支气管哮喘的气道重塑

支气管哮喘是一种多细胞因子参与调节,以嗜酸性粒细胞浸润为主的多细胞参与的慢性气道炎症性疾病。气道重塑是重要的病理特征之一,这种重塑涉及到气道各层组织,包括气道壁增厚和基质沉积,胶原沉积,上皮下纤维化,平滑肌增生和肥大,肌成纤维细胞增殖及黏液腺,杯状细胞化生及增生,上皮下网状层增厚,微血管生成等。     

茶多酚对哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的干预研究

目的:研究茶多酚(TP)对支气管哮喘大鼠早期和晚期气道氧化应激水平及气道炎症、气道重塑的影响.方法:48只大鼠随机分对照组、哮喘组、早布地奈德(BUD)组、晚BUD组、早TP组和晚TP组,每组8只.早BUD组、早TP组在造模前2周药物干预,晚BUD组、晚TP组在造模5周后药物干预.造模12周时观察各项指标.测定支气管壁的平滑肌面积、胶原沉积面积,以及肺组织转化生长因子-β1 (TGF-β1)的表达.测定肺组织TGF-β1含量、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果:早TP组、晚TP组、早BUD组干预后支气管壁平滑肌面积、胶原沉积面积和TGF-β1含量较哮喘组均有改善(P＜0.05或P＜0.01).晚BUD组较哮喘组无明显改善(P＞0.05).哮喘组肺组织中MDA含量明显上升,SOD活性显著下降,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);各药物干预后SOD活性均上升,MDA含量均下降,以早TP组最明显(P＜0.01).SOD活性与MDA含量呈负相关,TGF-β1含量与MDA含量呈正相关.结论:茶多酚可能通过清除氧自由基,减少气道炎症及氧化应激,从而改善或延缓气道重塑的发生.     

布地奈德对哮喘气道重塑大鼠气道平滑肌细胞间质IL-13及IFN-γ表达的影响

目的探讨布地奈德对哮喘气道重塑大鼠原代培养的气道平滑肌细胞(ASMCs)上清液中白细胞介素13(IL-13)及干扰素γ(IFN-γ)含量的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为三组,每组20只。A组吸入卵清蛋白制作哮喘气道重塑模型,B组在A组基础上隔日1次吸入布地奈德气雾剂,C组吸入生理盐水作对照。8周后取材行苏木素-伊红(HE)染色,测量各组大鼠肺内支气管气道壁面积(Wat)/气道基膜周长(Pbm)及平滑肌层面积(Was)/Pbm;原代培养大鼠ASMCs,ELISA法检测各组ASMCs上清液中IL-13及IFN-γ含量。结果 A、B组Wat/Pbm及Was/Pbm均较C组增加,但B组较A组降低(P<0.05)。A组IL-13含量较C组增加,IFN-γ含量较C组降低(P<0.05);B组IL-13含量较A组降低,IFN-γ含量较A组增加(P<0.05)。结论布地奈德通过降低哮喘大鼠ASMCs间质中IL-13及增加IFN-γ的表达来减轻气道重塑。     

孟鲁司特对幼年哮喘大鼠气道重塑的影响

目的:探讨孟鲁司特对幼年哮喘大鼠气道重塑的影响.方法:幼年SD大鼠随机分为模型组、时照组、孟鲁司特组,每组8只.应用卵蛋白致敏、激发8周建立哮喘气道重塑模型,孟鲁司特组每次激发前2h给予孟鲁司特15 mg/kg灌胃,采用HE染色和计算机图像分析系统测定各组大鼠支气管壁及平滑肌面积,应用样本碱水解法测定羟脯氨酸含量.结果:(1)模型组Wat/Pbm及Wam/Pbm分别为(72.53±5.71) μm和(24.57+2.51)μm,孟鲁司特组Wat/Pbm及Wam/Pbm分别为(63.17≈4.99)μm和(16.31±2.14)μm,与模型组比较明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)模型组羟脯氨酸含量为(1 224.51 +99.64) μg/g肺组织涅重,高于对照组含量(786.51±78.95)μg/g肺组织湿重,差异有统计学意义(P＜0.01);(3)孟鲁司特组羟脯氨酸含量为(1064.90±86.76)μg/g肺组织湿重,较模型组含量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:孟鲁司特能显著抑制气道壁平滑肌的增厚、胶原沉积.     

布地奈德对哮喘大鼠气道重塑和平滑肌肌动蛋白-α表达的影响

目的 :探讨哮喘大鼠气道平滑肌肌动蛋白 α(SMA α)表达与气道重塑的关系 ,评价布地奈德治疗对两者的影响。方法 :SD大鼠分为正常对照组 (A组 ,n =8)、哮喘模型组 (B组 ,n =8)和哮喘模型布地奈德驱动雾化吸入治疗组 (C组 ,n =8) ;采用二步法免疫组化技术和计算机图象分析系统对大鼠气道SMA α表达和气道重塑进行研究。结果 :①与A组比较 ,B组大鼠气道平滑肌 (ASM )厚度和上皮厚度均显著增加 (P <0 .0 0 1) ,而气道直径显著减小 (P <0 .0 0 1) ;②与B组比较 ,C组大鼠平滑肌厚度和上皮厚度均显著下降 (P <0 .0 0 1) ,而气道直径显著增大(P <0 .0 0 1) ;③与A组比较 ,B组大鼠气道SMA α表达水平显著升高 (P <0 .0 0 1) ,C组亦升高 (P <0 .0 5 ) ;与B组比较 ,C组大鼠气道SMA α表达水平显著下降 (P <0 .0 5 ) ;结论 :气道SMA α表达水平的上调可能是导致气道重塑反应发生的机制之一 ,布地奈德治疗可延缓该反应的发生。     

枇杷叶提取物对卵清蛋白诱导的哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响

目的 探究枇杷叶提取物对哮喘小鼠的治疗效果。方法 60只BALB/c小鼠随机分为6组,空白组,模型组,枇杷叶提取物低、中、高剂量组（50,100,150 mg·kg^-1）,地塞米松组（0.5 mg·kg^-1,阳性对照）。卵清蛋白（ovalbumin,OVA）诱导哮喘小鼠模型,各组小鼠分别灌胃给予相应药物。末次OVA造模后24 h吸入乙酰甲胆碱溶液检测小鼠气道高反应性。瑞氏-吉姆萨染色分类计数支气管肺泡灌洗液中炎症细胞数;ELISA检测Eotaxin、IL-4、IL-5、IL-13和OVA特异性IgE（OVA-specific IgE,OVA-sIgE）的水平;HE和AB-PAS染色观察小鼠肺组织的病理学改变;Western blotting检测肺组织中AKT、p-AKT、PI3K、Cyclin D1的蛋白表达。结果 枇杷叶提取物（100,150 mg·kg^-1）能有效减少炎性细胞包括嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞的数量;降低Eotaxin、IL-4、IL-5、IL-13和OVA-sIgE的表达水平;抑制哮喘小鼠肺组织炎症细胞的浸润和黏液分泌;抑制哮喘模型中AKT、p-AKT、PI3K、Cyclin D1的蛋白表达。结论 枇杷叶提取物对OVA诱导的哮喘气道炎症有良好的抑制效果,可为枇杷叶治疗哮喘的研究提供参考。     

吸入性糖皮质激素对哮喘气道重塑模型平滑肌的影响

目的探讨吸入性糖皮质激素对哮喘气道重塑模型平滑肌的影响。方法雄性豚鼠108只,随机分为哮喘发作组(A组)、治疗组(B组)和对照组(C组)。每组动物分别予以卵蛋白(OVA)、布地奈德或生理盐水处理,在每个时点末次激发后24 h处死,留取肺组织,测量气道平滑肌的厚度。结果在12周时各组气道平滑肌层厚度,A组(26.56±3.39)μm,B组(18.29±4.11)μm,C组(9.85±3.59)μm,两两比较均有显著性差异(P<0.05)。在首次激发后24 h各组气道平滑肌层厚度分别为(7.66±1.86)μm、(7.81±1.61)μm和(7.79±1.55)μm,两两比较均无显著性差异(P>0.05),直到激发8周后各组平滑肌层厚度才出现显著性差异(P<0.05)。结论吸入性糖皮质激素能抑制气道平滑肌层增厚,但这种作用是不完全的。     

奥马珠单抗对过敏性哮喘小鼠气道重塑的影响

目的 研究奥马珠单抗对卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠模型气道重塑的影响,评估奥马珠单抗在哮喘气道重塑方面的疗效。方法 采用野生型BALB/c雌性小鼠(6～8周龄),建立周期为44 d的卵清蛋白诱导的慢性哮喘小鼠模型。设立4组：正常组、模型组、治疗组和模型对照组。检测各组小鼠肺泡灌洗液细胞总计数及分类计数、肺组织病理学改变、肺匀浆细胞因子表达情况。结果 治疗组小鼠与模型组相比,肺泡灌洗液细胞总数减少[(21.59±7.73)×10⁴/mL比(109.83±16.54)×10⁴/mL,P=0.011];其中,嗜酸性粒细胞计数显著降低[(9.27±5.41)×10⁴/mL比(85.87±10.61)×10⁴/mL,P=0.009)]。肺组织炎症细胞浸润明显减少,气道炎症减轻,苏木精-伊红染色(H&E)评分下降[(1.87±0.31)比(4.15±0.26),P<0.001];气道内黏液分泌、肺内胶原沉积均明显减轻,过碘酸-希夫(PAS)评分[(0.90±0.31)分比(2.10±0.32)分,...     

支气管哮喘患儿气道重塑相关指标的变化研究

目的研究及分析支气管哮喘患儿气道重塑相关指标的变化情况。方法 48例支气管哮喘患儿为观察组,同时间同龄的48例健康儿童为对照组,然后将两组患儿的血清气道重塑相关指标进行检测与比较,同时比较其中轻度、中度与重度小儿的血清相关指标水平。结果观察组的血清气道重塑相关指标显著地高于对照组的健康儿童,并且支气管哮喘较重患儿的检测结果高于较轻的患儿,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论支气管哮喘患儿气道重塑相关指标呈现明显升高的状态,且其表达水平受疾病严重程度影响较大。     

木犀草素对哮喘小鼠气道重塑的影响及机制探讨

目的观察中药木犀草素对哮喘小鼠气道重塑的抑制作用并探讨其可能机制。方法32只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、地塞米松组、木犀草素组,鸡卵蛋白致敏反复雾化吸入共8周,建立哮喘气道重塑模型,并分别使用地塞米松(2mg.kg-1)及木犀草素(1 mg.kg-1)进行干预。观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-5(IL-5)和γ干扰素(IFN-γ)水平的变化。对肺组织切片行苏木精-伊红(HE)染色,借助图像分析软件测量单位气道基底膜周径(Pbm,μm)、平滑肌面积(WAm,μm2)、管壁面积(WAt,μm2),计算出支气管管壁厚度(WAt/Pbm,μm2/μm)和平滑肌厚度(WAm/Pbm,μm2/μm)。结果经过反复抗原激发,哮喘组BALF中IL-5水平(50.7±2.9)μg.L-1明显高于正常对照组(16.1±1.2)μg.L-1、地塞米松组(26.8±1.5)μg.L-1和木犀草素组(25.9±2.6)μg.L-1(P均<0.05),IFN-γ水平(38.1±3.3)μg.L-1明显低于正常对照组(64.2±3.5)μg.L-1、地塞米松组(58.2±4.2)μg.L-1和木犀草素组(54.3±2.4)μg.L-1(P均<0.05),哮喘组支气管管壁厚度(WAt/Pbm)(17.1±1.6)μm2/μm和平滑肌厚度(WAm/Pbm)(6.0±0.5)μm2/μm明显高于正常对照组[(12.7±1.1)μm2/μm,(4.5±0.4)μm2/μm]、地塞米松组[(14.3±1.1)μm2/μm,(5.0±0.5)μm2/μm]和木犀草素组[(14.0±1.2)μm2/μm,(5.2±0.6)μm2/μm](P均<0.05),结果表明:木犀草素有显著的抗气道重塑作用。结论木犀草素可抑制气道壁的增厚和平滑肌增殖,减轻气道重塑,其作用的机制可能是通过减少IL-5的分泌,增加IFN-γ的分泌来实现。     

舒利迭雾化吸入对哮喘小鼠气道炎症及气道重构的影响

目的 研究舒利迭雾化吸入对哮喘小鼠炎症及气道重构的影响.方法 将30只雄性小鼠随机分成卵白蛋自(OVA)致敏致哮喘组(A组)、舒利迭干预组(B组)、正常对照组(C组).用OVA进行致敏和激发,建立哮喘模型.收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞和嗜酸粒细胞(EOS)计数,采用医学图像分析软件测定支气管各项指标;HE染色观察组织形态学变化.结果 正常对照组、哮喘组、舒利迭干预组的EOS分别是(0.54±0.16)、(6.82±0.5 7)、(3.19±0.66)×10<'5>/m1,A组气道壁炎性细胞计数、气道平滑肌面积、气道内壁面积均明显高于C组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),B组各项指标均明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.01),B组与C组比较各项均有升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).结论 舒利迭雾化吸入不仅可明显抑制哮喘小鼠的气道炎症反应,还可明显减轻气道重构的程度.     

雷帕霉素对哮喘小鼠气道重塑的影响

目的利用雷帕霉素探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在支气管哮喘小鼠气道重塑中的作用机制。方法30只♂清洁级BABL/c小鼠,随机数字表法分为3组,每组10只,分别为生理盐水对照组、卵蛋白(OVA)哮喘组、雷帕霉素治疗组。在末次激发24 h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色,PAS染色及mTOR免疫组织化学染色。分别用酶联免疫吸附法(ELISA)和Western blot检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13含量以及右肺组织mTOR蛋白表达。应用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化。结果哮喘模型组小鼠与对照组相比较BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平增高;肺组织mTOR蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.01)。雷帕霉素治疗组与哮喘模型组相比较BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量及肺组织mTOR表达水平均降低,差异具有显著性(P<0.05)。结论雷帕霉素可抑制哮喘小鼠气道重塑的发生,其机制有可能是通过阻断mTOR信号通路而实现的。     

缬沙坦对哮喘小鼠气道炎症和早期重构的影响

目的观察缬沙坦对哮喘小鼠气道炎症和早期重构的影响。方法 40只小鼠随机分为4组,正常对照组、模型组、地塞米松(2 mg.kg-1)组和缬沙坦(50 mg.kg-1)组,每组10只。卵清蛋白致敏建立哮喘模型,给药组每次雾化前1 h分别予相应药物灌胃,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。观察肺组织病理学改变,记录支气管周围嗜酸粒细胞(Eos)计数、杯状细胞百分比、黏液分泌和炎症细胞评分,测定平滑肌面积。采用RT-PCR检测转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA,Western blot免疫印迹和免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平。结果模型组支气管周围Eos计数、杯状细胞百分比、炎症细胞评分、黏液分泌评分、平滑肌面积、TGF-β1mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0.01),地塞米松组和缬沙坦组上述指标均明显低于模型组(P<0.01)。缬沙坦组Eos计数、杯状细胞百分比、炎症细胞和黏液分泌评分高于地塞米松组(P<0.05),气道平滑肌面积、TGF-β1mRNA和蛋白表达水平2组间无显著差异(P>0.05)。TGF-β1蛋白表达水平与平滑肌面积正相关(r=0.467,P<0.01)。结论缬沙坦具有抑制哮喘气道炎症和早期重构的作用,其机制可能与抑制气道内TGF-β1表达有关。     

盐酸氨溴索联合布地奈德对致敏大鼠气道炎症及肺部氧化应激的影响

目的研究盐酸氨溴索与布地奈德对致敏大鼠气道炎性反应及肺部氧化应激水平的影响。方法将40只健康清洁级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组,每组各10只。除空白对照组外,其余各组大鼠均以卵白蛋白致敏,构建大鼠哮喘模型。模型组分别于第1,8天腹腔注射10%卵白蛋白1 mL,第15天后雾化吸入1%卵白蛋白,每天1次,每次0.5 h,至大鼠出现腹肌收缩、点头等;阳性对照组每次雾化前1 h雾化吸入0.02%布地奈德30 min;实验组在阳性对照组的基础上,吸入布地奈德前25 min腹腔注射盐酸氨溴索60 mg·kg^-1。各组均干预10周。用细胞计数法检测各组大鼠肺泡灌洗液中淋巴细胞及嗜酸性粒细胞比例;用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠气道组织病理学变化;用比色法检测各组肺组织中氧化应激指标水平。结果空白对照组、模型组、阳性对照组及实验组的嗜酸性粒细胞比例分别为(1.29±0.41)%,(81.44±5.15)%,(37.51±5.38)%,(20.14±4.65)%,淋巴细胞比例分别为(4.01±0.87)%,(17.38±2.99)%,(11.59±2.01)%,(7.96±1.43)%,实验组与模型组及阳性对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。HE染色显示,模型组病理变化最为明显,阳性对照组次之。空白对照组、模型组、阳性对照组及实验组大鼠肺组织中谷胱甘肽(GSH)水平分别为(1.54±0.15),(0.53±0.18),(0.79±0.09),(1.15±0.11)μmol·L^-1;活性氧(ROS)水平分别为(1643±163),(4986±195),(3619±184),(2348±171)U·mg^-1pro。实验组GSH、ROS与阳性对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论盐酸氨溴索与布地奈德联合可有效减轻致敏大鼠气道炎性反应及肺组织氧化应激损伤,可有效治疗哮喘急性发作。     

罗红霉素对哮喘大鼠气道重塑中成肌纤维细胞、TGF-β_1和IFN-γ的影响

目的:探讨成肌纤维细胞(myofibroblast,MF)、转化生长因子β1(transforming growth factor-be-ta1,TGF-β1)和IFN-γ在哮喘气道重塑中的作用,并观察罗红霉素对哮喘气道重塑的影响。方法:SD大鼠30只,随机分为哮喘组、生理盐水对照组、罗红霉素治疗组,每组10只。利用卵白蛋白(ovalbumin,OVA)/Al(OH)3致敏与OVA雾化吸入激发建立大鼠哮喘模型。免疫组化测定支气管上皮下成肌纤维细胞的α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达含量,并使用图像分析技术进行积分吸光度(integral optical density,IOD)定量分析测定。ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中TGF-β1和IFN-γ的浓度。结果:定量分析测定的IOD值显示哮喘组支气管上皮下成肌纤维细胞α-SMA表达含量较生理盐水对照组增加(P<0.01),罗红霉素治疗组表达含量较哮喘组减少(P<0.05)。ELISA法测定哮喘组BALF中TGF-β1浓度较对照组升高(P<0.01...     

哮喘气道重塑大鼠中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的表达对黏液细胞增殖的影响及布地奈德的干预作用

目的：观察磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在哮喘气道重塑大鼠肺组织的表达及对其黏液细胞增殖的作用及布地奈德对哮喘气道重塑大鼠肺组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的表达和黏液细胞增殖的干预作用。方法：30只雄性SD大鼠随机分为对照组（C组）、哮喘气道重塑组（A组）、布地奈德治疗组（B组）。建立哮喘气道重塑模型,肺组织用于Masson三色染色、过碘酸．雪夫氏染色,免疫组化染色,光镜电镜观察。结果：光镜及电镜均发现A组明显的气道重塑病理改变,B组较A组有所减轻;图像分析结果：支气管壁厚度及平滑肌厚度比较,A组均明显高于C组,B组明显低于A组,但仍高于C组。气道黏液细胞百分比比较,A组明显高于C组（P〈0．01）,B组明显低于A组（P〈0．05）,但B组仍高于C组（P〈0．01）。各组大鼠气道上皮磷酸化p38MAPK表达的比较,A组明显高于C组（P〈0．01）;B组明显低于A组（P〈0．05）。磷酸化p38MAPK表达水平与黏液细胞百分比呈显著正相关（n=30,r=0．813,P〈0．01）。结论：气道上皮磷酸化p38MAPK表达增加可能促使哮喘气道重塑大鼠黏液细胞增殖;布地奈德能抑制哮喘气道重塑大鼠中磷酸化p38MAPK的表达从而抑制黏液细胞增殖。     

Excitotoxicity and oxidative damages induced by methylmercury in rat cerebral cortex and the protective effects of tea polyphenols

Methylmercury (MeHg) is a highly neurotoxic environmental pollutant that has a high appetency to the central nervous system. The underlying mechanisms of MeHg‐induced neurotoxicity have not been elucidated clearly until now. Therefore, to explore the mechanisms contribute to MeHg‐induced neurotoxicity, rats were exposed to different dosage of methylmercury chloride (CH₃ClHg) (0, 4, and 12 μmol kg^?1) for 4 weeks to evaluate the neurotoxic effects of MeHg. In addition, considering the antioxidative properties of tea polyphenols (TP), 1 mmol kg^?1 TP was pretreated to observe the possible protective effects on MeHg‐induced neurotoxicity. Then Hg, glutamate (Glu) and glutamine (Gln) levels, glutamine synthetase (GS), phosphate‐activated glutaminase (PAG), Na⁺‐K⁺‐ATPase, and Ca²⁺‐ATPase activities, intracellular Ca²⁺ level were examined, glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA), protein sulfhydryl, carbonyl, 8‐hydroxy‐2‐deoxyguanosine (8‐OHdG), and reactive oxygen species (ROS) levels, N‐methyl‐D ‐aspartate receptors (NMDARs) mRNA and protein expressions, apoptosis level and morphological changes in the cerebral cortex were also investigated. Study results showed that compared with those in control, exposure to CH₃ClHg resulted in excitotoxicity in a concentration‐dependent manner, which was shown by the Glu‐Gln cycle disruption and intracellular Ca²⁺ homeostasis disturbance. On the other hand, CH₃ClHg exposure resulted in oxidative damages of brain, which were supported by the significant changes on GSH, MDA, sulfhydryl, carbonyl, 8‐OHdG, and ROS levels. Moreover, apoptosis rate increased obviously and many morphological changes were found after CH₃ClHg exposure. Furthermore, this research indicated that TP pretreatment significantly mitigated the toxic effects of MeHg. In conclusion, findings from this study indicated that exposure to MeHg could induce excitotoxicity and oxidative damage in cerebral cortex while TP might antagonize the MeHg‐induced neurotoxicity. © 2012 Wiley Periodicals, Inc. Environ Toxicol 29: 269–283, 2014.     

Protective effect of green tea polyphenols on tributyltin-induced oxidative damage detected by in vivo and in vitro models

The current study investigated the protective effects of green tea polyphenols (GTPP) on TBT-induced oxidative damage. The results showed that reactive oxygen species (ROS) production and malondialdehyde content of the liver in mice exposed to TBT were reduced in the GTPP-treated group compared to the untreated group. The intracellular ROS level was elevated in TBT-treated human FL cells in a time-dependent manner. Comet assay data demonstrated that the number of cells with damaged DNA in untreated mice was found to be significantly higher compared to GTPP-treated mice. Damage to the nuclei and mitochondria observed in TBT-treated mice were alleviated in mice treated with both TBT and GTPP. The results represent the first observation that GTPP were effective in reducing TBT-induced oxidative damage both in vivo and in vitro. The possible protective mechanism may be due to the powerful ability of GTPP to scavenge ROS and prevent DNA breaks. We conclude that GTPP could be an effective agent or food supplement to reduce the cytotoxicity of TBT.     

中药川贝对哮喘模型小鼠气道重塑及TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的：观察中药川贝对哮喘模型小鼠气道重塑及转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。方法：BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性对照组。除正常组外,其他各组用卵蛋白（OVA）建立小鼠哮喘模型。造模成功后高剂量组和低剂量组分别按18.0 mg·kg^-1和9.0 mg·kg^-1剂量给予中药川贝灌胃;阳性对照组雾化吸入0.5 mg·kg^-1地塞米松;正常组和模型组等量生理盐水灌胃,每天 1次,连续28 d。观察各组小鼠支气管管壁厚度和平滑肌厚度的变化以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞（EOS）计数的变化;酶联免疫吸附剂测定（ELISA）检测BALF和血清中TGF-β1浓度;蛋白印记分析（Western-blot）检测肺组织TGF-β1、磷酸化Smad2（p-Smad2）、Smad2、磷酸化Smad3（p-Smad3）、Smad3的表达;实时荧光定量PCR（Real Time-PCR）检测肺组织TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA的表达。结果：模型组小鼠支气管管壁厚度和平滑肌厚度,BALF中EOS计数,BALF和血清中TGF-β1浓度,肺组织TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3的表达,肺组织TGF-β1 mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA的表达均明显高于对照组（P<0.01）,高剂量组,低剂量组和阳性对照组上述指标则明显低于模型组（P<0.05或P<0.01）。结论：中药川贝可改善哮喘模型小鼠气道重塑状态,其机制可能与其抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。