黄芪注射液对大鼠实验性肾病尿蛋白的作用

目的观察黄芪注射液(HQI)对大鼠实验性肾病尿蛋白的治疗作用。方法静脉注射阿霉素制造大鼠实验性肾病模型。静脉注射阿霉素2周后,开始治疗性腹腔注射给药42d。HQI低、高剂量组分别为2、10g/kg,每日用药1次;模型对照组每只每日腹腔注射无菌生理盐水0.5ml。结果模型对照组的病死率为53%。HQI治疗组的一般状态较好,HQI高剂量组大鼠的病死率为27%。静脉注射阿霉素8周末,模型对照组大鼠24h尿蛋白排出量为(377±47)mg;HQI低、高剂量组分别为(248±65)mg、(173±45)mg。结论黄芪注射液对大鼠实验性肾病尿蛋白具有明显的治疗作用。     

海兔素对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用

目的 探讨海兔素（Aplysin）对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用。方法 60只Wistar大鼠随机分为4组,空白对照组给予10 mL/(kg?bw?d)生理盐水灌胃;酒精模型组给予56 ℃红星二锅头灌胃,第1周5.5 mL/(kg?bw?d),第2周7.5 mL/(kg?bw?d),第3周8.0 ml/ (kg?bw?d),第4周9.0 ml/(kg?bw?d),第5周至第8周11 ml/kg/d;海兔素低、高剂量组分别给予Aplysin100、150 mg/(kg?bw?d)灌胃,酒精剂量同模型组,持续8周。末次灌胃后禁食12h,腹主动脉取血及小肠组织。透射电镜观察小肠超微结构变化;酶联免疫吸附实验（ELISA）检测大鼠血浆中FABP2、TNF-α和TGF-β浓度;免疫组化实验检测小肠组织中FOXO4蛋白的表达情况。结果 电镜观察发现,空白对照组小肠上皮柱状细胞排列整齐、紧密,微绒毛丰富,紧密连接结构清晰完整;酒精模型组小肠微绒毛排列稀疏,紧密连接肿大;海兔素组较酒精模型组得到不同程度改善。空白对照组血浆FABP2、TNF-α和TGF-β浓度分别为(2.79±1.18)ng/mL、 (30.42±18.89)pg/mL和 (38.67±19.22)pg/mL,酒精模型组与其相比显著升高,分别达到(3.87±1.01)ng/mL、(59.31±35.01)pg/mL、和(62.28±9.33)pg/mL;海兔素低剂量组分别为(2.87±1.60)ng/mL 、(36.32±19.58)pg/mL、和(42.09±19.60)pg/mL,高剂量组为(2.25±1.06)ng/mL、(32.50±18.70)pg/mL和 (33.91±22.54)pg/mL,均较酒精模型组明显降低。酒精模型组小肠组织FOXO4表达水平明显降低,OD值为(0.115±0.064) ,与正常对照组（OD =0.264±0.023)比较,具有显著性差异（P<0.05）;海兔素低、高剂量组FOXO4的OD值分别为(0.201±0.089)、(0.231±0.092),均高于酒精模型组（P<0.05）。结论 海兔素对酒精诱导的大鼠肠上皮细胞屏障损伤具有一定保护作用,其作用机制可能与海兔素调节炎性反应相关蛋白表达,减少炎性因子分泌有关。     

胰高血糖素样肽1对2型糖尿病大鼠骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化的影响

目的探讨胰高血糖素样肽 -1(GLP-1)对 2型糖尿病( T2DM)大鼠骨髓间充质干细胞( BMSCs)成骨和成脂分化的作用。方法将 20只 SD大鼠按随机数字表法分为正常组及 T2DM组,每组 10只,高脂饲料喂养 1个月联合链脲佐菌素( STZ)溶液注射制备 T2DM模型大鼠,原代分离培养正常大鼠和 T2DM大鼠 BMSCs,并采用流式细胞术鉴定细胞。随后将正常大鼠 BMSCs分为正常大鼠 BMSCs(正常组)正常大鼠 BMSCs+10 nmol/L GLP-1(正常组 +10 nmol/L GLP-1)正常大鼠 BMSCs+30 nmol/L GLP-1(正常组+30nmol/LGLP-1),。T2DM模型大鼠 BMSCs分为 T2DM模型大鼠 BMSCs(模型组),,T2DM模型大鼠 BMSCs+ 10nmol/L GLP-1(模型组 +10 nmol/L GLP-1),T2DM模型大鼠 BMSCs+30 nmol/L GLP-1(模型组 +30 nmol/L GLP-1)。检测各组细胞的碱性磷酸酶( ALP)活性及成脂、成骨分化情况。结果分离获得的大鼠 BMSCs细胞呈纺锤形或长梭形,核内可见 1~2个核仁。流式细胞术结果表明正常组大鼠及模型组大鼠的 BMSCs均一性较好,纯度高。与正常组( 2.81±0.04)比较,正常组 +10 nmol GLP-1(4.92±0.07)及正常组 +30 nmol GLP-1(6.76±0.02)的 ALP活性升高,模型组( 3.54±0.09)ALP活性降低;与模型组比较,模型组 +10 nmol GLP-1(5.11±0.10)及模型组 +30 nmol GLP-1(5.80±0.17)的 ALP活性升高( F＝23.56,P＝0.000)。与正常组(0.46±0.05)比较,正常组 +10 nmol GLP-1(0.53±0.05)及正常组 +30 nmol GLP-1(0.64±0.02)的 OD值升高,模型组( 0.09±0.01) OD值降低;与模型组比较,模型组 +10 nmol GLP-1(0.16±0.03)及模型组 +30 nmol GLP-1(0.33±0.03)的 OD值升高( F＝18.39, P＝0.001)。与正常组( 0.29±0.05)比较,正常组 +10 nmol GLP-1(0.16±0.05)及正常组 +30 nmol GLP-1(0.09±0.02)的 OD值降低,模型组( 0.66±0.01)OD值升高;与模型组比较,模型组 +10 nmol GLP-1(0.43±0.03)及模型组 +30 nmol GLP-1(0.34±0.03)的 OD值降低( F＝29.41,P＝0.000)。结论 GLP-1对 T2DM大鼠 BMSCs成骨分化具有促进作用,对成脂分化具有抑制作用。     

茯苓多糖对 2型糖尿病大鼠丝裂原激活的蛋白激酶通路及胰岛素抵抗的影响

目的探究茯苓多糖( PAC)对 2型糖尿病( T2DM)大鼠丝裂原激活的蛋白激酶( MAPK)通路及胰岛素抵抗( IR)的影响。方法 2019年 3—10月,采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素( STZ)建立 T2DM大鼠模型,采用随机数字表法分为模型( T2DM)组、二甲双胍( MET)组( 0.65 g·kg.1·d.1)和 PAC低( PAC-L,0.05 g·kg.1·d.1)、中( PAC-M,0.10 g·kg.1·d.1)、高剂量(PAC-H,0.20 g·kg.1 ·d.1)组,每组 12只。另取 12只正常非 T2DM大鼠为正常组( NC组)干预 8周后测定空腹血糖、空腹血清胰岛素( FINS)、三酰甘油及肝组织均浆丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)和超氧化物,歧化酶( SOD)活性,采用蛋白质印迹法检测肝脏组织磷酸化 p38丝裂原激活的蛋白激酶( p-p38MAPK)、磷酸化 c-Jun氨基末端激酶( p-JNK)蛋白表达水平。结果与 NC组比较, T2DM组大鼠血清空腹血糖、 FINS、三酰甘油含量、胰岛素抵抗指数( HOMA-IRI)(62.56±5.11比 5.81±1.05)、肝脏组织丙二醛含量、 p-p38MAPK(1.35±0.08比 0.16±0.03)和 p-JNK(1.29±0.08比 0.17±0.02)蛋白水平均显著升高( P<0.05)胰岛素敏感指数( ISI)［( 0.86±0.05)×10.3比( 7.69±0.14)×10.3］、肝脏组织 GSH-Px、SOD活性均显著降低( P<0.05);与 T2DM组比,较, PAC-L组、 PAC-M组、 PAC-H组大鼠血清空腹血糖、 FINS、三酰甘油含量、 HOMA-IRI(49.47±4.56、31.14±3.03、26.59±2.16比     

黄芪注射液对氯化镉致睾丸和附睾毒性的拮抗作用

目的研究黄芪注射液拮抗氯化镉诱导的大鼠睾丸和附睾毒性作用及其机制。方法将50只SpragueDawley雄性大鼠随机分成5组:低浓度黄芪组(A1)、高浓度黄芪组(A2)、环磷酰胺组(CP)、氯化镉组(Cd)和对照组(C)。预先连续7d分别给A1组和A2组大鼠腹腔注射黄芪注射液5g·kg-1·d-1和10g·kg-1·d-1,CP组和Cd组以等量蒸馏水腹腔注射作对照。之后连续21d给A1组、A2组和Cd组大鼠同时腹腔注射氯化镉溶液(0.2mg·kg-1·d-1)。染镉后第22天处死大鼠,观察睾丸脏器系数、精子头计数、每日精子生成量、附睾尾精子计数和畸形率以及睾丸和附睾病理学;检测血清和睾丸组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)。结果A2组睾丸脏器系数、睾丸精子头计数、每日精子生成量和附睾精子计数[(5.68±1.19)、(49±9)×106/g、(10.2±2.3)×106/g、(47.5±22.5)×106/ml]明显高于Cd组[(3.11±0.16)、(39±11)×106/g、(5.1±0.3)×106/g、(10.9±2.4)×106/ml](P<0.05或P<0.01);A2组大鼠精子畸形率[(7.04±0.12)%]明显下降,与Cd组[(17.81±1.55)%]相比,差异有非常显著性(P<0.01);A2组血清及睾丸组织MDA含量和T-SOD活力与Cd组比较差异均有非常显著性(P<0.01)。结论黄芪注射液可用于防治氯化镉的生殖毒性作用,其作用机制可能与黄芪清除氧自?     

二乙氧基乙醇对大鼠脂、糖代谢的影响

目的探讨2-乙氧基乙醇(EE)染毒对大鼠某些脂代谢指标和血糖的影响及其可能机制.方法选取雄性Wistar大鼠,随机分为4组对照组、EE 200、400和800 mg/kg组.每天灌胃染毒1次,每周6次,持续6周.分别于每周后,将各组动物随机处死5只,对血液及肝脏中的脂代谢指标进行测定.结果从第3周开始,EE染毒大鼠血清甘油三酯(TG)含量(889.6±70.2)mg/L显著高于对照组(632.0±88.2)mg/L,血清极低密度脂蛋白(VLDL)含量(177.9±14.0)mg/L显著高于对照组(126.4±17.2)mg/L;肝脏脂肪酸β-氧化速度从第3周开始显著低于对照组;肝脏TG含量仅在染毒第5和6周,中、高剂量组显著高于对照组;血清含量从第4周开始,仅中或高剂量组显著降低;血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)含量未发生显著性改变.结论EE长期染毒可对大鼠脂、糖代谢造成一定影响.     

丹参素对糖尿病肾病大鼠 Notch1/免疫球蛋白 κJ区重组信号结合蛋白 /Msh同源异型基因 2信号通路及钙磷代谢的影响

目的探讨丹参素通过调控 Notch1/免疫球蛋白 κJ区重组信号结合蛋白( RBP-Jκ)/Msh同源异型基因 2(Msx2)信号通路对糖尿病肾病大鼠钙磷代谢的影响。方法 2019年 10月至 2020年 4月,北京维通利华实验动物科技有限公司购入 SD大鼠,采用高糖高脂饲养 4周、腹腔注射链脲佐菌素( STZ,40 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型。建模后按随机数字表法分为模型组、丹参素(低、中、高)剂量组(2.5 mL·kg-1 ·d-1、5.0 mL·kg-1 ·d-1、10.0 mL·kg-1 ·d-1)、糖适平组(阳性对照, 9.45 mL·kg-1 ·d-1),每组 10只;对照组 10只大鼠基础饲料饲养。给予相应的药物连续灌胃 4周, 1次/天。实验结束,观察大鼠一般情况;血糖仪检测空腹血糖( FBG)水平; 24 h尿微量白蛋白( 24 h尿 mALB)试剂盒检测 24 h尿 mALB水平;全自动生化分析仪检测血清中钙、磷水平;苏木精 -伊红( HE)染色检测大鼠肾脏组织形态; Von Kossa染色检测大鼠肾主动脉钙盐沉积情况;蛋白免疫印迹检测大鼠肾脏组织中 Notch1、RBP-Jκ、Msx2、Jagged1、Notch1基因的胞内域( N1-ICD)蛋白水平。结果给药前,与对照组相比,造模组大鼠的 FBG、24 h尿 mALB水平升高( P<0.05)。给药后,模型组大鼠精神萎靡、活动减少,反应迟钝、眼神无力,多饮多食、排尿量增加、垫料易潮湿;出现肾小球肥大、基膜增厚现象,组织纤维化、炎症浸润明显;肾主动脉血管内膜、中膜弹性纤维间出现大量黑色颗粒,血管钙化严重。丹参素(低、中、高)给药组随着剂量的增加,大鼠活动逐渐恢复正常,反应迟钝减少,但仍有多饮多食、排尿量增加、垫料易潮湿现象;肾小球肥大、基膜增厚缓解,组织纤维化消失、炎症缓解;肾主动脉血管内膜、中膜弹性纤维间黑色颗粒减少,血管钙化稍缓解。与对照组相比,模型组 FBG、24 h尿 mALB水平,血清中钙［( 2.89±0.14)mmol/L比( 2.24±0.09) mmol/L］、磷［( 3.48±0.28)mmol/L比( 2.49±0.21)mmol/L］、钙×磷［( 126.29±13.16)mg2/dL2比( 71.06±13.48)mg2/dL2］,肾脏组织中 Notch1［( 1.06±0.15)比( 0.31±0.06)］、 RBP-Jκ［( 1.15±0.03)比( 0.37±0.04)］、 Msx2［( 0.69±0.05)比( 0.23±0.04)］、 Jagged1、N1-ICD蛋白水平升高( P<0.05);与模型组相比,丹参素低剂量组 24 h尿 mALB水平,血清中钙、磷、钙×磷,肾脏组织中 Notch1,RBP-Jκ、 N1-ICD蛋白水平降低,丹参素(中、高)剂量组、糖适平组 FBG、24 h尿 mALB水平,血清中钙、磷、钙×磷,肾脏组织中 Notch1、 RBP-Jκ、Msx2、Jagged1、N1-ICD蛋白水平降低( P<0.05)。结论丹参素可通过调控 Notch1/RBP-Jκ/Msx2信号通路发挥对糖尿病肾病大鼠钙磷沉积现象的改善。     

吴茱萸碱调节 Nod样受体蛋白 3信号通路对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织损伤的影响

目的探讨吴茱萸碱调节 Nod样受体蛋白 3(NLRP3)信号通路影响非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)大鼠肝组织损伤情况。方法 2022年 5—11月选取大鼠喂食高脂饲料 8周后,通过随机数字表法将大鼠分为模型组、吴茱萸碱低剂量组(吴茱萸碱 4 mg/kg)、吴茱萸碱中剂量组(吴茱萸碱 8 mg/kg)、吴茱萸碱高剂量组(吴茱萸碱 16 mg/kg)、阳性药组(多烯磷脂酰胆碱 200 mg/kg)和 NLRP3组(吴茱萸碱 16 mg/kg +1 mg/kg NLRP3信号通路激活剂尼日利亚菌素)每组各 10只,另有 10只大鼠喂食普通饲料作为对照组,所有大鼠均给予相对应药物干预,给药 4周;生化分析仪检测血清谷丙,转氨酶( GPT)、谷草转氨酶( GOT)、胆固醇、三酰甘油( TG); HE染色观察肝组织病理;油红 O染色观察肝组织脂肪沉积;酶联免疫吸附测定( ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素( IL)-18、IL-1β水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应( qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏组织 NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白( ASC)、胱天蛋白酶 -1(caspase-1)表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织肝小叶结构紊乱,肝细胞增大,可见明显颗粒状脂滴以及脂质积累,并伴有炎症细胞浸润,肝组织脂肪变性明显,大鼠体质量［( 582.65±16.25)g比( 476.29±10.62)g］、肝指数［( 3.79±0.25)%比( 2.48±0.18)%］、血清 GPT［( 79.62±3.59)U/L比(36.22±2.15)U/L］、 GOT［( 185.25±5.18)U/L比( 71.69±3.56)U/L］、胆固醇［( 2.93±0.19)mmol/L比( 1.72±0.12)mmol/L］、 TG［( 1.19±0.11) mmol/L比( 0.56±0.07)mmol/L］、 TNF-α［( 162.48±4.25)ng/L比( 41.76±2.49)ng/L］、 IL-18［( 135.75±3.37)ng/L比( 23.52±2.02)ng/L］、 IL-1β［(201.88±4.67)ng/L比( 92.64±2.99)ng/L］水平,肝组织 NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达以及 NLRP3、ASC、活化胱天蛋白酶 -1(cleaved caspase-1)蛋白表达均明显升高( P<0.05);与模型组相比,吴茱萸碱低、中、高剂量组和阳性药组大鼠肝组织损伤、肝脏脂肪变性、炎症细胞浸润和脂滴积累明显减轻,大鼠体质量［( 551.37±15.72)g、(530.52±15.49)g、(509.48±15.18)g、(517.71±12.73)g比( 582.65±16.25)g］、肝指数［( 3.41±0.20)%、(3.13±0.16)%、(2.81±0.17)%、(3.02±0.213)%比( 3.79±0.25)%］、血清 GPT［( 68.16±3.41)U/L、(55.94±3.05)U/L、(46.45±2.72)U/L、(48.71±2.34)U/L比( 79.62±3.59)U/L］、 GOT［( 161.32±4.73)U/ L、(138.64±4.50)U/L、(113.57±4.05)U/L、(121.48±4.11)U/L比( 185.25±5.18)U/L］、胆固醇［( 2.58±0.17)mmol/L、(2.25±0.16) mmol/L、(1.91±0.13)mmol/L、(1.99±0.15)mmol/L比( 2.93±0.19)mmol/L］、 TG［( 1.01±0.10)mmol/L、(0.83±0.08)mmol/L、(0.62±0.07)mmol/L、(0.70±0.09)mmol/L比( 1.19±0.11)mmol/L］、 TNF-α［( 137.15±3.69)ng/L、(113.53±3.34)ng/L、(79.37±2.92)ng/L、(85.61±3.07)ng/L比( 162.48±4.25)ng/L］、 IL-18［( 111.34±3.05)ng/L、(72.98±2.66)ng/L、(47.61±2.438)ng/L、(51.59±2.55)ng/L比(135.75±3.37)ng/L］、 IL-1β［(171.52±4.34)ng/L、(152.23±4.02)ng/L、(129.95±3.51)ng/L、(517.71±12.73)ng/L比( 136.76±3.73)ng/L］水平,肝组织NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达以及 NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达均明显降低( P<0.05); NLRP3信号通路激活剂尼日利亚菌素的加入明显减弱了吴茱萸碱对 NAFLD大鼠肝组织的保护作用。结论吴茱萸碱可通过抑制 NLRP3信号通路明显改善 NAFLD大鼠肝组织损伤、脂肪病变和炎症反应。     

哌拉西林钠对甲磺酸帕珠沙星在大鼠体内药代动力学的影响

目的研究哌拉西林钠对甲磺酸帕珠沙星在大鼠体内药代动力学的影响。方法 12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),用HPLC法测定血浆中甲磺酸帕珠沙星的浓度。结果单独用药与联合用药组ρmax分别为(33.54±4.68)和(37.83±3.43)mg.L-1,AUC0-t分别为(43.32±15.91)和(41.98±9.19)mg.h.L-1,t1/2分别为(1.00±0.31)和(0.80±0.24)h,无显著性差异(P>0.05)。结论与哌拉西林钠联合用药后甲磺酸帕珠沙星在大鼠体内的药动学参数均不存在显著性差异。     

降脂益肝冲剂治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的探讨降脂益肝冲剂对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的影响。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为3组(每组8只):正常组给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂饮食喂养。治疗组在高脂饮食12w后给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组分别给予等量的生活饮用水灌胃,18w末处死各组大鼠。测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI);测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),肝组织TC、TG、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色观察肝组织病理变化。结果模型组大鼠血清转氨酶、血脂、肝组织TC、TG、MDA升高,SODI、SI降低,伴典型的脂肪性肝炎。模型组血清和肝组织TG、TC分别为(0.88±0.063)mmol/L和(1.20±0.04)mmol/L、TC分别为(3.81±0.57)mmol/L和(3.32±0.55)mmol/L;治疗组血清和肝组织TG、TC分别为(0.78±0.062)mmol/L和(0.52±0.05)mmol/L(、2.95±0.31)mmol/L和(1.63±0.20)mmol/L。模型组和治疗组ALT分别为(110.5±25.7)U.L-1和(77.5±16.1)U.L-1、AST分别为(273.5±27.5)U.L-1和(226.2±17.8)U.L-1,与模型组相比,治疗组的各项指标都有所改善,差异有统计学意义。结论降脂益肝冲剂能通过调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,对抗氧化应激和脂质过氧化损伤,降低肝脏的脂质沉积有效地治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎。     

基于白细胞介素 13/信号传导和转录激活因子 6信号通路研究甘草酸二铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠气管黏液高分泌的影响

目的基于白细胞介素 13(IL-13)/信号传导和转录激活因子 6(STAT6)信号通路观察甘草酸二铵盐对慢性阻塞性肺疾病( COPD)大鼠气管黏液高分泌的影响。方法 2019年 6月至 2020年 2月,从珠海百试通生物科技有限公司购买健康雄性 SD大鼠。将 SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、盐酸氨溴索组和甘草酸二铵低、中、高剂量组,每组 15只。采用香烟烟熏联合脂多糖( LPS)建立 COPD大鼠模型,除正常组和模型组注射生理盐水外,其余各组均于尾部静脉注射相应剂量的药物,每天 1次,持续 14 d。通过检测各组大鼠的肺阻力(RI)、肺顺应性( Cdyn)以及酚红排痰实验反映大鼠肺功能变化情况; ELI-SA检测肺泡灌洗液中 IL-13的水平变化; HE染色反映肺组织的病理学变化;实时定量荧光 PCR(qRT-PCR)和 Western blotting检测各组肺组织中 IL-13、STAT6和黏蛋白 5AC(MUC5AC)mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠 Cdyn降低, RI［( 2.39±0.30)cmH2O·mL-1·s-1比( 0.85±0.11)cmH2O·mL-1·s-1］、排痰量［( 1.09±0.14)mg/L比( 0.55±0.07)mg/L］、肺泡灌洗液中 IL-13［(34.28±5.88)ng/L比( 10.36±1.67)ng/L］水平显著升高( P<0.05),肺组织出现病理学损伤, p-STAT6/STAT6［(1.33±0.23)比( 0.72±0.14)］水平以及 IL-13蛋白［(0.47±0.07)比( 0.17±0.03)］和 MUC5AC mRNA及蛋白［(0.78±0.15)比( 0.15±0.04)］水平均有升高( P<0.05);与模型组相比,甘草酸二铵低、中、高剂量组和盐酸氨溴索组 Cdyn增加, RI、排痰量、肺泡灌洗液中 IL-13水平显著下降( P<0.05),肺组织损伤程度降低, p-STAT6/STAT6以及 IL-13蛋白和 MUC5AC mRNA及蛋白水平均有降低( P<0.05);其中甘草酸二铵组作用效果最为明显。结论甘草酸二铵能抑制 COPD模型大鼠 IL-13/STAT6信号通路,并可能藉此减轻气管黏液高分泌,改善气管阻塞。     

阿托伐他汀联合葛根素对激素性股骨头缺血性坏死的作用机制研究

目的研究阿托伐他汀和葛根素对股骨头缺血性坏死大鼠的治疗作用及作用机制。方法 50只 SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、葛根素组、联合用药组,每组 10只。除空白组外,其余各组用脂多糖联合甲强龙建立大鼠激素性股骨头缺血性坏死模型。各组大鼠用对应药物灌胃给药,连续 8周。酶联免疫吸附剂测定( ELISA)检测大鼠血清中碱性磷酸酶( ALP)和转化生长因子 β1(TGF?β1)的含量;苏木精 ?伊红( HE)染色观察病理变化及 DNA断裂的原位末端标记法( TUNEL法)观察细胞凋亡;实时荧光定量 PCR(qPCR)检测核因子 ?κB受体活化因子( RANK)和核因子 ?κB受体活化因子配基( RANKL)mRNA,并用蛋白质印迹法( Western Blot)检测骨保护蛋白( OPG)、 RANK、RANKL和肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TRAF?6)蛋白表达。结果空白组大鼠血清中 ALP和 TGF?β1含量分别为( 25.23±1.24)IU/L和( 47.12±2.41)ng/mL,而模型组大鼠血清中 ALP含量升高, TGF?β1含量降低,分别为( 31.86±1.23)IU/L和( 37.74±2.68)ng/mL;与模型组相比,联合用药组能够降低 ALP和升高 TGF?β1含量( P＜0.01),分别为( 26.96±1.54)IU/L和( 44.12±2.42)ng/mL;HE染色结果显示模型组大鼠股骨头组织被破坏,血管减少;联合用药组的软骨细胞排列整齐,骨髓腔内有大量造血细胞,脂肪细胞分布均匀。 RT?PCR和蛋白质印迹法结果显示模型组 OPG、RANK、RANKL和 TRAF?6表达量升高。与模型组相比,联合用药组能提高 OPG、RANK和降低 RANKL、TRAF?6表达量( P＜0.05)。结论阿托伐他汀联合葛根素可有效治疗激素性股骨头缺血性坏死,作用机制可能与 OPG/RANKL/RANK信号通路有关。     

肌内注射骨折合并脑外伤大鼠血清治疗单纯骨折的放射学及组织形态学观察

目的观察对单纯股骨骨折大鼠肌内注射骨折合并脑外伤大鼠血清(“促骨折愈合血清”)后的放射学及组织形态学变化,以确定该血清是否具备有加速骨折愈合作用。方法 2017年 3月至 2018年 3月,制备骨折合并脑外伤模型 SD大鼠 20只经腹主动脉采血,并分期制备治疗血清;选取 20只健康大鼠提取阴性对照血清,全部加标记并冷藏。应用随机数字表进行分组,每组 32只,分为实验组,对照组及空白组, 96只大鼠均为股骨中段骨折。肌内注射治疗血清用于实验组,肌内注射阴性对照血清用于对照组,空白组肌内注射生理盐水。并于术后第 1周、 2周、 3周、 4周各处死 8只大鼠,利用放射分析比较三组骨折的愈合情况: X射线照射、双能 X线骨密度测量和组织形态学观察。结果术后 X线结果提示实验组骨折愈合进程较对照组、空白组明显加快。测量骨痂体积发现:术后第 2周,实验组骨痂体积( 30.44±2.33)mm3,对照组骨痂体积( 22.68±1.95)mm3,空白组骨痂体积( 21.66±2.35)mm3对照组和空白组骨痂体积明显小于实验组( P＝0.000);术后第 3周,实验组骨痂体积( 26.46± 1.58)mm3对照组骨痂体积( 27.2,9±1.66)mm3空白组骨痂体积( 26.79±2.02)mm3三组骨痂体积比较差异无统计学意义( P＝ 0.669)mm3;术,后 4周,实验组骨痂体积( 22.15±1.,66)mm3对照组骨痂体积( 29.99±1.3,2)mm3空白组骨痂体积( 29.23±1.29)mm3,对照组及空白组骨痂体积明显大于实验组( P＝0.000)。术,后第 1周,实验组骨密度(0.128±0.1,23)mg/cm3对照组骨密度(0.222± 0.121)mg/cm3,空白组骨密度( 0.217±0.103)mg/cm3,对比差异无统计学意义( P＝0.882);术后第 2周,实验,组骨密度( 0.266±0.100)mg/cm3对照组骨密度( 0.208±0.142)mg/cm3空白组骨密度( 0.206±0.302)mg/cm3;术后第 3周,实验组骨密度( 0.218± 0.007)mg/cm3,对照组骨密度( 0.200±0.012)mg/cm3,空白组骨密度( 0.189±0.069)mg/cm3;术后第 4周,实验组骨密度( 0.225±0.009)mg/cm3对照组骨密度( 0.190±0.100)mg/cm3空白组骨密度( 0.202±0.100)mg/cm3;对照组、空白组骨密度第 2周起均低于实验组(P＜0.05,)。骨形态学发现实验组较对照组、,空白组更早形成骨痂,更早出现板层骨,更早进入塑形期。结论脑外伤合并骨折大鼠的血清对骨折愈合有明显的促进作用,为“促骨折愈合血清”应用临床治疗骨科疾患奠定理论基础。     

三七总皂苷对脑梗死大鼠神经细胞 Wnt/β-连环素信号通路的影响

目的探究三七总皂苷对脑梗死大鼠神经细胞 Wnt/β-连环素(β-catenin)信号通路的影响。方法该研究起止时间为 2018年1月至 2019年3月。 60只雄性 SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、低剂量三七总皂苷组(75 mg/kg)和高剂量三七总皂苷组(150 mg/kg),各 15只。将模型组、低剂量三七总皂苷组和高剂量三七总皂苷组大鼠制成脑梗死模型;低剂量、高剂量三七总皂苷组均腹腔注射三七总皂苷,空白对照组和模型组注射等量生理盐水,每日 1次,注射 3d。使用改良神经功能缺损评分(mNSS)评价大鼠神经功能;使用 Z-Longa评分评价大鼠姿势反射情况;检测各组大鼠脑梗死面积及脑含水率;使用蛋白质印迹法检测 Wnt/ β-catenin信号通路蛋白及自噬相关蛋白表达情况。结果与空白对照组相比,模型组大鼠 mNSS评分、大鼠姿势反射评分、脑梗死率、脑含水率、微管相关蛋白轻链 3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达水平升高(P<0.05)自噬蛋白 P62表达、 Wnt信号通路配体蛋白 Wnt3a蛋白表达(0.25±0.09比 1.68±0.25)和 β-catenin蛋白表达(0.40±0.10比 1.55±0.20),降低(P<0.05)。与模型组相比,低、高剂量三七总皂苷组大鼠 mNSS评分、大鼠姿势反射评分、脑梗死率、脑含水率降低, LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.05)P62蛋白、 Wnt3a蛋白(0.79±0.15,1.26±0.25比0.25±0.09)和β-catenin蛋白表达(1.23±0.25,0.90±0.15比0.40±0.10)升高(P<0.05)低剂量三七总皂苷组相比,高剂。与,量三七总皂苷组大鼠 mNSS评分、大鼠姿势反射评分、脑梗死率、脑含水率降低, LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.05)P62蛋白、 Wnt3a蛋白(1.26±0.25比 0.79±0.15)和 β-catenin蛋白表达( 1.23±0.25比 0.90±0.15)升高( P<0.05)。结论三七总皂可以,通过促进 Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达激活 Wnt/β-catenin信号通路,发挥调节大鼠神经元细胞的自噬,改善脑梗死大鼠神经损伤的作用。     

针刺激活轴抑制蛋白1、腺苷酸活化蛋白激酶、丝/苏氨酸蛋白激酶信号通路对失神经骨骼肌萎缩大鼠的保护作用

目的研究针刺对失神经骨骼肌萎缩大鼠骨骼肌细胞丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、轴抑制蛋白1(Axin1)表达水平的影响。方法将48只SD大鼠采用简单随机分组分为空白对照组、假手术组、模型组和针刺组各12只。模型组和针刺组大鼠采用手术切断坐骨神经制备失神经骨骼肌萎缩大鼠模型,假手术组只暴露坐骨神经,空白对照组不做任何处理。针刺组在造模后进行电针治疗(“足三里”和“承山”穴),每次10 min,连续治疗3周。治疗后,检测各组大鼠绯肠肌组织的湿重比、肌纤维横截面积及肌细胞直径比;HE染色检测各组大鼠绯肠肌损伤;TUNEL染色检测各组大鼠绯肠肌细胞凋亡;蛋白质印迹法(Western blotting)检测p-AKT、AKT、p-AMPK、AMPK、Axin1、B 细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl 相关X 蛋白(Bax)、活化胱天蛋白酶(cleaved caspase-3)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达。结果与空白对照组和假手术组相比,模型组大鼠腓肠肌湿重比(0.38±0.06)、肌纤维截面积比(0.52±0.12)和肌纤维直径比(0.53±0.16)均明显下降(P<0.05),细胞凋亡率(30.85±5.74)%明显升高(P<0.05),Bcl-2(0.40±0.03)、Bax(0.53±0.05)、cleaved caspase-3(0.58±0.06)、PCNA(0.44±0.05)、p-AKT/AKT(0.54±0.06)、p-AMPK/AMPK(0.73±0.04)和Axin1(0.41±0.05)的表达明显上调(P<0.05);与模型组相比,针刺组大鼠腓肠肌湿重比(0.52±0.07)、肌纤维截面积比(0.64±0.11)和肌纤维直径比(0.66±0.15)均明显增加(P<0.05),细胞凋亡率(21.39±3.87)%明显下降(P<0.05),Bcl-2(0.61±0.05)、PCNA(0.72±0.08)、p-AKT/AKT(0.82±0.09)和Axin1(0.62±0.06)的表达明显上调(P<0.05),Bax(0.33±0.04)、cleaved caspase-3(0.34±0.04)和p-AMPK/AMPK(0.51±0.03)的表达明显下调(P<0.05)。结论针刺可能通过调控Axin1/AMPK/AKT的表达,延缓失神经大鼠骨骼肌的萎缩。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌炎症及纤维化反应 Notch1信号通路、转化生长因子?β的影响

目的观察阿托伐他汀对急性心肌梗死( AMI)大鼠心肌炎症及纤维化反应 Notch1信号通路、转化生长因子 ?β(TGF?β)的影响。方法选取 60只健康雄性大鼠,按随机数字表法分为三组,各 20只,对照组大鼠行前降支分离但未结扎, AMI组行 AMI建模,但不予以药物,治疗组行 AMI建模后予以阿托伐他汀者,回顾性对比分析三组心肌炎性因子、纤维化反应情况。结果 AMI组、治疗组大鼠肿瘤坏死因子 ?α(TNF?α)、白细胞介素 ?1β(IL?1β)水平高于对照组［(156.27±4.52)pg/mL、(131.26±5.23)pg/ mL比( 24.65±2.58)pg/mL;(97.65±12.33)pg/mL(72.37±6.72)pg/mL比( 13.01±1.19)pg/mL,P＜0.05］,治疗组大鼠 TNF?α、IL?1β低于 AMI组［(131.26±5.23)pg/mL比( 156.27±4.52)pg/mL;(72.37±6.72)pg/mL比(97.65±12.33)pg/mL］差异有统计学意义( P＜ 0.05); AMI组、治疗组大鼠左室射血分数、左室短轴短缩率均低于对照组［(36.01±2.16)%、(55.82±3)%比( 66.71±1.21)%;.25,(18.21±2.33)%、(26.98±1.34)%比( 37.83±0.84)%,P＜0.05］而治疗组左室射血分数、左室短轴短缩率比 AMI组高［( 55.82± 3.25)%比( 36.01±2.16)%;(26.98±1.34)%比( 18.21±2.33)%］,异有统计学意义( P＜0.05);对照组大鼠心肌细胞排列整齐,心肌组织分布正常, AMI组大鼠心肌细胞减少、梗死区可见大量胶原纤维组织,治疗组改变介于对照组与 AMI组之间; AMI组、治疗组 Notch1蛋白、 TGF?β水平较对照组高,治疗组 Notch1蛋白、 TGF?β水平低于 AMI组,差异有统计学意义( P＜0.05)。结论差,阿托伐他汀可通过抑制 Notch1信号通路、 TGF?β改善 AMI大鼠心肌炎症、纤维化反应。     

富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3通路及视网膜血管通透性的影响

目的探究富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜血管通透性及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)通路的影响。方法 2020年 6—9月,SD大鼠采用随机数字表法选取 15只为空白组,其余大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)和高脂饲料喂养构建 DR模型,造模成功的大鼠采用随机数字表法分为模型组、富氢水低、高剂量组(5、10 mL/kg)每组 15只。连续给药 28 d后,记录大鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)水平;眼底照相和荧光素血管造影(FFA)观察大鼠右眼新生,血管和荧光素渗漏现象;光学相干断层扫描(OCT)检测视网膜厚度;伊文思蓝-白蛋白复合物渗漏分析视网膜血管通透性;HE染色观察视网膜病理变化;免疫荧光染色观察新生血管形成情况;TUNEL染色检测视网膜细胞凋亡;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测量视网膜匀浆中血管生成素-1(Ang-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素 6(IL-6)水平;WB法检测视网膜 TXNIP/NLRP3通路和凋亡相关蛋白的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠 FBG［(26.49±2.18)mmol/L比(5.76±1.09)mmol/L］、血-视网膜屏障(BRB)通透性［(32.51±2.05)μg/g比(11.24±1.76)μg/g］、视网膜细胞凋亡［(23.31±2.14)%比(0.07±0.01)%］、Bcl-2相关 X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、TXNIP［(0.85±0.09)比(0.40±0.05)］、NLRP3［(0.93±0.10)比(0.48±0.07)］、IL-1β［(0.74±0.05)比(0.41±0.04)］、胱天蛋白酶-1(caspase-1)［(0.78±0.07)比(0.24±0.04)］表达、Bax/Bcl-2比值、视网膜匀浆中 Ang-1、VEGF、IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.05),体质量、视网膜厚度［(148.31±12.76)μm比(223.57±17.23)μm］显著降低(P<0.05),视网膜有较多新生血管和血管曲折,血管渗漏严重,视网膜细胞明显水肿,有大量炎性渗出,神经节细胞层(GCL)细胞数量减少;与模型组相比,富氢水低、高剂量组大鼠 FBG［(20.85±3.45) mmol/L、(14.27±2.42)mmol/L比(26.49±2.18)mmol/L］、BRB通透性［(24.67±1.85)μg/g、(17.48±1.63)μg/g比(32.51±2.05)μg/g］、视网膜细胞凋亡［(14.65±1.36)%、(9.85±1.22)%比(23.31±2.14)%］、Bax、Bcl-2、TXNIP［(0.64±0.09)、(0.52±0.08)比(0.85±0.09)］、NLRP3［(0.72±0.09)、(0.61±0.08)比(0.93±0.10)］、IL-1β［(0.62±0.06)、(0.53±0.05)比(0.74±0.05)］、caspase-1［(0.57±0.06)、(0.41±0.05)比(0.78±0.07)］表达、Bax/Bcl-2比值、视网膜匀浆中 Ang-1、VEGF、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05)体质量、视网膜厚度［(173.62±14.46)μm、(196.54±15.75)μm比(148.31±12.76)μm］明显增加(P<0.05)视网膜水肿情况减轻, CLG,细胞数量明显增加,损伤得到改善。结论富氢水可抑制新生血管形成,降低 DR大鼠视网膜血管通,透性,减轻视网膜神经元损伤;其作用机制可能与抑制 TXNIP/NLRP3通路的激活有关。     

强的松对塞克硝唑在大鼠体内的药物动力学行为的影响

目的建立测定大鼠血浆中塞克硝唑的HPLC法,并用于考察联合使用强的松后塞克硝唑在大鼠体内药动学行为的改变。方法 12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),采用HPLC法测定血浆中塞克硝唑的浓度。流动相为乙腈-0.02 mol.L-1磷酸二氢钾(体积比为25∶75,pH 3.0),流速为1 mL.min-1,检测波长为320 nm。结果大鼠单独灌胃给予塞克硝唑与联合强的松给药组主要的的药动学参数:ρmax分别为(95.2±3.7)和(97.6±14.9)mg.L-1,tmax分别为(0.67±0.26)和(0.79±0.46)h,t1/2分别为(3.71±0.73)和(4.47±1.68)h,AUC0-t分别为(587±50)和(663±72)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(592±49)和(669±73)mg.h.L-1,均无显著性差异(P>0.05)。结论强的松对塞克硝唑在大鼠体内的药动学行为无显著影响。     

糖尿病肾病大鼠MMP-9/TIMP-1的表达及钙拮抗剂对其表达的影响

目的观察糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1的表达状况,以及钙离子拮抗剂硝苯地平对其表达的影响,探讨MMP-9、TIMP-1在DN发生、发展过程中的作用,以及钙离子拮抗剂硝苯地平对肾脏保护作用的机制。方法大鼠随机分为3组:健康对照(N)组、DN组和硝苯地平治疗(T)组,每组10只。采用链脲佐菌素诱发DN大鼠模型,治疗组以硝苯地平控释片15mg(kg·d)干预治疗,治疗2周和4周,检测大鼠平均动脉压(MAP)、尿蛋白量(24h)、Scr水平;RT-PCR检测MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果与N组比较,DN组大鼠MAP、尿蛋白量、Scr水平均显著上升[分别为(141.1±8.7)比(99.8±3.8)mmHg、(78.87±17.62)比(6.30±1.91)mg/24h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09)μmmo/L,P均<0.05];肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达均显著增强(P<0.05),且MMP-9/TIMP-1的比值明显下降(P<0.05)。与DN组比较,T组MAP[(102.6±4.4)mmHg]、尿蛋白量(24h)[(58.35±10.48)mg]、Scr水平[(165.81±15.86)μmmo/L]均显著下降(P均<0.05);肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达也显著增强(分别P<0.05和P<0.01),MMP-9/TIMP-1比值显著升高(P<0.05)。结论 DN大鼠肾组织MMP-9及TIMP-1的表达增高,MMP-9/TIMP-1比值下降。硝苯地平可能是通过影响MMP-9及TIMP-1的表达而实现对肾脏的保护作用。     

茵陈五苓散对实验性梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用

目的探究茵陈五苓散对实验性梗阻性黄疸大鼠肝损伤的保护作用。方法 2017年 1月至 2019年 5月， 60只 SD大鼠，选取 45只制成实验性梗阻性黄疸大鼠模型，剩余 15只为对照组， 45只模型大鼠按照随机数字表法分为:模型组、低剂量茵陈五苓散组(10 g·kg-1·d-1)和高剂量茵陈五苓散组(20 g·kg-1·d-1)每组各 15只；实验组使用对应浓度茵陈五苓散灌胃，对照组和模型组使用等量生理盐水灌胃，持续 15 d。使用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)和内毒素(ET)水平；使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠肝组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量水平；使用蛋白质印记法检测各组大鼠肝组织凋亡相关蛋白 B淋巴细胞瘤 ?2蛋白(Bcl?2)、 Bcl?2相关 X蛋白(Bax)、半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase?3)和钙蛋白酶(Calpain)蛋白表达水平。结果相比对照组，模型组大鼠体质量、肝指数、 ALT、AST、TBIL、ET、MDA、Bax蛋白、 Caspase?3蛋白、 Calpain蛋白水平均显著升高(P＜0.05)SOD、Bcl?2蛋白水平均显著降低(P＜0.05)；相比模型组，低剂量茵陈五苓散组大鼠体质量、肝指数、 ALT、AST、TBIL、ET、MDA、，Bax蛋白、 Caspase?3蛋白、 Calpain蛋白水平分别为［(0.75±0.23)g、(2.53±0.17)、(130.50±12.05)U/L、(125.55±20.95)U/L、(100.10±10.38)μmol/L、(0.52±0.03)EU/mL、(13.50±3.21)U/mg、(1.00±0.15)、(1.20±0.20)、(0.75±0.15)］，高低剂量茵陈五苓散组分别为［(0.69±0.10)g、(2.11±0.13)、(93.15±10.25)U/L、(83.47±12.27)U/L、(72.30±10.25)μmol/L、(0.40±0.03)EU/mL、(9.26±2.20)U/mg、(0.90±0.11)、(1.00±0.19)、(0.45±0.10)］均显著降低(P＜0.05)，且高剂量茵陈五苓散组显著低于低剂量茵陈五苓散组(P＜0.05)；相比模型组，低剂量茵陈五苓散组大鼠 SOD、Bcl?2蛋白水平分别为［(200.47±27.15)U/mg、(0.69±0.23)］，高剂量茵陈五苓散组大鼠分别为［(270.15±32.06)U/mg、(0.75±0.10)］，均显著升高(P＜0.05)且高剂量茵陈五苓散组显著高于低剂量茵陈五苓散组(P＜0.05)。结论茵陈五苓散通过降低脂质过氧化物水平、提高 SOD性、抑制钙蛋白酶的表达同时抑制肝活，细胞的凋亡实现实验性梗阻性黄疸大鼠肝脏的保护作用，且在一定剂量范围内呈剂量依赖性。