细薄星芒海绵总萜烯对小鼠经口及腹腔给药急性毒性试验

目的:观察细薄星芒海绵总萜烯对小鼠经口、经腹腔给药急性毒性,计算其半数致死量(LD50).方法:给小鼠灌服和腹腔注射不同浓度的STS溶液,通过观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,用Bliss法计算LD50.结果:海绵总萜烯腹腔给药的半数致死量(LD50)为450 mg/kg,其95％的可信区间为409～495mg/kg.海绵总萜烯对小鼠经口给药的LD50为1.08 g/kg,其95％可信限为0.92 ～ 1.26g/kg.结论:STS属于低毒物质,口服给药较为安全.     

蒙药复方顺气止痛丸急性毒性实验研究

目的:观察蒙药复方顺气止痛丸对小鼠的急性毒性反应。方法:一次性分别灌胃给予小鼠不同量的蒙药复方顺气止痛丸,观察急性毒性反应,记录死亡潜伏期,用孙氏综合法(改进蔻氏法)计算LD50及其95%可信限。结果:蒙药复方顺气止痛丸昆明小鼠LD50为71.06g/kg,95%可信区间为81.08~62.28g/kg。结论:动物急性毒性试验表明蒙药复方顺气止痛丸急性毒性很大,临床应用上需注意用量。     

腹腔注射槐定碱的急性毒性实验

目的观察槐定碱的急性毒性。方法一次性给昆明小鼠腹腔注射槐定碱,观察小鼠毒副反应情况,计算半数致死剂量。结果给药后,各组小鼠出现短暂自主活动减少,双目紧闭,蜷缩,随后即出现兴奋、跳跃;较低剂量组动物在30m in后状态恢复如常,活动自如;高剂量组小鼠有不同程度神经系统症状,部分小鼠给药1 h内出现死亡。对各组小鼠死亡数目进行Prob it回归分析,确定其腹腔注射给药LD50为65.193 37 mg/kg,其95%可信区间为59.015 44～74.415 68mg/kg。结论槐定碱具有一定的毒性,该药对昆明小鼠一次性腹腔注射LD50为65.19337 mg/kg。     

哈药准噶尔乌头对小鼠的急性毒性分析

目的 考察准噶尔乌头对小鼠的急性毒性发生情况,观察中毒表现,测定脏器系数、半数致死量(LD50)及95％可信区间.方法 通过对小鼠灌服不同浓度的准噶尔乌头原药材粉末混悬液,观察并记录小鼠的活动和毒性反应;采用改进寇氏法计算准噶尔乌头对小鼠的LD50.结果 给药后30 min小鼠均出现活动减少、大汗淋漓、震颤、张口呼吸的中毒症状,死亡高峰在2h内;该药材14 d内的LD50为155 mg/kg,其95％可信区为137 ～ 175 mg/kg;与空白组比较发现,小鼠染毒后,肝、心、脾、肺和肾的脏器系数与空白组的差值分别在0.63％,0.09％,0.07％,0.16％和0.09％内.结论 准噶尔乌头有较大的毒性,结果可为其药理药效实验基础提供科学数据.     

不同处方穿琥宁注射液对小鼠的急性毒性实验研究

目的：观察两种辅料不同的穿琥宁注射液处方静脉给药后动物所产生的急性毒性反应和死亡情况,为临床用药提供依据。方法：将穿琥宁注射液1号处方及2号处方系列浓度采用静脉注射方式一次给药,观察给药后14天小鼠的急性毒性反应和死亡情况,并用改进寇氏法计算半数致死量及95%可信限。结果：穿琥宁注射液1号处方静脉给药LD50值为402.50mg/kg,95%可信限为371.47~433.53mg/kg;穿琥宁注射液2号处方静脉给药LD50值为539.25mg/kg,95%可信限为489.79~588.71mg/kg。其主要中毒症状为药后可致小鼠活动减少,食欲下降,精神萎靡。结论：不同辅料处方穿琥宁注射液的毒性有差别,说明辅料对穿琥宁注射液的安全性有一定影响,应不断改善处方,以提高药物使用的安全性。     

冷水七中5种活性三萜皂苷对小鼠的半数致死量测定

目的：研究冷水七中5种活性三萜皂苷的急性毒性和对小鼠的半数致死量（LD50）。方法：取昆明种小鼠,完全随机平均分组后腹腔注射给药,分别给予不同浓度的三萜皂苷A、B、C、D、E。以小鼠急性死亡率为指标,求各三萜皂苷的LD50和LD50的95%可信区间。结果三萜皂苷A、B、C、D、E对小鼠的LD50分别为15.4928,23.7719,24.7016,24.7813和15.9727 mg/kg。结论：三萜皂苷A、E的毒性较大,而B、C、D的毒性相对较小。实验结果为进一步研究开发提供了毒性依据。     

白番红花球茎提取物对小鼠急性毒性的实验研究

目的:观察白番红花球茎提取物对小鼠的急性毒性反应,评价其安全性,为其新药开发和临床安全用药提供理论依据。方法:采用急性毒性实验方法,对小鼠ig不同浓度(88.80、93.86、99.20、104.86、111.00g/kg)的白番红花球茎提取物,观察并记录小鼠的活动和毒性反应;采用改良寇氏法计算白番红花球茎提取物对小鼠ig的半数致死量(LD50)和95%的可信区间。结果:白番红花球茎提取物对小鼠7d内ig的LD50为100.46g/kg,其95%的可信区间为91.42~109.50g/kg。结论:白番红花球茎提取物有较小的毒性,该结果为其药效学实验和临床应用提供了科学依据。     

乌头碱经皮给药的急性毒性及相关的镇痛作用研究

目的观察乌头碱经皮给药的急性毒性及累积给药对小鼠镇痛作用。方法采用小鼠对耳涂抹乌头碱乙醇溶液以观察乌头碱单次和累积外用对皮肤的急性毒性;采用小鼠醋酸扭体法试验观察乌头碱累积外用后的镇痛效应。结果乌头碱单次给药半数致死量LD50为21.3 mg/kg,LD50的95%可信限为19.6～23.2 mg/kg,但是随着用药次数的增加,毒性反应出现"反转现象",作用强度随着用药量的增加而加强,并出现"平台期"。结论乌头碱外用有毒性,但累积外用可出现良好的镇痛作用。     

矮地茶水提物及醇提物急性毒理学研究

目的：对矮地茶水提物及醇提物的急性毒性进行研究。方法：对矮地茶水提物及醇提物的半数致死量（LD50）进行测定。结果：矮地茶水提物及醇提物对小鼠灌胃给药的LD50分别为115.77±10.31g/kg,95%可信限为105.92～126.54g/kg、94.71±10.13g/kg,95%可信限为85.12～105.38g/kg。结论：经急性毒性研究,可为矮地茶的临床安全用药提供科学依据。     

牛膝的毒性毒理研究

牛膝(Radix Achyranthis Bidentatae)的各种提取物及所含的蜕皮甾酮、总皂苷是其毒性作用的主要成分,其实验毒理主要体现在以下几方面。1急性毒性生牛膝水煎剂小鼠灌胃的LD50为66.84g/kg,其95%可信限为60.54~73.80g/kg;酒牛膝水煎剂小鼠灌胃的LD50为59.75g/kg,其95%可信限为56.     

香加皮配方颗粒在小鼠体内的毒代动力学研究

目的:研究香加皮配方颗粒毒性成分在小鼠体内的代谢。方法:Bliss测定小鼠灌胃和腹腔注射给药的LD50。另取小鼠预先腹腔注射预负荷7.00g生药/kg,分别于药后1、2、4、6、8、12、16、24h补予7.00g生药/kg,用死亡率法计算体内残存量和表观代谢参数。结果:香加皮配方颗粒小鼠灌胃的LD50(95%可信限)为89.11(85.44~92.44)g生药/kg,小鼠腹腔注射的LD50(95%可信限)为10.35(9.66~11.10)g生药/kg,口服生物利用度F=11.61%。香加皮配方颗粒体内残存量并不是随着时间而一直降低,在6、12h出现了两个高峰点,其后呈一级动力学消除,12h以后消除相的消除半衰期t1/2=7.55h,消除速度常数K=0.0918/h。结论:香加皮配方颗粒的毒性成分代谢过程较复杂,可能存在肠肝循环或毒性代谢产物生成。     

紫菀水、醇提取液的急性毒性实验研究

目的观察紫菀水、醇提取液的急性毒性反应。方法选择昆明种小鼠为受试对象,采用急性经口毒性试验测定紫菀水、醇提取液的的LD50。结果紫菀水提液LD50为31.61g生药/kg,95%可信限为30.04³3.26 g生药/kg。紫菀80%乙醇提取液的LD50为19.19g生药/kg,95%可信限为17.17-21.44g生药/kg。结论紫菀水、醇提取液的毒性较低,临床给药安全可靠。     

中药狼毒大戟表观体内残留量动力学

目的测定小鼠腹腔注射(ip)狼毒大戟乙醇提物表观体内残留量动力学参数,为临床合理用药提供依据。方法采用B liss法评定狼毒大戟醇提物的急性毒性,求出其腹腔注射和灌胃(ig)两种给药途径的LD50值,根据ip的"对数剂量-死亡机率单位"直线(D-P直线)求出其LD90值,取小鼠120只,按性别、体重组间一致原则分为6组,每组20只,雌雄各半,ip药物,剂量为1/2 LD90,体积为0.5 m l/只,每组小鼠给药2次,按1,2,4,8,24,48 h顺序设置各组给药间隔,连续观察7 d,根据每组小鼠累积死亡数计算狼毒大戟表观体内残留量药动学参数。结果狼毒大戟醇提物ip给药LD50为130.39 mg·kg-1(95%的可信限为118.9~144.62 mg·kg-1);体内代谢过程属二房室模型;主要表观药动学参数如下:α为0.315 h-1,β为0.01 h-1,K21为0.057 h-1,K10为0.055 h-1,K12为0.212 h-1,T1/2(α)为2.2 h,T1/2(β)为69.5 h,T1/2(K21)为12.06 h,T1/2(K10)为12.7 h,T1/2(K12)为3.26 h;狼毒大戟醇提物ig给药LD50为3.53 g·kg-1(95%的可信限为3.19~3.91 g·kg-1);F值(ipLD50/igLD50)约为:0.04。结论该方法适合狼毒大戟体内残留量药代动力学评价;狼毒大戟醇提物体内代谢半衰期很长,可能在体内重要器官有蓄积,用药时要考虑其在体内的蓄积毒性,测定结果为临床合理用药提供了依据。     

生品、沙烫品及醋煮品马钱子的急性毒性试验

目的：探讨不同制品马钱子的急性毒性效价,为优选炮制工艺提供参考。方法：用生品、沙烫品和醋煮品马钱子不同剂量的混悬液灌胃小白鼠,观察中毒表现和急性死亡情况,概率单位回归建立剂量-死亡关系方程,计算LD50。结果：①死亡概率单位方程：生品：Probit（P生）=7.007（1g剂量）-13.604。沙烫品：Probit（P沙）=7.007（1g剂量）-14.276。醋煮品：Probit（P醋）=7.007（1g剂量）-14.990。②生品、沙烫品和醋煮品的LD50分别是87.400mg/Kg（95%CI：77.654～98.483）、109.014mg/Kg（95%CI：97.003～122.685）和137.848mg/Kg（95%CI：122.199～155.939）。③毒力效价比较生品LD50/沙烫品LD50=0.802（95%CI：0.650～0.952）;生品LD50/醋煮品LD50=0.634（95%CI：0.474～0.768）;沙烫品LD50/醋煮品LD50=0.791（95%CI：0.639～0.924）,均不包含1。结论：生品、沙烫品及醋煮品马钱子的毒力存在差异,以醋煮品的毒性较低。     

芪参健骨颗粒的急性毒性研究

目的：明确芪参健骨颗粒的急性毒性,对其进行安全性评价。方法：SPF级ICR小鼠,雌雄各半,以不同的剂量灌胃给予小鼠芪参健骨中试流浸膏药液,观察小鼠的毒性反应,采用Bliss法计算半数致死量值（LD50值）。以240g生药／kg剂量灌胃给予大鼠芪参健骨中试流浸膏药液,观察其毒性反应情况,测定最大耐受量（MTD）。结果：以芪参健骨颗粒生药量计,芪参健骨颗粒对雌性小鼠的LD50为299．50g/kg,95％可信限为239．02—340．76g／kg;对雄性小鼠的LD50为387．49g／kg,95％可信限为331．73～480．27g／kg。对大鼠的最大耐受剂量〉240g／生药kg。结论：芪参健骨颗粒在拟订临床用药剂量的50倍以上是安全的。     

冰片配伍黄芪甲苷和三七总皂苷通过Notch信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤模型的神经保护作用

目的 从Notch信号通路探讨冰片配伍黄芪甲苷（astragaloside IV,AST IV）和三七总皂苷（Panax notoginseng saponins,PNS）对大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）模型的神经保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、冰片（7.5 mg/kg）组、PNS（25 mg/kg）组、AST IV（10 mg/kg）组、AST IV（10 mg/kg）+PNS（25 mg/kg）组、冰片（7.5 mg/kg）+AST IV（10 mg/kg）+PNS（25 mg/kg）低剂量组、冰片（15 mg/kg）+AST IV（20 mg/kg）+PNS（50 mg/kg）高剂量组、依达拉奉（4 mg/kg）组。假手术组、模型组ig 0.5% CMC-Na,依达拉奉组ip相应药物,其余各组ig相应药物,2次/d,间隔12 h。末次给药后2 h采用线栓法阻断大鼠右侧大脑中动脉,建立CIRI模型。缺血2 h,再灌注22 h后,进行神经功能缺损评分;HE染色法观察缺血皮质区病理变化;免疫组化法检测神经元特异性核蛋白（neuron specific nuclear,NeuN）、内皮屏障抗原蛋白（endothelial barrier antigen,EBA）表达;Western blotting法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、Notch1、Notch胞内域（intracellular domain of Notch,NICD）蛋白表达。结果 模型组大鼠神经功能缺损评分和细胞损伤率显著增加（P<0.01）;各给药组大鼠神经功能缺损评分和细胞损伤率显著降低（P<0.05、0.01）,冰片+AST IV+PNS组的效应强于各药物单用及AST IV+PNS组（P<0.05、0.01）。模型组大鼠缺血皮质区NeuN、EBA蛋白表达均显著降低（P<0.01）;各给药组NeuN、EBA蛋白表达显著增加（P<0.05、0.01）,冰片+AST IV+PNS组的效应强于各药物单用及AST IV+PNS组（P<0.05、0.01）。模型组大鼠缺血皮质区VEGF蛋白表达显著增加（P<0.05）,NICD、Notch1蛋白表达无显著变化;冰片+AST IV+PNS组VEGF、NICD、Notch1蛋白表达显著上调（P<0.01）,且3种药物配伍的效应强于各药物单用及AST IV+PNS（P<0.05、0.01）。结论 冰片、AST IV、PNS具有抗脑缺血再灌注后神经元和脑微血管损伤的作用,3种药物配伍的作用强于各药物单用及AST IV+PNS,其作用可能与激活Notch信号通路、上调VEGF表达,从而发挥对缺血脑组织的保护作用有关。     

黄芩水、醇提液急性毒性实验研究

目的：观察黄芩水、醇提液的急性毒性反应。方法取健康小鼠40只,雌雄各半,随机分为2组,每组各20只,禁食不禁水12 h后,黄芩水提液组经口予黄芩水提液,给药容积为60 mL/kg体质量,生药含量为36．0 g/kg体质量,分2次给药,空白对照组予等容积蒸馏水,进行黄芩水提液的毒性实验。另取健康小鼠40只,雌雄各半,随机分为4组,即50、42、35、29 g/kg 组,每组各10只,禁食不禁水12 h后,分别按0．4 mL/10 g体质量黄芩醇提液灌胃给药,分别含生药50、42、35、29 g/kg体质量,进行黄芩醇提液毒性实验。结果黄芩水提液的小鼠经口最大耐受量为72．0 g生药/kg;黄芩80％乙醇提液的半数致死量（ LD50）为39．60 g生药/kg,95％可信限为36．75～42．68 g生药/kg。结论黄芩水、醇提液的毒性较低,临床给药安全可靠。     

天然冰片与合成冰片对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响

目的：观察天然冰片与合成冰片对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠间的影响。方法：选择ICR小鼠,随机分为空白组、溶剂对照组、天然冰片组、合成冰片组4组。天然冰片组与合成冰片组两组为实验动物组,经灌胃途径给药,分别按0．4g/k剂量给予天然冰片与合成冰片,连续灌胃给药7d,空白组实验动物给予相同体积的蒸馏水,溶剂对照组给予等体积的3％的吐温-80。4组实验动物于末次给药30min后,经腹腔注射给予50mg／kg的戊巴比妥纳,以翻正反射为观察指标,分别记录其睡眠潜伏时间、睡眠持续时间。结果：空白组、溶剂对照组、天然冰片组和合成冰片组小鼠的睡眠潜伏期分别（5．47±2．47）min、（5．17±2．22）min、（7．14±1．45）min、（7．37±2．34）min。睡眠时间分别为（38．25±14．59）min、（37．02±7．38）min、（18．05±7．64）min、（27．86±16．60）min。与空白组相比溶剂对照组的睡眠潜伏期没有显著性差异,天然冰片组与合成冰片组睡眠潜伏期延长P〈0．05有显著性差异。与空白组相比溶剂对照组的睡眠时间没有显著性差异,天然冰片组睡眠时间缩短P〈0．001有极显著性差异,合成冰片组睡眠时间虽然呈现缩短的趋势,但是没有显著性差异。结论：天然冰片与合成冰片都能延长对戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠潜伏期;天然冰片与合成冰片都能缩短对戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间,与空白对照组相比合成冰片组睡眠时间成缩短的趋势．但没有显著性差异。     

综合评价安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响随机平行对照研究

[目的]观察安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响。[方法]使用随机平行对照方法,将410只健康昆明种小鼠编号按抽签随机分组,催眠作用组（安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,10R／组）,催眠量组（安眠l号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,20只／组）,急性毒性组（安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组,50只／组）。戊巴比妥钠催眠作用,各组灌胃给药40mL／kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次／d,连续给药5d。各组末次给药后50min,腹腔注射50mg／kg戊巴比妥钠,从开始注射戊巴比妥钠到翻正反射消失时间为入睡潜伏期,从翻正反射消失到翻正反射恢复时间为睡眠时间。戊巴比妥钠闽下催眠量,各组灌胃给药40mL／kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次／d,连续给药5d。各组末次给药50min后,腹腔注射35mg／kg戊巴比妥钠（生理盐水配制）,以给药后15min内小鼠翻正反射消失lminvX上的鼠数作为入睡指标。小鼠急性毒性,各组24h灌胃给药1次,给药眠1号药组61．60g／kg,安眠2号药组55．60g／kg,安眠3号药组50．00g／kg,安眠4号药组62．80g／kg;各给药组按剂量距l：0．90等比级数递减灌胃给药,容积为40mL／Kg。一次灌胃给药后立即观察动物24h反应,并连续14d观察动物毒性反应和死亡情况。[结果]入睡潜伏期安眠1号组与空白对照组无明显差异（P〉0．05）,其余各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01,P〈0．05）;睡眠时间各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01）;入睡鼠数安眠3号组与空白对照组无明显差异（P〉0．05）,其余各干预组均明显高于空白对照组（P〈0．01）。安眠1号组LD50为45-35g／kg～50．66g／kg,95％可信限45．35g／kg～50．66g／kg。安眠2号组LD50为44．14g／kg,95％可信限41.38g/kg～47．09g／kg。安眠3号组LD50为36．20g／kg,95％可信限34．29g／kg～38．21g/kg,安眠4号组LD50为16．41g/kg,95％可信限为12．91g／kg～20．85g／kg。安眠1号药组为18000。[结论]本试验将药效、毒性综合评估的方法运用到临床前药物研究,将药效与毒性分别进行三个级别赋分,根据药效／毒性比值,确定安眠1号药处方。