化疗加放疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的：观察放化综合治疗晚期鼻咽癌的疗效,方法：110例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者随机分为放疗加化疗组（综合组）和单纯放疗组（单放组）,每组55例,两组放疗方法、时间／剂量分割均相同。综合组放疗前后采用顺铂（cisplatin,DDP) -氟尿嘧啶（5－Florouracil,FU)(PF方案）化疗4－6疗程,DDP20mg.(m^2.d)^-1。静脉滴注,第1－5天,5－FU500mg.(m^2.d)^-1,静脉滴注,第1－5天,每3－4周1疗程,第1程化疗在放疗前1周进行,第2－6程化疗在放疗结束后第1天开始进行。结果：综合组和对照组5年生存率分别为65．5％和34．5％（X^2=10.51,P=0.0012),鼻咽局部控制率分别为69．1％和43．6％（X^2=7.24,P=0.0071),颈淋巴结转移控制率分别为67．3％和45．4％（X^2=5.32,P=0.021),远处转移率分别为21．8％和41．8％(X^2=5.07,P=0.0243);两组比较均有显著差异（P＜0．05）。综合组急性毒性反应较单放组重,但未影响治疗进程,结论：PF方案化疗和尽早开始放疗的交替综合治疗能提高晚期鼻咽的生存率、局部区域控制以及减少远处转移。     

三维适形放疗结合奥沙利铂为主的化疗治疗晚期直肠癌

目的 探讨三维适形放疗（3DCRT）结合奥沙利铂为主化疗治疗局部晚期和术后复发直肠癌的临床疗效。方法 66例局部晚期和术后复发直肠癌均在常规放疗44Gy后进入3DCRT，采用3DCRT结合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙同步化疗（综合组）34例，单独应用3DCRT（对照组）32例。综合组同步放化疗结束3～4周后，再巩固化疗2～3个周期。结果 综合组和对照组疼痛缓解率分别为97％和84％（P〉0．05）；有效率（CR＋PR）分别为91％和84％（P〉0．05）；2年局部控制率与局部无进展率之和分别为71％和66％（P〉0．05）；2年生存率分别为65％和38％（P〈0．01）；2年远处转移率分别为35％和63％（P〈0．01）。在毒副反应方面两个组相似（P〉0．05）。结论 三维适形放疗结合奥沙利铂为主化疗治疗局部晚期和术后复发直肠癌可明显减少远处转移率和提高2年生存率，且毒副反应可以耐受。     

NP方案联合局部放疗治疗鼻咽癌骨转移

目的：观察NP方案联合局部放疗治疗鼻咽癌骨转移的疗效。方法：60例鼻咽癌骨转移患者随机分为单放组和放化综合组各30例,单放组针对骨转移疼痛最剧烈处照射,行局部小野照射或适当扩大照射野。对于多发性骨转移患者,则着重选择2—3个疼痛最明显的部位放疗,总剂量30—46Gy／3—4．5周。放化疗综合组化疗采用NP方案,长春瑞滨（NVB）25mg／m^2,d1、d3,顺铂（PDD）20mg／m^2,d1-d4,21天至28天为1个周期。在放疗前行第2周期化疗,在化疗间歇期开始放疗,放疗方法与单纯放疗组相同,所有患者均行4周期化疗。结果：近期疗效：单放组和综合治疗组有效率（CR＋PR）分别为83．3％（25／30）和80．0％（24／30）,两组疗效无显著性差异（P〉0．05）,但是CR综合组（26．7％）高于放疗组（13．3％）。治疗后中位生存时间（MST）：单放组为5．3个月,综合组为7．6个月;1年生存率：单放组10．0％（3／30）,综合组23．3％（7／30）,差异有显著性（P〈0．05）。疼痛改善情况：单放组和综合治疗组疼痛缓解有效率分别为96．7％（29／30）和93．3％（28／30）,差异无显著性（P〉0．05）。结论：NP方案联合化疗加局部小野姑息性放疗对鼻咽癌骨转移是较好的治疗方法。     

诱导加同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的临床疗效

目的探讨诱导加同期放化疗对局部晚期（Ⅲ、Ⅳa期）鼻咽癌的临床疗效。方法对101例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者行诱导加同期放化疗（IC组）,同时与同期行单纯放疗的102例（RT组）进行比较,两组放疗方法相同。诱导加同期放化疗组放疗前诱导化疗2个周期：DDP20mg／m^2,d1-5;5-Fu500mg／m^2,d1-5;21天为1个周期,同期化疗于放疗第1、4周进行;DDP20mg／m^2,d1-3;5-Fu500mg／m^2,d1-3。结果诱导加同期放化疗组及单纯放疗组鼻咽肿瘤全消率分别为95．0％和83．3％（P〈0．05）;颈部淋巴结全消率分别为94．1％和82．3％（P〈0．05）;5年总生存率为72．3％和51．0％（P〈0．05）;5年无进展生存率为68．3％和48．0％（P〈0．05）;局部复发率为17．8％和33．3％（P〈0．05）;远处转移率为17．8％和29．4％（P〈0．05）。结论诱导加同期放化疗可提高Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌肿瘤全消（CR）率、5年总生存率和无瘤生存率,降低局部复发率和远处转移率。DDP联合5-Fu的方案急性不良反应仍较重。     

局部晚期鼻咽癌同时放、化疗疗效观察

目的:观察同期放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效、生存率、局部控制率、远处转移率和毒副反应。方法:60例局部晚期鼻咽癌为综合治疗组,分别在放疗第1,5周及放疗后1周给予DDP30mg/m21天～3天,5-Fu500mg/m21天～5天化疗共4～5个周期,另配对选取60例单纯放疗者为对照组,两组放疗方法相同。结果:综合组与单放组鼻咽肿瘤完全消退率分别为93%和84.2%(P>0.05),颈部淋巴结完全消退率分别为87.2%和59.8%(P<0.05),3年生存率分别为75.2%和48.3%(P<0.05),3年局控率分别为87.2%和70.3%(P<0.05),3年远处转移率分别为17.2%和38.8%(P<0.05)。综合组白细胞减少症、胃肠道反应和口腔粘膜反应较单放组多且明显(P<0.05),但可接受。结论:同期放、化疗与辅助化疗有助于提高局部控制率和生存率,减少远处转移率。     

联合放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的 比较放、化疗与单纯放射治疗鼻咽癌的生存率、局部控制率、远处转移发生率和毒副反应。方法 从1991年4月至1993年10月。126例N2、N3期鼻咽癌患者随机分入放、化疗组和常规放疗组。放、化疗组放疗前、中及（或）放疗后各用PDD＋5－Fu化疗一个疗程,化疗方案为PDD20mg/m^2,1至5天;5－Fu500mg/m^21至5天;两组放疗方法相同,全部病例用8MV光子线及^60CO外照射,鼻咽部剂量65Gy-70Gy/6.5周－7周。颈淋巴结转移灶剂量65Gy-70Gy/6.5周－周,颈淋 地预防剂量50Gy/5周。结果 放、化疗组和单放组鼻咽肿瘤完全消退率分别为93.6％和85.7％（P＞0.05）,颈部转移淋巴结完全消退率分别为84.1％和57.1％（P＜0.05）;两组3年生存率分别为68.3％和52.4％（P＞0.05）;N2期鼻咽癌患者3年生存率分别为75.5％和58.7％（P＞0.05）,N3期鼻咽癌患者3年生存率分别为50.0％和35.3％（P＞0.05）;3年鼻咽部肿瘤控制率两组分别为71.4％和57.1％（P＜0.05),颈转移淋巴结控制率分别为69.8%和52.3％（P＜0.05）;化疗组远处转移发生率为20.6％,单放组为39.7％（P＜0.05）。放、化疗组急性毒副反应较单放组严重且出现早,经对症治疗后,绝大部分患者能按计划完成治疗。结论 对N2、N3期鼻咽癌行放、化疗联合有助于提高中控制率和减少远处转移。     

顺铂、氟脲嘧啶化疗及放疗对局部晚期鼻咽癌的临床观察

（目的）探讨顺铂、氟脲嘧啶化疗综合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效。（方法）87例病理证实的Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌进行随机分组观察，45例采用综合治疗（治疗组），42例采用单纯放疗（对照组）。两级的照射方法和剂量相同。治疗组化疗：顺铂100mp／m2，第1天静脉注射，氟脲嘧啶750mg／m2，第1～5天静脉注射；于放疗前1周和放疗40Gy时以及放疗结束2～4周后进行。（结果）鼻咽部原发肿瘤消退率：治疗组95．6％，对照组81％（P＜0．05）。颈淋巴结完全消退率：治疗组93％、对照组74％（P＜0．05））。治疗组2、3、4年生存率分别为82．2％、75．5％、66，6％，对照组分别为61．9％、54．8％、47．7％（P＜0．05）。治疗组2、3、4年局控率分别为778％、68．9％、622％，对照组分别为57．2％、476％、40％（P＜0．05）。治疗组出现远处转移的中位时间18.6个月，对照组7．9个月，两组比较差异显著（P＜0．05）。（结论）顺铂、氟脲嘧啶化疗加放疗有助于改善肿瘤的消退率、局部控制率、延长出现远处转移的时间，提高局部晚期鼻咽癌患者的生存率，其毒副反应可以耐受。     

同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌40例

[目的]探讨同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。[方法]2000年4月至2004年7月80例局部晚期鼻咽癌患者随机分为同步放化疗组40例（同步组）及单纯放疗组40例（单放组）,两组的放疗方法及剂量相同,同步组采用单药顺铂30mg／m^2,7d为1个周期。[结果]同步组和单放组放疗结束及放疗后3个月鼻咽部完全缓解率分别为87．5％、97．5％,颈部淋巴结完全缓解率分别为90．0％、97．5％,1、3、5年的生存率分别为95％、80％、65％和92．5％、55％、40％;1、3、5年局控率分别为90％、70％、62．5％和80％、45％、40％：5年远处转移率分别为15％和38％（P〈0．05）,5年PFS分别为60％和30％（P〈0．05）。与单放组比较,同步组的毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应（P〈0．05）,经对症处理后患者可耐受。[结论]同步放化疗能降低局部晚期鼻咽癌5年远处转移率,提高3、5年局控率及总生存率。毒副反应患者可耐受。     

诱导化疗对局部晚期鼻咽癌放疗远期疗效的影响

目的：探讨诱导化疗对局部晚期鼻咽癌放疗远期疗效的影响。方法：回顾性分析120例Ⅲ、1Va期鼻咽癌患者按治疗方法分为两组（化放组及单放组）。放疗采用直线加速器照射鼻咽及颈部,鼻咽剂量DT70—76Gy,7—7．5周,颈部剂量DT50—70Gy,5—7周。诱导化疗采用DDP＋5-Fu方案。结果：化放疗组1、3、5年生存率分别为98％、76％、20％;单放组分别为96％、60％、18％,无显著性差异（P〉0．05）。化放组远处转移率为20．9％,单放组为41．7％,两组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：诱导化疗能降低局部晚期鼻咽癌放疗的远处转移率,但没有提高生存率。     

同期放化疗综合治疗食管癌临床疗效观察

目的 探讨放化疗综合治疗食管癌的价值。方法 将120例食管癌患者随机分为单纯放疗组60例（单放组）和同期放化疗组60例（综合组）进行对比临床研究。放射治疗采用6MVX线常规照射，Dr60～70Gy。综合组在放射治疗第3～7天，24～28天进行化疗。2组均随访满5年。结果综合组与单放组1，2，3年生存率分别为66．7％（40／60），48．3％（29／60），38．3％（23／60）和53．3％（32／60），36．7％（22／160），21．7％（13／60）。综合组1，3，5年生存率均明显高于单放组（P〈0．05）。远处转移率综合组也明显低于单放组（P〈0．05）。综合组恶心、呕吐等不良反应较单放组严重，但处理后能耐受。结论 同期放化疗综合治疗食管癌是值得推广的治疗方法。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.