新的异黄酮化合物K3—D3的分离和结构鉴定

在对基因工程链霉菌Ｋ３的研究中，我们从其发酵液中分离得到了一黄以针状结晶Ｋ３－０Ｄ３，经各种光谱分析，确定其结构为７，４＇－二羟基－３＇－硝基异黄酮。     

半合成新抗生素——抗生素89—07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１８为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７，经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、＾１Ｈ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ、＾１３Ｃ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实抗生素和中间体的分别与１－Ｎ－乙基ＣＭＣ１ａ和３，２，６，－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１），３，２，６，－三－乙酰基１－Ｎ－乙基ＧＭＣ     

^1H核磁共振谱直接观测N,N—二甲氨基甲酸—间—（2—二甲…

应用高分辨＾１Ｈ核磁共振谱直接观测Ｎ，Ｎ－二甲氨基甲酸－间－（２－二甲氨基）乙氧基苯酯在原位灌流大鼠肝脏中的代谢产物和代谢动力学过程。灌流不同时间采集样本在４００ＭＨＺＮＭＲ谱仪上直接用选择自旋翻转回波＾１ＨＮＭＲ法进行定性和定量分析。ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝肘中的主要代谢产物是羟基ＤＭＤＭＣ和Ｎ－去甲基ＤＭＤＭＣ，其消除半衰期为１１２ｍｉｎ。     

柳穿鱼中神经酰胺类成分的结构鉴定

从柳穿鱼全草中分离到一神经酰胺成分,通过化学方法和＾１Ｈ－ＮＭＲ,＾１３Ｃ－ＮＭＲ,＾１Ｈ－＾１ＨＣＯＳＹ,ＨＭＱＣ,ＨＭＢＣ及ＭＳ波谱分析,确定其结构为（２Ｓ,３Ｓ,４Ｒ,８Ｅ）－８,９－二脱氢植物鞘氨醇（２’Ｒ）－２’－羟基脂肪酰胺,其中脂肪酸链主上二十二,二十三,二十四和二十五烷酸组成。     

抗生素H4570—B的发酵,分离及结构鉴定

在新抗生素的筛选过程中，浴小多孢菌Ｈ４７５０的培养物中分离到２个有抗菌活性的成分Ｈ４７５０－Ｂ和Ｈ４７５０－Ｄ２。其中Ｈ４７５０－Ｂ经理化特性和波谱分析（ＵＶ、ＩＲ、ＭＳ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＨＭＲ、ＤＥＰＴ、＾１３Ｃ－＾１ＨＣＯＳＹ和＾１Ｈ－＾３ＨＣＯＳＹ），证实属于开链多烯类抗生素，结构与ａｌｉｓａｍｙｃｉｎ相同。     

二种双脱氧脱氢核苷的合成研究

目的：对双脱氧脱氢核苷的合成进行了研究。方法：以２′－脱氧核苷为原料,先用甲磺酰氯（ＭｓＣｌ）将３′５′－位羟基保护,然后在ＮａＯＨ水溶液中形成了３′５′－Ｏ－环状物,再步丁醇钾（ｔ－ＢｕＯＫ）作用生成２′,３′－二脱氧－２′３′－二接脱氢核苷化合物。结果：合成了２′,３′－二脱氧－２′,３′－二脱氢尿苷（总收率３４．４％）及２′,３′－二脱氧２′３′－二脱氢胸苷（总收率５２．３％）。结论：产品经     

茎点霉299产生的免疫抑制剂 Ⅱ.SIPI—299—I,299—Y和2

对真菌茎点霉２９９的进一步研究,又从中分离得到３个活性化合物２９９－Ｉ、２９９－Ｙ和２９９－ＡＤ。经波谱分析（ＵＶ、ＥＩ－ＭＳ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ－ＤＥＰＴ、ＩＲ）,证实它们分别与ｒｏｒｉｄｉｎ Ａ、Ｄ和Ｈ相同,也属于大环内酯ｔｒｉｃｂｏｔｈｅｃｅｎｅｓ类化合物。３个化合物均有强的免疫抑制性。     

2—β—D—呋喃核糖—4—哂唑羧酰氨的简便合成及其抗肿瘤活性

报道以肌苷、Ｍｅ３ＳｉＣｌ、ＫＣＮ等为原料制备２－β－Ｄ－呋喃核糖－４－硒唑羧酰氨（１）的方法。以肌苷为原料,制备１－Ｏ－乙酰基－２,３－５－三－Ｏ－苯甲酰基－β－Ｄ－呋喃核糖（５）．在ＮａⅠ催化下,Ｍｅ３ＳｉＣｌ与ＫＣＮ作用得到含Ｍｅ３ＳｉＣＮ的混合物,其液相部分在ＳｎＣｌ４催化下直接与（５）反应得到１－氰基－２,３,５－三－Ｏ苯甲酰基－β－Ｄ－呋喃核糖（４）．氰糖（４）在乙醇中依次用现制的Ｈ２     

MN9202对血栓形成大鼠细细胞Ca^2＋浓度,脂质过氧化的影响及 …

目的 探讨二氢吡啶类钙拮抗剂２,６－二甲基－４－（３－硝基苯基）－４,４－二氢－３,５－吡啶二羧酸－３－甲酯－５－正戊酯（ＭＮ９２０２）增强红细胞（ＲＢＣ）变形性的可能机制。方法 角叉菜胶复制大鼠血栓模型;荧光染料Ｆｕｒａ－２负载,荧光分光度法测定ＲＢＣ内游离Ｃａ＾２＋浓度;紫外分光光度法测定脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）以及膜蛋白交联形成的共轭双烯的含量;孔雀绿法测定Ｃａ－Ｍｇ ＡＴＰａｓｅ活力     

云南红豆杉根的化学成分研究

从采地云南省保山的云南红豆杉Ｔａｘｕｓ ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ的树皮中分得５个紫杉烷类化合物,通过＾１Ｈ－ＮＭＲ,＾１３Ｃ ＮＭＲ ＭＳ、ＩＲ,ＤＯＲｄｅｃｏｕｐｌｉｎｇ,＾１３Ｃ－＾１Ｈｅｏｓｙ等方法鉴定其结构为,２α,７β,９α１０β,１３α,２０－ｈｅｘａａｃｅｔｏｘｙ－４　,５－呔ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ ｔａｘｎ－１１（１２）ｅｎｅ（１）、Ｔａｘａ－４（２０）,１１－ｄｉｅｎｅ－２α,５α,１     

Arsenite downregulates H3K4 trimethylation and H3K9 dimethylation during transformation of human bronchial epithelial cells

Arsenic is an established human carcinogen but with weak mutagenic activity. The mechanisms of arsenic‐induced carcinogenesis are not well understood. In the present study, we investigated the role of histone methylation in transformation of human bronchial epithelial (BEAS‐2B) cells. After 16 weeks’ exposure, cells were transformed by 0.1, 0.5 and 1 μm arsenite. Global trimethylated H3K4 (H3K4me3) was decreased by 0.1 μm arsenite at 12 weeks, and 0.5 and 1 μm arsenite at 8, 12 and 16 weeks, which could be attributed to reduced histone methyltransferase activities, increased histone demethylase (HDM) activities as well as increased protein levels of H3K4 demethylase KDM5A. Global dimethylated H3K9 (H3K9me2) was also decreased after exposure to 0.5 μm arsenite for 4, 8, 12 and 16 weeks and 1.0 μm arsenite for 8 and 12 weeks, which was associated with an increase of HDM activities. Our findings indicated that arsenite decreased global H3K4me3 and H3K9me2 levels during cell transformation by modulating the enzymatic activities of histone methyltransferases and/or HDMs, and by upregulation of KDM5A protein levels for H3K4me3.     

2-(4-氯-3-甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮的合成

对硝基邻甲苯胺经重氮化、氯代、还原、闭环、水解、脱羧6步反应得到2-（4-氯-3-甲基苯基）-1,2,4-三嗪-3,5（2H,4H）-二酮,总收率约40%。     

穿心草口山酮对激活细胞膜Na~+/H~+交换加重心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的　研究 3种穿心草口山酮 (xanthone ,Xan) :1,8 dihydroxy ,3 ,5 dimethoxyxanthone(Xan Ⅰ ) ;1 hydroxy ,3 ,5 dimethoxyxanthone(Xan Ⅱ ) ;1 hydroxy ,3 ,7,8 trithoxyxan thone(Xan Ⅲ )对激活细胞膜Na+/H+交换加重心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法　在离体大鼠等容收缩模型上 ,采用NH4 Cl负荷方法以激活细胞膜Na+/H+交换 ,观察在缺血前给予Xan对缺血再灌注损伤的影响。结果　Na+/H+交换组增加冠脉流出液中乳酸脱氢酶 (LDH)的含量 ,促进心肌组织脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)的生成 ,加重心肌组织中Na+、Ca2 +超负荷和K+的丢失。浓度为 0 2 μmol·L-1的Xan可明显减轻上述作用 ,作用强度依次为Xan Ⅰ>Xan Ⅲ >Xan Ⅱ。结论　穿心草 3种Xan对激活细胞膜Na+/H+交换加重心脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

咪苯嗪酮对花生四烯酸诱导的大鼠脑血栓形成的影响

花生四烯酸(AA)0.25～1 mg·kg~(-1)经颈内动脉注射能诱发大鼠同侧大脑半球脑内血栓形成,明显增加伊文思蓝通过血脑屏障渗入脑实质的量,峰值为205±s 50 mg·kg~1脑组织,相应对照组为10±s 5mg·kg~1,咪苯嗪酮0.25～0.5mg·kg~1 iv能对抗AA引起的大鼠脑血栓形成,显著降低脑实质内伊文思蓝的含量,作用呈剂量依赖性,且强于哒唑氧苯     

双酚酰胺丁酸及其类似物对铀的促排和解毒

本实验研究邻苯二酚单取代胺羧酰胺类螯合剂对铀的促排解毒作用。实验证明１８个该类螯合剂均有一定的促排作用，４８ｈ尿铀排出量与对照组相比，比值在１．２１～２．５１之间，其中双酚酰胺丁酸（Ｎｏ．１６）促排效果最好，大白鼠ｉｍ０．２５ｇ·ｋｇ－１，尿铀比值达２．５１，ｉｇ０．５ｇ·ｋｇ－１或１ｇ·ｋｇ－１也可提高尿铀排出量。解毒试验表明小白鼠ｓｃ双酚酰胺丁酸使铀中毒ＬＤ５０提高到１６．４倍，ｉｇ给药可提高到７．６倍；大白鼠ｉｇ给药可使铀中毒ＬＤ５０提高到３．９倍；延迟４ｈｉｇ仍然有效。此外双酚酰胺丁酸可显著降低小白鼠因ＮｉＣｌ２、ＭｎＣｌ２、ＣｏＣｌ２中毒引起的死亡数。     

Synthesis of [3α‐3H] 17α‐Hydroxy pregnenolone and [3α‐3H] Pregnenolone

For the first time, [3α‐³H] 17α‐hydroxy pregnenolone (1) was synthesized through a multiple step sequence. The presence of [3β‐³H] isomer in RP‐HPLC purified product was identified by tritium NMR. The [3β‐³H] isomer was then separated from [3α‐³H] 17α‐hydroxy pregnenolone with chiralPAK AD‐H column. [3α‐³H] pregnenolone (2) was synthesized from commercial available 5‐pregnen‐3,20‐dione in one step with an improved procedure.     

Structural elucidation of a new flavone from Sarcopyramis nepalensis

A novel flavone, named 4′-methoxy-3′,5,7-trihydroxy-8-(1″-(3?,4?,5?-trihydroxyphenyl)ethyl)flavone (1), was isolated from Sarcopyramis nepalensis, along with two known compounds syringaresinol (2) and aralidioside (3). Their structures were established by the spectroscopic analysis, especially by 2D NMR. All of the three compounds were isolated from the plant for the first time.     

曲格列酮合成中间体3，4，6-三甲基-2，5-二羟基苯乙酮的合成及其反应机制

以三甲氢醌二乙酸酯为原料 ,合成了 3 ,4,6 三甲基 2 ,5 二羟基苯乙酮 .并证实文献报道的三甲氢醌和三氟化硼 乙酸反应生成 3 ,4,6 三甲基 1 羟基 5 乙酰氧基苯乙酮为一Fries重排过程 .     

4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

将6-溴甲基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮在无水磷酸钾存在下与二硫化碳以及不同的胺反应，合成了一系列具有二硫代氨基甲酸酯侧链的4(3H)-喹唑啉酮衍生物，其结构经ESI-MS，¹H NMR，元素分析或HRMS所证实。采用MTT法测定了目标化合物8a~8q对人慢性髓性白血病K562细胞和人宫颈癌Hela细胞的体外抗肿瘤活性，结果表明化合物8q对K562和Hela细胞的体外生长具有显著的抑制作用，IC₅₀值分别为0.5和12.0 μmol·L^-1，因而可作为抗肿瘤药物研究的先导化合物。     

3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮衍生物的设计合成及抗精神分裂活性研究

目的 设计合成3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物,考察其对D2、5-HT2A、5-HT1A受体的亲和力,并对代表化合物进行体内抗精神分裂活性测试.方法 7-羟基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮与二卤代烷进行O-烷基化反应,再与相应的哌啶衍生物反应得到目标产物(Ⅰ1～Ⅰ11);对目标化合物进行了D2、5-HT2A...