氨磷汀对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用

目的研究氨磷汀对顺铂所致肾损害的防护作用,并探讨其可能机制。方法随机将36只大鼠分成3组,即对照组（氯化钠注射液4ml）、顺铂组（0.006mg/ml,4ml）和氨磷汀组（0.2mg/ml＋0.006mg/ml;4ml）。分别测定体质量、肾脏脏器系数、血清生化指标、尿蛋白含量及N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶、碱性磷酸酶、r-谷氨酰转肽酶活性,并做肾组织病理学检查。结果氨磷汀组大鼠体质量较对照组低,但显著高于顺铂组。顺铂组大鼠的血清总蛋白、白蛋白均明显低于对照组,而尿素氮、肌酐均明显高于对照组,氨磷汀组与顺铂组相比有明显改善,更接近正常大鼠。氨磷汀组肾脏脏器系数较顺铂组明显下降,肾脏病理学检查显示氨磷汀可明显改善顺铂引起的肾小球充血、肾小管浊肿及管型的病理改变。结论氨磷汀对顺铂的肾毒性损伤有保护作用。     

锌对顺铂肾毒性及抗癌作用影响的实验研究

 目的 寻求一种顺铂肾毒性的防护剂,给临床化疗提供手段和依据.方法 对C 57 BL/6小鼠在给予顺铂(14 mg/kg)前后24 h分别给予醋酸锌(20 mg/kg),4 d后通过电镜及光镜观察其肾脏的形态学改变,并测定血清尿素氮(BUN)及肌酐(Cr),观察肾脏的功能改变.结果 C 57 BL/6小鼠给顺铂前预先给锌可使顺铂对贤脏的损害明显减轻,锌对顺铂的抗癌效果无明显影响(单用顺铂组抑瘤率52.91%,锌与顺铂合用组抑瘤率50.97%,P>0.05).结论 锌可作为顺铂肾毒性的有效防护剂,并有希望用于临床.     

苦瓜提取物联合脂肪干细胞移植对顺铂所致大鼠肾损伤的影响

目的探讨苦瓜提取物联合脂肪干细胞移植对顺铂所致大鼠肾脏损伤的保护机制。方法复苏培养脂肪干细胞后行PKH-26标记。制备顺铂肾损伤大鼠模型,随机分为模型组、脂肪干细胞组、苦瓜提取物组、联合治疗组,15只/组,随机选取15只大鼠作为对照组。造模成功后24 h脂肪干细胞组大鼠经尾静脉注射0.5 mL 1×108/L脂肪干细胞悬液,苦瓜提取物组大鼠灌胃80 mg/kg苦瓜提取物,联合治疗组大鼠同时给予脂肪干细胞悬液和苦瓜提取物,对照组和模型组尾静脉注射0.5 mL DMEM/F12培养液,1/d,连续进7 d。7 d后检测大鼠血肌酐、血尿素氮水平和尿N-乙酰-β-D-葡萄（N-acetyl-b-D-glucosaminidase,NAG）、尿γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyltranspeptidase,γ-GT)、尿蛋白含量,取大鼠肾组织行苏木精-伊红染色、TUNEL染色、RT-PCR及Western Blot检测。结果与对照组比较,模型组血肌酐、血尿素氮含量及尿NAG、γ-GT、尿蛋白升高(P<0.05),苦瓜提取物组、脂肪干细胞组以上指标含量较模型组降低(P<0.05),联合治疗组明显降低(P<0.05)。联合治疗组的病理改善情况优于脂肪干细胞组和苦瓜提取物组,脂肪干细胞组和苦瓜提取物组较模型组改善,但不及联合治疗组。PKH-26标记的脂肪干细胞,联合治疗组多于脂肪干细胞组,模型组及苦瓜提取物组未见PKH-26阳性细胞。TUNEL细胞凋亡数结果显示模型组最多,而对照组最少,且联合治疗组低于苦瓜提取物组和脂肪干细胞组(P<0.05)。与对照组比较,模型组RAGE、ROS、Bax的mRNA和蛋白表达水平上调（P<0.05）,Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平下调（P<0.05）。与模型组比较,苦瓜提取物组、脂肪干细胞组RAGE、ROS、Bax的mRNA和蛋白表达水平下调（P<0.05）,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平上调（P<0.05）。联合治疗组RAGE、ROS、Bax的mRNA和蛋白表达水平下调较苦瓜提取物组、脂肪干细胞组明显（P<0.05）,Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平上调亦明显（P<0.05）。结论苦瓜提取物联合脂肪干细胞移植可能通过调控RAGE-ROS信号通路减少肾细胞凋亡发挥对顺铂致大鼠肾损伤的保护作用。     

衣霉素对顺铂诱导人宫颈癌细胞凋亡的影响

目的 探讨内质网应激在顺铂诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡中的作用.方法 取人宫颈癌HeLa细胞作为研究对象,实验分为衣霉素(5mg/L)组、顺铂(6mg/L)组、衣霉素(5mg/L)与顺铂(6mg/L)联合给药组、阴性对照组,处理12h后采用MTT法观察细胞生长情况,Hoechst荧光染色检测细胞核形态的变化,免疫印迹法检测凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-4活化情况,间接免疫荧光法检测蛋白质二硫键异构酶(PDI)、磷酸化H2AX组蛋白(γ-H2AX)的表达变化.结果 MTT法检测显示衣霉素组、顺铂组、联合给药组和阴性对照组的细胞增殖抑制率分别为2.65％±2.71％、19.60％±4.34％、44.69％±7.07％、0,除衣霉素组与对照组外其余各组间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).Hoechst染色显示,阴性对照组荧光较弱且均匀,顺铂组和联合给药组部分HeLa细胞核明显变小并呈现致密强荧光,部分细胞核呈碎块状,联合给药组核碎裂细胞比例(44.5％±5.1％)显著高于顺铂组(22.7％±3.9％,P＜0.05).免疫印迹法检测显示,顺铂组裂解Caspase-3、Caspase-4蛋白表达明显高于对照组和衣霉素组,但显著低于联合给药组(P＜0.05).间接免疫荧光法检测显示:顺铂组胞质内无PDI表达,荧光较弱;衣霉素组、顺铂组PDI蛋白均呈颗粒状,分布于核周,荧光较强;联合给药组大部分细胞内PDI呈现明显强荧光,荧光强度明显高于衣霉素组和顺铂组.阴性对照组和衣霉素组细胞核内未见γ-H2AX表达,而顺铂组与联合给药组均可见部分细胞核内出现明显绿色荧光,但两组无明显差异.结论 衣霉素可增加内质网应激水平,促进顺铂诱导HeLa细胞发生凋亡.     

新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠TGF-β1表达的影响

目的:观察新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠TGF-β1表达的影响,探讨其抗顺铂肾毒性的作用机制.方法:取60只大鼠随机分为5组,空白组、模型组、苯那普利阳性对照组(苯那普利组)、新交泰饮低剂量组(低剂量组)、新交泰饮高剂量组(高剂量组).采用尾静脉注射顺铂5 mg/kg,1 次/w,连续3次的方法复制顺铂肾毒性模型.于第1次注射顺铂当日,各组开始进行相应药物灌胃,6 w后观察大鼠肾组织的病理变化及TGF-β1在肾组织中的表达.结果:各给药组大鼠肾脏的病理变化明显减轻,模型组TGF-β1在肾小管上皮细胞强阳性表达,各给药组TGF-β1的表达明显减弱.结论:新交泰饮能减轻肾脏的病理变化,使TGF-β1在肾组织中的表达明显下调,这可能是本药抗顺铂肾毒性的作用机制之一.