盐酸环苯扎林的合成工艺改进

目的改进盐酸环苯扎林的合成方法。方法以二苯并环庚烯酮为起始原料,与3-(N,N-二甲基氨基)氯丙烷经格氏反应生成5-(3-二甲氨基丙基)-5-羟基二苯并环庚三烯,后经稀盐酸脱水生成环苯扎林,最终与氯化氢乙酸乙酯溶液生成盐酸环苯扎林。结果与结论目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、ESI-MS谱等确证,HPLC法检测纯度达99.70%,单个杂质含量小于0.1%。新合成路线操作简便,反应条件温和。使用的原料和试剂成本都比较低廉,总收率为50%,适合工业化生产。     

二苯并环庚酮的合成

用亚苄基酞经氢氧化钠水解制得2-苯乙酰基苯甲酸,经Pd/C催化氢化制得2-(2-苯乙基)苯甲酸,再在多聚磷酸作用下环合制得二苯并环庚酮,总收率约83％,纯度99.0％.     

二苯美仑的相转移催化合成

目的：改进二苯美仑盐酸盐的合成方法。方法：利用相转移催化法进行合成。结果：产物经元素分析,第一步产率较文献提高１９％。结论：此合成路线是完全可行的。     

奥卡西平的合成

奥卡西平（oxcarbazepine，1），化学名为10，11-二氢-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮杂[艹卓]-5-甲酰胺，由瑞士Novartis公司研发，1990年首次在丹麦上市，现已在多国上市。1是治疗癫痫的一线药物，疗效与卡马西平（carbamazepine）相当，疲乏、运动失调、男性阳萎等不良反应较少。本品还具有较强的抗三叉神经痛作用。     

盐酸二苯美伦的合成

本文简单介绍盐酸二苯美伦的药理、制剂，重点记述了合成路线及生产工艺。     

盐酸米多君的合成工艺改进

盐酸米多君（midodrine hydrochloride，1），化学名为2-氨基-N-[2-（2,5-二甲氧基苯基）-2-羟乙基]乙酰胺盐酸盐，是奥地利ChemidLinz公司研发的仪-肾上腺素能受体激动剂，临床用作升压药。     

苯并二氢吡喃类非甾体雌激素衍生物的合成

在综合考察非甾体雌激素、异丙氧基异黄酮及雷洛昔芬的基础上,设计合成了一系列苯并二氢吡喃类非甾体雌激素衍生物。     

降血脂药苯扎贝特的合成

降血脂药苯扎贝特的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＨＹＰＯＬＩＰＩＤＥＭＩＣＤＲＵＧＢＥＺＡＦＩＢＲＡＴＥ曹志荣＊黄国强△（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＣＡＯＺｈｉ－Ｒｏｎｇ＊，ＨＵＡＮＧＧｕｏ－Ｑｉａｎｇ（ＨｕｎａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａ...     

盐酸阿比朵尔的合成路线图解

盐酸阿比朵尔（arbidol hydrochloride，1），化学名为6-溴-4-（二甲胺基甲基）-5-羟基-1-甲基-2-（苯硫基甲基）-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐，是由苏联药物化学研究中心研发的抗病毒药物，1993年首次在俄罗斯上市，药用为一水合物。本品不仅具有免疫调节和干扰素诱导作用，而且具有很好的抗流感病毒活性，临床用于防治流感和其它急性病毒性呼吸道感染。     

Cyclobenzaprine overdosage

The clinical findings in three patients who ingested 260-900 mg cyclobenzaprine (Flexeril) consisted of delayed onset and long duration of anticholinergic symptomatology. In two of these patients, symptoms responded to treatment with physostigmine. The third patient recovered without specific therapy. Despite its structural similarity to amitriptyline, cyclobenzaprine overdosage did not result in coma, seizures, or cardiac toxicity. The pharmacological properties of cyclobenzaprine may account for the observed toxicity.     

Cyclobenzaprine and ethanol interaction

The effects of cyclobenzaprine, a tricyclic compound, on the central depressant action of ethanol and on hepatic ethanol metabolizing enzymes were studied in rodents. Administration of cyclobenzaprine, 5 mg/kg, IP, 30 min prior to a narcotic dose of ethanol solution, 5 g/kg, IP, enhanced ethanol-produced narcosis in mice. This effect was greater in male than in female mice. Cyclobenzaprine inhibited endogenous rat liver alcohol dehydrogenase in vitro in the concentration range between 10⁻⁵M and 10⁻⁶M. Cyclobenzaprine exerted little effect on hepatic aldehyde dehydrogenase in vitro. The results suggest that cyclobenzaprine possesses depressant properties and inhibition of liver alcohol dehydrogenase may underlie the observed behavioral response studied. It is concluded that alteration of endogenous liver alcohol dehydrogenase by certain tricyclic antidepressant drugs may be involved in the mechanism(s) of their toxic interaction with ethanol.     

盐酸丁咯地尔的合成

以间三甲氧苯为原料，经Ｈｏｅｓｃｈ反应，水解合成血管扩张药盐酸丁咯地尔，总收率为５０％。     

盐酸替扎尼定的合成

4-氯-2-硝基苯胺依次经还原、缩合成环、硝化、还原制倒丶屑涮?-氯-4-氨基-2,1,3-苯并噻二唑,再与1-乙酰基咪唑烷-2-酮缩合、水解、成盐制得盐酸替扎尼定,总收率46%.     

盐酸瑞伐拉赞的合成

对氟苯胺与氨基氰反应得到的N-（4-氟苯基）胍碳酸盐,经脱酸、与α-甲基乙酰乙酸乙酯闭环和氯代反应制得关键中间体4-氯-2-（4-氟苯胺基）-5,6-二甲基嘧啶（4）。另用苯乙胺与乙酰氯经酰胺化后闭环和还原反应制得1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（7）。4和7经缩合、成盐得到抗溃疡药盐酸瑞伐拉赞,总收率约60%（以对氟苯胺计）。     

盐酸度洛西汀的合成

以2-乙酰噻吩、N-甲基苄胺和多聚甲醛为原料,经Mannich反应、硼氢化钠还原、与1-氟萘经O-烷基化反应制得(±)-N-苄基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺,脱苄基后经L-二苯甲酰酒石酸拆分得到( )-(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺-L-二苯甲酰酒石酸盐,用氢氧化钠游离后与盐酸成盐得到盐酸度洛西汀,总收率为13.5%。     

盐酸沙格雷酯的合成

水杨醛经苄基保护﹑还原﹑氯代﹑Arbuzov反应﹑Wittig-Horner反应﹑催化氢化得到2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚,再与环氧氯丙烷反应成醚﹑胺化开环﹑酯化﹑与盐酸成盐得到盐酸沙格雷酯,总收率约为46%。     

盐酸米多君的合成

以对苯二酚为原料，经酯化，重排，醚化，溴代，胺化，酰胺化，叠氮化，硼氢化钾／钯炭还原等8步反应合成盐酸米多君。还原反应改用成本较低的硼氢化钾，操作简单，条件温和。总收率15．1％。     

盐酸莫西赛利的合成

以百里酚为原料经４步反应合成盐酸莫西赛利,总收率２７％。     

盐酸吉西他滨的合成

2-脱氧-2，2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3，5-二苯甲酸酯经四氢锂铝还原、甲磺酰化得2-脱氧-2，2-二氟-D-呋喃核糖-3，5-二苯甲酸酯-1-甲磺酸酯，与胞嘧啶缩合后在含氨甲醇中脱保护基，成盐后于含水丙酮中结晶分离得盐酸吉西他滨，总收率14％。