脑膜瘤中整合素β1和α3的表达与细胞增殖及侵袭的相关研究

目的探讨脑膜瘤中整合素β1、α3的表达与细胞增殖和侵袭的关系.方法用免疫组化方法检测43例脑膜瘤、5例正常硬脑膜及5例蛛网膜中整合素β1、α3以及Ki-67的表达.结果在Ⅰ级及Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤中,整合素β1的免疫组化阳性率分别为40.0%、87.5%;整合素α3的免疫组化阳性率分别为80%、37.5%;有统计学意义(P＜0.05);整合素β1及α3的表达与Ki-67标记指数均有相关关系.结论整合素β1的过表达及整合素α3表达的下调,能促进脑膜瘤细胞的增殖和侵袭.     

脑膜瘤中整合素β1的表达及其生物学意义

目的探讨脑膜瘤中整合素β1的表达及其生物学意义：方法用免疫组化方法检测43例脑膜瘤、5例正常硬脑膜及5例正常蛛网膜中整合素β1的表达结果整合素β1在WHOⅠ级及WHOⅡ、Ⅲ级脑膜瘤中的免疫组化阳性率分别为40．0％及87.5％，有明显差异（P〈0．05）；在侵袭性脑膜瘤中的表达明显高于在非侵袭性脑膜瘤中的表达（P〈0.01）。结论整合素β1参与脑膜瘤的增殖凋控，随着整合素β1表达的增高，肿瘤细胞的增殖活性升高，恶性程度增加；并与脑膜瘤的侵袭性有关。     

整合素β3与脑膜瘤血管生成关系的研究

目的研究脑膜瘤中整合素β3的表达与肿瘤血管生成的关系及其作用.方法用原位杂交的方法检测36例脑膜瘤组织,2例正常硬脑膜及3例蛛网膜组织中的整合素β3mRNA的表达;用免疫组化方法观察脑膜瘤中CD34标记的微血管计数.结果整合素β3mRNA在良性脑膜瘤、不典型脑膜瘤、恶性脑膜瘤中的表达分别为1.72±0.325,2.76±0.245,2.93±0.124,脑膜瘤中整合素β3mRNA的表达与微血管计数相关.结论整合素β3亚单位参与脑膜瘤的生长控制过程,随着整合素β3mRNA表达的增加,肿瘤的新血管形成活动增强,恶性程度增加.     

45例脑膜瘤的临床病理和免疫组化分析

目的 探讨脑膜瘤(meningioma)的临床病理特点和免疫组织化学表达特征.方法 对45例脑膜瘤进行临床、病理形态观察分型及生物学行为分级,同时应用EMA、Vimentin、CD34、CK、S-100、GFAP、Ki-67抗体进行免疫组化染色.结果 45例脑膜瘤中,年龄35～73岁,中位年龄57岁,脑膜瘤皮细胞型20例,纤维型11例,非典型性5例,其他类型9例,低危险性脑膜瘤中以皮细胞型为主,EMA呈阳性表达,Vimentin表达阴性或弱阳性,Ki-67＜2%,高危险性脑膜瘤以非典型性为主,EMA呈阴性或弱阳性表达,Vimentin表达阳性,Ki-67＞5%.结论 EMA是诊断脑膜瘤的重要指标,Vimentin和Ki-67是脑膜瘤危险程度的参考辅助指标.     

血管内皮生长因子与脑膜瘤血管形成及细胞增殖活性的关系

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在不同级别脑膜瘤中的表达,及其表达强度与肿瘤微血管密度(MVD)和细胞增殖活性的关系。方法选取脑膜瘤石蜡标本40例,分为WHOI~Ⅲ级3组。采用免疫组化法检测VEGF、第八因子相关抗原(FⅧRAg)、Ki-67核抗原。结果VEGF、MVD值、Ki-67表达随脑膜瘤分级升高而增加。在WHOⅠ级各组织类型中,VEGF在内皮细胞型脑膜瘤中表达最高,其次为过渡型脑膜瘤及纤维细胞型脑膜瘤,三者差异有统计学意义。相关分析结果显示:VEGF与MVD、Ki-67呈正相关。结论VEGF、MVD值、Ki-67表达强度可能是鉴别良恶性脑膜瘤、判断脑膜瘤生物学行为的良好指标,是难治性、复发性脑膜瘤治疗的新靶点。     

紧密连接相关蛋白在脑膜肿瘤诊断中的意义

目的 探讨紧密连接相关蛋白在脑膜瘤、血管外皮瘤和孤立性纤维性肿瘤组织中的表达特点及其在鉴别诊断中的应用价值.方法 77例脑膜瘤组织标本,WHO I级脑膜瘤57例(纤维型10例、脑膜皮型10例、过渡型10例,血管瘤型10例、砂粒体型10例和微囊型7例);WHOⅡ级和WHOⅢ级脑膜瘤各10例,血管外皮瘤10例和孤立性纤维性肿瘤3例.分析不同肿瘤组织的形态学及免疫组织化学特征.结果 脑膜瘤标本上皮膜抗原(EMA)阳性表达率为85.71%(66/77),其中WHO Ⅰ级脑膜瘤为87.72%(50/57),以脑膜皮型最高,为100%,过渡型和血管瘤型最低,均为80%;WHOⅡ级脑膜瘤阳性表达率为90%(9/10);WHOⅢ级脑膜瘤为70%(7/10);血管外皮瘤和孤立性纤维性肿瘤均表达阴性.CD34、Bc1-2、S-100蛋白在3种肿瘤组织中均有不同程度表达,多数肿瘤组织和WHO Ⅲ级脑膜瘤组织波形蛋白和CD99呈阳性表达.Ki-67抗原标记指数在脑膜瘤标本中的表达水平随WHO分级的增加而逐渐升高,孤立性纤维性肿瘤表达水平较低,而血管外皮瘤表达水平较高.脑膜瘤组织紧密连接相关蛋白Claudin-1、-3、-4和-7阳性表达率为44.16% ～57.14%,其中WHO Ⅰ级脑膜瘤以脑膜皮型最高.而血管外皮瘤和孤立性纤维性肿瘤表达阴性.脑膜瘤、血管外皮瘤和孤立性纤维性肿瘤闭锁小带蛋白1均呈较高表达.结论 紧密连接相关蛋白Claudin-1、-3、-4和-7在脑膜瘤组织中呈阳性表达,而血管外皮瘤和孤立性纤维性肿瘤均表达阴性,特异性较强.提示,Claudin-1、-3、-4和-7可以作为脑膜肿瘤诊断与鉴别诊断的特异性标志.     

Ki-67在侵袭性脑膜瘤的表达与意义

目的探讨Ki-67表达水平与脑膜瘤侵袭性的关系。方法回顾性分析68例脑膜瘤病例资料,根据肿瘤侵袭性与否,分为侵袭组（n=18）和非侵袭组（n=50）,测定Ki-67的表达水平,并进行统计学分析。结果男性病人中侵袭性脑膜瘤的发生率（41.7%）明显高于女性（18.2%）（P〈0.05）。不同病理等级,侵袭性脑膜瘤的发生率有明显差别（P〈0.05）。不同年龄段及病理类型,侵袭性脑膜瘤发生率无明显差别（P〉0.05）。脑膜瘤侵袭性或性别,与Ki-67表达水平无明显相关性（P〉0.05）。病理等级和Ki-67表达水平有明显相关性（P〈0.05）。结论 Ki-67表达水平主要与病理等级有关。在相同病理等级脑膜瘤中,Ki-67表达水平与脑膜瘤侵袭性无明显相关性。     

29例儿童脑膜瘤的临床病理分析

目的探讨儿童脑膜瘤的临床及病理特点,以提高对儿童脑膜瘤的认识。方法回顾性分析采用手术治疗的29例儿童(≤18岁)脑膜瘤的临床资料,按照WHO(2007)中枢神经系统肿瘤组织分型标准进行病理分型。采用免疫组化方法检测Ki-67及孕激素受体(PR)的表达情况。结果本组病理学类型共10类,其中良性组(WHOⅠ级)22例,非良性组(WHOⅡ和Ⅲ级)7例。两组性别比例无明显差异(P0.05)。免疫组化分析:非良性组和良性组PR阳性表达率分别为28.6%(2/7)、77.3%(16/22),两组间PR表达差异无统计学意义(P=0.071);非良性组和良性组Ki-67增殖指数分别为(17.11±7.11)%、(3.96±4.28)%,两组间Ki-67增殖指数差异具有明显统计学意义(P=0.002)。肿瘤全切除(SimpsonⅠ~Ⅲ级)26例,次全切除(SimpsonⅣ级)3例。随访18例,时间1~5年,复发6例,死亡1例。结论儿童脑膜瘤在性别比例、病理类型和免疫组化等方面与成人存在不同。深入了解儿童脑膜瘤的特点,有助于完善儿童脑膜瘤的治疗方法。     

胶质瘤中PKCα表达及与细胞增殖和凋亡的关系

目的探讨人脑胶质瘤中 PKCα的表达情况,以及与细胞增殖和凋亡的关系.方法 37例人脑胶质瘤标本,星形细胞瘤25例和胶质母细胞瘤12例,正常脑组织10例作为对照.PKCα和Ki-67的检测用免疫组化,细胞凋亡用TUNEL.用Ki-67 LI和AI对增殖和凋亡进行评估.结果 PKCα在胶质瘤及正常组织中均有表达,前者为67.6%,后者为30.0%,二者有显著性差异,星形细胞瘤阳性率为60%,胶质母细胞瘤为83.3%,不同肿瘤分型中PKCα表达有差异,PKCα表达与细胞增殖和生长显著相关,与凋亡无明显相关.结论人脑胶质瘤中PKCα过度表达,与肿瘤发生和生长关系密切.     

Ki-67和拓扑异构酶Ⅱα在脑胶质瘤中的表达及意义

目的检测脑胶质瘤中Ki-67和拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）的表达情况,并分析其表达强度与肿瘤病理分级的关系。方法采用免疫组织化学方法检测43例脑胶质瘤中Ki-67和TopoⅡα的表达情况。结果随着肿瘤病理级别的提高,Ki-67和TopoⅡ-α标记指数均增加,低级别组（Ⅰ、Ⅱ级）与Ⅲ级、Ⅳ级肿瘤之间的差异具有显著性意义（P〈0.05）。Ki-67与TopoⅡα表达呈显著正相关。结论Ki-67和TopoⅡα较准确地反映脑胶质瘤的增殖潜能和恶性程度,对判断脑胶质瘤患者的预后具有重要参考价值。     

IGF-1表达与人脑膜瘤细胞增殖活性关系

目的探讨IGF-1在人脑膜瘤中的表达与脑膜瘤细胞增殖活性之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测42例脑膜瘤组织、7例正常硬脑膜中IGF-1和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况,结果进行统计学分析。结果 IGF-1在正常硬脑膜组、WHO I、II和III级脑膜瘤组的表达强度不等,分别为0%、(15.7±12.8)%、(47.2±11.7)%和(62.9±12.9)%,其差异均具有统计学意义(P<0.05)。PCNA在同样四个组别中的PCNA-LI值分别为0%、9.6±5.4%、30.6±5.6%和48.7±15.1%,其差异亦均具有统计学意义(P<0.05)。相关分析结果显示:IGF-1与PCNA-LI两者呈正相关(r=0.8594)。结论 IGF-1表达强度与脑膜瘤细胞增殖活性有关,二者在脑膜瘤的发生、增殖和恶化过程中可能起协同作用,其详细机制有待进一步研究。     

上皮钙粘附蛋白和尿激酶型纤溶酶原激活剂在脑膜瘤中的表达

目的 探讨上皮钙粘附蛋白(E-cadherin)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA) 在脑膜瘤中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化SP法,对60例脑膜瘤手术根治标本进行E-cadherin和uPA测定.结果 E-cadherin在10例正常脑组织中均呈强阳性表达,而在60例脑膜瘤中表达阳性率为69.2%,其差异有统计学意义(P＜0.05).但Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤与Ⅰ级脑膜瘤相比,E-cadherin的表达差异无统计学意义(P＞0.05).10例正常脑组织中uPA均呈阴性表达,60例脑膜瘤中uPA在Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤中的表达强度高于在Ⅰ级脑膜瘤中的表达,其差异有统计学意义(P＜0.05).E-cadherin低表达和uPA高表达与脑膜瘤侵袭性关系密切(P＜0.05).脑膜瘤E-cadherin和uPA蛋白表达呈负相关(P＜0.05).结论 uPA可能在脑膜瘤的恶性进展中发挥某种作用;E-cadherin和uPA表达均是反映脑膜瘤的侵袭性重要指标,它们可能相互影响和共同调节脑膜瘤的侵袭性生长.     

富亮氨酸胶质瘤失活基因在胶质瘤中的表达

目的 探讨胶质瘤组织富亮氨酸胶质瘤失活基因1(LGI1)mRNA的表达及与细胞增殖活性之间的关系.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法对30例脑胶质瘤组织、2例脑膜瘤、2例瘤旁及2例颅脑损伤内减压脑组织标本进行半定量检测,同时采用S-P免疫组化法检测Ki-67标记指数.结果 脑胶质瘤组的LGI1 mRNA表达水平低于正常脑组织和脑膜瘤(P＜0.05).脑胶质瘤中,WHO Ⅳ级的胶质瘤LGll mRNA表达低于WHOⅡ级和Ⅲ级胶质瘤(P＜0.05),与Ki-67标记指数呈负相关关系(r=-0.621,P＜0.01).结论 LGI1基因的表达与Ki-67标记指数呈负相关,提示LGI1与胶质瘤的发生关系密切.     

骨桥蛋白及整合素β_3亚基与脑膜瘤恶性程度相关性

目的探讨骨桥蛋白、整合素β3亚基与脑膜瘤恶性程度的相关性。方法 2008年3月至2013年10月手术切除42例脑膜瘤,其中WHOⅠ级22例,Ⅱ级11例,Ⅲ级9例。另外,收集同期8例颅脑损伤减压术后正常脑组织标本作为对照。采用免疫组织化学染色分析检测各组骨桥蛋白和整合素β3亚基蛋白表达变化,采用逆转录酶聚合酶链反应方法检测各组骨桥蛋白和整合素β3亚基m RNA表达变化。结果正常脑组织未检测出骨桥蛋白与整合素β3亚基;随着脑膜瘤恶性程度的升高,骨桥蛋白和整合素β3亚基在脑膜瘤血管内皮及肿瘤细胞胞膜与胞浆中表达量显著升高（P〈0.05）。结论骨桥蛋白和整合素β3亚基可能与脑膜瘤恶性程度相关。     

脑膜瘤缺氧诱导因子-lα表达与瘤周血管生成及病理级别的关系及意义

目的探讨脑膜瘤缺氧诱导因子-lα(HIF-lα)表达与瘤中血管生成及病理级别之间的关系,探讨HIF-lα在脑膜瘤发生和发展中的作用,为治疗脑膜瘤提供理论依据。方法选取脑膜瘤标本45例,正常脑组织标本10例(均为重型颅脑损伤急症行内减压术)作为对照。采用免疫组化ElivisionTMplus两步法,检测缺氧诱导因子-lα在脑膜瘤标本和正常脑组织标本中的表达,以人原始造血细胞(CD34)标记肿瘤微血管,用微血管密度(MVD)作为血管生成指标测定肿瘤血管生成,比较缺氧诱导因子-lα表达与血管生长及病理级别关系。结果45例脑膜瘤组织切片中有23例表达HIF-1α,染色阳性率为51.1%,HIF-1α在正常脑组织及脑膜瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别为0.00%、32.00%、66.67%和87.50%。在各个级别的脑膜瘤及正常脑组织中,HIF-1α的阳性表达率间差异有显著性(P<0.05)。正常脑组织组、I、II和III级脑膜瘤组中的MVD值分别为10.34±2.78,17.25±2.69,20.43±5.20和30.79±5.64,MVD值随着脑膜瘤级别的升高逐渐增加。HIF-lα表达程度与MVD呈正相关。结论缺氧诱导因子-lα表达强度与脑膜瘤血管生成可能有关,为治疗脑膜瘤提供了新的思路。     

血管内皮生长因子和Ki-67在人脑星形细胞瘤中的表达及相关性

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和Ki-67抗原在人脑星形细胞瘤中的表达及二者的相关性.方法 应用免疫组化S-P法检测30例正常脑组织和60例人脑星形细胞瘤(Ⅰ～Ⅱ级28例,Ⅲ级20例,Ⅳ级12例)中VEGF和Ki-67的表达.结果 VEGF和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各级别的人脑星形细胞瘤中均有表达,差异有统计学意义(P<0.05).VEGF和Ki-67的表达在高级别星形细胞瘤中均明显高于低级别星形细胞瘤,差异均有统计学意义(P<0.05),且VEGF与Ki-67的表达呈正相关(r=0.310,P<0.05).结论 VEGF和Ki-67的表达可为人脑星形细胞瘤的恶性程度和临床病理分级提供重要的依据.     

miR-134在无功能垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤增殖侵袭能力的关系

目的 检测miR-134在正常垂体组织和各垂体腺瘤亚型中的表达情况,分析其表达水平与无功能垂体腺瘤(NFPA)增殖侵袭能力的相关性.方法 收集垂体腺瘤标本52例(NFPA33例,PRL腺瘤5例,GH腺瘤9例,ACTH腺瘤5例)和尸检正常腺垂体4例及临床相关病例资料,利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)等实验技术检测miR-134、MEG3和Ki-67等在各标本中的表达量,并结合病例资料分析数据.结果 miR-134在NFPA中表达水平明显低于其他类型垂体腺瘤和正常腺垂体(P＜0.01);并且miR-134的表达水平与NFPA患者发病年龄、肿瘤细胞Ki-67阳性率及肿瘤侵袭性呈负相关(P＜0.01).结论 miR-134表达下调可能是NFPA肿瘤发生及肿瘤呈侵袭样生长的重要原因之一;miR-134有望成为用于NFPA诊疗的新靶点.     

单中心107例脑膜瘤临床病理分析

目的探讨脑膜瘤WHO分级与预后的相关性以及免疫组化相关指标在各级中的表达。方法回顾性分析2013年03月～2018年12月间我院手术治疗的107例脑膜瘤患者的病理及预后资料,参照第4版WHO神经肿瘤分类标准将其分级,分析病理分级和复发的关系。采用组织化学及免疫组织化学染色测定波形蛋白(Vimentin)、上皮膜抗原(EMA)、S-100、细胞角蛋白(AE1/AE3)、GFAP以及Ki-67指数在肿瘤中的表达。结果WHOⅠ级99例,Ⅱ级5例,Ⅲ级3例,包括11种亚型。Ⅰ级脑膜瘤无进展生存时间(PFS)明显高于Ⅱ、Ⅲ级(P均0.05),Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤PFS无显著差异(P0.05)。Vimentin阳性107例,EMA阳性103例,S-100阳性13例,AE1/AE3阳性25例,GFAP均为阴性,上述各项指标在WHO分级中无显著差异(P均0.05)。Ki-67指数随肿瘤级别增高而增高(P0.01)。结论 WHO分级与脑膜瘤无进展生存时间密切相关,而Ki-67和肿瘤的良恶性相关,可作为鉴别良恶性脑膜瘤的重要分子标志物。     

Ki-67 LI检测脑膜瘤复发倾向

目的对44例复发性脑膜瘤和45例非复发性脑膜瘤的增殖潜能进行比较,探索Ki-67标记指数(Ki-67 LI)预测脑膜瘤复发的意义.方法免疫组织化学LSAB法染色,细胞计数采用多媒体病理图文分析系统.统计学采用SYSTAT和Excel计算机分析处理.结果复发组Ki-67 LI为3.81%±3.12%,明显高于非复发组0.55%±0.57%(P＜0.001).良性脑膜瘤(0.77%±0.12%)与非典型脑膜瘤(3.63%±2.15%)比较,有显著差异(P＜0.001);与恶性脑膜瘤(7.21%±5.58%)有极其显著差异(P＜0.001).复发间期与Ki-67 LI有密切相关关系,相关方程复发间期(年)=4.07(Ki-67 LI)-0.62,相关性R=0.76.8例复发性脑膜瘤前后两次手术Ki-67 LI均数比较,分别为1.84%±0.95%,2.01%±0.74%(P＞0.05)无显著性差异.良性脑膜瘤Ki-67＞1.85时,提示肿瘤有复发倾向.结论Ki-67LI是脑膜瘤生物学行为的有效检测法.     

脑膜瘤bFGF基因表达与增殖活性的相关性研究

目的 :探讨脑膜瘤bFGF的异常表达与其恶性程度和增殖活性的关系。方法 :采用Northern杂交和免疫组化对 3 7例脑膜瘤进行bFGF基因表达和蛋白表达及Ki 67标记指数的检测。结果 :2 2例Ⅰ级脑膜瘤bFGFmRNA有表达 ,6例Ⅰ级脑膜瘤无表达 ,Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤bFGFmRNA均有表达 ;bFGFmRNA总的阳性表达率为 83 8%。放射自显影片经薄层扫描仪扫描 ,所得的比值显示 ,Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤的比值为 0 82± 0 12 ,明显高于Ⅰ级脑膜瘤的比值 0 3 4± 0 0 6,差别有显著意义 ,P <0 0 0 1。免疫组化染色显示Ⅰ级脑膜瘤bFGF蛋白表达阳性细胞比率为 ( 2 9 7± 7 6) % ,Ⅱ、Ⅲ级为 ( 63 2± 11 7) % ,前者明显低于后者 (P <0 0 0 1)。Ⅰ级脑膜瘤Ki 67标记指数为 ( 2 8± 1 1) % ,Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤Ki 67标记指数为 ( 6 5± 1 3 ) % ,前者明显低于后者 (P <0 0 0 1)。结论 :bFGF的表达与脑膜瘤的恶性程度有关。