15例儿童隐球菌病的临床分析

目的:探讨儿童隐球菌病的临床表现、诊断、治疗及疗效,以提高对儿童隐球菌病的诊疗水平。方法:回顾分析郑州大学第一附属医院收治的15例确诊隐球菌病患儿的临床资料。结果:15例患儿发病年龄1岁2月～10岁,首发症状发热13例,伴头痛、呕吐6例,伴咳嗽5例,伴皮疹2例;首发症状头痛2例,伴精神异常。肺部查体13例正常,2例可闻及湿性罗音。脑膜刺激征阳性6例,肝脾肿大5例,浅表淋巴结肿大3例。10例免疫功能检查正常,1例支气管肺门淋巴结结核,4例免疫功能低下。11例累及中枢神经系统患儿联用两性霉素B+氟康唑或5-氟胞嘧啶治疗后,7例有效,4例死亡或放弃治疗;1例难治性隐球菌性脑膜炎患儿联用两性霉素B、氟康唑、5-氟胞嘧啶治疗后治愈;3例未合并脑膜炎患儿单用氟康唑治疗有效。结论:隐球菌在免疫功能健全儿童中的感染呈增高趋势,儿童隐球菌病的临床表现无特异性。隐球菌感染中枢神经系统几率较高,一旦确诊隐球菌病,建议常规行脑脊液检查。氟康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶治疗儿童隐球菌病疗效确切。     

儿童新型隐球菌脑膜炎10例

目的：探讨儿童新型隐球菌性脑膜炎的临床特点、诊断及治疗方法.方法：对本院经过病原学确诊的10例新型隐球菌性脑膜炎患儿的临床资料、影像学表现、诊断方法、治疗和转归进行回顾性分析.结果：10例均起病较缓慢、病史长.确诊依据脑脊液真菌涂片、培养或隐球菌抗原检查.症状以发热、头痛为主,头部影像学检查以脑室扩大、脑积水为主.治疗采用两性霉素B静滴,5-氟胞嘧啶口服,辅以两性霉素B鞘内注射等药物治疗.10例患儿痊愈4例,病情明显好转4例,放弃治疗1例,死亡1例.结论：儿童新型隐球脑膜炎起病缓慢,其临床和影像学表现无特异性,可发生于免疫功能正常的儿童,对怀疑中枢神经系统感染疾病时,应该积极新型隐球菌相关辅助检查,尤其是脑脊液检查.儿童新型隐球菌脑炎预后不良、病死率较高.     

小儿隐球菌性脑膜炎10例诊治体会

目的:探讨小儿隐性球菌性脑膜炎临床特点、诊断及治疗。方法:对10例隐性球菌性脑膜炎患儿的临床资料进行回顾性分析。结果:小儿隐性球菌性脑膜炎临床症状、脑脊液特点均不典型,误诊率高,以头痛、发热、脑膜刺激征最为常见。建议对可疑病例要反复多次腰穿进行墨汁涂片或培养查找隐性球菌。两性霉素B加5-氟胞嘧啶联合治疗及两性霉素B鞘注效果明显。结论:隐球菌性脑膜炎为一种难治性疾病,应早期诊断早期治疗,抗真菌疗程要长。     

艾滋病合并隐球菌脑膜炎的预后因素分析

目的分析影响艾滋病合并隐球菌脑膜炎(隐脑)的预后因素。方法收集106例艾滋病合并隐脑的病例资料并随访1年,分析影响其病死率的危险因素。结果 1年归因死亡率24.2%。单因素分析提示与1年归因病死率增多相关因素有神志改变、血液/骨髓隐球菌培养阳性以及肺泡灌洗液隐球菌培养阳性。与归因病死率减少相关的因素有治疗方案含有两性霉素B、累计两性霉素B剂量>500 mg及两性霉素B剂量>1 000 mg。Cox风险模型多因素分析提示与1年归因病死独立相关因素包括神志改变、血液/骨髓隐球菌培养阳性、肺泡灌洗液隐球菌培养阳性以及治疗方案两性霉素B剂量<500 mg。结论艾滋病合并隐脑患者发生神志改变、血液/骨髓隐球菌培养阳性、肺泡灌洗液隐球菌培养阳性者预后不良,累计两性霉素B剂量>500 mg才可能改善预后。     

61例新型隐球菌脑膜炎临床分析

目的 探讨新型隐球菌脑膜炎的有效治疗方法.方法 回顾性分析61例新型隐球菌脑膜炎患者的临床资料.结果 61例患者均有颅内高压症状和发热,其中颈项强直51例.脑脊液检查显示压力均升高,病程短者脑脊液中细胞以中性粒细胞为主,蛋白质定量0.30～2.34 g/L.全部病例均行头颅MRI或CT检查,提示脑积水伴双侧脑室旁白质缺血性改变12例,脑膜异常强化35例,脑实质低密度灶9例.61例患者均经两性霉素B联合5-氟胞嘧啶(5-FC)治疗,其中行鞘内注射15例,行侧脑室引流术1例,反复隔天腰椎穿刺放脑脊液,随后用0.9％氯化钠行脑脊液置换30例.61例患者中治愈40例,好转16例,死亡5例.结论 两性霉素B联合5-FC仍是目前治疗新型隐球菌脑膜炎的较好方案;反复腰椎穿刺脑脊液检查是确诊新型隐球菌脑膜炎重要方法,积极行腰椎穿刺脑脊液引流或置换以控制颅内压,并行鞘内注射是降低病死率、赢得治疗时间的关键.     

肺隐球菌病28例临床特点分析

目的 总结分析28例肺隐球菌病患者的临床特点,以提高对本病的认识.方法 总结经病理确诊为肺隐球菌病住院患者28例,分析其临床表现、实验室检查、影像学特点、诊断方法 及治疗情况.结果 28例肺隐球菌病,男19例,女9例,年龄18～66岁,有基础疾病者13例,有临床症状者22例.外周血淋巴细胞分类CD4降低3例(10.7%),血隐球菌乳胶凝集试验阳性27例(96.4%),活检肺组织涂片或痰涂片找到隐球菌孢子各1例(3.6%),活检肺组织培养或痰培养隐球菌阳性分别为4例(14.2%)和1例(3.6%).影像学表现为结节团块型18例,渗出实变型6例,混合型4例.纤支镜肺活检证实7例(25%),CT引导下经皮肺穿刺活检证实20例(71.4%),手术证实1例(3.6%).使用氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B等药物抗真菌治疗,均治愈或好转,疗程4周至2年不等.结论 肺隐球菌病临床表现无特异性,标本涂片及培养阳性率均低,影像学改变多样化,误诊率高,确诊有赖于病理,血隐球菌乳胶凝集试验是有价值的实验室辅助检查,患者宜足疗程全身抗真菌治疗.     

肺隐球菌病28例临床特点分析

目的 总结分析28例肺隐球菌病患者的临床特点,以提高对本病的认识.方法 总结经病理确诊为肺隐球菌病住院患者28例,分析其临床表现、实验室检查、影像学特点、诊断方法 及治疗情况.结果 28例肺隐球菌病,男19例,女9例,年龄18～66岁,有基础疾病者13例,有临床症状者22例.外周血淋巴细胞分类CD4降低3例（10.7%）,血隐球菌乳胶凝集试验阳性27例（96.4%）,活检肺组织涂片或痰涂片找到隐球菌孢子各1例（3.6%）,活检肺组织培养或痰培养隐球菌阳性分别为4例（14.2%）和1例（3.6%）.影像学表现为结节团块型18例,渗出实变型6例,混合型4例.纤支镜肺活检证实7例（25%）,CT引导下经皮肺穿刺活检证实20例（71.4%）,手术证实1例（3.6%）.使用氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B等药物抗真菌治疗,均治愈或好转,疗程4周至2年不等.结论 肺隐球菌病临床表现无特异性,标本涂片及培养阳性率均低,影像学改变多样化,误诊率高,确诊有赖于病理,血隐球菌乳胶凝集试验是有价值的实验室辅助检查,患者宜足疗程全身抗真菌治疗.     

新型隐球菌性脑膜炎的特点及预后危险因素

目的：探讨新型隐球菌性脑膜炎临床特点,分析影响预后的危险因素。方法：收集2008年1月至2012年12月我院住院的新型隐球菌性脑膜炎患者,共65例,对其相关资料进行统计,并根据转归结果将其分为治愈组和未治愈组,对两组相关因素进行比较。结果：65例隐球菌性脑膜炎中50岁以下患者49例,农民33例,57例有基础疾病,发病时多有进行性头痛、发热等症状,可伴有呕吐、意识障碍等,治疗方法根据肝功能正常与否选用两性霉素B联合5～FC或大扶康联合5-FC;疗效结果分组比较发现,治愈组和未愈组患者在年龄、病程、基础疾病、csf压力、csf蛋白及脑积水、昏迷方面差异具有统计学意义（P〈O．05）。结论：新型隐球菌性脑膜炎患者以中青年人群为主,伴有发热、进行性头痛等,误诊率高等特点,患者年龄较高、病程长、基础疾病多、颅压较高、存在脑积水、昏迷等为隐脑主要预后危险因素。     

乳胶凝集实验在隐球菌感染早期诊断中的应用

目的分析各类脑膜炎患者脑脊液检查结果,探讨隐球菌乳胶凝集实验(LAT)在隐球菌感染的早期诊断中的作用及价值。方法回顾性分析医院2016年1月-2017年1月神经内科诊治的结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎和化脓性脑膜炎患者各40例的临床资料,对患者脑脊液相关免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)进行分析,比较LAT、墨汁染色涂片、真菌培养3种检测方法对隐球菌性脑膜炎的检出率,分析隐球菌对常用抗真菌药物的敏感性。结果三组患者脑脊液IgA、IgG、IgM水平比较,差异有统计学意义(P0.05),隐脑组蛋白水平低于结脑组及化脑组;隐脑组LAT检测阳性例数为40,阳性率为100.00%,结脑组阳性例数为2例,阳性率为5.00%,化脑组未检出阳性患者;采用不同检测方法检测发现,LAT检测在首次及终末检测的阳性率均高于墨汁染色涂片及真菌培养,比较差异有统计学意义(P0.05);40例隐球菌性脑膜炎患者脑脊液培养共培养出34株隐球菌,对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑的敏感率分别是95.79%、91.23%、100.00%。结论隐球菌性脑膜炎患者脑脊液蛋白水平较低,隐球菌性脑膜炎早期诊断中乳胶凝集实验敏感性较高。     

新型隐球菌性脑膜炎继发脑积水的手术治疗

[目的]探讨新型隐球菌性脑膜炎继发脑积水的手术联合抗真菌治疗的效果. [方法]新型隐球菌性脑膜炎继发脑积水12例均行脑室腹腔分流术联合氟康唑治疗. [结果]12例患者症状得以缓解,复查CT及MRI示扩大的脑室恢复正常大小. [结论]脑室腹腔分流术联合氟康唑治疗新型隐球菌性脑膜炎继发脑积水,能有效减轻脑积水,安全而迅速.     

Antifungal susceptibilities of Cryptococcus neoformans

Susceptibility profiles of medically important fungi in less-developed countries remain uncharacterized. We measured the MICs of amphotericin B, 5-flucytosine, fluconazole, itraconazole, and ketoconazole for Cryptococcus neoformans clinical isolates from Thailand, Malawi, and the United States and found no evidence of resistance or MIC profile differences among the countries.     

Comparative study of six antifungal treatments in an experimental model of murine cryptococcosis

A comparative study, using 5 antifungal drugs for the treatment of an experimental model of murine cryptococcosis, was carried out. One hundred and eighty Balb C mice, divided in 18 groups of 10 animals each, were intraperitoneally inoculated with 10⁷ cells of Cryptococcus neoformans var. neoformans. Twelve groups were treated with different schedules beginning 5 days after inoculation, for 2 or 4 weeks.The treatments were the following: amphotericin B (6 mg/kg/every other day, intraperitoneally); 5-fluorocytosine (300 mg/kg/day, by gavage); amphotericin B (6 mg/kg/every other day, intraperitoneally) in association with 5-fluorocytosine (300 mg/kg/day, by gavage); fluconazole, itraconazole and Sch 39.304 (all at the daily dose of 16 mg/kg, by gavage). The six remaining groups were used as controls and received the solvent for the drugs.The evaluation of the efficacy of the different treatments was based on: survival time; macroscopy of brain, lungs, liver and spleen at autopsies; presence of encapsulated yeasts in microscopic examination of wet preparations of these organs; and cultures of a concentrated suspension of brain and lungs.In the animals treated for 2 weeks, the combination of amphotericin B + 5-fluorocytosine was the most useful; it negativized the micro and macroscopic findings as well as 90% of the cultures, and prolonged the survival time up to 60 days.Sixty per cent of the mice which received amphotericin B exhibited the same survival time and macroscopic findings as those treated with the association of amphotericin B + 5-fluorocytosine.Among the azolic compounds, Sch 39.304 proved to be the most effective in the prolongation of survival time. None of the azoles showed differences with the control groups in the other parameters.In the mice treated for 4 weeks, the only treatment that achieved the negativization of brain and lung cultures, was the combination of amphotericin B and 5-fluorocytosine. Amphotericin B alone was better than the azolic compounds, improving the macro and microscopic results and prolonging the survival time. Sch 39.304 produced the same survival time as amphotericin B, but did not determine the biological cure. The other azoles as well as 5-fluorocytosine showed a minor increase in survival time, with no modifications of the other parameters when compared with the controls. All the drugs applied showed better results when they were administered for 4 weeks.     

The prognostic factors of cryptococcal meningitis in HIV-negative patients

Seventy-one patients with cryptococcal meningitis, 46 males and 25 females, aged 15-83 years, were included in this study. Their initial clinical manifestations, cerebrospinal fluid (CSF) features, and therapeutic results were analysed. Patients were treated with three different regimens: amphotericin B, fluconazole, and combination therapy. Based on the therapeutic results, the 71 patients were also divided into cured, improved, and failed groups. For statistical comparison, the clinical manifestations and CSF features, were compared according to therapeutic outcome. There was no statistical difference in outcome among the three different antifungal regimens. However, patients treated with fluconazole required 36% fewer days of hospitalization compared with those receiving amphotericin B. Significant prognostic factors, included low CSF glucose, high CSF lactate, high CSF cryptococcal antigen titre (> or = 1:1024), initial level of consciousness, the presence of seizure, hydrocephalus, and central nervous system vasculitis. Multiple logistic regression analysis showed that only initial level of consciousness, and CSF antigen titre were strongly associated with therapeutic failure after other potentially confounding factors were adjusted for. Because some of the prognostic factors in cryptococcal meningitis can be corrected, early diagnosis, early use of appropriate antifungal treatment, and the correction of the underlying metabolic derangements are important in management.     

艾滋病合并深部真菌感染58例临床分析

目的探讨长沙地区艾滋病患者合并深部真菌感染的发生率、临床特点、治疗方法及预后。方法对2003年4月-2009年12月在长沙市传染病医院住院的480例晚期艾滋病合并各种机会性感染患者的病历资料进行回顾性调查分析。结果480例艾滋病患者中,并发深部真菌感染58例,占12.08%。58例合并深部真菌感染者主要临床特点：发热、咳嗽（干咳无痰或少痰）、腹痛、腹泻（水样泻）、皮肤病变（皮疹呈丘疹、出血痂、淤斑）、消瘦、意识障碍、贫血、肝脾及淋巴结大。主要检出青霉菌（27例,46.55%,以马尔尼菲青霉菌病为主）及新生隐球菌（16例,27.59%,隐球菌脑炎）。对上述58例合并深部真菌感染患者,根据药敏试验结果,采用两性霉素B、氟康唑及5 氟胞嘧啶联合治疗,其中50例(86.21％)经治疗后好转。结论该地区艾滋病患者合并深部真菌感染发病率高。早期诊断,及时有效的抗真菌治疗及高效抗逆转录病毒治疗,是改善预后的最主要手段。     

艾滋病患者深部真菌感染菌群分布及其耐药性

目的探讨医院住院艾滋病患者深部真菌感染的病原菌特性及其对常用抗真菌药物的敏感度,为临床治疗选用药物提供参考依据。方法采用Bact /ALERT 3D120血培养仪进行真菌培养和检测。根据菌落生长特征,用YBC鉴定卡进行菌种的鉴定与分析;ATB FUNGUS 3 试条进行真菌临床敏感性测定。结果从2 868份不同标本中培养分离出208株深部真菌,不同阳性标本分离菌株构成比依次为：痰34.13%（71株）,脑脊液27.40%（57株）,血12.50%（26株）,粪10.10%（21株）,骨髓7.21%（15株）,尿4.81%（10株）,其他部位标本3.85%（8株）。14例危重患者在多部位分离出2～3种不同种类真菌。208株真菌中,构成比居前5位者分别为：新生隐球菌34.13%（71株）,白假丝酵母菌33.65%（70株）,马内菲青霉菌14.90%（31株）,光滑假丝酵母菌5.77%（12株）,热带假丝酵母菌3.85%（8株）。新生隐球菌、白假丝酵母菌对两性霉素B及5氟胞嘧啶非常敏感（敏感率90.63%～100.00%）;白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌及热带假丝酵母菌对氟康唑与伏立康唑显示45.45%～57.82%的耐药。马内菲青霉菌对两性霉素B及伊曲康唑敏感,敏感率分别为95.80%、84.10%。结论艾滋病患者深部真菌感染病原菌较正常人群分布特殊,加强艾滋病患者不同部位病原标本的送检及监测,对临床合理使用抗真菌药物,减少耐药真菌的产生有特别意义。     

长沙地区AIDS合并菌血症患者病原菌分布及耐药性

目的探讨艾滋病（获得性免疫缺陷综合征,AIDS）合并菌血症患者病原菌分布及其耐药性,为临床诊疗提供参考。方法对2009年1月-2010年12月某院住院患者送检标本中所有AIDS患者的血培养病原菌及其药敏资料进行回顾性分析,并与同期普通患者血培养病原菌资料进行比较。结果调查期间共收集9 554份血培养标本（其中AIDS患者标本1 522份）,普通患者血培养阳性571份,AIDS患者血培养阳性77份。 AIDS患者血培养病原菌主要以真菌为主（81.82%）,其中马内菲青霉菌占66.23%,其次是新生隐球菌（7.79%）、克鲁维酵母菌（5.19%）,细菌感染（18.18%）以散发病例为主;普通患者血培养病原菌主要以细菌为主（91.42%）,真菌占8.58%;两组患者菌血症感染病原菌差异有统计学意义（χ2=254.55,P＜0.01）。马内菲青霉菌对两性霉素B、氟康唑敏感性差;而新生隐球菌、克鲁维酵母菌对抗真菌药物的敏感性较高,无明显耐药。结论加强AIDS合并菌血症患者机会致病菌的流行病学监测,及早发现病原菌,是实现感染控制的关键。     

Serotyping of Cryptococcus neoformans strains isolated from clinical specimens in Thailand and their susceptibility to various antifungal agents

One hundred and thirty-nine strains of Cryptococcus neoformans were isolated in Thailand from clinical specimens including 97 AIDS patients: 67 from Northern, 48 from Central, 17 from Northeastern and 7 from Southern regional hospitals. Six out of the 139 strains were serotype B and the remaining 133 were A. There was no correlation between serotypes and regional distribution. To our knowledge, this is the first report of serotyping studies on C. neoformans in Thailand. Studies on random amplified polymorphic DNA (RAPD) analysis showed that this method is useful for the differentiation of C. neoformans var. gattii (serotypes B and C) and C. neoformans var. neoformans (serotypes A and D). They also indicated that Thai isolates of C. neoformans var. gattii (serotype B) were a homogeneous group on the basis of their genotypes. Antifungal susceptibility tests using 5 antifungal agents including amphotericin B, fluconazole, flucytosine, itraconazole and micronazole against 50 selected strains of C. neoformans showed that they were sensitive to all of the antifungal agents tested except for one strain that was resistant to flucytosine.     

肿瘤患者深部真菌耐药性分析

目的了解肿瘤患者深部真菌的耐药现状,为临床合理使用抗真菌药物提供依据。方法对2006年6月-2010年6月临床标本进行培养,用科玛嘉显色培养基或ATB鉴定卡作菌种鉴定,ATB-Fungus3药敏板进行药敏试验,并作回顾性分析和统计。结果分离到真菌386株,在痰液中检出率最多,占47.7%;真菌感染中以白色假丝酵母菌为主,占58.81%,其次为光滑假丝酵母菌占17.62%;分离的菌株对两性霉素B和5-氟胞嘧啶的耐药率均<10.00%,对氟康唑和伊曲康唑的耐药率较高。结论分离的菌株对常用抗真菌药物的耐药株增多,应加强对真菌耐药性的监测。     

两性霉素B脂质体联合免疫球蛋白治疗隐球菌性脑膜炎疗效观察

目的探讨AmB脂质体联合免疫球蛋白治疗隐球菌性脑膜炎的临床疗效及安全性。方法某院自2004年1月～2011年4月收治的38例隐脑患者,随机分为AmB脂质体组21例,AmB脂质体联合免疫球蛋白组17例,AmB脂质体组给予AmB脂质体联合5-氟胞嘧啶、氟康唑治疗,AmB脂质体联合免疫球蛋白组在上述治疗基础上联合免疫球蛋白治疗,按标准评定疗效和不良反应。结果 AmB脂质体组有效率71.4%,起效时间(12.23±2.36)d;AmB脂质体联合免疫球蛋白组有效率82.3%,起效时间(8.65±2.43)d,差异有统计学意义(P﹤0.05)。常见的不良反应有寒战高热、呕吐、低钾、静脉炎、肝肾功能损害等,两组不良反应发生率无明显差异。结论 AmB脂质体联合免疫球蛋白治疗隐脑优于AmB脂质体;两组不良反应发生率无明显差异。     

393株念珠菌属的鉴定及药物敏感性分析

目的了解本院患者念珠菌属感染的特点及药敏状况。方法采用法国科玛嘉念珠菌属显色培养基分离鉴定菌株,用K-B纸片扩散法进行药敏试验。结果3年间共分离393株念珠菌属,白色念珠菌检出率最高(63.10%),其次是热带念珠菌(12.47%)、光滑念珠菌(9.41%)、克柔念珠菌(8.40%)、新型隐球菌(1.53%)和其他念珠菌(5.09%);所有标本中,检出率排前5位的是痰液156株(39.69%)、大便66株(16.79%)、中段尿45株(11.45%)、白带38株(9.67%)、咽拭子34株(8.65%);在9种抗真菌药药敏试验中,5-氟胞嘧啶、氟康唑、克霉唑、两性霉素B、制霉菌素有较高的敏感性。结论念珠菌属在临床标本中分离率较高,不同菌种对不同药物敏感性存在较大差异,临床上应重视念珠菌属的培养、鉴定和药敏试验,合理选用抗真菌药物。