生酮饮食治疗儿童难治性癫痫

生酮饮食(ketogenic diet KD)是一种通过高脂肪饮食来治疗儿童癫痫的方法.其治疗癫痫的厣史山来已久.早在上世纪初期,有人发现饥饿可以有效的控制癫痫发作.     

热性感染相关性癫痫综合征亚急性期的序贯治疗及转归

目的 回顾性分析热性感染相关性癫痫综合征(Fever infection related epilepsy symdrome,FIRES)患儿在亚急性期(急性期生命体征平稳后至病后6个月)的序贯治疗及转归。方法 18例患儿采取高压氧、神经康复及对症处理,就患儿的气管封堵、惊厥、生酮饮食、神经功能障碍等进行综合治疗及管理,评估这些治疗的有效性,以优化亚急性期的治疗方案。结果 ①气管切开:14例患儿气管切开,13例顺利封堵切开的气管; ②惊厥:8例患儿急性期后持续无癫痫发作,10例在亚急性期不同时间出现再发惊厥或者惊厥无缓解,其中通过调整抗癫痫方案后4例无发作,4例明显好转,2例仍存在难治性惊厥发作; ③生酮饮食:急性期所有患儿均进行了生酮饮食治疗。亚急性期呈现生酮值不理想,消化道出血患儿不耐受等不同问题,2例低风险患儿停用生酮饮食后惊厥无复发,1例停用后出现惊厥复发,恢复生酮饮食后控制惊厥,余维持原生酮饮食不变; ④神经功能障碍:所有病例均接受高压氧及康复综合治疗,2例病情极其严重患儿仍为醒状昏迷,其余16例患儿均恢复意识。恢复意识的16例患儿中2例患儿神经功能基本恢复同龄儿童的水平,余14例患儿都存在不同程度的认知、语言障碍,2例伴有明显的情绪异常,除1例患儿有运动障碍,其余患儿除协调平衡功能欠佳,未遗留运动系统严重问题。结论 FIRES有共同的发病特点,但转归各有不同,亚急性的综合治疗措施,优化综合治疗流程,最大可能减小患儿并发症,减轻患儿神经系统后遗症。     

生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的临床疗效Meta分析

目的分析比较各种生酮饮食(Ketogenic diet,KD)治疗儿童难治性癫痫的疗效及不良反应之间的差异。方法系统地搜索了电子数据库,包括PubMed,Embase,Ovid MEDLINE,Web of Science和Cochrane对照试验中央登记册,以英文发表2000年01月—2020年8月的相关研究。最终纳入文献11篇,纳入病例781例。采用Meta分析(NMA)方法比较6种生酮饮食[经典KD(Classic ketogenic diet,CKD)、逐步启动KD(Gradual ketogenic diet initiation,GRAD-KD)、最初20 g碳水化合物/d的改良阿特金斯饮食(Initial 20 g of carbohydrate/day of modified Atkins diet,IMAD)、改良阿特金斯饮食(Modified Atkins diet,MAD)、低血糖生成指数饮食(Low glycemic index diet,LGID)和中链脂肪酸饮食(Medium-chain triglyceride diet,MCT)]疗法3、6、12个月的疗效及不良反应。结果直接比较分析结果显示:CKD、MAD的3个月癫痫发作减少50%的临床疗效优于CAU,差异具有统计学意义[OR=10.58,95%CI(3.47,32.40),P0.05;OR=11.31,95%CI(5.04,25.38),P0.05];MAD的3个月癫痫发作减少90%的临床疗效优于CAU,差异具有统计学意义[OR=4.95,95%CI(1.90,12.88),P0.05]。进一步NMA结果提示:3个月癫痫发作减少50%的临床疗效比较:IMAD、GRAD-KD、CKD、MAD、MCT优于CAU,差异具有统计学意义[OR=0.03;95%CI(0.00,0.30),P0.05;OR=0.07;95%CI(0.01,0.76),P0.05;OR=0.11;95%CI(0.03,0.35),P0.05;OR=0.11;95%CI(0.04,0.35),P0.05;OR=0.13;95%CI(0.03,0.67),P0.05;OR=0.11;95%CI(0.03,0.35),P0.05;OR=0.11;95%CI(0.04,0.35),P0.05]。3个月癫痫发作减少90%的临床疗效比较:CKD、GRAD-KD、IMAD、MAD、MCT优于CAU,差异具有统计学意义[OR=0.05;95%CI(0.00,0.31),P0.05;OR=0.22;95%CI(0.00,0.39),P0.05;OR=0.03;95%CI(0.00,0.62),P0.05;OR=0.12;95%CI(0.01,0.60),P0.05;OR=0.09;95%CI(0.00,0.91),P0.05]。累计概率图提示:3个月癫痫发作减少50%的临床疗效最佳临床方案为IMAD(Rank1=0.91),6个月癫痫发作减少50%的临床疗效最佳临床方案为CKD(Rank1=0.40),12个月癫痫发作减少50%的临床疗效最佳临床方案为MCT(Rank1=0.64);3个月癫痫发作减少90%的临床疗效最佳临床方案为IMAD(Rank1=0.94),6个月癫痫发作减少90%的临床疗效最佳临床方案为LGIT(Rank1=0.44),12个月癫痫发作减少90%的临床疗效最佳临床方案为MCT(Rank1=0.41);3个月癫痫发作减少100%的临床疗效最佳临床方案为GRAD-KD(Rank1=0.46),6个月癫痫发作减少100%的临床疗效最佳临床方案为LGIT(Rank1=0.58),12个月癫痫发作减少100%的临床疗效最佳临床方案为CKD(Rank1=0.56)。收益-风险评估图提示:3个月、6个月癫痫发作减少50%、90%、100%的临床疗效较好的三种KD(CKD、MAD、MCT)结合其不良反应发生率,CKD均为最佳治疗方案(CF=0.47、CF=0.86)、3个月、6个月癫痫发作减少100%的临床疗效较好的两种KD(CKD、MAD)结合其不良反应发生率,CKD为最佳治疗方案(CF=0.45),12个月癫痫发作减少50%、90%、100%的临床疗效较好的两种KD(CKD、MCT)结合其不良反应发生率,CKD均为最佳治疗方案(CF=0.65)结论研究表明,3个月临床疗效最佳为IMAD,12个月治疗疗效最佳为MCT。12个月以内CKD治疗儿童难治性癫痫平稳起效,不良反应低,综合评估,为最佳治疗方案。     

生酮饮食治疗难治性癫痫的研究现状

生酮饮食（Ketogenic diet,KD）是指高脂肪、低蛋白质和碳水化合物的一种饮食。主要用于治疗儿童难治性癫痫,临床疗效确切,副反应小,作用机制尚不清楚。本文对KD治疗难治性癫痫的临床及动物试验研究现状做一综述。     

热性感染相关性癫痫综合征一例

热性感染相关性癫痫综合征(Febrile infection-related epilepsy syndrome,FIRES)是一组少见的癫痫综合征,特征是发热性疾病后内出现的反复癫痫发作、难治性癫痫持续状态(Refractory status epilepticus,RSE)或超级难治性癫痫持续状态(Super re...     

生酮饮食治疗癫痫儿童的随机对照研究

目的通过随机对照研究,评估生酮饮食治疗难治性癫痫的疗效。方法回顾性分析145例难治性癫痫儿童的临床资料。年龄2～16岁：癫痫每天均发作（或每周至少发作7次）;使用两种或两种以上抗癫痫药物治疗无效。前期未采用生酮饮食。2001年12月一2006年7月,在治疗年轻癫痫病人的医疗中心进行研究。实验组病儿随机接受生酮饮食,立即或者每隔3个月进行评估;对照组不接受治疗。家属和调查者均了解分组情况。与对照组相比,3个月后记录早期放弃情况,评估治疗中癫痫发作频率。主要的评价指标是发作减少,分析治疗方法。治疗耐受性可通过3个月后调查问卷评估。研究注册于ClinicalTrials．gov网站,编号：NCT00564915。结果实验组73例,对照组72例。103例病儿数据可用于分析,其中54例接受生酮饮食,49例不接受治疗。未完成观察的病例中,16例不接受治疗,16例未能提供有效数据,10例在3个月观察期内放弃治疗（其中6例不耐受）。3个月后,实验组基线癫痫平均发作率（62％）低于对照组（136．9％）,降低75％（95％CI为42．4％～107．4％,P〈0．0001）。与对照组4例（6％）病儿相比,实验组28例（38％）癫痫发作减少50％以上（P〈0．0001）,5例（7％）癫痫发作减少90％以上（P=0．0582）。两组在缓解全身症状或局部症状方面无差别。最常见的副作用为便秘、呕吐、无力、饥饿。结论研究表明：生酮饮食适用于难治性癫痫儿童的治疗。     

生酮饮食联合抗癫痫药物对难治性癫痫的疗效评价

目的评价生酮饮食(KD)联合抗癫痫药物对难治性癫痫的疗效。方法对77例难治性癫痫患者在原有药物不变的基础上添加KD治疗3个月。观察癫痫临床发作频率的改变,判断疗效。比较有效组和无效组患者的临床资料,分析影响KD疗效的因素。结果在KD治疗后,完全控制16例(20.8%),显著有效14例(18.2%),有效12例(15.6%),无效35例(45.5%);KD添加治疗的总有效率为54.5%,保留率为76.6%。KD添加治疗无效组合用药物种类、智能障碍比例及睡眠障碍比例均明显高于有效组;而痉挛发作比例则明显低于有效组(均P0.05)。结论 KD联合抗癫痫药物治疗难治性癫痫总体有效,尤其是痉挛发作类;对伴有智能障碍、睡眠障碍及合用药物种类偏多者疗效欠佳。     

生酮饮食治疗对儿童Dravet综合征快速进展期患者的临床分析

目的 探讨生酮饮食治疗（Ketogenic diet treatment,KDT）对儿童发育性癫痫性脑病Dravet综合征（Dravet syndrome,DS）快速进展期的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析2011年—2021年于复旦大学附属儿科医院进行KDT的所有患儿的临床资料,<6岁作为疾病快速进展期的判断标准,对符合标准的DS患者进行临床特点、基因检测结果及KDT疗效和安全性分析。结果 32例患者符合疾病快速进展期标准,其中男22例、女10例。起病平均年龄为（5.69±2.10）月龄。所有患者具有多种发作表型,合理抗癫痫发作药物治疗下仍每月发作。KDT保留率3、6、12、≥24个月分别为93.8%(30/32)、87.5%(28/32)、53.1%(17/32)、34.4%(11/32)。KDT有效率3、6、12、≥24个月分别为76.7%(23/30)、75.0%(21/28)、70.6%(12/17)、54.5%(6/11)。KDT后癫痫持续状态（Status epilepticus,SE） 3个月减少100%、6个月减少71%、 12个月减少86%。KDT 12个月...     

生酮饮食治疗癫痫的神经保护作用

近年来抗癫痫药物(AEDs)得到很大的发展和深入研究,但AEDs治疗通常面临着很多显著的副作用,仍有很多类型的癫痫无法控制.19世纪90年代以来,生酮饮食(ketogenic diet,KD)已成为有效治疗癫痫的方法之一,尤其是在难控制的癫痫和减少药物副作用方面。研究表明,对于儿童难治性癫痫的治疗,KD比AEDs更为有效.KD是一种营养均衡的以脂肪为主的饮食,已被FDA认证并列为控制儿童顽固性癫痫的医疗食品.本文就KD用于治疗癫痫的神经保护作用进行综述.     

癫痫与微小RNA和生酮饮食的研究进展

微小RNA（microRNA ,miRNA）与癫痫的发生发展过程有重要关系,可通过调控其靶基因参与信号传导通路,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的作用,目前已发现多种miRNA与癫痫关系密切。生酮饮食（keto‐genic diet ,KD）是一种用来治疗儿童癫痫的方法,其有效性和安全性已经得到全世界的公认,目前认为KD治疗癫痫的可能机制有KD影响脑组织的能量代谢和神经递质以及KD具有抗氧化和抗凋亡作用。全面研究KD治疗癫痫的miRNA调控机制将可能对研发新型抗癫痫药物提供理论依据。     

生酮饮食对儿童难治性癫痫疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评价生酮饮食(KD)治疗儿童难治性癫痫的有效率和不良反应。方法 检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库,检索时限自建库至2021年6月30日,纳入KD治疗儿童癫痫的随机对照研究文献。采用Review Manager 5.4软件对符合纳入标准的临床研究进行Meta分析。结果 最终纳入14篇随机对照研究,包含1 080例病例。KD组癫痫控制发作有效率显著高于对照组(RR=2.13,95%CI:1.46～3.11,P<0.05)。经典KD组与改良Atkins生酮饮食(MAD)组的癫痫控制有效率(RR=1.21,95%CI:0.95～1.53,P=0.12)及不良反应率(RR=1.11,95%CI:0.81～1.53,P=0.52)差异无统计学意义。结论 KD可提高难治性癫痫患儿的治疗有效率,是难治性癫痫的重要手段之一,经典KD和MAD的疗效和不良反应相当。     

生酮饮食添加疗法对药物难治性癫痫儿童的疗效与生活质量的影响

目的 探讨生酮饮食(KD)添加疗法对药物难治性癫痫儿童的治疗效果与生活质量的影响.方法 采用前瞻性对照研究,将临床观察对象分为KD组(30例)与对照组(30例).收集患儿的临床资料,并于KD添加疗法开始前1个月及治疗后第1、3、6、12个月采用癫痫儿童生活质量量表(QOLCE)-55对患儿进行评测.于KD添加疗法结束当...     

生酮饮食疗法对难治性癫痫患者发作频率、血清单胺类神经递质水平的影响

目的探究生酮饮食结合抗癫痫药物对难治性癫痫患者发作频率、血清单胺类神经递质的影响。方法将2016年1月至2018年2月我院神经内科收治的72例难治性癫痫患儿纳入研究,所有患儿均在原有抗癫痫药物基础上进行至少3个月的生酮饮食治疗,于治疗后3、6、12个月时统计癫痫发作频率,复查脑电图评价脑部放电控制情况;于治疗6个月时采用韦氏儿童智力量表对患儿治疗前后的认知功能进行评价,测定事件相关电位P300及血清去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)水平。结果所有患儿均接受随访,治疗维持3、6、12个月的患者分别为72例、60例、38例。生酮饮食治疗3、6、12个月时临床发作控制有效率分别为40.3%、50%、55.3%,完全控制发作率分别为2.8%、18.3%、21.1%;脑电波减少有效率分别为50%、68.3%、76.3%;与治疗前比较,治疗6个月时患儿言语智商、操作智商、全量表智商得分未见显著性改变(P 0.05);与治疗前比较,治疗6个月时患儿N_2PL显著降低,P3波幅及血清NE、DA、5-HT等神经递质水平显著升高(P 0.05)。结论总体上生酮饮食结合抗癫痫药物治疗难治性癫痫有效,不仅可降低癫痫发作次数,也可一定程度改善患儿认知功能,其机制可能与其对神经递质的调控相关。     

热性惊厥与难治性癫痫的相关性研究进展

热性惊厥（Febrile seizures,FS）是儿科最常见的神经系统疾病之一,常见于3月龄～5岁的儿童。大部分的FS患儿预后较好,但是有的热性惊厥后会向着难治性癫痫（Refractory epilepsy,RE）发展。癫痫一种常见的慢性神经系统疾病,RE大约占据癫痫的1/3,目前RE的病因复杂多样,其机制尚不完全明确,FS后会有很多病理生理变化,如炎症反应、血脑屏障的变化和氧化应激等,而这些变化会后续有可能会导致RE的发生,而炎症是始终串联所有生理变化的主要反应。本文主要对于FE后所导致的RE的发病机制进行了分析。     

血清硫化氢水平与小儿热性惊厥转为癫痫的相关性分析

目的探讨血清硫化氢(H_2S)水平与小儿热性惊厥及转为癫痫的相关性。方法选取2018年5月至2019年5月我院收治的108例小儿热性惊厥患儿,1年内转为癫痫的27例患儿纳入癫痫组,剩余81例患儿纳入热性惊厥组。选取同期体检健康的86名健康儿童作为健康对照组。检测三组血清H_2S水平,分析其与小儿热性惊厥转为癫痫的相关性。结果癫痫组患儿血清H_2S水平显著低于热性惊厥组和健康对照组(均P0.05)。小儿热性惊厥患儿血清H_2S水平变化与惊厥发作持续时间密切相关,惊厥发生前高热持续时间≥1 h的患儿血清H_2S水平显著低于惊厥发生前高热持续时间1 h的患儿,惊厥发作持续时间15 min的患儿血清H_2S水平显著低于惊厥发作持续时间≤15 min的患儿(均P0.05)。108例小儿热性惊厥患儿1年内癫痫转化率为25.00%。癫痫组与热性惊厥组间年龄、初发惊厥时体温、惊厥发生前高热持续时间、惊厥发作持续时间、合并围生期异常、合并颅脑影像异常、首次发热惊厥1周后EEG异常及血清H_2S水平的差异均有统计学意义(均P0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清H_2S水平不是小儿热性惊厥转为癫痫的独立影响因素(P0.05)。Pearson相关分析结果示,血清H_2S水平与小儿热性惊厥转为癫痫呈负相关(r=-0.637,P=0.012)。结论血清H_2S水平越低,小儿热性惊厥及转为癫痫的可能性越大。     

改良阿特金斯氏饮食治疗成人耐药性癫痫的系统综述

目的探讨改良阿特金斯氏饮食(MAD)治疗成人耐药性癫痫的疗效及不良反应。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中国全文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台2018年11月3日前的文献,非随机对照研究的方法学质量评价使用非随机研究方法学指标,随机对照试验质量评价使用Cochrane偏倚风险评估工具。结果最终纳入9篇文献,包括7项非随机对照研究及2项随机对照研究,共计357例患者。在治疗成人耐药性癫痫第1个月时,MAD已显效且有效率较高,各研究间有效率为17.6%～63%不等。在整个治疗期间,几乎所有研究均显示出MAD治疗有效率随时间推移逐次减低,治疗初期最高。在完成治疗的患者中常见的不良反应为体质量减轻或体质量指数(BMI)下降,血脂异常也较为常见。结论对于不能接受手术或神经调控治疗的成人耐药性癫痫患者,MAD可作为辅助治疗方法使部分患者从中获得癫痫发作减少甚至无癫痫发作。该治疗方法可能导致的体质量减轻或BMI下降的不良反应使其更适用于伴有超重或肥胖的癫痫患者。     

生酮饮食在神经系统疾病中的应用

生酮饮食是一种高脂肪、低糖、低蛋白饮食,目前被成功应用于顽固性癫痫的治疗中;但是临床研究及动物实验结果表明,生酮饮食或其代谢产物酮体对帕金森病、阿耳茨海默病、脑缺血、缺氧、脑外伤等其他神经系统疾病也具有治疗作用,本文就此作一综述如下。     

全面性癫痫伴热性惊厥附加症一家系报道及文献复习

目的 分析并确定一个全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系临床表型. 方法 收集先证者及其家系成员临床资料进行分析总结并建立完善的家系谱. 结果 该家系为典型GEFS+家系,6代共有20例受累成员,临床表型9例为热性惊厥(FS),4例为热性惊厥附加症(FS+). 结论 GEFS+具有表型异质性和遗传异质性,常见表型为FS和FS+,为常染色体显性遗传,家族史调查是诊断该病的关键.     

生酮饮食治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是最常见的老年期痴呆,但至今仍病因未明,也缺乏有效的治疗手段。 近年来有研究显示神经代谢问题可能是AD 发生的根本原因,脑内葡萄糖低代谢是AD 早期重要特征, 而高脂肪、低碳水化合物的生酮饮食为解决这些代谢问题提供了可能。目前已有研究显示,在AD 早期 进行生酮饮食干预,可以改善认知,其机制可能与其改善能量代谢,降低病理标志物水平及神经毒性, 调节肠道菌群等有关。现就相关进展作一综述。     

生酮饮食对海藻酸致痫大鼠海马突触重建和GluR5、GluR6 mRNA的影响

目的生酮饮食是一种高脂、低蛋白和低糖饮食。它的抗痫作用早已明确,但其抗痫机制至今不明。本研究试图从海马突触重建和GLUR5、GLUR6 MRNA表达两方面初步探讨生酮饮食的可能抗痫机制。方法以海藻酸(KAINIC ACID,KA)点燃的雄性SD大鼠(P28)为研究对象,经正常饮食和生酮饮食喂养8周。通过行为学检测、 TIMM’S染色和尼氏染色,观察经不同饮食处理的动物海马苔藓纤维发芽(MFS)和神经元损伤情况,及其癫痫行为和空间学习、记忆功能的变化;经RT-PCR法检测海马GLUR5、GLUR6 MRNA的表达。结果 KA致痫后生酮饮食组动物自发性反复惊厥的次数为(1．40±1．03)次明显少于正常饮食组(7．36±3．7)次。在水迷宫检测中,各组动物找到平台的潜伏期随着测试进行明显缩短(F=33．93,P<0．001),但各处理组间潜伏期却无显著差异(F= 1．24,P=0．32)。KA致痫大鼠海马齿状回内分子层异常TIMM’S染色颗粒的平均A值均显著高于非致痫组,但生酮饮食组和正常饮食组间则无明显差异;各组动物CA3区锥体细胞层及始层的TIMM’S染色颗粒以及海马门和CA1、CA3区神经元的平均A值未见明显差异。KA致痫后生酮饮食组大鼠海马GLUR6 MRNA(48．16±11.53) 明显高于正常饮食组(30．57±15．57,T=2．40,P<0．05),但两组间GLUR5 MRNA却没有显著性差异。结论生酮饮食对KA致痫幼鼠有显著的抗痫作用,并对发育期大脑的空间学习和记忆能力无明显影响。酮食疗法不能抑制KA致痫幼鼠的MFS,它可能通过特有的神经元保护作用,保持大鼠海马GLUR6 MRNA的高表达,抑制苔藓纤维通路的兴奋性传递进而发挥其抗痫作用。