FDA批准造影剂Florbetaben F18上市

美国 FDA 于2014年3月19日批准 Piramal Imaging公司的Florbetaben F 18（商品名：Neuraceq ）注射液上市，作为正电子发射断层扫描（ PET ）成像的造影剂，用于对正接受阿尔茨海默病（ AD ）和其他认知功能降低原因诊断的成人患者进行脑成像，以估算β-淀粉样蛋白神经炎性斑块密度。     

[ 18F ] Flutemetamol （ Vizamyl ）

<正>2013年10月25日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准由GE Healthcare Ltd的分公司Medi-Physics生产的放射性诊断药物[18F]flutemetamol注射液(Vizamyl)在美国上市。[18F]flutemetamol是一种F18标记的硫磺素T类似物,能够被阿尔茨海默病(AD)患者大脑摄取、滞留,通过PET扫描显示淀粉样蛋白斑。主要用于成人患者阿尔茨海默病(AD)和痴呆症评价时的脑部正电子发射断层扫描(PET)成像[1]。[18F]flutemetamol中文化学名称:2-[3-(18氟)-4-     

有希望的Alzheimer病疫苗

美国 Elan公司研制的 Alzheimer病 (早老性痴呆 )疫苗 Betabloc(AN- 1 792 )的 期试验初步结果显示 ,疫苗能为人体耐受。　　 Betabloc是一种由 42个氨基酸组成的天然存在的β淀粉样蛋白 ,这种蛋白是Alzheimer病患者脑中发现的淀粉样斑的主要组分。据认为 ,此斑能阻碍 Alzheimer病患者脑神细胞的功能 ,并造成神经细胞死亡 ,但尚不知此斑与病程的因果关系。　　 Betabloc能诱导免疫应答 ,产生能与淀粉样斑结合的抗β淀粉样蛋白抗体。另外 ,脑免疫系统组分的小胶质细胞能被激活并开始吞噬淀粉样斑。这些作用有助于增强脑部β淀粉样斑的清…     

阿尔茨海默病治疗药物——aducanumab

aducanumab（商品名：Aduhelm）是一种高亲和力、靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体。2020年8月7日,美国食品药品管理局（FDA）宣布aducanumab生物制剂许可申请（BLA）获得优先审查。2021年6月7日,FDA通过加速审批途径批准aducanumab用于阿尔茨海默病（AD）患者治疗,并于2021年7月8日更新了aducanumab的说明书,将药物适用者限定为AD源性轻度认知功能障碍（MCI）以及轻度AD患者。本文对aducanumab的药理作用与机制、药物代谢动力学、临床疗效评价、安全性评价及用法用量等进行综述,旨在为临床合理使用提供参考。     

睡眠障碍与阿尔采末病相关性研究进展

睡眠障碍系指睡眠-觉醒过程中表现出来的各种功能障碍,包括各种原因导致的失眠、过度嗜睡、睡眠呼吸障碍以及睡眠行为异常。睡眠障碍影响脑内β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ)的正常代谢,加速Aβ沉积。阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)患者常伴有睡眠障碍,AD患者的睡眠障碍会随着AD病情的发展而加重,对认知损伤、功能衰退都有一定影响。睡眠障碍与AD相互作用,形成正反馈环,严重危害机体健康。该文结合近来研究结果,对目前睡眠障碍与AD的相关研究及AD睡眠障碍药物治疗现状进行综述。     

Patisiran(Onpattro)

<正>2018年8月10日,全球首个小干扰 RNA(siRNA)药物 Onpattro(通用名为 patisiran) 经美国 FDA 批准上市[1]。Onpattro 是由美国奥尼兰姆(Alnylam)公司研发,用于治疗成人患者因转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR,也称家族性淀粉样多发性神经病变)引起的神经损伤,也是第一个用于治疗 hATTR的药物。Onpattro 通过静脉内输注给药,用药剂量取决于实际体质量,对于体质量小于     

浅述治疗老年性痴呆药物的研究进展

老年痴呆症[1] (又称阿尔茨海默症 ,简称AD)是一种不可逆的、渐进性的脑功能障碍。临床表现为记忆障碍、智力减退并伴有其它认知功能损害。资料表明[2 ] ,老年痴呆的发病率在 6 5岁的老年人中约占 10 % ,在 85岁以上的老年人中约占 4 7% ,疾病发生的原因和病情恶化的速度因人而异。AD已成为严重的健康问题及严重的社会问题 ,其高发率和危害性 ,受到国内外学者的关注[3] 。1　AD的发病机制1 1　β 淀粉样蛋白连锁学说[4 ]经分析 ,蛋白质斑块的主要成分为淀粉样蛋白(β AP)以及Tau蛋白等。β 淀粉样蛋白是淀粉样蛋白的前体 (APP)的代谢产…     

血清β-淀粉样蛋白和血管紧张素转化酶联合检测对血管性认知功能障碍疾病的诊断价值探讨

目的:探讨血管性认知功能障碍疾病患者血清β-淀粉样蛋白和血管紧张素转化酶的含量变化及其临床意义.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例血管性认知功能障碍患者(观察组)、31例其它系统疾病患者(对照组)及28例健康人血清中β-淀粉样蛋白(β-Amyloid)和血管紧张素转化酶(ACE)含量.结果:血清...     

治疗阿尔茨海默病创新药物研发进展

阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统退行性疾病,临床表现为进行性认知功能下降和行为损害,因其发病机制复杂,目前尚无有效的预防和治疗手段。近年来,依据AD发病机制和病理学特点进行靶向治疗逐渐成为新药开发的重点。靶向药物β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体阿度奴单抗和来卡内单抗获美国FDA批准用于AD的治疗,调节肠道菌群药物甘露特纳在中国批准上市,β分泌酶抑制剂、抗Aβ疫苗、tau蛋白聚集抑制剂等创新药物也表现出对AD的治疗潜力并先后进入临床试验。本文梳理近年来治疗AD的创新药物研究进展,分析创新药物研发策略,为治疗AD和开展相关新药研究提供参考和思路。     

治疗阿尔茨海默病新药盐酸美金刚

N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体阻滞剂盐酸美金刚是FDA批准的第1个用于治疗中、重度阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的药物,主要通过调节脑内谷氨酸水平发挥作用。临床研究表明,盐酸美金刚是一种安全、有效,且较有市场前景的药物,单用或与多奈哌齐联用都有明显的治疗作用;口服20 mg·d~(-1)对中、重度AD患者的认知、行为能力等方面都有明显改善。     

阿尔茨海默病的脑血管病变

最近的研究表明,脑血管损伤与阿尔茨海默病的认知降低和神经退变有关。微血管系统损伤,以及患者不能正常通过血脑屏障(BBB)清除β淀粉样肽(Aβ)将引起神经血管去偶联、血管退变、脑低灌注和神经血管炎症,最终导致BBB功能紊乱、神经元微环境失衡,以及突触和神经元的退变。基于这个假说的药物开发可以集中于增强Aβ清除和神经血管修复等方面。     

第二代胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的药理作用及临床应用

阿尔茨海默病 (Alzheimer'sdisease,AD)是一种与年龄有关的 ,以记忆力丧失和认知功能障碍为主要特征的原发性灰质脑病 ,临床表现为进行性痴呆。基础研究发现 ,中枢胆碱能系统与人的学习记忆能力关系极为密切 ,在AD患者脑中 ,该系统受到严重损害。胆碱酯酶抑制剂可改善AD患者脑胆碱系统功能 ,主要用于缓解症状。其中 ,他克林 (tacrine)和多奈哌齐(donepezil)已被美国食品与药品管理局 (FDA)正式批准用于临床治疗AD。多奈哌齐是以哌啶环为基础的、有选择性的、非竞争性的、可逆的第2代乙酰胆碱酯酶抑制剂 ,具有剂量小、毒性低和费用低等…     

FDA批准β-淀粉样蛋白显像剂

FDA批准Florbetapir F18注射液用于评估阿尔茨海默病和其他原因发生的认知障碍。此制剂是礼来公司开发的含氟-18的β-淀粉样蛋白显像剂,药物与阿尔茨海默病标志淀粉样蛋白斑块结合,用正电子发射断层扫描对脑显像。3次临床试验评价了此剂的效果。对所有阅片结果和活检患者结果比较,此剂的正电子发射断层扫描平均敏感度为95％。由于此剂每2h丧失50％放射活性,故应直接送到影像中心使用。扫描结果只代表影像获取当时,阴性不代表将来不会产生斑块。最常见不良反应是头痛、骨骼肌痛、疲乏、恶心、焦虑、背痛、血压上升、恐惧感、冷感、失眠和颈痛。     

Florbetapir^（18）F

Florbetrdpir^（18）F（^（18）F-AV45）是由美国Eli Lilly and ompany 开发的一种放射性诊断剂,于2012年4月获美国FDA批准上市,其商品名为Amyvid。     

脑CT灌注成像与CT血管成像诊断颈内动脉狭窄及闭塞的临床研究

目的探究脑CT灌注成像与CT血管成像诊断颈内动脉狭窄及闭塞的临床研究。方法选取自2014年1月至2015年10月在本院进行颈内动脉狭窄及闭塞治疗的患者44例,将其随机平均分为实验组与对照组,实验组的患者进行两次脑CT灌注成像,对比剂的总剂量为70 mL,接着对颈内动脉颅外段进行CT血管成像。对照组的患者进行一次脑CT灌注成像,对比剂的总剂数量为48 mL,注射流率为4.4 m/s。观察患者由CT血管成像中呈现出的螺旋横轴面的图像,从而对管壁斑块的状态及性质进行评价。同时观察脑CTP的达峰时间(TTP)、脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)。结果实验组总共发现28处斑块,其中硬斑14处,软斑10处,混合斑4处;对照组总共发现17处斑,其中硬斑6处,软斑8处,混合斑3处。实验组头颅CT平扫正常19例,异常3例,脑CTP检查正常7例,异常15例,患者患侧与对侧的TTP、CBF差异有统计学意义(P<0.05),对照组的TTP、CBF患侧与对侧无明显差异。结论 CT血管成像可以很明显的观察到患者颈内斑块的数量,观察患者的颈内动脉是否狭窄及闭塞,脑CT灌注成像则可以清楚的了解脑血流量以及脑血容量。二者的结合可以对颈内动脉狭窄及闭塞的患者治疗提供更全面的资料,对病患的早期诊断及其治疗有极大的帮助,可以进行临床推广。     

阿尔茨海默病的促认知药物治疗

促认知药物用以改善患者认知功能或延缓认知功能的衰退.本文参考Cochrane Library资料库(2010年第1期)中"Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group"的系统综述,对国内外有关阿尔茨海默病(AD)的促认知药物治疗进行归纳概括,以期为AD的药物治疗提供参考.     

脑微出血危险因素及与认知功能障碍的关系分析

目的研究脑微出血危险因素及其与认知功能障碍的关系。方法选择2012年2月至2015年12月在我院进行诊治的腔隙性脑梗死患者80例,按照颅脑MRIT2~*成像检查结果分为脑微出血组(35例)和无脑微出血组(45例),比较两组的性别、年龄、饮酒、吸烟、高脂血症、糖尿病以及血同型半胱氨酸水平等临床资料。采用蒙特利尔认知评估量表比较两组患者的认知功能情况。结果脑微出血组的血同型半胱氨酸水平明显高于无脑微出血组(P<0.05),两组的性别、年龄、饮酒、吸烟、高脂血症、糖尿病等临床资料相比无明显差异(P>0.05);脑微出血组的执行能力与视空间、命名、抽象、注意、定向、语言以及延迟回忆等认知功能评分均明显低于无脑微出血组(P<0.05)。结论血同型半胱氨酸水平升高是脑微出血的独立危险因素,脑微出血会引起患者发生认知功能障碍。     

国外新近批准主要新药（二十九）

美FDA批准雷贝拉唑钠短期治疗青少年胃食管反流症;美FDA批准新一代胶原类面部美容用皮肤填充剂Evolence;欧盟批准溴甲纳酮治疗进行性晚期疾病患者因接受阿片类药物疗法所致便秘;美FDA批准钆克酸二钠用作局灶性肝损害检测和描绘用磁共振成像造影剂;欧盟批准每周1次50mg依他西普新剂量方案治疗成人中至重度斑癣     

盐酸多奈哌齐治疗轻中度血管性痴呆的临床效果与安全性

目的 观察盐酸多奈哌齐在轻中度血管性痴呆患者中的临床应用效果与药物安全性。方法 选取2021年10月—2022年10月福州市长乐区人民医院接诊并进行系统治疗的轻中度血管性痴呆患者50例,根据随机数字表法分为药物配合组和对症干预组,各25例。对症干预组患者予常规对症治疗,药物配合组在对症干预组基础上予盐酸多奈哌齐片治疗。2组均以30 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。比较2组治疗前后认知功能与生活能力[蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)、简易智能精神状态量表(MMSE)及日常生活能力评价量表(Barthel指数)]评分、脑血流指标[中动脉(MCA)、后动脉(PCA)及椎动脉(VA)血流速度]、血清因子[C反应蛋白(CRP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)、神经营养因子(NT3)及脑源性神经营养因子(BDNF)]水平变化,及不良反应。结果 治疗3个疗程后,2组MoCA、MMSE、Barthel指数评分和NT3、BDNF水平均较治疗前提高,MCA、PCA、VA血流速度均较治疗前增加,CRP、Aβ水平均较治疗前降低,且药物配合组提高、增加或降低的程度大于对症干预组(P<0.05或P<0.0...     

甲硫哒嗪损伤大鼠学习记忆伴随脑β-淀粉样蛋白的升高

目的观察甲硫哒嗪损伤大鼠学习记忆是否伴随脑内β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)水平的升高,探讨甲硫哒嗪引起认知功能受损的机制。方法20只大鼠随机分为对照组和甲硫哒嗪组,连续2wk分别腹腔注射生理盐水和治疗剂量的甲硫哒嗪(10mg·kg-1)。用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,用放射免疫分析法测脑组织Aβ含量,用免疫组织化学染色检测β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)表达,用RT-PCR方法测定脑中3种APP、α及β-分泌酶mRNA表达。结果甲硫哒嗪组大鼠学习记忆能力下降,脑组织Aβ含量升高(P<0.05),是对照组的1.3倍;脑皮质和海马区APP蛋白表达增高(P<0.05);除APP695、α-分泌酶mRNA表达变化无统计学意义外,脑组织APP751和APP770 mRNA表达升高(P<0.05),相对表达量之和是对照组的2.5倍;β-分泌酶mRNA表达升高(P<0.05),是对照组的2.6倍。结论脑内Aβ水平的增加,可能是甲硫哒嗪引起认知功能损害的原因之一。