PIK3CA在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达

目的 探讨PIK3CA在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组化的方法检测10例LSIL,30例HSIL,50例SCC石蜡标本中PIK3CA蛋白的表达水平,比较各组间的差别及与患者临床病理特征的关系.结果 ①PIK3CA在LSIL和HSIL的阳性率分别是20%和63.3%,差异有显著性(P=0.044);②PIK3CA在宫颈鳞癌组织高表达,阳性率为76%,但与患者的临床病理特征无显著关联.结论 ①PIK3CA在LSIL向HSIL的转变过程中,表达增强,PIK3CA高表达可能是宫颈鳞癌形成过程中的早期事件,参与宫颈癌变过程;②PIK3CA在宫颈鳞癌浸润转移中的作用不明显.     

Cox-2在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达和意义

目的：探讨环氧合酶-2（Cox-2）在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达,及其与宫颈病变发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学S-ABC法,检测了16例原发性宫颈癌,39例宫颈上皮内瘤变,8例正常宫颈组织中Cox-2的表达。结果：Cox-2在宫颈上皮内瘤变组及宫颈癌组中的表达明显高于正常宫颈组织（P〈0.05）,宫颈上皮内瘤变组与宫颈癌组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;Cox-2在中度宫颈上皮内瘤变组及重度宫颈上皮内瘤变组中的表达明显高于轻度宫颈上皮内瘤变组（P〈0.05）,中度宫颈上皮内瘤变组与重度宫颈上皮内瘤变组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：Cox-2表达上调与宫颈癌的形成有关,在宫颈上皮内瘤变的发生发展中起重要作用。     

cyclin G1在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达

目的:探讨cyclin G1在不同程度宫颈病变发生、发展中的作用.方法:用免疫组化二步法检测cyclin G1在正常/宫颈炎组织(20例次)、宫颈上皮内瘤变(CIN)1～3级(80例次)和浸润癌组织(20例次)中的表达.结果:cyclin G1在正常/炎症组中几乎没有表达,在CIN1、CIN2、CIN3(包括原位癌)和浸润癌各组中强阳性表达率分别为26.92%、57.69%、67.86%和75.00%,各组间均存在显著性差异(均P＜0.05).在各级病变中cyclin G1着色区域与病变区域基本相符合.结论:随着宫颈病变的加重,cyclin G1的表达强度逐渐增加.cyclin G1的过度表达提示细胞的增殖能力,与宫颈病变的发展正相关,可指导治疗和判断预后.     

M2-PK在宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变中的表达

M2型丙酮酸激酶(M2-pyruvate kinaae,M2-PK)是近年来研究发现的一种器官非特异性肿瘤标志物[1].本研究通过检测宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织以及患者血浆M2-PK水平,探讨M2-PK与宫颈癌发生、发展的关系及其临床意义.     

P27 PTEN 在宫颈上皮内瘤变和鳞癌组织中的表达及意义

目的：探讨宫颈病变组织中P27和PTEN 蛋白的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化检测90例宫颈上皮内瘤样病变（ CINⅠ～CINⅢ）、28例宫颈鳞癌组织和22例慢性宫颈炎鳞状上皮组织中 P27和PTEN蛋白的表达。结果 P27和PTEN蛋白的表达强度从CINⅠ～CINⅢ组到SCC组逐渐降低,呈正相关（P＜0．05）。结论随着病变级别的升高（从CINⅠ-CINⅢ到SCC）,两者的表达趋势逐渐降低,提示它可能在宫颈癌的发展的过程中起重要作用,可作为预测CIN转归的指标。     

KGFR、P16INK4a在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨角质细胞生长因子受体(keratinoeyte gowth factor reeeptor,KGFR)与P16INK4a在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶链接(SP)法检测20例慢性宫颈炎组织、70例CIN组织(CINⅠ 25例、CINⅡ25例、CINⅢ20例)及40例浸润性宫颈鳞癌组织标本中KGFR、P16INK4a的表达.结果 (1)KGFR蛋白阳性表达率:浸润性宫颈鳞癌82.50%,CIN62.86%,慢性宫颈炎40.00%,差异具有统计学意义(P=0.004);P16INK4a蛋白阳性表达率:浸润性宫颈鳞癌82.50%,CIN47.14%,慢性宫颈炎0.00%,差异具有统计学意义(P=0.000).(2)在宫颈各组织中,KGFR蛋白与P16INK4a蛋白表达无相关性(r=0.158,P=0.073).结论 KGFR和P16INK4a的高表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,但是KGFR和P16INK4a无协同作用,各自以不同的方式参与了宫颈癌的发生发展.P16INK4a和KGFR检测可作为宫颈癌早期诊断和宫颈癌进展的分子指标.     

钙黏附素和β-连接素在子宫颈上皮内瘤变的表达及意义

目的:观察钙黏附素(E-cad)和β-连接素(β-cat)在宫颈上皮内瘤变组织中的表达,探讨其与宫颈上皮内瘤变进展的关系.方法:采用免疫组化法检测51例宫颈组织病理存档石蜡包埋组织钙黏附素和β-连接素的表达.结果:E-cad在柱状上皮移位组织、各级CIN组织中的阳性表达率分别为80.0%,66.7%和55.6%,42.9%,即从柱状上皮移位→CIN Ⅰ级→CINⅡ级→CINⅢ级,E-cad的表达阳性率呈递减趋势,其差异有统计学意义(P＜0.05) ; (β-catenin在柱状上皮移位组织、CIN各级组织中的阳性表达率分别为90.0%,77.8%和61.1%,50.0%,即从柱状上皮移位→CIN Ⅰ级→CINⅡ级→CIN Ⅲ级,E-cad的表达阳性率呈递减趋势,其差异有统计学意义(P＜0.05).结论:钙黏附素、β-连接素与宫颈上皮内瘤变的进展相关,在估计CIN的预后中有一定意义.     

PCNA p16在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的：观察PCNA p16在不同的宫颈病变中的表达情况。方法采用免疫组织化学S-P检测法,检测宫颈组织石蜡包埋标本108例（ LCIN22例、HCIN22例和SC64例） PCNA p16的表达状况。结果 p16的表达强度从LCIN组、HCIN组到SC组逐渐增强,呈正相关（Gamma＝0．568,P＜0．01）。结论随着病变级别的升高（从LCIN,HCIN到SC）,PCNA p16的表达呈增高趋势,提示其在宫颈癌的发展过程中起重要作用,可作为预测CIN转归的指标,PCNA p16可能是宫颈癌早期诊断的重要标记物。     

FHIT基因在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达

目的 检测脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中的表达状况和临床意义. 方法 采用免疫组化SP法检测70例CIN和60例宫颈癌中FHIT表达,并以正常宫颈组织和慢性宫颈炎症组织共20例作为对照. 结果 (1)FHIT基因在正常宫颈及慢性炎症宫颈组织中无阴性表达,在CIN组中阴性率为34.3 %(P<0.01).(2) CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组中FHIT阴性率分别为5.0%、38.1%、51.7 %, CINⅢ组、CINⅡ组与CIN I组比较差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05).(3)宫颈癌组中FHIT阴性率为73.3 %,明显高于对照组和CIN组 (P<0.01).结论 FHIT基因阴性表达是宫颈癌发生的重要原因.在CIN中FHIT蛋白表达异常可作为高危型 CIN筛选的生化指标.免疫组化检测FHIT蛋白是诊断高级别CIN和早期宫颈癌有用的生物学指标.     

P16^INK4a联合CK17在宫颈上皮内瘤变中的表达意义

目的研究p16INK4a联合CK17在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）中的表达情况,探索其临床意义。方法以导流杂交技术检测宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒（high risk human papilloma virus,HRHPV）感染,用免疫组织化学方法分别检查CIN病变组织中p16INK4a和CK17表达,并分析HR-HPV病毒感染与p16INK4a及CK17的关联性。结果 1根据宫颈病理结果,将本组119例患者分为3组,其中A组43例,包括慢性宫颈炎及CINⅠ;B组71例,包括CINⅡ-Ⅲ;C组5例,包括宫颈癌。在A组中,HR-HPV感染率为51.2%（22/43）,B组中,HR-HPV感染率为86.0%（61/71）,在C组中,HR-HPV感染率为100%（5/5）;2p16INK4a在宫颈炎、CIN、宫颈癌组织中的表达率分别为14.0%、63.8%、100%,表达率逐渐增高;而CK17分别为58.1%、22.5%、0%表达率逐渐降低。差异均有统计学意义（χ2=32.13,P〈0.05;χ2=17.78,P〈0.05）。3宫颈病变中,p16INK4a与CK17无相关性;p16INK4a的表达与HR-HPV病毒含量正相关（r=0.291,P=0.001）,而CK17表达与HPV病毒含量负相关（r=-0.335,P〈0.001）。结论p16INK4a与CK17的联合检测在宫颈病变的诊断中无明显意义,但均与HR-HPV感染相关的CIN的发生发展密切关系。     

bcl-2和bax蛋白在宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨bcl-2和b强在宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化法测定所采集的标本中bcl-2和bax的表达率.结果 宫颈癌组织中bcl-2阳性表达率较正常组织中bcl-2表达率明显升高,bax阳性表达率较正常组织中bax表达率明显降低,差异有显著性(P＜0.01);CIN组织中bcl-2和bax表达率在二者之间;宫颈癌组织中临床Ⅲ期bcl-2阳性表达率高于临床Ⅰ,Ⅱ期bcl-2阳性表达率,Ⅲ期的bax的阳性表达率低于临床Ⅰ,Ⅱ期bax阳性表达率.结论 宫颈癌的发生发展过程可能与bcl-2和bax表达失调有关.     

Bag-1、HSP70蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达和意义

目的:探讨Bag-1和热休克蛋白70(HSP70)在宫颈上皮内瘤变中的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法,对64例宫颈上皮内瘤变(CINⅠ-Ⅱ39例,CINⅢ25例)及36例宫颈鳞癌组织的Bag-1和HSP70蛋白进行检测,以20例正常宫颈鳞状上皮作对照.结果:(1)Bag-1在 CINⅠ-Ⅱ组、CINⅢ和宫颈鳞癌组的阳性表达率分别为48.72%(19/39)、80.00%(20/25)、83.33%(30/36),宫颈上皮内瘤变及宫颈癌各组阳性率高于正常宫颈鳞状上皮阳性率(P＜0.05).CINⅢ和宫颈鳞癌组的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(2)HSP70在CINⅠ-Ⅱ组、CINⅢ组和宫颈鳞癌组的阳性表达分别为48.72%(19/39)、72.00%(18/25)、86.11%(31/36),各组阳性表达率均高于正常宫颈鳞状上皮(P＜0.05).CINⅢ组和宫颈鳞癌组的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(3)在宫颈鳞癌组织中Bag-1与HSP70之间存在正协同作用(r=0.393,P=0.016).结论:Bag-1和HSP70在CIN和宫颈鳞癌中的过表达提示它们在宫颈鳞癌的发生、发展起促进作用.Bag-1与HSP70之间存在相关性,说明宫颈鳞癌的发生、发展是多基因调控的过程.     

TrkB蛋白在宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的：探讨TrkB蛋白在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生及发展中的作用,以指导宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的诊断。方法：采用免疫组织化学方法（S-P法）检测10例正常宫颈组织、15例宫颈炎、60例不同级别宫颈上皮内瘤变和20例宫颈癌中TrkB蛋白的表达情况。结果：在正常宫颈组织中TrkB蛋白呈阴性表达,在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中呈阳性表达,TrkB蛋白的表达强度随病变程度增加而增加,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论：TrkB在不同级别宫颈上皮内瘤变的分流诊断中有重要意义,有望作为早期诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的标志物,提高宫颈癌的早期诊断率。     

microRNA-466在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及其意义

目的:分析微RNA-466(microRNA-466,miR-466)在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈的表达情况及其与临床病理之间的关系.方法:采用茎环RT-qPCR分析23例宫颈癌、47例CIN,以及13例正常宫颈组织中miR-466的表达,并分析其表达与宫颈癌常见的临床病理特征间的关系.结果:茎环RT-PCR方法能特异检测miR-466;荧光定量PCR分析示miR-466在宫颈癌中的表达低于CIN及正常宫颈组织(P＜0.05);正常宫颈与CIN之间比较差异无统计学意义(P＞0.05);miR-466的表达与年龄、肿块大小、大体类型及组织分化程度差异无统计学意义(P＞0.05);miRNA-466与预测的HPV特异性miRNA同源性分析提示,miR-466与HPV16、18的长控制区(LCR)序列高度同源;生物信息学分析提示,miR-466可调控多种靶基因.结论:miR-466在宫颈癌、CIN及正常宫颈中表达存在明显差异,其在正常宫颈及CIN中相对表达量明显高于宫颈癌;miR-466的异常表达,可能与HPV的LCR区高度同源性相关;miR-466可能调控多种靶分子,参与宫颈癌发生发展过程.     

CyclinD1和P16在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨CyclinDl、P16在宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia。CIN)、宫颈鳞癌(squamouscellcarcinomaofcervixuteri.SCC)组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化技术(SP法)检测CyclinDl蛋白和P16蛋白在54例宫颈鳞癌组织(SCC组)、20例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅢ组)的表达.20例慢性宫颈炎组织作对照组.结合临床病理特征进行分析。结果:(1)在对照组CyclinD1蛋白几乎未见表达.在CIN组和SCC组中表达强度增高,与对照组比较.差异均有统计学意义(P<0.05)。CIN组和SCC组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)SCC组中随着临床分期增加,CyclinD1蛋白的表达强度逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)P16蛋白在对照组、CIN组和SCC组中表达强度逐渐降低.但是3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)CyclinD1蛋白可能在宫颈癌的发生发展中起一定的作用。(2)CyclinD1蛋白在SCC组中的表达与临床分期有关,其过度表达提示宫颈鳞癌预后不良。(3)P16的失活可能参与部分宫颈鳞癌的发生。     

阴道镜在诊断宫颈上皮内瘤变中的应用

宫颈上皮内瘤变 (ｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｎｅｏｐｌａｓｉａ,ＣＩＮ)主要包括宫颈非典型增生和宫颈原位癌 (ｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｓｉｔｕ,ＣＩＳ) ,它反映宫颈癌发生中连续发展的过程 ,宫颈细胞学涂片 (碘染或阴道镜下 )宫颈多点活检 颈管刮术 ,是ＣＩＮ和早期宫颈癌普遍采取的综合早期诊断方法。本文对 2 77例阴道镜检查中 75例ＣＩＮ患者进行回顾分析 ,以探讨阴道镜检查对ＣＩＮ的诊断价值。1　材料与方法1 .1　病例来源本文病例全部来源于卫生部北京医院妇科门诊 ,从 1 998年 1月至 1 999年 1 0月 ,共有 2…     

宫颈上皮内瘤变的诊治和进展（二）

３　治疗宫颈上皮内瘤变（ＣＩＮ）包括宫颈不典型增生（轻、中、重）和原位癌，ＣＩＮ的治疗主要有二类：①保守治疗；②手术治疗。治疗方法的选择主要取决于ＣＩＮ的级别、病变范围、年龄、体质及对生育要求等。治疗原则对ＣＩＮⅠ、Ⅱ级宜采用保守治疗，ＣＩＮⅢ级则以手术治疗为主。近代对ＣＩＮ的治疗趋向于保守状况。３．１　ＣＩＮ保守治疗依据３．１．１　宫颈癌发生发展的研究表明从癌前病变到癌的发生需经较漫长时间（至少１０年以上），见图１。图１　宫颈癌自然史发展过程中的典型程序３．１．２　约有５０％的宫颈不典型增生发…     

p16蛋白在宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的探讨p16蛋白在宫颈上皮内瘤变诊断和分级中的意义,以指导宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的治疗。方法采用免疫组织化学方法（S-P法）检测15例正常宫颈组织、15例反应性增生、60例不同级别宫颈上皮内瘤变和20例宫颈癌中p16的表达情况。结果在正常宫颈组织中p16蛋白呈阴性表达,p16的表达强度CINⅠ〈CINⅡ〈CINⅢ〈CC;不同级别宫颈上皮内瘤变p16的表达差异有统计学意义（P〈0．01）。结论p16在不同级别宫颈上皮内瘤变的分流诊断中有重要意义,可作为早期诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的标记物,提高宫颈癌的早期诊断率。     

宫颈上皮内瘤变的诊断

由于宫颈上皮内瘤变的临床症状和体征不明显,且缺乏特异性,根据临床检查难以诊断,故CIN的诊断主要依靠实验室检查.病理检查仍然是宫颈上皮内瘤变诊断的"金标准",目前趋于借助多种辅助检查方法的联合使用.宫颈细胞学涂片+宫颈多点活检(碘染、醋酸实验肉眼观察或阴道镜下)+子宫颈管搔刮术已成为CIN和早期宫颈癌普遍采用的早期诊断方法.早期诊断是早期治疗的前提和关键,因此,ACOG建议,所有有性生活或年龄超过18岁的妇女应至少每年进行一次常规妇科检查和宫颈细胞学检查,当连续3次或以上检查结果均正常,可酌情减少检查次数.     

CK17在宫颈不成熟鳞状化生及宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

宫颈癌是目前仅次于乳腺癌的女性最常见的恶性肿瘤,中国每年约有近13万新发病例,约占全世界新发病例总数的1/5,且出现年轻化趋势。众所周知,宫颈病变的发展是一个逐渐的缓慢的演变过程,从宫颈上皮不成熟化生(IM)到宫颈上皮内瘤变(CIN)是发展为宫颈浸润癌的关键过程,但并非所有的宫颈病变均发展为癌,部分可有消退或逆转的可能。病理诊断中由于IM和CIN在常规HE切片中有相似之处,受观察者主客观因素的影响,有时单纯依靠病理形态学鉴别存在一定的困难,然而这两种病变的预后和治疗方法相差甚远。因此早期诊断CIN并确定其预后转归是发现早期宫颈癌和减少宫颈癌发生的关键。细胞角蛋白17(CK17)是近年来与宫颈病变研究较多的因素,是宫颈储备细胞的标志物,随着宫颈病变的发展,CK17的表达可出现一定的变化,研究其在不同宫颈病变组织中的表达可作为预测宫颈癌高危患者的指标。