明显,部分有出血,Ghrelin干预组肺组织病理损伤程度明显减轻.②免疫组织化学结果显示:与正常组、假手术组相比,CLP组肺组织NF-κB表达显著增强.Ghrelin干预组的NF-κB表达强度比CLP组弱.③与正常组、假手术组相比,CLP组PAI-1、t-PA水平明显升高(P<0.01),t-PA/PAI-1比值明显下降(P<0.01).Ghrelin干预组的血浆PAI-1水平较CLP组明显下降(P<0.01),血浆t-PA水平较CLP组轻度升高(P<0.05),t-PA/PAI-1比值较CLP组明显升高(P<0.01).结论 急性肺损伤小鼠早期纤溶系统功能抑制,Ghrelin可以降低CLP所致肺组织NF-κB的表达,Ghrelin可能通过NF-κB途径减轻CLP介导的急性肺损伤,提高纤溶活性.     

Exogenous surfactant restores lung function but not peripheral immunosuppression in ventilated surfactant-deficient rats

The authors have previously shown that mechanical ventilation can result in increased pulmonary inflammation and suppressed peripheral leukocyte function. In the present study the effect of surfactant therapy on pulmonary inflammation and peripheral immune function in ventilated surfactant-deficient rats was assessed. Surfactant deficiency was induced by repeated lung lavage, treated rats with surfactant or left them untreated, and ventilated the rats during 2 hours. Nonventilated rats served as healthy control group. Expression of macrophage inflammatory protein (MIP)-2 was measured in bronchoalveolar lavage (BAL), interleukin (IL)-1beta, and heat shock protein 70 (HSP70) were measured in total lung homogenates. Outside the lung phytohemagglutinin (PHA)-induced lymphocyte proliferation, interferon (IFN)-gamma and IL-10 production, and natural killer activity were measured in splenocytes. After 2 hours of mechanical ventilation, expression of MIP-2, IL-1beta, and HSP70 increased significantly in the lungs of surfactant-deficient rats. Outside the lung, mitogen-induced proliferation and production of IFN-gamma and IL-10 reduced significantly. Only natural killer cell activity remained unaffected. Surfactant treatment significantly improved lung function, but could not prevent increased pulmonary expression of MIP-2, IL-1beta, and HSP70 and decreased peripheral mitogen-induced lymphocyte proliferation and IFN-gamma and IL-10 production in vitro. In conclusion, 2 hours of mechanical ventilation resulted in increased lung inflammation and partial peripheral leukocyte suppression in surfactant-deficient rats. Surfactant therapy ameliorated lung function but could not prevent or restore peripheral immunosuppression. The authors postulate that peripheral immunosuppression may occur in ventilated surfactant deficient patients, which may enhance susceptibility for infections.     

核转录因子κB在大鼠肺纤维化中的表达及白藜芦醇干预作用

目的 观察核转录因子κB(NF-κB)在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达及白藜芦醇(Res)干预作用.方法 90只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、Res低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组及地塞米松(DM,3 mg/kg)干预组,以气管内注入博莱霉素法制备肺纤维化大鼠模型,观...     

急性痛风性关节炎大鼠关节滑膜核因子-κB水通道蛋白4P物质基因表达和丘脑腹后外侧核痛敏神经元放电频率变化规律

目的 动态观察急性痛风性关节炎(AGA)大鼠关节滑膜核转录因子(NF-κB)、水通道蛋白-4(AQP4)、P物质(SP)基因表达和丘脑腹后外侧核(VPL)痛敏神经元(PSN)放电频率变化规律,探讨AGA的神经源性炎症机制.方法 48只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(6只)和实验组(共7组,42只).实验组又根据注射尿酸钠(MSU)后不同时间点分为0.5、2、6、12、24、48、72 h组,每组6只.于相应时间点记录各组大鼠VPL核PSN放电频率变化后,取大鼠关节滑膜组织,聚合酶链反应(PCR)检测其NF-κB、SP和AQP4基阒表达.结果 AGA大鼠VPL核PSN放电频率和关节滑膜SP基因表达于注射MSU后即刻增加,6 h达高峰(P＜0.05),12 h后逐渐减少,AGA大鼠关节滑膜NF-κB和AQP4基因表达于注射MSU后0.5 h开始增加,12 h达高峰(P＜0.05),24 h后逐渐减低.经统计学相关性分析,NF-κB、SP、AQP4基因表达和PSN放电频率之间存在正相关(r=0.8875,0.9445,0.8126,P＜0.05).结论 丘脑VPL核PSN放电频率和SP基因表达水平町作为反映AGA大鼠关节疼痛严莺程度的客观指标;NF-κB和SP基因表达可作为反映其组织炎症和神经源性反应严重程度的指标;AQP4基因表达可作为反映其组织水肿严重程度的指标;疼痛和神经源性炎症在AGA发病机制中发挥着重要作用;采用神经电生理学和分子生物学相结合的方法 ,可以从新角度研究痛风的发病机制,为开发新药和临床治疗痛风提供新思路.     

地塞米松调节claudin-4减轻海水淹溺性肺水肿的机制研究

目的探讨地塞米松对海水淹溺性肺水肿的保护作用及其分子机制。方法采用气管内滴注海水的方法复制海水淹溺性肺损伤的大鼠模型,测定肺水肿的指标及肺组织中claudin-4、核转录因子-κB(NF-κB)、p38蛋白水平的表达;培养A549细胞,分别应用NF-κB抑制剂、p38抑制剂、糖皮质激素受体(GR)阻断剂(RU486)研究地塞米松改善海水淹溺性肺水肿的分子机制。结果吸入海水后肺水肿形成,海水可活化NF-κB及p38,同时下调claudin-4,地塞米松可缓解上述改变;应用PDC抑制NF-κB活化,并采用SB203580抑制p38活化可缓解海水诱导的claudin-4下调和单层细胞通透性的增高,应用RU486阻断GR后,地塞米松上调claudin-4的作用则大大降低。结论地塞米松可抑制海水诱导的NF-κB活化,缓解NF-κB活化介导的claudin-4表达下调及肺通透性增高,从而减轻海水淹溺性肺水肿。     

肿瘤坏死因子α诱导核转录因子κB信号通路在特发性肺纤维化中的作用机制

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种由多种原因导致的、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱、最终导致肺间质纤维化为特征的疾病.肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种细胞毒性因子,在肺纤维化的发病中起着关键作用.核转录因子κB（NF-κB）是一种多功能的核转录因子,近来研究表明,TNF-α可以通过激活NF-κB信号通路,参与肺纤维化的发生、发展.现对TNF-α介导NF-κB信号通路在IPF中的作用作一综述.