脂多糖增强对李斯特氏菌的抵抗力并抑制迟发超敏反应

已有报道革兰氏阴性菌的脂多糖(LPS)能提高小鼠对李斯特氏菌感染的抵抗力。但这类研究都是以存活动物数的多少来表示的。本文首次报道了给小鼠注射LPS后对抗李斯特氏菌反应的调节机制。以1μg LPS的剂量注入小鼠静脉后再用活菌攻击,发现LPS能提高小鼠抑制细菌繁殖的能力。4小时后试验组动物肝、脾中的细菌数明显低于对照组。经李斯特氏菌免疫后的小鼠脾细胞可以     

不同品系小鼠对福氏2a痢疾杆菌膜成份免疫应答的差异

用福氏2a菌（F2a)全菌作为免疫原观察8种纯系小鼠对F2a菌膜成份[LPS和外膜蛋白（OMP)]免疫应答的差异。免疫后小鼠抗血清分别是与F2a菌超声破碎抗原和经蛋白酶消化的超声破碎抗原做ELISA和免疫印迹分析，结果表明CBA／N和C57BL／6J两种小鼠只对F2a菌OMP反应。而对LPS不反应或反应很弱，因此，这两种小鼠可作为分析F2a菌OMP生物功能和制备McAb的脾细胞供体用。     

褪黑素对系统性红斑狼疮样小鼠的影响

为了观察褪黑素 (MT )对CJ S13 1所致的SLE样小鼠改变的影响并探讨其作用机制。采用空肠弯曲菌CJ S13 1和CFA混合免疫动物 ,诱导SLE样小鼠改变。结果表明MT 0 0 1、 0 10、 1 0mg/kg/d× 2 8d ,ig能部分或完全拮抗血清抗ssDNA和组蛋白IgG型自身抗体水平的升高 ,抑制ConA及LPS诱导的淋巴细胞增殖反应的增强 ,降低动物尿蛋白水平 ,减轻肾组织病变程度。提示一定剂量的MT对SLE样小鼠改变具有一定的保护作用。     

分泌性IgA能介导抗体依赖性细胞介导细胞毒性

虽然已知分泌性IgA可阻止微生物粘附于粘膜表面,但是以前没有证明抗原特异性分泌性IgA在与抗原相互直接作用后,能介导细胞毒性。本文报导作者从超免疫血清和免疫肠道分泌物分别提纯抗志贺氏菌脂多糖(LPS)IgG和分泌性IgA。用LPS包被鸡红细胞(CRBC),并用与提纯的IgG和IgA部分的血凝反应检验。应用酶联免疫吸附试     

左旋咪唑——一种抗原反应性的化疗剂

Renoux 首先观察到本品在小鼠中能增强布氏菌菌苗的接种效果,这已被以后其他人所证明,并发展到其它动物,别的细菌或原虫以及瘤细胞。Fischer 证明用左旋咪唑能使(免疫学上不成熟的)新生大鼠变得对化脓菌或疱疹病毒的初次感染具有明显的抵抗力。然而,     

LPS表位模拟肽诱导小鼠保护性免疫的研究

目的 鉴定三种LPS模拟位合成肽的抗原性、诱导抗LPS抗体的产生及对细菌攻击的保护性.方法 三种LPS模拟位合成肽与载体BSA交联后,ELISA测定其与多种抗LPS单、多克隆抗体的结合活性;合成肽与蓝载体交联物免疫Balb/c小鼠,观察其诱发小鼠体内抗LPS抗体产生的规律及血清抗LPS抗体效价;鉴定针对细菌感染的保护性效应. 结果 三种合成肽均能与抗鼠伤寒和大肠杆菌LPS抗体结合;用合成肽-蓝载体交联物免疫动物可诱发小鼠体内针对两种LPS的抗体反应,并对细菌攻击的免疫动物具不同程度的保护性作用,以合成肽13a,13b及12W与蓝载体交联物免疫的小鼠在鼠伤寒沙门氏菌攻击后存活时间分别为(6.5±0.77),(9.5±1.38)及(9.3±0.75) d,而PBS/蓝载体对照组存活时间为5 d.结论 本研究所采用的3种LPS表位模拟肽作为疫苗免疫小鼠能够产生针对细菌攻击的保护性效应,提示此3种表位模拟肽作为LPS交叉保护性疫苗候选的可行性与可靠性.     

硫辛酸对LPS诱导的帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元损伤的影响

目的:探讨硫辛酸(LA)对脂多糖(LPS)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠黑质多巴胺(DA)能神经元损伤的作用及机制。方法:10月龄雌性C57BL/6小鼠,随机分为生理盐水对照组、PD模型组和LA干预组。采用鼻腔滴入LPS制作PD小鼠模型,通过爬竿实验及酪氨酸羟化酶和p-NF-κB/p65的免疫组化技术观察LA对DA能神经元的保护作用。结果:LPS经鼻可以成功诱导小鼠PD模型,给予LA可明显恢复小鼠运动,减少黑质DA能神经元的丢失、抑制小胶质细胞及其NF-κB信号通路激活。结论:LA干预可缓解LPS经鼻诱导的小鼠PD行为学和病理学的改变,其作用机制可能与抑制脑内的炎症反应有关。     

miR-7基因敲减对LPS诱导巨噬细胞炎症反应的影响

观察miR-7基因敲减(knockdown, KD)对LPS诱导的巨噬细胞炎症反应的影响,并初步探讨其机制。分别用0、50、100、200 ng/mL LPS刺激野生型(wild type, WT)小鼠骨髓来源巨噬细胞12 h,经实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR, Real-time PCR)检测发现,随着LPS刺激浓度的增加,巨噬细胞中miR-7的表达水平逐渐升高,且在100 ng/mL LPS浓度刺激下miR-7表达最显著(P0.01)。用100 ng/mL LPS处理miR-7 KD小鼠和WT小鼠骨髓来源巨噬细胞12 h,镜检观察到巨噬细胞形态均由圆形变为长梭形,并伸出长长的伪足。应用流式细胞术检测巨噬细胞表面CD80和CD86分子的表达情况,结果显示,LPS作用后,miR-7 KD小鼠骨髓来源巨噬细胞表面CD80和CD86的比例较WT小鼠显著上调(P0.05)。Real-time PCR和ELISA结果显示,miR-7 KD小鼠巨噬细胞在LPS刺激后,炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-ɑ的表达显著增加(P0.05)。Western blotting检测结果显示,LPS刺激后,与对照组相比,miR-7 KD小鼠巨噬细胞中NF-κB p65和p-NF-κB p65的蛋白水平显著升高(P0.01)。以上数据显示,miR-7基因KD可显著增强LPS诱导的巨噬细胞炎症反应,可能与NF-κB信号通路的传递增强有关,提示miR-7在巨噬细胞炎症过程中发挥重要的调控作用。     

首次刺激剂在产生肿瘤坏死因子中的作用

人们知道某些细菌细胞及其产物具有抗肿瘤作用已经100多年了.非经肠道给予实验动物或病人细菌产物,诸如脂多糖(LPS),可导致肿瘤内的严重出血反应.然而给予有效剂量的LPS常可引起循环性虚脱,以至死亡.但以其它免疫刺激剂处理,则往往可以见到肿瘤的消退.1975年Carswell报道,在经内毒素处理的荷瘤小鼠血清中存在着一种使肿瘤坏死的因子,并称之为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF).它可引起体内肿瘤的出血性坏死,对体外培养的癌细胞也具有细胞毒作用.TNF被认为是由巨噬细胞产生的.可以从内毒素休克的预致敏(Presensitized)动物血清中提取.LPS则属于TNF的刺激剂.本文的目的在于研讨TNF产生的条件及其动力学.结果表明,在有脂多糖存在的条件下,某些活化剂(Prming agents)诸如BCG、短小棒状杆菌及酵母聚糖(Zymosan)等,可以刺激机体的网织内皮系统(RES),因而是极好的TNF产生的诱导物.但这些诱导物在刺激产生的TNF方面有较大的差异性,主要取决于对RES的刺激程度.某些可诱导RES增生的物质,如痤疮丙酸菌(Propionibacterium acnes)和厌氧杆菌(Corynebacteriumanaerobium)因可诱发明显的RES增生,因而也可诱发高水平的TNF活性.然而PPD、OK432、PSK以及Choreito并不能诱发TNF的活性.鉴于上述观察,作者认为凡能诱导高水平RES增生的活化剂,均可诱发高水平的TNF活性.由此推论,痤疮丙酸菌是最好的TNF诱导剂.     

巨噬细胞的活化

巨噬细胞活化的概念是六十年代由MacKaness首先提出的。他发现感染致病菌(如李司特菌)后康复的动物对细胞内生长菌的非特异性抵抗力增强。后来发现,这种动物对肿瘤生长的非特异性抵抗力也明显加强。体外实验证明,被活化的巨噬细胞是这种非特异性抵抗力的效应细胞。活化的巨噬     

用枯氏錐虫多核糖体免疫小鼠

本文报导了用枯氏锥虫Y株短膜型(Epimastigotes)分离的多核糖体免疫小鼠后的研究结果。作者采取不同的接种方法、不同的剂量、间隔时间及接种途径用多核糖体分四组免疫小鼠,在最后一次接种后7天,每组用一半动物进行免疫学研究,其余一半动物用枯氏锥虫Y株锥虫型(Trypoma stigotes)攻击。由凝胶扩散试验,被动血凝试验、免疫荧光及枯氏锥虫凝集试验结果表明:此种多核糖体对体液免疫是一种弱的免疫原,因为特异性抗体滴度常是低的。     

交叉保护性抗LPS多克隆抗体的制备与LPS多表位模拟肽的筛选

目的 获得具交叉保护性的抗细菌脂多糖(LPS)多克隆抗体与模拟LPS多表位的噬菌体展示环肽克隆。方法制备具交叉反应性的兔抗鼠伤寒沙门菌抗血清，鉴定抗血清对大肠杆菌和铜绿假单胞菌攻击小鼠的交叉保护性。以亲和纯化的多克隆抗体为靶，亲和筛选噬菌体随机环七肽库。双夹心ELISA和竞争抑制ELISA鉴定阳性噬菌体克隆。结果兔抗血清能与多种来源的LPS反应，对用大肠杆菌和铜绿假单胞菌攻击的小鼠有显著的保护性。用亲和层析纯化的多克隆抗体为靶分子进行3轮筛选，随机挑选46个克隆，其中20个克隆显示与多抗结合。鼠伤寒沙门菌LPS可抑制阳性噬菌体克隆与多抗结合，所有克隆的IC50(达到50％抑制率的LPS浓度)为125ng/ml。挑选其中10个克隆测序并推导氨基酸序列，其中5个克隆具X-QFYP-X-A保守序列；3个克隆具LFTFAHY序列；2个克隆具YQYYPAA序列，所有序列非极性氨基酸含量平均值为80．0％。结论获得能与多种LPS反应且具交叉保护作用的兔多克隆抗体，筛选得到可模拟鼠伤寒沙门菌LPS多表位噬菌体展示环七肽。     

耶尔森菌感染后反应性关节炎发病机理研究进展

小肠结肠炎耶尔森氏菌感染后引起的反应性关节炎中 ,关节的局部免疫反应非常重要。耶尔森氏菌热休克蛋白Yehsp6 0是T细胞识别的免疫优势抗原 ,引发局部CD4 + T细胞反应和CTLT细胞反应 ,然而它能否引起机体对自身热休克蛋白 6 0的自身免疫尚不清楚。耶尔森氏菌LPS可诱导自身反应克隆的激活。本文综述该领域的研究现状     

地塞米松对小鼠脾脏巨噬细胞内TLR4和TLR2表达的影响

为观察小鼠脾巨噬细胞内的TLR4和TLR2在脂多糖 (LPS )刺激后 ,地塞米松 (Dx )对其表达量的影响 ,在向BALB/c小鼠腹腔内注射LPS和Dx后采用贴壁法分离小鼠脾巨噬细胞 ,通过半定量RT PCR方法测定了TLR4和TLR2mRNA的表达量。结果显示 :①LPS刺激后 ,小鼠脾巨噬细胞内TLR4mRNA显著上调 (吸光度比为 0 11) ,TLR2上调不明显 (吸光度比为0 0 0 8) ;②预先注射不同剂量Dx ,分别为 0 1mg/kg、 1mg/kg、 10mg/kg ,再用LPS刺激小鼠。注射了Dx后巨噬细胞TLR4mRNA表达量较单纯注射LPS的小鼠显著降低 (吸光度比分别为 0 0 93、 0 0 5 0和 0 0 14 ) ;但TLR2mRNA表达量随着Dx使用剂量增加而增加 (吸光度比分别为 0 0 5 4、 0 0 80和 0 16 1)。该项研究表明TLR4是参与LPS引起炎症反应的主要Toll样受体 ,而TLR2不起主要作用 ;Dx对LPS刺激后TLR 4mRNA的表达有抑制作用 ,而对TLR2mRNA的表达有增强作用 ;Dx抑制LPS引起的炎症反应可能与抑制TLR4的表达有关     

西洋参茎叶总皂甙在小鼠体内外的免疫效应

本文研究了西洋参茎叶总皂甙(PNS)对小鼠免疫功能的影响,发现 PNS 能在体内外协同ConA 促进小鼠脾细胞增殖;协同 ConA 增强小鼠脾 T 细胞产生淋巴因子的能力;明显增强小鼠脾 NKC 活性;PNS 在体内还能增强 LPS 刺激小鼠脾细胞的增殖反应;增强小鼠对胸腺依赖性抗原(SRBC)的初次抗体应答能力.     

具有IgD受体的T细胞

最近我们发现具有IgD分泌型浆细胞瘤的小鼠,体液免疫反应明显增强,这种增强反应可通过脾T细胞,传递到正常小鼠或经低剂量照射后的小鼠。这些发现说明,IgD对免疫增强反应可能通过带有IgD受体的T细胞,即Tδ细胞介导产生的。带有γ、μ、α、ε受体的T细胞是存在的,有人已做了报导。这些T细胞在免疫调节上起增强或降低     

106 耶尔森菌感染后反应性关节炎发病机理研究进展

小肠结肠炎耶尔森氏菌感染后引起的反应性关节炎中，关节的局部免疫反应非常重要。耶尔森氏菌热休克蛋白Yehsp60是T细胞识别的免疫优势抗原，引发局部CD4+T细胞反应和CTLT细胞反应，然而它能否引起机体对自身热休克蛋白60的自身免疫尚不清楚。耶尔森氏菌LPS可诱导自身反应克隆的激活。本文综述该领域的研究现状。     

耶尔森菌感染后反应性关节炎发病机理研究进展

小肠结肠炎耶尔森氏菌感染后引起的反应性关节炎中，关节的局部免疫反应非常重要。耶尔森氏菌热休克蛋白Yehsp60是T细胞识别的免疫优势抗原，引发局部CD4^ 细胞反应和CTLT细胞反应，然而它能否引起机体对自身热休克蛋白60的自身免疫尚不清楚。耶尔森氏菌LPS可诱导自身反应克隆的激活。本文综述该领域的研究现状。     

猪苓多糖对小鼠免疫功能的增强作用

本文研究了猪苓多糖对小鼠免疫功能的影响。结果表明,猪苓多糖能明显促进小鼠脾细胞对ConA和LPS的增殖反应;能明显增强小鼠特异的抗体分泌细胞数;增强异型小鼠脾细胞诱导的迟发型超敏反应,并明显增强小鼠脾细胞毒T细胞(CTL)对靶细胞的杀伤活性。     

PEG修饰CLP-19预保护小鼠对LPS刺激免疫应答的初步研究

目的初步探讨PEG修饰CLP-19预保护小鼠对LPS刺激的免疫应答作用。方法相同剂量(2 mg/kg)的PEG-CLP-19或CLP-19分别于20、10、5、0 h前作用于小鼠,再给予亚致死剂量LPS,分别于LPS刺激前(0 h)或刺激后4 h分离小鼠血清,ELISA法测定炎性因子MCP-1、TNF-α及IL-10的变化情况。组织病理学观察小鼠肺的病变情况。结果单独给予PEG-CLP-19或CLP-19各时间组的小鼠TNF-α及IL-10无显著变化作用,但均可上调MCP-1的表达,尤其以提前20 h给予最为显著;提前20、10、5 h或同时给予PEG-CLP-19/CLP-19均可显著下调TNF-α、IL-10和MCP-1的表达,但同时给药效果最为显著(P0.01),PEG-CLP-19调节能力显著强于CLP-19(P0.05)。结论 PEG-CLP-19预处理小鼠可显著提高小鼠MCP-1的表达,且该作用呈时间依赖效应,并抑制小鼠机体对LPS的免疫应答,从而降低机体炎症水平。因此可作为临床治疗脓毒症的潜在治疗药物。