高脂膳食对小鼠脑内铁调节蛋白-2基因表达的影响

目的 探讨高脂膳食对脑老化及脑铁代谢的影响,为合理膳食预防脑老化提供科学依据.方法 24只ICR小鼠分4组:脑老化模型组、高脂膳食组、脑老化+高脂膳食组和对照组.连续造模10 w后,以RT-PCR法检测各组脑内铁调节蛋白-2(IRP-2)表达水平.结果 脑老化组和高脂膳食组小鼠IRP-2表达水平均低于对照组且差异显著(P＜0.05);高脂膳食组与脑老化模型组、脑老化+高脂膳食组间IRP-2表达无显著差异(P＞0.05).结论 高脂膳食可降低小鼠脑内IRP-2表达,这可能是高脂膳食诱发脑老化及神经退行性变的机制之一.     

高脂膳食与运动对小鼠脑内cAMP反应元件结合蛋白基因表达的影响

目的通过观察c AMP反应元件结合蛋白(CREB)基因表达探讨高脂膳食与运动对脑老化的影响。方法 70只ICR小鼠按体重随机分为普通对照组、高脂对照组、运动对照组、普通脑老化组、脑老化+高脂组、脑老化+运动组及脑老化+高脂+运动组。造模10 w后,以Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,RT-PCR检测小鼠大脑CREB基因的表达水平。结果与普通对照组相比,普通脑老化组、脑老化+高脂组、脑老化+高脂+运动组及高脂对照组小鼠脑CREB基因表达水平明显降低(P0.05),运动对照组CREB基因表达水平无明显变化。脑老化+运动组小鼠脑CREB基因表达水平明显高于脑老化组(P0.05)。结论脑老化小鼠CREB基因表达水平降低。高脂膳食下调CREB基因的表达,具有促脑老化效应。运动可以防止脑老化小鼠CREB基因的表达下降,具有抗脑老化效应。     

高脂饮食对D-半乳糖老化小鼠海马神经元FAS、Bcl-2和脑源性神经营养因子表达的影响

目的 通过对海马FAS、Bcl-2和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的观察,研究髙脂饮食对D半乳糖老化小鼠海马神经元退性变的影响.方法 ICR小鼠40只,随机分为正常对照组 (H组)、脑老化模型组 (A组)、脑老化模型髙脂饮食组 (B组)、高脂饮食对照组 (F组),每组10只.A、B组每日皮下注射半乳糖50 mg/kg体重.H、F组每日给动物注射0.2 ml生理盐水.10 w后,于Morris水迷宫实验结束后,小鼠脑行灌注固定,进行脑冰冻切片,用FAS、Bcl-2和BDNF抗体进行免疫组化染色.结果 Morris水迷宫实验测试结果显示A组逃避潜伏期显著大于其他各组(P<0.05);撤台后小鼠的记忆性搜台游泳路程结果在各组小鼠间均无显著差异;FAS免疫组化染色结果显示,B组小鼠海马阳性神经元数目与A组比较无显著差异(P>0.05),H、F组与A、B组比较,差异显著(P<0.05);Bcl-2染色结果显示,A组和B组Bcl-2阳性神经元数目显著低于H组(P<0.05),A组和B组之间、H组和F组之间阳性神经元数目无统计学意义;BDNF染色结果显示A、B和F组BDNF阳性神经元数目显著低于H组(P<0.05),且A组和B组之间也有显著差异,B组的阳性神经元数目显著少于A组(P<0.05).结论 D-半乳糖老化小鼠海马神经元的FAS表达明显升高,Bcl-2和BDNF表达明显下降,高脂饮食虽对脑内FAS、Bcl-2表达水平无明显影响,但可使脑内BDNF表达下调.     

去痴灵对AD模型小鼠学习记忆及脑内突触体素表达的影响

目的 观察去痴灵对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆以及脑内突触体素(synaptophysin,SYN)表达的影响.方法 选用昆明种小鼠,右侧脑室注射β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)制备AD动物模型.造模1 w后,治疗组分别灌胃低、中、高剂量(3.05、6.10、12.20 g·kg~(-1)·d~(-1))去痴灵,以石杉碱甲为阳性对照药,连续28 d.给药结束后,对各组小鼠进行Morris水迷宫测试、脑组织SYN含量测定以及海马CA1区病理结构观察.结果 与模型组比较,去痴灵各剂量组均明显缩短水迷宫逃避潜伏期(P<0.05),中、高剂量组跨越平台次数显著增加(P<0.05);各治疗组AchE阳性纤维密度明显增加(P<0.05),脑内SYN含量明显升高(P<0.05),突触结构改善明显;各治疗组上述指标组间比较差异不显著(P>0.05).结论 去痴灵可明显改善Aβ所致的小鼠记忆障碍及突触丧失,其脑内突触再生,突触体素含量增加可能是去痴灵改善AD记忆的重要途径之一.     

海风藤提取物对D-半乳糖脑老化模型小鼠行为学、海马神经细胞线粒体膜电位及凋亡的影响

目的研究海风藤提取物对D-半乳糖(D-gal)脑老化模型小鼠行为学、海马神经细胞线粒体膜电位及凋亡的影响。方法用D-gal复制小鼠脑老化模型,随机分为模型组和海风藤治疗组,正常对照组采用健康昆明种小鼠。海风藤组每天给予腹腔注射海风藤注射液1次,每次1ml/100g体重;模型组和正常对照组给予等量2.5%二甲基亚砜;10w后成模。应用水迷宫试验观察小鼠学习记忆功能的变化,应用流式细胞术分析海马神经细胞凋亡率和线粒体膜电位的变化。结果①水迷宫结果显示,模型组小鼠第3、4、5天游完全程的时间和错误反应次数均较正常对照组增多(P<0.05);海风藤组小鼠的行为学障碍明显轻于模型组(P<0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义。②模型组小鼠海马神经细胞凋亡发生率显著增加(P<0.01)、线粒体膜电位明显降低(P<0.01);海风藤组海马神经细胞凋亡发生率低于模型组(P<0.01)、线粒体膜电位高于模型组(P<0.01);与正常对照组接近。结论D-gal脑老化模型小鼠存在学习和记忆功能障碍,且其海马神经细胞凋亡率增加、线粒体膜电位降低;海风藤能够明显改善该小鼠的学习和记忆能力,其作用机制可能是通过稳定线粒体膜电位、抑制凋亡的发生而实现的。     

益气健脾法对D-半乳糖脑老化小鼠学习记忆功能及大脑神经元的影响

目的观察益气健脾法对D-半乳糖(D-gal)所致脑老化小鼠学习记忆功能及大脑神经元的影响.方法采用D-gal复制衰老及脑老化小鼠模型.以Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能;流式细胞仪检测细胞凋亡百分率;病理图文分析系统检测大脑皮质及海马神经元密度.结果益气健脾法能明显改善脑老化小鼠的学习记忆能力(P< 0.01)、抑制神经细胞凋亡(P< 0.01)和大脑皮质神经元密度的下降( P< 0.01),对海马神经元密度的作用不显著(P> 0.05).结论抑制脑老化小鼠神经元过度凋亡、维护大脑皮质神经元密度的神经元保护作用,可能是益气健脾法改善学习记忆能力障碍的机制之一.     

不同剂量碘对小鼠迷宫前后大脑乙酰胆碱和乙酰胆碱酯酶的影响

目的研究不同剂量碘对迷宫前后小鼠大脑乙酰胆碱(Ach)量、乙酰胆碱酯酶(AchE)活力的影响。方法采用随机区组实验设计方法将昆明初断乳鼠随机分为适碘组(I),不同剂量高碘(Ⅱ￣Ⅴ)组,碘通过饮水给予,喂养100d,复制成高碘动物模型,交配生仔,取25日龄各组仔鼠迷宫训练前12只、迷宫训练后10只测定大脑Ach含量和AchE活力。结果①除Ⅲ组外,其余组逃避潜伏期均随实验次数增加而减少(P<0.05),高碘组部分实验次数逃避潜伏期较适碘组明显延长(P<0.05)。②迷宫前第Ⅳ、Ⅴ组Ach含量较适碘组明显减少(P<0.05);迷宫后第Ⅱ、Ⅲ组较适碘组明显减少(P<0.05);迷宫后与迷宫前比较,除第Ⅱ组外其余组均较迷宫前显著增多(P<0.05)。③迷宫前、迷宫后各组AchE活力虽存在显著差异(P<0.05),但Ⅱ￣Ⅴ组与适碘组比较差异无统计学意义(P>0.05);迷宫前后同组比较差异也无统计学意义(P>0.05)。结论高碘引起的学习记忆功能障碍与脑内合成的Ach数量减少有关;强化训练小鼠学习记忆功能,可引起脑内Ach合成增多,Ach含量改变与AchE活力无明显关联。     

Bcl-2、Fas和Bax凋亡调控基因在限食和脑老化小鼠海马神经元中的表达

目的 通过细胞凋亡调控基因Bcl-2、Fas和Bax在限食及脑老化小鼠海马神经元中的表达,研究限食与脑老化的关系.方法 3月龄ICR雄性小鼠40只,随机分为4组:脑老化模型组、脑老化模型限食组、限食对照组、对照组,每组10只.10 w后进行为期7 d Morris水迷宫实验,实验完毕后进行Bcl-2、Fas和Bax免疫组织化学染色.结果 ①Fas、Bax阳性神经元数目脑老化模型组显著高于脑老化模型限食组、限食对照组显著低于对照组;与此相反,Bcl-2阳性神经元数目在脑老化模型限食组显著高于脑老化模型组,限食对照组显著高于对照组.②Morris水迷宫实验测试:脑老化模型组逃避潜伏期显著大于其他各组;撤台后小鼠的记忆性搜台游泳路程结果各组小鼠间均无显著差异.结论 限食可明显降低脑内凋亡相关基因Fas、Bax的表达,同时上调抗凋亡相关基因Bcl-2的表达,从而发挥抗脑细胞凋亡及防止脑老化性学习能力下降的作用.     

天王补心汤、六味地黄汤治疗血管性痴呆小鼠的疗效对比

目的对比天王补心汤、六味地黄汤治疗血管性痴呆(VD)小鼠的疗效。方法运用脑缺血再灌注建立小鼠VD模型,实验分为正常组、假手术组、模型组、脑复康阳性对照组、六味地黄汤组、天王补心汤组,各组通过学习记忆实验,测定脑内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及形态学观察对小鼠海马区神经元形态的影响。结果假手术组与正常组相比无统计学差异(P>0.05),与假手术组相比,模型组小鼠在避暗、探索、跳台实验中,学习记忆能力显著降低(P<0.05),与模型组相比,各治疗组小鼠被动回避学习记忆能力明显改善(P<0.05,P<0.01),与脑复康组相比,六味地黄汤、天王补心汤对模型小鼠学习记忆的改善作用优于脑复康(P<0.05),其中天王补心汤对小鼠被动回避学习记忆的改善作用最明显。与假手术组相比,模型组小鼠脑中SOD的含量均显著降低(P<0.01),MDA含量显著增高(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组小鼠脑中SOD的含量均显著增高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05)。与脑复康组相比,六味地黄汤组、天王补心汤组小鼠脑中SOD的含量均显著增高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05);其中天王补心汤组小鼠脑中SOD的含量增高最明显,MDA含量降低最明显。结论天王补心汤、六味地黄汤对脑缺血再灌注导致的小鼠VD有治疗作用,综合评价优于脑复康。天王补心汤对脑缺血再灌注导致的小鼠VD治疗作用优于六味地黄汤。     

咖啡渣提取物对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响

目的研究咖啡渣不同浓度乙醇提取物对D-半乳糖合并三氯化铝诱导的小鼠老年痴呆(AD)模型学习记忆能力的影响。方法采用腹腔注射D-半乳糖合并口服三氯化铝诱导小鼠老年痴呆模型,水迷宫测量模型小鼠学习记忆能力,测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果咖啡渣30%醇提物能明显减少痴呆小鼠方形水迷宫实验错误次数(P<0.01)和潜伏期(P<0.05),各组小鼠血清SOD、MDA含量与模型组无显著差异(P>0.05)。结论咖啡渣乙醇提取物对AD小鼠的学习记忆能力有一定促进作用。