他达拉非心血管安全性最新研究进展：他达拉非按需、每周3次或每日服用的开放、安慰剂对照临床试验回顾性分析

大部分勃起功能障碍的患者都存在血管疾患，所以不断更新勃起功能障碍药物的心血管安全性研究至关重要。Kloner等对36项他达拉非临床试验中严重的治疗相关的心血管急性不良事件（CVTEAEs）进行了回顾性分析。CVTEAEs定义为心梗、心血管死亡或脑血管死亡。在这36项试验中，12487例勃起功能患者（平均年龄55岁）接受他达拉非治疗，暴露率为5711患者年，2047例勃起功能患者（平均年龄56岁）接受安慰剂治疗，暴露率为460患者年。患者按需接受他达拉非2～50mg治疗，3次／周或1次／日。基线合并症包括：高血压（31％）、糖尿病（21％）、高血脂（17％）及冠心病（5％）。所有试验中严重CVTEAEs发生率在他达拉非和安慰剂治疗患者中分别为0．40／100患者年和0．43／100患者年。安慰剂对照和开放的试验中，按需服用他达拉非3次／周或1次／日的患者严重CVTEAEs发生率为0．17～0．54／100患者年。这项回顾性分析表明，按需服用不同剂量（37欠／周或1次／日）他达拉非的患者严重CVTEAEs发生率相当，与安慰剂组患者的发生率也无显著差异。他达拉非治疗勃起功能障碍并无增加严重心血管不良事件的风险。     

他达拉非对合并使用抗高血压药物患者的心血管影响

他达拉非是治疗勃起功能障碍的高效、选择性、可逆的5．磷酸二脂酶抑制剂。由于部分治疗勃起功能障碍的口服制剂具有血管扩张作用，一些研究分析了他达拉非与抗高血压药物的相互作用。Kloner等报道了来自一项他达拉非3期研究中对心血管安全性的评估，该研究比较了他达拉非合用或不合用抗高血压药物对心血管安全性的影响。研究结果显示，合用抗高血压药会引起轻微的血压下降，但不具有临床意义。服用2种以上抗高血压药的患者同时服用他达拉非对血压的改变与安慰剂比较无显著差异。合用抗高血压药及未接受抗高血压药的患者除高血压外的心血管事件发生率相当。他达拉非治疗未引起低血压和体位性低血压，而安慰剂组有一位患者发生。他达拉非治疗组发生1例晕厥（0．1％），该患者未合用抗高血压治疗，安慰剂组中2例（1．9％）合用抗高血压治疗患者发生晕厥。研究表明，他达拉非合用1种以上抗高血压药是安全的。     

他达拉非疗效及安全性最新研究进展

他达拉非是治疗勃起功能障碍的5-磷酸二脂酶抑制剂，Carson等的汇总分析更新了他达拉非的疗效及安全性的数据。资料数据来自11项随机、双盲、安慰剂对照的试验，共纳入2102例不同病因、轻到重度勃起功能障碍患者（平均年龄56岁）。患者按需接受10mg或20mg他达拉非定量治疗，不需调整饮食。三项协同的主要终点为：国际勃起功能指数（IIEF），及性活动H记（SEP）问题2和问题3。其他疗效评价包括综合评价问卷（GAQ）。结果显示与安慰剂比较他达拉非疗效显著。服用2种剂量他达拉非的患者IIEF—EF评分均显著改善，分别为6．5和8．6（与安慰剂比较P〈0．001）；SEP—Q3平均成功率分别为58％和68％（安慰剂组31％，P〈0．001）；GAQ改善率分别为71％和84％（安慰剂组33％，P〈0．001）。他达拉非的疗效可持续至服药后36h，并且疗效不受患者的疾病严重程度、病因、年龄状况影响。最常见的不良事件为头痛，消化不良，背痛和肌肉疼痛。这一汇总分析证实他达拉非治疗勃起功能障碍安全有效。     

英格兰一项观察性队列研究调查他达拉非对心血管的安全性:缺血性心脏病死亡率

Hazell等进行了一项研究，研究使用他达拉非对心血管安全性，2003年，英格兰全科医师（GPS）将磷酸二酯酶5抑制剂用于治疗勃起功能障碍的患者，观察由于缺血性心脏病（IHD）而导致的死亡率。2003年2月至11月全科医师建议使用他达拉非治疗的患者纳入观察性队列研究。     

基线时无成功性交尝试的勃起功能障碍患者对他达拉非治疗的反应

这项析因分析旨在评价治疗前无成功性交史的勃起功能障碍（ED）患者对他达拉非治疗的反应。在一项多中心、开放性研究中，经过4周的导入期后，共有1911例男性患者按需给予他达那非20mg（最多每日1次）治疗12周。疗效评估指标包括性活动日志（SEP）和国际勃起功能指数的勃起功能部分（IIEF—EF）。     

他达拉非治疗勃起功能障碍的长期安全性及耐受性评价

大部分勃起功能障碍的患者需要接受长期治疗，为了评估他达拉非治疗勃起功能障碍的长期安全性及耐受性，Montorsi等开展了一项为期24个月的多中心、开放研究。该研究纳入1173例勃起功能障碍患者，平均年龄57岁（23—83岁），74．8％的患者因为其他合并症同时服用相应药物治疗，其中30．5％和29．5％的患者分别同时接受糖尿病、高血压治疗。所有患者都参加过早先8周或12周的随机、双盲、安慰剂对照的他达拉非试验。在Montorsi等的试验中，他达拉非起始剂量为10mg，剂量根据疗效和耐受性可增至20mg或减量至5mg。试验中分别有493例患者（42％）和234例患者（19．9％）分别完成了24个月和18个月的治疗。他达拉非总体暴露率为1676．O患者年。结果显示，他达拉非的的安全性和耐受性良好，最常见治疗相关的不良事件为头痛（15．8％）、消化不良（11．8％）、鼻咽炎（11．4％）、背痛（8．2％）。在18—24周的试验中，因治疗相关的不良事件退出治疗率为6．3％，个体不良事件发生率〈1％，严重不良事件的发生率为8．6％。试验中4例患者的死亡与他达拉非无关。他达拉非未导致实验室或心电图自基线到终点的显著临床改变。他达拉非与药物性肝毒性、中性白血球减少症、血小板减少症及肾衰无关。研究表明，他达拉非每日5mg、10mg、20mg按需治疗18至24个月安全性及耐受性良好，这一结果支持临床中治疗勃起功能障碍时他达拉非的长期应用。     

他达拉非和伐地那非治疗“无反应”患者治疗策略的现实生活研究

为了设计和检测对他达拉非和伐地那非治疗“无反应”的勃起功能障碍患者的阶梯式治疗策略，有研究者设计了一项临床试验，共分为三个研究阶段。共有两组[他达拉非治疗（TG）组；伐地那非治疗（VG）组]、连续100例主诉他达拉非和伐地那非治疗无反应的勃起功能障碍患者入选该研究。第一阶段：发现患者用药不足后，给予详细的用药方法宣教，再次给予患者药物，继续进行治疗。     

他达拉非在阴茎勃起功能障碍中的疗效评价

他达拉非是一种口服治疗勃起功能障碍的PDE-5抑制剂药物,其作用时间可以维持到服用药物后36h,具有良好的有效性和安全性,并且可以改善由其它疾病导致的勃起功能障碍,本文对他达拉非治疗阴茎勃起功能障碍的疗效进行综述。     

基线时称无成功性交的男性勃起功能障碍患者对他达拉非治疗反应的研究

为了在治疗前报告所有性交尝试均失败的勃起功能障碍（ED）的患者中，对他达拉非治疗反应进行事后分析，最近有研究者进行了一项多中心性、开放式临床试验。共有1911例受试者参予本研究，先进入为期4周的无治疗导入期，然后按需服用20mg他达拉非（至多每日1次），共12周。在本研究中，疗效指标包括“性活动日志”（SEP）以及“勃起功能国际指数-勃起功能域”（IIEF-EF）。     

糖尿病对重度勃起功能障碍及其治疗的影响：他达拉非临床试验分析

Fonseca等对12项安慰剂对照的临床试验进行了回顾性的汇总分析，这项分析旨在研究他达拉非治疗患糖尿病和未患糖尿病的勃起功能障碍（ED）患者的疗效和安全性。患者随机服用10mg、20mg他达拉非或安慰剂，连续12周。这项研究共纳入637例糖尿病患者（平均年龄57岁）和非糖尿病患者（平均年龄56岁）。     

他达拉非对合并症患病率高的勃起功能障碍男性的疗效和安全性：MOMENTUS[美国全国他达拉非研究中勃起功能障碍男性的多项观测]的结果

有多种合并症（MCM）的勃起功能障碍（ED）患者，过去一直都比较难治，对于这些患者，疗效和安全性数据有限，这些有限的数据来自5型磷酸二酯酶抑制剂的开放性临床治疗试验。目的：一项多中心研究（美国全国他达拉非研究中勃起功能障碍男性的多项观测，MOMENTUS）评价了他达拉非在ED伴多种合并症的男性中的疗效和安全性。     

服用他达拉非后第一个月的治疗反应可预示勃起功能障碍患者12个月内治疗的可持续性:来自DETECT临床试验的研究结果

DETECT临床试验是一项在欧洲进行的、前瞻性、多中心、观察性研究，所针对的受试者为在常规临床实践中，初次使用或改用他达拉非治疗勃起功能障碍（ED）的患者，为期12个月。该研究的目的是：在第12个月时，确定他达拉非的疗效以及患者坚持使用他达拉非治疗ED的相关因素。共有1900例年龄在18岁或以上的男性入选该研究，所有受试者均有ED病史，并将开始或改用他达拉非进行ED治疗。所选用的主要观察指标是：用“勃起功能国际指数一勃起功能域（IIEF—EF）评分”来评估受试者在基线时、第1月、第6月以及第12月的勃起功能，用多元变量回归分析来评估患者在12个月内坚持使用他达拉非进行治疗的相关因素。     

他达拉非按需口服在台湾勃起功能障碍患者中的疗效及安全性:随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床研究

他达拉非为5-磷酸二脂酶抑制剂，是治疗勃起功能障碍（ED）的药物。众多临床研究已评估了它在西方人群中的疗效及安全性，但他达拉非在东南亚人群中的大型临床研究尚不多见。Chen等在台湾开展了他达拉非按需治疗的研究，以评估它的疗效和安全性。该研究为期12周，是一项双盲、安慰剂对照的试验。研究纳入各种病因的轻至重度ED患者，他们随机、按需接受安慰剂、他达拉非10mg或他达拉非20mg（最大剂量为每日一次）治疗。研究的疗效评估指标包括：国际勃起功能指数、性活动日记（SEP）及综合评估问卷（GAQ）。结果显示，他达拉非与安慰剂比较显著改善了勃起功能（P〈0．005）。终点时，与安慰剂比较接受他达拉非治疗的患者平均性交成功率（SEP3：10mg70．0％，20mg78．0％，安慰剂42．8％）和勃起功能改善率均更高（GAQ：他达拉非分别为92．3％和84．6％，安慰剂1154.5％）。治疗中的不良事件大多为轻到中度。最常见的不良事件为背痛、消化不良和肌痛。这一研究证实，他达拉非对不同病因及严重程度的台湾ED患者的治疗安全有效。     

他达拉非在埃及和土耳其男性勃起功能障碍患者中的疗效研究

在埃及和土耳其勃起功能障碍（ED）患者人群中，进行了一项随机化、双盲、平行分组、安慰剂对照研究，为期12周，对按需服用20mg他达拉非的疗效和安全性进行评估。共有132例患者入选该研究，接受随机化处理。研究结果表明，他达拉非在全部3项协同主要疗效终点上均优于安慰剂。“国际勃起功能指数”（IIEF）勃起功能（EF）域自基线起的平均变化值在他达拉非组中为9．3±0．8，而在安慰剂组中仅为2．3±1．6。     

小剂量他达拉非能改善动脉性勃起功能障碍

评价小剂量5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂他达拉非对动脉性勃起功能障碍的疗效.43例动脉性勃起功能障碍患者被要求连续4周内隔日于晚餐后服用5 mg他达拉非.所有患者均进行国际勃起功能指数5(IIEF-5)评分,并于海绵体内注射10μg前列腺素E1,然后通过彩色多普勒超声测量阴茎海绵体动脉收缩期峰值血流速度(PSV).统计分析显示,他达拉非治疗后IIEF-5评分和PSV较基线水平均显著提高(P＜0.01).小剂量他达拉非能够显著改善海绵体动脉PSV,并因此改善动脉性ED患者的勃起功能.     

中长期使用他达拉非治疗勃起功能障碍患者的疗效及安全性研究

现有文献对5型磷酸二酯酶抑制剂治疗多种类型勃起功能障碍（ED）的疗效进行了大量报道。但是，现有的资料缺乏这些治疗方法的中长期疗效和安全性内容。为了评估中长期使用他达拉非治疗脊髓损伤（SCI）性ED患者的疗效和安全性，最近有研究者进行了一项两阶段性临床试验。第1阶段：在2003年3月到2007年3月之间，选入103例SCT性ED患者，其平均年龄为39岁。     

临床试验更新资料显示他达拉非并未升高心血管不良事件

心血管疾病和ED有着相似的风险因素，如年龄、吸烟、高血脂、高血压和糖尿病，并且两类疾病常常伴生，两者的病情轻重也有一定的相关性。因此，ED患者发生心血管不良事件的风险可能会升高。为了评估他达拉非临床试验中的心血管不良事件，有研究者进行了一项回顾性分析，并对来自35项对照临床试验（安慰剂组2118例，他达拉非治疗组5228例）和8项开放式他达拉非试验（他达拉非治疗组6939例）数据库的心血管不良事件进行了整合分析。     

他达拉非治疗美国和波多黎哥男性勃起功能障碍患者的疗效和安全性研究

为了掌握按需服用他达拉非治疗中重度勃起功能障碍（ED）患者的疗效和安全性，并对其性交尝试模式进行评估，最近有研究者在美国和波多黎哥进行了一项多中心性、双盲、安慰剂对照、平行分组研究。共有207例男性ED患者，经随机分组后，分别服用安慰剂或20mg他达拉非，共12周。在该研究中，主要疗效指标包括“勃起功能国际指数。     

腔道介入联合小剂量他达拉非治疗慢性前列腺炎伴勃起功能障碍疗效观察

目的评价腔道介入联合小剂量他达拉非治疗慢性前列腺炎引起的性功能障碍的疗效。方法武警陕西省总队医院慢性前列腺炎引起的性功能障碍患者365例,随机分为3组,组1（127例）采用腔道介入治疗仪联合小剂量他达拉非治疗,组2（120例）采用单纯腔道介入治疗120例,组3（118例）单纯采用足量的他达拉非118例。治疗前后以阴茎勃起功能国际问卷（IIEF-5）评估治疗结果。结果 3组患者治疗前与治疗后比较勃起功能显著改善;组1治愈率58.27%,有效率84.25%,明显高于其他2组,统计学上有显著性差异。结论腔道介入联合小剂量他达拉非可有效治疗由慢性前列腺炎引起的勃起功能障碍,是一种切实可行有效的治疗方法。     

小剂量他达拉非降阶梯治疗心因性勃起功能障碍

目的:探讨小剂量他达拉非降阶梯治疗对心因性勃起功能障碍的疗效。方法:采用勃起功能国际指数问卷(IIEF-5)、勃起硬度分级评分(EHS)。将门诊诊断为心因性勃起功能障碍共84例患者随机分小剂量他达拉非降阶梯治疗组(观察组,n=42)、按需治疗组(对照组,n=42)治疗2个月,进行治疗前后及组间对比评分。结果:对照组5例失访共79例完成观察研究。两组治疗后IIEF-5评分、EHS较治疗前均明显提高。观察组、对照组治疗ED有效率分别达95.2%、86.5%,与对照组相比,观察组有更高的有效率以及依从性(P<0.05)。结论:他达拉非对心因性勃起功能障碍具有良好作用,小剂量他达拉非降阶梯治疗优于按需治疗。