子痫并发溶血、肝酶升高、低血小板计数患者的发病特点及临床结局分析

目的 探讨子痫并发溶血、肝酶升高、低血小板计数(HELLP)综合征患者的发病特点及临床结局.方法 选择1999年12月至2008年12月广州医学院第三附属医院妇产科收治的子痫患者76例,根据子痫有无并发HELLP综合征分为并发HELLP综合征组和未并发HELLP综合征组.76例子痫患者入院后均正规使用硫酸镁控制子痫抽搐和预防子痫再发作.采用回顾性分析方法对两组患者的一般资料(包括年龄、孕周、抽搐后血压等)、并发症、血生化指标、重症监护室(ICU)转入率、辅助呼吸支持率、转入ICU时格拉斯歌昏迷评分(GCS评分)、CT或磁共振成像(MRI)检查、孕妇死亡率等临床资料进行对比分析.结果 (1)一般临床资料:76例子痫孕妇中,并发HELLP综合征者17例(并发HELLP组),发生率为22%(17/76),未并发HELLP综合征者59例,发生率为78%(59/76).并发HELLP组孕妇抽搐后收缩压[(182±20)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)],较未并发HELLP组[(159±21)mm Hg]显著升高,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).而两组孕妇的年龄、发病孕周、分娩孕周、规律产前检查率、抽搐后舒张压等比较,差异无统计学差异(P＞0.05).(2)血生化指标:并发HELLP组孕妇天冬氨酸转氨酶[(879±337)U/L]、丙氨酸转氨酶[(344±83)U/L]、乳酸脱氢酶[(2245±294)U/L]、尿素氮[(14±9)mmol/L]及肌酐[(140±92)μmol/L]水平明显高于未并发HELLP组[分别为(90±27)U/L、(43±11)U/L、(485±61)U/L、(7±3)mmol/L及(83±28)μmol/L],两组分别比较,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);并发HELLP组孕妇血小板计数[(38±13)×109/L]明显低于未并发HELLP组[(172±46)×109/L],两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)临床结局:并发HELLP组死亡率(6/17)显著高于未并发HELLP组(3%,2/59),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).并发HELLP组孕妇的ICU转入率(13/17)、辅助呼吸支持率(9/17)及GCS评分≤8分发生率(8/17)明显高于未并发HELLP组[分别为(34%,20/59)、(24%,14/59)及(12%,7/59)]两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).并发HELLP组孕妇脑静脉血栓形成和脑出血的发生率(8/17)明显高于未并发HELLP组(7%,4/59),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).并发HELLP组6例死亡孕妇中有5例死于脑出血,未并发HELLP组中死亡的2例均死于脑出血.8例死亡孕妇均行CT或MRI检查,7例诊断为脑出血.结论 子痫并发HELLP综合征在临床中并不少见,一旦发生其病情严重,脑出血等并发症发生率高,死亡风险高.因此,应高度重视对HELLP综合征患者的子痫发作的预防.     

内源性一氧化氮合酶抑制物及其水解酶变化与子痫前期发病的关系

目的 探讨子痫前期孕妇血浆内源性一氧化氮合酶抑制物--非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的水平变化及胎盘组织中一氧化氮合酶抑制物水解酶--二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH-2)的表达变化与子痫前期发病的关系.方法 选择2004年1月至2005年1月在广州医学院第三附属医院住院分娩的子痫前期孕妇30例(子痫前期组),以同期正常晚期妊娠妇女10例(正常妊娠组)为对照.采用高效液相色谱(HPLC)分析法测定两组孕妇血浆ADMA水平;采用荧光定量PCR技术检测两组孕妇胎盘组织中DDAH-2 mRNA的表达.结果 (1)血浆ADMA水平:子痫前期组孕妇血浆ADMA水平为(18.0±7.2)mg/L,高于正常妊娠组的(10.3±1.7)mg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组中,发病孕周<34周者血浆ADMA水平为(22.0±7.0)mg/L,显著高于发病孕周≥34周者的(12.7±2.8)ms/L,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(2)胎盘组织DDAH-2 mRNA的表达量:子痫前期组胎盘组织中DDAH-2 mRNA的表达量为1×10(5.23±0.45) copy/μ,显著低于正常妊娠组的1×10(5.65±0.08)copy/μ,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期组中,发病孕周<34周者胎盘组织DDAH-2 mRNA表达量为1×10(5.02±0.46)copy/μ,显著低于发病孕周≥34周者的1 ×10(5.61±0.19)copy/μ,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).结论 胎盘组织中DDAH-2 mRNA的低表达与血浆ADMA水平的升高,可能与子痫前期的发病有关.     

孕妇血清及其新生儿脐血、胎盘组织中脂肪型脂肪酸结合蛋白表达变化与子痫前期发病的关系

目的 探讨孕妇血清及其新生儿脐血中脂肪型脂肪酸结合蛋白(FABP4)水平、胎盘组织中FABP4 mRNA的表达变化在子痫前期发病中的作用.方法 选择2008年12月-2009年10月在福建省妇幼保健院产科住院分娩的60例重度子痫前期孕妇,按发病时孕周不同分为早发型子痫前期组(发病时孕周≤34周)和晚发型子痫前期组(发病时孕周>34周)各30例;另选同期正常晚期孕妇60例,根据孕周不同分为早发型对照组(孕周≤34周)和晚发型对照组(孕周>34周)各30例.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测孕妇血清FABP4、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及新生儿脐血FABP4水平;采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用逆转录(RT)PCR技术检测胎盘组织中FABP4 mRNA的表达;记录临床相关指标,包括孕妇入院时体质指数(BMI)、收缩压(SP)、舒张压(DP)及平均动脉压(MAP)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、肾小球滤过率(GFR)、24 h尿蛋白定量和新生儿出生体质量.结果 (1)早发型及晚发型子痫前期组孕妇血清中FABP4水平分别为(176±9)及(170±9)ng/L,早发型及晚发型对照组分别为(81±13)及(94±15)ng/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(2)早发型及晚发型子痫前期组孕妇血清FINS、HOMA-IR水平分别为(21.9±4.3)mU/L、5.1±1.7及(22.6±4.0)mU/L、4.9±1.5,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(3)早发型及晚发型子痫前期组孕妇胎盘组织中FABP4 mRNA的表达水平分别为3.17±0.89及2.97±0.72,均高于晚发型对照组的1.00±0.28,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但早发型子痫前期组与晚发型子痫前期组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)早发型及晚发型子痫前期组新生儿脐血中FABP4水平分别为(92±10)及(100±8)ng/L,均低于晚发型对照组的(141±18)ng/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).早发型子痫前期组、晚发型子痫前期组及晚发型对照组新生儿出生体质量两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).相关性分析结果显示,脐血FABP4水平与孕妇血清FABP4及胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平均呈明显负相关(r分别为-0.882、-0.678,P<0.05),与新生儿出生体质量呈明显正相关(r=0.728,P<0.05).(5)早发型及晚发型子痫前期组孕妇血清中FABP4水平与胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平均呈明显正相关(r分别为0.609、0.403,P<0.05),与血TG(r分别为0.702、0.562),FINS(r分别为0.528、0.423),HOMA-IR(r分别为0.566、0.519),Cr(r分别为0.443、0.523),UA(r分别为0.438、0.413)均呈明显正相关(P<0.05),而与血HDL(r分别为-0.539、-0.498),GFR(r分别为-0.717、-0.778)均呈明显负相关(P<0.05).结论 子痫前期孕妇血清FABP4水平及胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平均明显升高,且两者呈明显正相关.提示FABP4水平升高可能是子痫的期发病的重要因素之一,而胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平升高可能是导致子痫的期孕妇血清FABP4水平升高的主要原因.     

人类白细胞抗原G的表达与子痫前期发病的关系

目的 通过检测子痫前期孕妇相关组织中人类白细胞抗原G (HLA-G)的表达,探讨其与子痫前期发病的关系.方法 选择2009年3月至12月在陕西省妇幼保健院产科住院分娩的子痫前期孕妇30例,根据病情分为轻度子痫前期组8例,重度子痫前期组22例.选择同期健康孕妇30例为对照组.3组孕妇均以剖宫产方式分娩.采用ELISA法检测孕妇外周血、脐血及羊水中的可溶性HLA-G(sHLA-G)水平;采用蛋白印迹法检测胎盘、胎膜及脐带组织中HLA-G蛋白的表达.结果 (1)各组孕妇外周血、脐血、羊水中sHLA-G水平:轻、重度子痫前期组孕妇外周血sHLA-G水平分别为(50±14)、(30±6) μg/L,新生儿脐血中sHLA-G水平分别为(34±10)、( 26±8)μg/L,均明显低于对照组的(100±16)、(70±9) μg/L,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组新生儿脐血中sHLA-G水平虽低于轻度子痫前期组,但差异无统计学意义(P＞0.05).轻、重度子痫前期组孕妇羊水中sHLA-G水平分别为(26±7)、( 25±5) μg/L,均低于对照组的(27±6)μg/L,但分别与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).(2)各组孕妇胎盘、胎膜及脐带组织中的HLA-G蛋白表达:对照组胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为1.59±0.36,胎膜组织中表达水平为0.42±0.09,胎盘组织中的HLA-G蛋白表达水平明显高于胎膜组织,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组脐带组织中HLA-G蛋白表达水平为0.24±0.17,分别与胎盘及胎膜组织中的HLA-G蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻度子痫前期组胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为0.78±0.21,重度子痫前期组为0.29±0.17,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻、重度子痫前期组孕妇胎膜及脐带组织中均未检测出HLA-G蛋白的表达.结论 与健康孕妇相比,HLA-G在子痫前期孕妇外周血、脐血及胎盘组织中呈明显低表达,HLA-G表达水平的异常可能与子痫前期的发病有关.     

子痫前期可溶性CD105的表达及变化意义

目的探讨子痫前期患者可溶性CD105(sCD105)表达的变化和意义,探索妊娠中期测定血清sCD105值预测子痫前期的可能性。方法选择2007年1月至2008年2月间绍兴市妇幼保健院子痫前期患者40例(子痫前期组),其中轻度子痫前期12例,重度子痫前期28例。选择同期在该院年龄、孕龄匹配且有正常妊娠结局的40例正常孕妇为对照组。两组孕妇在孕15～20周曾行产前筛查,保留有血液标本。采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定各组血清sCD105水平。结果对照组和子痫前期组血清妊娠晚期sCD105水平的中位数分别为10.35μg/L和35.15μg/L,差异有统计学意义(P0.001)。轻度子痫前期组和重度子痫前期组血清妊娠晚期sCD105水平的中位数分别为20.99μg/L和51.68μg/L,差异有统计学意义(P=0.001)。对照组和子痫前期组妊娠中期sCD105水平的中位数分别为5.20μg/L和5.90μg/L,差异有统计学意义(P=0.032)。选择sCD1055.23μg/L为界限值,预测子痫前期的灵敏度为67.5%,特异度为52.5%,阳性预测值为58.7%,阴性预测值为61.8%。结论子痫前期患者sCD105水平显著增高,发生子痫前期的妊娠中期孕妇sCD105也显著增高,而且这种增高与疾病的严重程度呈正相关。     

子痫前期合并胎儿生长受限的血糖及血脂分析

目的:检测分析子痫前期合并胎儿生长受限(FGR)孕妇的血糖、血脂水平及意义。方法:选取2010年1月至2016年8月子痫前期合并FGR的孕妇70例和无合并症的FGR孕妇(未合并子痫前期、高血压、糖尿病、肾病等代谢性疾病)96例,检测孕妇的血糖、血脂水平。结果:子痫前期合并FGR组的甘油三酯(4.04±2.17 mmol/L)、总胆固醇(6.95±2.23 mmol/L)明显高于单纯FGR组(2.65±0.99 mmol/L、5.83±1.14 mmol/L)(P0.05)。子痫前期合并FGR组的血糖(4.28±0.96mmol/L)较FGR组(4.13±0.94 mmol/L)高,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:子痫前期合并FGR的孕妇存在明显的血脂代谢异常;血糖、血脂的监测中,血脂的监测可能更加重要。     

可溶性血管内皮生长因子受体1对子痫前期的早期预测价值

目的探讨血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化对子痫前期的早期预测价值。方法采用酶联免疫吸附法检测172例妊娠26～28周孕妇的血清sFlt-1及血管内皮生长因子(VEGF)水平,并随访至分娩,其中16例发展为子痫前期(子痫前期组),另外156例正常妊娠者为对照组。结果子痫前期组患者血清sFlt-1、VEGF分别为(11．4±6．2)μg/L、(26±4)ng/L,对照组分别为(4．5±2．1)μg/L、(29±4)ng/L,两组sFlt-1水平比较,差异有统计学意义(P＜0．01);两组VEGF水平比较,差异无统计学意义(P＞0．05)。伴胎儿生长受限的子痫前期患者(8例)及妊娠32周前发病的子痫前期患者(6例)血清sFlt-1水平分别为(14．0±6．8)、(14．4±6．7)μg/L,均分别明显高于未伴胎儿生长受限及妊娠32周后发病的子痫前期患者的(9．0±4．1)、(8．9±4．0)μg/L,差异有统计学意义(P＜0．05)。以sFlt-1水平8．75μg/L为界限值,预测子痫前期的敏感度为87．5%,特异度为97．4%,阳性预测值为80．0%,阴性预测值为88．5%。结论血清sFlt-1水平可作为子痫前期发病的早期预测指标。     

早发子痫前期血清T-钙粘蛋白水平与子宫动脉血流关系研究

目的探讨早发子痫前期血清T-钙粘蛋白(T-cadherin)水平与子宫动脉血流的关系。方法选择2017年7月至2018年1月于中国医科大学附属盛京医院门诊及住院检查的孕28~34周单胎妊娠孕妇77例,其中39例子痫前期孕妇为研究组,38例正常孕妇为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组孕妇血清T-cadherin水平,抽血当日行彩色多普勒超声检测两组孕妇的双侧子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)及收缩期与舒张期血流速度比值(S/D)。比较两组孕妇血清T-cadherin水平的差异及血清T-cadherin水平与子宫动脉血流各个指标间的相关性。记录研究组孕妇分娩时的孕周及新生儿体重,研究T-cadherin水平与妊娠结局的关系。结果研究组T-cadherin为(3.93±0.99)μg/L,低于对照组的(5.03±0.73)μg/L(P0.01)。研究组子宫动脉S/D、PI及RI值明显高于对照组(P0.01)。相关性分析显示,研究组血清T-cadherin水平与子宫动脉PI值间r=-0.715,P0.001,与子宫动脉RI值间r=-0.725,P0.001,与子宫动脉S/D值间r=-0.63,P0.001;对照组孕妇血清T-cadherin的水平与子宫动脉PI、RI及S/D之间无相关性(P0.05)。研究组孕妇血清T-cadherin的水平与分娩孕周之间r=0.605,P0.001,与新生儿体重之间r=0.671,P0.001。结论早发子痫前期患者血清T-cadherin与子宫动脉血流呈负相关,并与早发子痫前期发病有关,可能在子痫前期的发病中处于主导地位,且与疾病进展和妊娠结局相关。     

妊娠期孕妇血清TTR水平变化及其用于诊断子痫前期的价值

目的:观察正常妊娠人群血清中转甲状腺素蛋白(TTR)浓度在孕期的变化,探讨血清TTR浓度在子痫前期诊断和监测病情中的价值。方法:(1)无并发症及合并症的正常妇女62例,分别于孕前、孕12~16周、20~24周、28~32周和37~41周留取静脉血清。(2)无产科并发症及内外科合并症正常孕妇50例作为对照组,诊断为妊娠期高血压疾病的孕妇分为重度子痫前期组(SPE组,30例)和妊娠期高血压、妊娠合并慢性高血压及轻度子痫前期组(GHD组,49例)。SPE组和GHD组分别于诊断时留取静脉血清,对照组分别在相应孕周留取外周静脉血清。ELISA法测定血清TTR浓度。结果:正常妇女TTR血清水平:孕前(245.65±5.02)mg/L,孕12~16周、20~24周、28~32周和37~41周血清TTR浓度分别为(649.86±43.40)mg/L、(856.10±52.28)mg/L、(410.04±22.82)mg/L、(413.71±24.17)mg/L。SPE组孕妇血清TTR浓度[(86.58±10.23)mg/L]显著低于对照组[(411.64±25.80)mg/L]及GHD组[(468.59±42.93)mg/L](P0.05);GHD组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:TTR血浆浓度在未孕时最低,随孕周增加逐渐升高,孕20~24周时达高峰,之后快速下降,到孕晚期与孕早期持平。TTR在监测病情变化及对治疗反应方面可能有一定的意义。     

血浆可溶性血管内皮生长因子受体1水平变化对子痫前期发病的早期预测价值

目的 探讨孕妇血浆中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化对子痫前期发病的早期预测价值.方法 采用前瞻性研究方法,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对146例妊娠20～26周最初血压正常孕妇的血浆中sFlt-1水平进行测定,并随访观察孕妇血压变化和妊娠结局.结果 (1)146例孕妇中,发展为子痫前期患者12例(子痫前期组),余134例孕妇妊娠结局正常(正常妊娠组).(2)子痫前期组孕妇血浆sFlt-1水平为(4135±699)ng/L,正常妊娠组为(1490±1033)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).子痫前期组患者临床诊断前10周即出现sFlt-1水平升高.(3)sFlt-1水平预测子痫前期,受试者工作曲线的曲线下面积为0.981.以sFlt-1≥3344 ng/L为切点,预测子痫前期的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为100%、96%、67%、100%.结论 子痫前期患者血浆sFlt-1水平升高的变化早于临床诊断子痫前期10周以上,因此,血浆sFlt-1水平变化可作为子痫前期发病的早期预测指标.     

妊娠并发HELLP综合征66例临床分析

目的探讨妊娠并发HELLP综合征的临床特点及孕产妇和围产儿的预后。方法回顾性分析2005年1月至2009年12月在广州医学院附属第三医院妊娠合并HELLP综合征66例,比较完全性和部分性HELLP患者的实验室指标、入院孕周、终止妊娠时机、围产儿缺氧、出生体重及死亡率等。结果实验室指标:完全性HELLP组血小板计数明显低于部分性HELLP组(P<0.05),乳酸脱氢酶(1651.8±1058.9)U/L则显著高于部分性HELLP组(478.3±266.6)U/L(P<0.05);天冬氨酸转氨酶及总胆红素两组间亦存在显著统计学差异(P<0.05)。完全性HELLP组的分娩孕周为(33.7±4.0)周,新生儿体重(1723.8±546.1)g,死亡率为14.3%;部分性HELLP组的分娩孕周为(34.2±4.2)周,新生儿体重(1831.2±949.3)g,死亡率为14.3%,两组间无统计学差异(P>0.05)。结论完全性HELLP综合征和部分性HELLP综合征在实验室指标、临床表现方面均有显著不同。如能早期诊断、早期支持治疗并应用糖皮质激素,依据病情的严重程度及孕周,及时终止妊娠,新生儿的预后无显著差异。     

脂联素和内脂素与胎儿生长发育的关系

目的 探讨脂肪因子--脂联素和内脂素与胎儿生长发育的关系.方法 收集2007年6月至12月北京军区总医院妇产科住院分娩的产妇42例,其中分娩胎儿生长受限(FGR)儿14例(FGR组),分娩巨大儿14例(巨大儿组),分娩出生体重正常新生儿14例(对照组).采用酶联免疫吸附试验(ELISA,双抗体夹心法)检测3组产妇血和新生儿脐血中的脂联素和内脂素的水平,并分析新生儿脐血中脂联素和内脂素水平与产妇血中水平的相关性.结果 (1)FGR组产妇血中内脂素水平为(41.4±5.5)μ/L,明显高于对照组的(34.7±4.9)μ/L和巨大儿组的(37.3±4.4)μ/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);巨大儿组产妇血中脂联索水平为(4.1±1.3)mg/L,显著低于对照组的(6.6±1.5)mg/L和FGR组的(6.4±1.3)mg/L,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.01).(2)FGR组新生儿脐血中内脂素水平为(58.1±7.6)μ/L,明显高于对照组的(42.6±7.8)μ/L和巨大儿组的(48.5±9.1)μ/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);巨大儿组新生儿脐血中脂联素水平为(6.5±1.3)mg/L,低于对照组的(7.7±1.5)mg/L和FGR组的(7.7±1.0)mg/L,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05).(3)脐血中内脂素水平高于产妇血中的水平,两者呈显著正相关关系(r=0.720,P<0.01);脐血中脂联素水平略高于产妇血中的水平,两者无明显相关性(r=0.301,P>0.05).结论 内脂索水平的升高可能与FGR的发生有关,脂联素水平的降低可能与巨大儿的发生有关.     

血浆同型半胱氨酸与子(癎)前期发病的关系

目的 研究孕妇血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平和亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T的多态性,以探讨其在子癎前期发病中的作用.方法 选取子癎前期孕妇50例(子痴前期轻度14例,子癎前期重度36例),正常孕妇40例为研究对象.采用荧光偏振免疫法测定血浆Hcy水平,PCR法检测MTHFR基因C677T的多态性.结果 研究组Hcy水平显著高于对照组[(12.00±4.59)μmol/L和(7.85±1.51)μmol/L,P<0.05];轻度子癎前期组Hcy水平[(8.63±3.94)μmol/L高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),重度子癎前期组Hcy水平(13.30±2.06)μmol/L]明显高于对照组(P<0.01);子痢前期组MTHFR基因677位点CT、TT基因型频率分布(C/T:42.0%;T/T:14.0%)和子癎前期组总的突变T等位基因频率(T:35.0%)均显著高于对照组(P<0.05).结论 血浆Hey水平升高可能是子瘸前期发病机制中的重要因素,而MTHFR基因C677T多态性影响了Hcy的代谢途径.可能是子癎前期的病因学机理之一.     

三维能量彩色多普勒超声用于检测子痫前期孕妇胎盘组织血流灌注的价值

目的 探讨三维能量彩色多普勒超声检测子痫前期孕妇胎盘组织血流灌注的临床价值.方法 选择2007年7月至2008年5月在首都医科大学附属北京妇产医院超声科行产前超声检查的正常孕妇及子痫前期孕妇共80例,其中36例正常孕妇为正常孕妇组,44例子痫前期孕妇分为轻度子痫前期组(9例),重度子痫前期组(26例),慢性高血压合并子痫前期组(慢高合并子痫前期组,9例).应用三维能量彩色多普勒超声仪检测各组孕妇胎盘三维直方图血管指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数(VFI),应用二维多普勒超声检测脐血流收缩期/舒张期血流速度峰值(S/D值).并记录分娩孕周、新生儿出生体重、低出生体重儿百分比和胎盘重量.结果 (1)VI、FI、VFI及脐血流S/D值:正常孕妇组分别为6.3±2.9、38.6±4.4、2.7±1.3及2.5±0.6;轻度子痫前期组分别为5.7±3.8、36.3±7.2、2.4±2.0及2.4±0.3;重度子痫前期组分别为3.0±2.4、31.7±5.0、1.1±1.0及2.9±1.3;慢高合并子痫前期组分别为2.2±1.6、26.1±4.4、0.8±0.6及3.1±1.6.正常孕妇组孕妇胎盘VI、FI、VFI值与轻度子痫前期组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而重度子痫前期组和慢高合并子痫前期组孕妇胎盘VI、FI 、VFI兀值均明显低于正常孕妇组(P<0.01)及轻度子痫前期组(P<0.05).而各组孕妇脐血流S/D值相互比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(2)分娩孕周、新生儿出生体重、低出生体重儿百分比和胎盘重量:正常孕妇组分别为(38.7±1.5)周、(3280±520)g、3%及(568±141)g;轻度子痫前期组分别为(37.9 ±1.0)周、(2971±265)g.0及(576±98)g;重度子痫前期组分别为(33.2±2.6)周、(1820±737)g.58%及(458±154)g;慢高合并重度子痫前期组分别为(32.6±2.6)周、(1497±533)g.7/9及(396±141)g.正常孕妇组与轻度子痫前期组分娩孕周、新生儿出生体重、低出生体莺儿百分比和胎盘重量比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而重度子痫前期组和慢高合并重度子痫前期组的分娩孕周、新生儿出生体重、低出生体重儿百分比和胎盘重量均明显低于正常孕妇组(P<0.01)与轻度子痫前期组(P<0.05).结论 (1)重度子痫前期及慢高合并子痫前期孕妇胎盘组织的血流灌注明显减少,临床上相应出现胎盘重量及新生儿出生体重下降、分娩孕周偏低、低出生体重儿数量增加等结果;而脐血流S/D值无明显变化.(2)三维能量彩色多普勒超声对胎盘组织血流灌注的检测有重要的临床诊断意义.     

胎儿生长受限大鼠胰岛素敏感性的动态变化

目的 探讨胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)大鼠胰岛素敏感性的变化规律.方法 母鼠受孕后第1天始随机分为对照组和低蛋白组,各10只.低蛋白组孕鼠采用低蛋白饮食法建立FGR模型.低蛋白组仔鼠中出生体重低于对照组仔鼠平均出生体重两个标准差者定为FGR鼠.测定对照组和FGR仔鼠(每组雌雄各8只)生后3、7、14、30、60及90 d空腹血浆血糖(fasting plasma glucose,FPG)及空腹血清胰岛索(fasting serum insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数.90 d时测定血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白,同时行腹腔葡萄糖耐量实验.结果 (1)低蛋白组仔鼠平均出生体重为(4.92±0.36)g,低于对照组的(6.43±0.59)g,差异有统计学意义(t=14.73,P＜0.05).(2)雄性FGR鼠生后60 d时FPG高于对照组[(9.38±1.57)mmol/L与(5.58士1.24)mmol/L],直至90 d[(8.95±1.83)mmol/L与(6.21±1.14)mmol/L],差异有统计学意义(t=-3.291,P＜0.05);雌性FGR鼠90 d时FPG为(9.08±1.65)mmol/L,高于对照组的(6.73土0.67)mmol/L,差异有统计学意义(t=-3.226,P＜0.05);雄性FGR鼠FINS 30 d时开始高于对照组,直至90 d时;雌性FGR鼠60及90 d时FINS 高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);雄性及雌性FGR鼠胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数分别于30 d及60 d始与对照组相比出现改变,直至90 d,差异有统计学意义(P均＜0.05).腹腔葡萄糖耐量实验结果显示,从0 min始各时间点雄性和雌性FGR鼠血糖均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)生后90 d时,雄性FGR鼠糖化血红蛋白为(7.03±0.54)%,高于对照组的(4.37±0.64)%,差异有统计学意义(t=-8.028,P＜0.05).无论雄性或雌性仔鼠,2组血脂水平差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 FGR鼠在生后早期尚能维持正常的FPG和FINS水平,随着日龄增加,胰岛素敏感性从青年期逐渐降低,直至成年期,而且雄性FGR鼠更易发生胰岛素抵抗.

Abstract：

Objective To investigate the regular pattern of dynamic changes of insulin sensitivity in fetal growth restriction (FGR) rats. Methods Twenty pregnant female rats were randomly divided into two groups as normal-protein group (NP) and low-protein group (LP), which respectively received normal protein diet (20% protein) and low protein diet (8% protein) during pregnancy. Weights of newborns were measured within 6 hours after birth, and the LP offspring whose birth weights were at least 2 standard deviations below the mean of NP offspring (≤2 standard deviations) were defined as FGR rats. At day 3, 7, 14, 30, 60 and 90 after birth, rats were fasted for 12 hours and then angular vein blood was collected to measure fasting plasma glucose (FPG) and fasting serum insulin (FINS) level. At 90 days of age, intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT)was performed; and blood triglyceride ( TG ), low-density lipoprotein cholesterol ( LDL-C ),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and glycosylated hemoglobin Alc (HbAlc) were measured. Insulin sensitivity was evaluated by FINS, insulin resistance index (HOMA-IR), insulin sensitivity index (ISI) and IPGTT. Results (1) Birth weights of LP offspring [(4. 92 ± 0. 36) g]were significantly lower than those of NP ones [(6. 43 ± 0. 59) g] (t = 14. 73, P＜0. 05). The incidence of FGR in LP was 88. 2% ; and for the male and female rats, the FGR rate was 94. 1% and 83. 1%, respectively. (2) FPG levels in the male FGR rats were significantly higher than in the NP from the age of 60 days [(9.38 ± 1.57) mmol/L vs (5. 58 ± 1.24) mmol/L] to 90 days [(8. 95 ±1.83) mmol/L vs (6. 21± 1.14) mmol/L] (t=-3. 291, P＜0. 05), while FPG levels in female FGR rats increased significantly only at 90 days of age [(9. 08±1.65) mmol/L vs (6.73±0. 67) mmol/L](t=-3. 226,P＜0. 05). FINS levels were significantly higher in FGR rats than in the NP from the age of 30 days (male FGR rats) or 60 days (female FGR rats) to 90 days (P＜0. 05, respectively).Similarly, HOMA-IR was significantly higher in FGR rats than in the NP at the age of 30 days (male FGR rats) or 60 days (female FGR rats) to 90 days (P＜0. 05, respectively). ISI in male FGR rats showed a reduction in comparison with the NP from the age of 30 to 90 days, while as to the female FGR rats it was significantly lower than in the NP only at 60 days of age and continued to 90 days (P＜0. 05, respectively). IPGTT showed that after injection of glucose, blood glucose at all four points (from 0 min to 120 min) in both male and female FGR rats were higher than that in the NP (P＜0. 05). (3) No significant difference was observed in TG, LDL-C and HDL-C at 90 days of age between the FGR rats and NP ones, while HbA1c in the male FGR rats was significantly higher than that in the NP [(7. 03±0. 54) % vs (4. 37±0. 64)%,t= -8. 028, P＜0. 05]. Conclusions FGR rats are able to maintain glucose balance and normal insulin levels during their earlier age, while insulin sensitivity decreased from adolescence to adulthood. The change of insulin sensitivity is different between male and female FGR rats, and male FGR rats are more likely to develop insulin resistance.     

胎儿生长受限患者血清和胎盘的Fas与FasL蛋白变化及意义

目的:探讨孕妇血清和胎盘Fas/FasL系统的表达与胎儿宫内生长发育的关系。方法:35例胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)患者,采用ELISA方法测定血清sFas和sFasL水平,采用Western blotting检测胎盘Fas和FasL的蛋白含量,并以45例正常孕妇为对照。结果:FGR组与对照组血清sFas水平分别为3.63±0.29 mg/L和1.17±0.53 mg/L,FGR组高于对照组(P<0.05)。FGR组胎盘组织FasL含量(0.341±0.371)与正常组(0.917±0.15)比较显著下降(P<0.05),并且FasL含量与胎盘相对重量和新生儿体质量呈显著正相关,相关系数分别为0.791和0.638。结论:FGR患者血清sFas水平升高,胎盘组织FasL下降与胎盘相对重量及新生儿体质量相关,提示母-胎界面免疫耐受异常亦可能是胎儿生长受限发病机制中的重要因素之一。     

不同胎龄新生儿血清雌二醇水平变化及其与早产儿视网膜病的关系

目的 测定不同胎龄新生儿和早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)患儿血清雌二醇水平变化,探讨其与ROP发生发展的关系.方法 新人院新生儿184例.根据出生胎龄分为＜32周早产儿组、32～37周早产儿组和足月儿组,再根据是否吸氧分为未吸氧和吸氧两个亚 组.出生体重＜2000 g的早产儿均定期眼科筛查,确诊为ROP的患儿作为ROP组.各组分别在生 后第1、3、5、7周用放射免疫法检测血清雌二醇水平.组间结果比较采用非配对t检验和单因素方差 分析.结果 新生儿血清雌二醇水平随着日龄增加迅速下降.在未吸氧新生儿中,32～37周早产 儿组血清雌二醇水平在第1周和第3周分别为(3506±1376)pmol/L和(1431±92)pmol/L,显著高 于足月儿组[分别为(1717±179)pmol/L和(996±102)pmol/L](P均＜0.05);＜32周早产儿组仅第l周[(3173±1369) pmol/L]显著高于足月儿组(P＜0.05).＜32周早产儿血清雌二醇水平在生 后第5周为(560±355)pmol/L,明显低于32～37周早产儿[(1124±128)pmol/L](P＜0.05).在同一胎龄组中,吸氧与未吸氧患儿雌二醇水平差异均无统计学意义.ROP组与＜32周早产儿组血清雌 二醇水平差异无统计学意义.ROP组血清雌二醇水平在纠正胎龄29周和32～36周时低于非ROP 早产儿组,但差异无统计学意义.结论 早产儿低血清雌二醇水平可能与ROP发生有关.     

血浆D-乳酸水平与新生儿坏死性小肠结肠炎预后的关系

目的 探讨血浆D-乳酸水平与新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)预后的关系.方法 采用病例对照研究方法.选择2007年1月至2010年10月入住本院新生儿重症监护病房诊断为NECⅡ、Ⅲ期的早产儿104例(NEC组)；同期因其他疾病入院的早产非NEC患儿104例(对照组),与NEC组匹配纠正胎龄、性别和出生体重,按1∶1比例进行配对.NEC组患儿于NEC确诊后24 h内,对照组患儿于相应日龄取血,采用酶联免疫吸附试验检测血浆D-乳酸水平,采用受试者工作特性曲线确定D-乳酸阳性标准.根据此标准将NEC组分为D-乳酸升高组与D-乳酸正常组,x2检验比较组间并发症及病死率.根据患儿病情转归将NEC组分为死亡组和存活组,t检验比较不同组间D-乳酸水平差异.结果 NEC组104例患儿中,NECⅡ期63例(60.6％),NECⅢ期41例(39.4％)；存活88例(84.6％),死亡16例(15.4％).NECⅢ期组D-乳酸水平最高,为(35.4±29.1)μg/ml,其次是NECⅡ期组,为(29.5±16.2)μg/ml,对照组最低[(3.7±18.4)μg/ml],差异均有统计学意义(F=5.97,P＜0.05).受试者工作特性曲线分析显示,D-乳酸水平≥6 μg/ml为阳性标准,按此标准,NEC组血浆D-乳酸水平升高者87例(83.7％,87/104).D-乳酸水平升高者新生儿危重病例评分明显低于正常者[(80.9±22.6)分与(95.8±20.5)分,t=2.417,P＜0.05],而合并新生儿败血症的比例[48.3％(42/87)与5.9％(1/17),x2=11.538,P＜0.05]及病死率[27.6％(24/87)与5.9％(1/17),x2=7.146,P＜0.05]较高.NEC组死亡患儿与存活患儿D-乳酸水平[(43.2±13.5) μg/ml与(21.9±22.9) μg/ml,t=4.572,P＜0.05]、新生儿危重病例评分[(82.4±29.1)分与(90.6±21.3)分,t=2.409,P＜0.05]以及合并败血症的比例[68.8％(11/16)与38.6％ (34/88),x2=3.445,P＜0.05]差异均有统计学意义.结论 血浆D-乳酸水平与NEC预后相关,能较好地反映NEC患儿的病情及预后.