青藤碱对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞表达细胞因子的影响

目的　观察不同剂量的青藤碱体外作用对佐剂性关节炎 (AA)大鼠腹腔巨噬细胞核因子 κB (NF κB)活性及肿瘤坏死因子 (TNF) αmRNA、白细胞介素 (IL) 1βmRNA、IL 10mRNA的影响 ,以阐明该药抗炎和抗风湿的可能机制。方法　以佐剂性关节炎大鼠为模型 ,收集腹腔巨噬细胞 ,电泳迁移率改变分析法 (EMSA)测NF κB活性 ,反转录 多聚酶链反应 (RT PCR )测TNF αmRNA、IL 1βmRNA、IL 10mRNA的表达。 结果　佐剂性关节炎后腹腔巨噬细胞内NF κB活性与TNF αmRNA、IL 1βmRNA、IL 10mRNA的表达与正常对照相比均显著升高 (P <0 0 5 ) ,青藤碱在一定的浓度范围内抑制NF κB活性与TNF αmRNA、IL 1βmRNA、IL 10mRNA的表达。腹腔巨噬细胞NF κB的变化趋势与TNF αmRNA、IL 1βmRNA、IL 10mRNA的表达呈正相关。 结论　青藤碱通过下调NF κB活性而降低腹腔巨噬细胞内TNF αmRNA、IL 1βmRNA的表达。     

双歧杆菌影响溃疡性结肠炎患者肠黏膜的研究

目的　研究双歧杆菌对溃疡性结肠炎 (UC)患者肠黏膜内核因子κB (NF κB)的表达和激活的影响及肿瘤坏死因子 (TNF) α、白细胞介素 (IL) 1β、IL 10mRNA表达的影响。 方法　 30例UC患者经治疗后 ,应用Western蛋白印迹分析检测NF κBp6 5表达情况 ;用凝胶电泳迁移率改变分析检测NF κB与DNA结合活性 ;逆转录 PCR检测肠黏膜内细胞因子的表达。结果　应用双歧杆菌后 3例复发 ,对照组 14例复发 ,与对照组相比 ,NF κB与DNA结合活性明显降低 ,蛋白表达量明显下降 (治疗前 0 82± 0 0 5 ,治疗后 0 31± 0 0 5 ,P <0 0 1) ;双歧杆菌明显抑制了TNF α、IL 1β的表达 ;提高IL 10的表达。结论　双歧杆菌的作用可能与抑制NF κB的激活、降低TNF α、IL 1β等致炎因子的表达 ,提高IL 10等抑炎因子的表达有关     

伊贝沙坦对脂多糖诱导血管内皮细胞核因子-κB激活及炎症因子表达的影响

目的 :观察血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)拮抗剂伊贝沙坦 (Irb)对脂多糖 (LPS)诱导的体外培养人脐静脉血管内皮细胞 (HUVEC)核因子 κB(NF κB)激活与肿瘤坏死因子 α(TNF α)、细胞间粘附分子 1(ICAM 1)表达的影响。方法 :体外培养的第 3～ 5代HUVEC用于实验。用免疫组织化学分析检测细胞NF κB亚单位p6 5、ICAM 1的表达程度 ,酶联免疫吸附法检测培养液上清TNF α浓度。 结果 :LPS有效激活NF κB并诱导HU VEC表达TNF α、ICAM 1增加 ;Irb预先孵育 2h能抑制NF κB并减轻LPS诱导的HUVECTNF α和ICAM 1表达。结论 :LPS可能通过激活NF κB使TNF α、ICAM 1表达增加损伤血管内皮功能 ;Irb能保护因感染而致心血管疾病中的血管内皮功能 ,至少部分通过抑制NF κB这一途径而降低血管内皮TNF α、ICAM 1表达。     

核因子-κB反义寡核苷酸对系膜细胞炎症因子基因表达的影响

目的 :探讨NF κB反义寡核苷酸 (oligodeoxynucleotide ,ODN)对人肾小球系膜细胞炎症因子表达的影响 ,为利用NF κB反义ODN治疗肾小球炎性病变奠定基础。　 方法 :人工合成p65反义、正义及错配ODN并行全程硫代磷酸化修饰。应用核酸酶保护法观察阳离子脂质体介导的不同浓度的反义ODN(0 0 0 1、0 0 1、0 1、1、1 0μmol/L)对系膜细胞TNF α、IL 1α、IL 1 β、MCP 1、IL 8、TGF β1mRNA表达的影响 ,以正义ODN(1 0 μmol/L)及错配ODN(1 0 μmol/L)作为对照组。　 结果 :正常培养状态下 ,系膜细胞可组成型表达TNF α、IL 1 β、IL 8和TGF β1mRNA ,而不表达IL 1α和MCP 1mRNA。细菌脂多糖 (lipopolysaccharide,LPS)刺激后上述 6种炎症因子表达显著上调。p65反义ODN可呈剂量依赖性地抑制LPS诱导的系膜细胞炎性细胞因子TNF α ,IL α,IL 1 β,MCP 1和IL 8的基因表达 ,而对TGF β1无显著抑制作用 ;p65正义及错配ODN均不能抑制炎性细胞因子的表达。　 结论 :p65反义ODN可明显抑制LPS诱导的肾小球系膜细胞炎性细胞因子的表达 ,提示NF κB在肾小球疾病进展中起关键性调控作用 ,其反义ODN有可能应用于肾脏病变的实验性治疗之中     

溃疡性结肠炎患者核因子-κB活化与细胞因子基因表达

目的　探讨溃疡性结肠炎 (UC)患者肠黏膜活检组织细胞因子mRNA的表达及其与NF κB活化的关系 ,以及抗炎药物 (柳氮磺吡啶和糖皮质激素 )对其的影响。方法　 31例来自四川大学华西医院的UC患者 (符合 1993年太原会议制定的UC诊断标准 )被纳入本研究。其中 17例使用过药物 (柳氮磺吡啶或柳氮磺吡啶 +糖皮质激素 )治疗 ,14例未用过任何与UC治疗相关的药物 ,11例同期结肠癌患者 (取其癌旁正常组织 )作为对照。采用 :(1)凝胶电泳迁移率改变分析检测核因子 (NF) κBDNA结合活性 ;(2 )逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素 (IL) 1βmRNA和IL 8mRNA的表达。 结果　 (1)UC患者肠黏膜活检组织IL 1βmRNA和IL 8mRNA表达与对照组相比明显升高 (P <0 0 5 ) ,且与NF κBDNA结合活性呈显著正相关 (IL 1β :r=0 836 3,P <0 0 5 ;IL 8:r=0 6 0 2 4 ,P <0 0 5 )。 (2 )糖皮质激素和柳氮磺吡啶明显抑制NF κB的活性 ,降低IL 1βmRNA和IL 8mRNA的表达。结论　 (1)NF κB是UC细胞因子释放的关键调控因素 ,在UC的发生和发展中起着十分重要的作用。 (2 )糖皮质激素和柳氮磺吡啶可能通过抑制NF κB的活性 ,减少细胞因子的表达而起到抗炎作用。     

肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征兔肺部炎症反应的影响

目的　观察肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)家兔肺部炎症反应的影响。方法　生理盐水肺泡灌洗法复制ARDS家兔模型 ,将 36只家兔随机分为 6组 :(1)正常对照组 (N组 ) ,(2 )ARDS模型组 (M组 ) ,(3)小潮气量 (VT) 最佳呼气末正压 (PEEP)组 (A组 ) ,(4)常规VT 最佳PEEP组 (B组 ) ,(5 )小VT 高PEEP组 (C组 ) ,(6 )高VT 零PEEP组 (D组 )。机械通气 4h后测定肺组织湿/干重比 (W/D) ,迁移率改变电泳法 (EMSA)测定肺组织核因子κB(NF κB)活性 ,逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)检测肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF α)和白细胞介素 10 (IL 10 )mRNA表达 ,酶联免疫吸附测定 (ELISA)检测肺组织TNF α及IL 10浓度。结果　A组肺组织W/D为 5 6± 1 1,不但显著低于B组(6 6± 0 8)和D组 (6 9± 1 0 ) ,而且也显著低于C组 (6 6± 1 0 ,P均 <0 0 5 ) ,但与M组 (5 8± 0 5 )比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。A组肺组织NF κB活性 (331± 113)显著低于B组 (45 5± 6 3)、C组 (478±74 )和D组 (6 4 5± 16 2 ,P均 <0 0 5 ) ,其中D组NF κB活性最高。与A组比较 ,B、C和D组肺组织TNF α及IL 10mRNA表达及浓度显著增高 ,其中D组TNF α和IL 10mRNA表达及其浓度在各组中最高。肺组织髓过氧化物酶 (MPO)及丙二醛 (MDA)含     

白细胞介素-10在川崎病炎性细胞因子介导的血管损伤中的作用初探

目的　探讨白细胞介素 10 (IL 10 )在炎性细胞因子介导的川崎病血管内皮损伤中的作用及机制。方法　建立人脐静脉内皮细胞培养模型 ,ELISA双抗体夹心法检测川崎病患儿外周血单个核细胞 (PBMC)活化后培养上清IL 6、IL 1β、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、IL 10的分泌量 ;AnnexinV/PI双染色法 ,流式细胞仪检测川崎病患儿PBMC培养上清所诱导的内皮细胞凋亡率 ;凝胶电泳迁移率转换实验 (EMSA)检测所活化PBMC核因子NF κB活性。结果　川崎病组患者PBMC体外刺激活化后IL 6、IL 1β、TNF α等炎性细胞因子及IL 10的分泌量均明显高于正常对照组 (P <0 0 1) ,其培养上清所诱导内皮细胞凋亡率 (38 4± 7 8) %较正常组 (2 8± 0 8) %明显升高。抗IL 6、TNF αMcAb、IL 1ra加入川崎病患儿PBMC培养上清 ,可不同程度抑制川崎病患儿PBMC培养上清所诱导内皮细胞的凋亡 ,而抗IL 10McAb加入川崎病患儿PBMC培养上清所诱导内皮细胞的凋亡细胞反而增多 ,凋亡细胞的百分率高达 (5 8 6± 14 6 ) %。川崎病患儿PBMC刺激活化后核因子NF κB活性显著增高。于PBMC培养上清加入IL 10 ,可见伴随着IL 6、IL 1β、TNF α等炎性细胞因子在PBMC中的表达降低 ,NF κB活性也降低 ,同时内皮细胞凋亡明显减少。结论　IL 10抑制川崎病患儿免疫     

抑制转录因子核因子保护大鼠心肌缺血的研究

目的 :探讨转录因子核因子 (NF κB)在大鼠心肌缺血损伤过程中的作用机制及抑制NF κB激活对缺血心肌的保护作用。方法 :4 0只SD大鼠随机分为对照组、异丙肾上腺素 (Iso)组、Iso加吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC) 5 0、10 0、15 0mg/kg组 ,每组 8只。Iso造成心肌缺血模型 ,腹腔注射PDTC抑制NF κB的激活 ,测定血清中肿瘤坏死因子 α(TNF α)、血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、乳酸脱氢酶 (LDH)及心肌匀浆中SOD、MDA的水平 ,免疫组化观察心肌NF κB的激活程度。结果 :腹腔注射Iso引起典型心肌缺血损伤的组织学改变 ,NF κB在缺血组织的血管壁及浸润的炎性细胞中大量激活 ,血清中LDH、TNF α、VCAM Ⅰ、MDA的含量及心肌匀浆中MDA的水平均显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,血清及心肌匀浆中SOD活力均显著低于正常 (P <0 .0 1)。而用PDTC抑制NF κB ,上述改变可呈剂量依赖性地减轻 ,其中PDTC 15 0mg/kg剂量组可显著减轻Iso造成的心肌缺血损伤 ,只有极少量的NF κB被激活 ,血清及心肌匀浆各指标与对照组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :NF κB在心肌缺血过程中被大量激活 ,产生相应细胞因子、粘附分子等递质 ,造成心肌损伤 ,抑制NF κB激活 ,能起到显著的保护作用     

核转录因子/白细胞介素-8与胃癌血管生成及预后关系研究

目的　研究核转录因子 (NF κB)及白细胞介素 (IL) 8在人胃癌组织中表达与胃癌血管形成及预后的关系。方法　免疫组化法检测 4 1例胃癌组织中核转录因子NF κB、IL 8表达和微血管密度(MVD)。结果　 4 1例胃癌中NF κB和IL 8的阳性表达率分别为 6 8.3% (2 8例 )和 2 9.3% (12例 ) ,前者与MVD显著相关 (P =0 .0 0 2 ) ,但后者与MVD表达无关。NF κB和IL 8与TNM分期显著相关 (P<0 .0 5 ) ,阳性者多为进展期胃癌 ,而且表达阴性组预后均明显优于阳性组 (P <0 .0 5 )。结论　NF κB/IL 8旁路调控可能不是胃癌组织内的主要促血管生成途径 ,NF κB和IL 8阳性表达反映胃癌的恶性程度 ,并可作为判断预后的参考指标。     

氧化苦参碱对葡聚糖硫酸钠诱导大鼠结肠炎的抗炎作用机制研究

目的　探讨氧化苦参碱 (OM )对葡聚糖硫酸钠 (DSS)诱导结肠炎的抗炎作用及其作用机制。方法　建立DSS诱导的大鼠结肠炎模型。SD大鼠 2 6只 ,随机分为OM处理组 (A组 ,10只 )、OM未处理组 (B组 ,10只 )和正常对照组 (C组 ,6只 )。A组第 1～ 11天肌内注射OM 6 3mg·kg-1·d-1,第 4～ 11天饮用 2 %DSS溶液 ;B组第 1～ 11天肌注与A组OM等体积的生理盐水 ,第 4～ 11天饮用 2 %DSS溶液 ;C组肌注生理盐水同B组 ,正常饮水。观察大鼠的腹泻、便血症状及结肠组织学改变 ,ELISA测定血清肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 6 (IL 6 )水平 ,免疫组化检测结肠黏膜核转录因子 κB(NF κB)活性及细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达。结果　与OM未处理组相比 ,OM处理组大鼠的症状和结肠黏膜组织学损伤显著改善 (P值均 <0 .0 5 ) ,TNF α ,IL 6 ,NF κB和ICAM 1显著降低 (P值均 <0 .0 5 )。结论　OM可抑制NF κB活化 ,降低TNF α、IL 6和ICAM 1的生成 ,从而减轻结肠炎性损伤和腹泻、便血症状。     

Role of the placenta in the control of the ante-partum surge of prolactin in the rat

A nocturnal surge of prolactin secretion occurs in the dark period preceding parturition in the rat. The aim of this study was to examine the role of the placenta in the control of this prolactin surge. Plasma prolactin and progesterone were measured by radioimmunoassay in serial blood samples collected after surgical removal of conceptuses during late pregnancy, and after intracerebroventricular (i.c.v.) injection of placental lactogen (PL) before the prolactin surge. In intact control animals, prolactin secretion remained low until a nocturnal surge of secretion occurred in the dark period preceding parturition, peaking at 269 +/- 51 (S.E.M.) micrograms/l at 03.00 h on day 21. Progesterone levels fell from greater than 200 nmol/l on day 19 to less than 40 nmol/l by 12.00 h on day 20 of pregnancy. PL levels during late pregnancy were modified by partial or complete removal of conceptuses at 10.00 h on day 19 of pregnancy. Removal of all but one or two conceptuses did not change the normal pattern of prolactin or progesterone secretion. Removal of all conceptuses, however, induced a large nocturnal surge of prolactin secretion, peaking at 211.7 +/- 78 micrograms/l at 03.00 h on day 20, 24 h earlier than the surge in intact animals. Progesterone levels after removal of all conceptuses fell to less than 40 nmol/l by 23.00 h on day 19, approximately 12 h before the decline in intact animals. Maintenance of increased progesterone levels after conceptus removal using silicone tubing implants significantly (P less than 0.05) reduced the peak of the premature prolactin surge to 79.7 +/- 18 micrograms/l at 05.00 h on day 20.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

Prevention of the manifestation of diabetes in the elderly in the presymptomatic stage

Diabetes Mellitus is thought as the presymptomatic stage to cause various vascular diseases. From the point of view that diabetes is already a disease, this paper discusses the prevention of the manifestation of diabetes in the elderly. STOP-NIDDM study demonstrated that acarbose, an alpha-glucosidase inhibitor, reduced the onset of diabetes in impaired glucose tolerance (IGT) subjects by 24%. On the other hand, the Diabetes Prevention Program (DPP) study for IGT subjects revealed that intensive life style intervention prevented diabetes most powerfully by 58% and metformin treatment also reduced by 31%. Furthermore, HOPE, LIFE, and SCOPE studies against hypertension showed that ACI or ARB reduced diabetes by 20-32%, and the WOSCOT study that pravastatin, a HMG-CoA reductase inhibitor, reduced diabetes by 30%. These accumulated results suggest that the most suitable strategy to prevent diabetes in the elderly is intensive life style intervention, and in cases incapable of exercise and diet therapy, acarbose or metformin are recommended for IGT. When associated with hypertension and/or hyperlipidemia, the subjects have to receive ACI or ARB and statins to prevent diabetes.