香加皮配方颗粒的急性毒性和蓄积毒性实验研究

目的:现察香加皮配方颗粒的急性毒性和蓄积毒性.方法:测定小鼠腹腔注射给药的LD50,给予预负荷量7.0g生药/kg,并于药后24h测定该时间点的LD50(t),计算负荷给药24h后蓄积率和毒效半衰期.测定大鼠灌胃给药后的MTD.正常大鼠腹腔注射香加皮溶液,观察药物对心电图的影响.结果:小鼠腹腔注射香加皮配方颗粒溶液后,动物在给药后1min开始出现毒性反应,5min后开始出现死亡,LD50(95%可信限)为10.60(9.84～11.43)g生药/kg,24h的蓄积率为0.196,毒效半衰期t1/2为10.20h.大鼠MTD为31.4g生药/kg.大鼠心电图在较大剂量下可以出现明显的类洋地黄中毒样变化.结论:香加皮配方颗粒有急性毒性和低蓄积毒性并可导致心电图异常改变.     

酸枣仁提取物急性毒性实验研究

目的 观察酸枣仁醇提取物的急性毒性反应.方法 ①小鼠尾静脉注射不同剂量的酸枣仁醇提取物,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算LD50及LD50 95%可信限;②小鼠灌胃给药,测定一次给予酸枣仁醇提取物的安全剂量.结果 ①静脉注射酸枣仁醇提取物后,部分小鼠出现中毒反应并死亡,测得LD50为27.5 g·kg-1,LD50 95%可信限为25.1～30.1 g·kg-1,死亡动物尸检,其主要脏器未见病理改变.14 d后存活小鼠体重平均增加20.4%,略高于生理盐水组(18.2%).②小鼠灌胃给药(340 g·kg-1,相当于成人一次用量的326倍)后,连续观察14 d,小鼠全部存活,无明显毒性反应,小鼠体重平均增长17.2%.结论 酸枣仁醇提取物毒性很低,临床给药安全可靠.     

参桂胶囊处方对急性心肌缺血大鼠心肌超微结构的影响

目的：观察参桂胶囊有效成分处方对舌下静脉注射垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血的心电图变化以及对大鼠心脏病理组织的影响。方法：采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素（0．35U／kg）造成急性心肌缺血模型,观察给药组注射垂体后叶素后不同时间点11导联心电图T波变化以及大鼠心脏病理组织切片的变化。结果：参桂胶囊有效成分处方能明显对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血的心电图变化,改善因垂体后叶素引起的急性心肌缺血而导致心肌超微结构破坏程度。结论：参桂胶囊有效成份处方组具有显著对抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的作用。     

参麦液抗心律失常作用及毒性研究

参麦液能对抗乌头碱所致的大鼠心动过速,预防给药显著延长上述心律失常出现的潜伏期,治疗给药可使动物恢复正常窦性心律,还可对抗垂体后叶素诱发大鼠心肌缺血时心电图变化,並降低氯仿引起小鼠室颤的发生率。小鼠静注参麦液的LD₅₀为23.42g/kg,家兔亚急性毒性试验无明显毒性反应,因此毒性低,静脉注射使用安全。     

参桂胶囊再优化处方对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的：观察参桂胶囊有效成份处方对舌下静脉注射垂体后叶素（pituitrin,PIT）诱发大鼠急性心肌缺血的影响。方法：采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素（0.35U/kg）造成急性心肌缺血模型,观察各给药组注射垂体后叶素后不同时间点第Ⅱ导联心电图T波变化以及血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）含量的变化。结果：参桂胶囊有效成份处方能明显对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血的心电图变化,抑制大鼠血清LDH、CK升高。结论：参桂胶囊有效成份处方组具有显著对抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的作用。     

芪参健骨颗粒的急性毒性研究

目的：明确芪参健骨颗粒的急性毒性,对其进行安全性评价。方法：SPF级ICR小鼠,雌雄各半,以不同的剂量灌胃给予小鼠芪参健骨中试流浸膏药液,观察小鼠的毒性反应,采用Bliss法计算半数致死量值（LD50值）。以240g生药／kg剂量灌胃给予大鼠芪参健骨中试流浸膏药液,观察其毒性反应情况,测定最大耐受量（MTD）。结果：以芪参健骨颗粒生药量计,芪参健骨颗粒对雌性小鼠的LD50为299．50g/kg,95％可信限为239．02—340．76g／kg;对雄性小鼠的LD50为387．49g／kg,95％可信限为331．73～480．27g／kg。对大鼠的最大耐受剂量〉240g／生药kg。结论：芪参健骨颗粒在拟订临床用药剂量的50倍以上是安全的。     

蜈蚣不同粒径超微粉对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血影响的比较研究

目的 比较不同粒径蜈蚣超微粉对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血的区别.方法 不同粒径蜈蚣超微粉(1,5,10μm)及常规粉(150μm)按2.5 g 生药/kg连续灌胃给药10 d后,舌下静脉注射垂体后叶素诱发冠脉痉挛性心肌缺血,观察注射垂体后心电图变化、血清及心肌SOD,MDA含量,血清CK,LDH活性的影响.结果 不同粒径蜈蚣超微粉对垂体后叶素引起的心肌缺血心电图改变的动物数明显减少,可增加心肌缺血大鼠血清及心肌SOD活力,降低血清及心肌MDA含量,降低血清LDH活力.结论 不同粒径蜈蚣超微粉(1,5,10μm)均对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血有一定的保护作用,作用均优于蜈蚣常规粉(150 μm).     

八味沉香散50%醇提液对急性心肌缺血大鼠心电图及形态学的影响

目的:观察八味沉香散50%乙醇提取液对垂体后叶素诱发大鼠急性心肌缺血的心电图及形态学的影响。方法:采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素复制急性心肌缺血模型,实验大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、八味沉香散50%醇提液大、小剂量组。观察各组大鼠注射垂体后叶素后不同时间点Ⅱ导联心电图T波、J点变化情况,并留取心脏进行组织形态学观察。结果:八味沉香散50%醇提液能明显改善垂体后叶素引起的心电图J点位移和T波变化,心肌组织形态学观察证实八味沉香散50%醇提液减轻心肌缺血引起的心肌炎症反应。结论:八味沉香散50%醇提液对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血具有一定的保护作用。     

地麦止咳口服液小鼠连续多次给药的急性毒性试验

目的观察地麦止咳口服液小鼠灌胃给药的急性毒性反应,分析药物毒性作用可能靶器官和人服用过量药物时可能出现的毒性反应。方法观察小鼠灌胃大剂量的地麦止咳口服液所产生的急性毒性反应,测定LD50或最大给药量。结果地麦止咳口服液200 g生药/kg单次给药未见死亡。24 h内连续三次灌胃给药的LD50为330.59 g生药/kg,95%可信限为287.39~380.29 g生药/kg,此剂量为临床剂量的661倍(人体重以60 kg计),给药后小鼠出现静卧、少动、皮毛松散、便稀,死亡症状有呼吸急促、抽搐等。死亡动物尸检可见肠胀气,胸腔淤血等。但226.29 g生药/kg组小鼠给药后未见死亡,尸检未见主要脏器有水肿、充血等异常改变,心、肝、脾、肺、肾、脑、胃等主要脏器病理学检查未见异常,此剂量为临床人用剂量的452.6倍。结论地麦止咳口服液小鼠287.39~380.29 g生药/kg(临床人用剂量的661倍)多次给药有一定的急性毒性反应。226.29 g生药/kg(临床人用剂量的400~450倍)以下剂量无急性毒性反应,因此临床按说明书用法用量使用不会引起急性毒性反应。     

槐果碱及氧化槐果碱对小鼠的急性毒性

目的:探讨槐果碱及氧化槐果碱对昆明小鼠的急性毒性反应.方法:通过向昆明小鼠尾静脉注射不同浓度的槐果碱及氧化槐果碱溶液,观察并记录槐果碱及氧化槐果碱对小鼠的毒性反应.利用SPSS13.0统计学软件计算其对小鼠的半数致死量( LD50).结果:昆明小鼠对槐果碱及氧化槐果碱单次尾静脉注射LD50分别为63.94,250.37 mg·kg -1,二者95％可信区间分别为56.49～73.08 mg· kg-1,219.05～288.02 mg·kg-1.结论:槐果碱和氧化槐果碱单次尾静脉注射对昆明小鼠有一定的毒性,槐果碱的氧化产物毒性明显降低.     

紫菀水、醇提取液的急性毒性实验研究

目的观察紫菀水、醇提取液的急性毒性反应。方法选择昆明种小鼠为受试对象,采用急性经口毒性试验测定紫菀水、醇提取液的的LD50。结果紫菀水提液LD50为31.61g生药/kg,95%可信限为30.04³3.26 g生药/kg。紫菀80%乙醇提取液的LD50为19.19g生药/kg,95%可信限为17.17-21.44g生药/kg。结论紫菀水、醇提取液的毒性较低,临床给药安全可靠。     

参茸五子丸的急性毒性试验研究

目的:对参茸五子丸进行急性毒性试验,评价参茸五子丸的安全性,为临床应用提供依据。方法:40只小鼠,每组20只,随机分为2组,标记为参茸五子丸组和空白组,试验前禁食不禁水12 h,参茸五子丸组按40.0 m L·kg^-1灌服参茸五子丸溶液(1.15 g·m L^-1),每日2次,空白组小鼠等体积同方法纯水灌服。给药后,观察两周,对比小鼠是否有中毒反应并记录小鼠死亡数目。结果:观察期间动物生长正常,未见任何中毒现象,未见死亡;14 d后处死小鼠,各器官均正常。结论:小鼠的最大给药量为92.0 g生药/kg。小鼠给予参茸五子丸灌胃的最大耐受剂量大于92.0 g生药/kg。     

Dose-dependent antihypertensive determination and toxicological studies of tilianin isolated from Agastache mexicana

Ethnopharmacological relevance

Agastache mexicana is used in Mexican traditional medicine for the treatment of hypertension, anxiety and related diseases.

Aim of the study

Current work was developed to establish pharmacological/toxicological parameters of tilianin, a flavone extracted from Agastache mexicana in order to propose it for clinical trials.

Materials and methods

Acute and sub-acute toxicology studies in Imprinting Control Region (ICR) mice and median effective dose (ED₅₀) determination in conscious spontaneously hypertensive rats (SHR) were done.

Results

A median lethal dose (LD₅₀) of 6624 mg/kg (6201, 7076) in mice and significant antihypertensive effect (ED₅₀=53.51 mg/kg) in SHR were determined. Moreover, sub-acute oral administration of tilianin did not alter body weight, clinical chemistry parameters (alanine amino-transferase, aspartate amino-transferase, total cholesterol, high density lipoprotein, low density lipoprotein, triglycerides, glucose and insulin), and also did not induce any toxic or adverse effects on kidney, heart, liver, and lung functions.

Conclusions

We have shown that tilianin, isolated from Agastache mexicana, was not toxic for rodents. Also, its antihypertensive effect was dose-dependent and ED₅₀ (53.51 mg/kg) calculated was lesser than LD₅₀ determined (6624 mg/kg), which suggest a wide range of pharmacology–toxicology patterns. Results support the hypothesis that tilianin must be investigated and developed for clinical trials as antihypertensive drug.     

手捻针对中枢体感诱发电位的反应特性

目的 探讨针刺对大脑皮层调整作用的机制。方法 观察手捻针对正常人正中神经体感诱发电位（SEPs)中枢不同水平（皮层下、皮层、皮层痛成分）的反应特性。结果 手捻针对皮层下成分P14－N16波幅有效明显的抑制作用,且有较强的后效应;手捻针对皮层成分P14－N20、P25－N30、P45－N60波幅无明显影响;手捻针对皮层痛成分P200－N300波幅的影响呈降低趋势,但未见统计学意义;手捻针对中枢不同水平体感诱发电位各成分潜伏时观察未见明显变化规律。结论 手捻针与电针的选择对针刺效应的影响具有重要意义。     

芒针透刺为主治疗带状疱疹后遗神经痛

带状疱疹后遗神经痛为带状疱疹最常见的并发症,表现为疱疹完全消退后,受累部位仍有疼痛感,严重影响患者生活质量,然现今临床中对该病尚无规范化治疗。传统医学认为该病为皮损消退后余毒未尽,气血瘀滞所致。此病多累及肋间神经、颈神经、三叉神经、腰骶神经等,而累及正中神经的带状疱疹后遗神经痛临床病例较为少见,笔者临床随师诊治此病,认为正中神经走形大致与手厥阴心包经相重叠,故采用芒针透刺手厥阴心包经穴位为主,行活血行气、通经止痛之功,疗效满意,可为临床治疗该病提供思路。     

不同炮制时间制首乌致泻作用量-时-效相关性变化及其药理数学模型化研究

目的:初步研究不同炮制时间何首乌致泻强度与化学含量相关性,并初步建立对其致泻药理数学模型。方法:采用小鼠泻下半数有效量(ED50)为评价指标,考察何首乌生品和经4个不同炮制时间处理过的何首乌制品致泻强度的差异;用高效液相色谱法测定生品及不同制品中蒽醌类化合物含量,揭示不同何首乌样品与致泻强度二者量-时-效关系,并建立不同炮制时间的何首乌致泻药效的数学模型。结果:不同炮制时间制首乌的ED50所需给药剂量分别为:2.562、4.085、11.146、14.692、21.068g/kg(生药/体重);致泻强度顺序为:生品何首乌>1h制品何首乌>2h制品何首乌>3h制品何首乌>4h制品何首乌;结合型蒽醌含量高低顺序为:生品何首乌>1h制品何首乌>2h制品何首乌>3h制品何首乌>4h制品何首乌。讨论:何首乌生品、经不同炮制时间处理后的制何首乌之间致泻强度存在较大差异;致泻强度与结合型蒽醌含量间具有量-时-效关系;将生物检测方法和数学模型化模式联系起来,更全面的保证中药质量及中医临床用药安全。     

加味黄芪桂枝五物汤治疗正中神经损伤的临床研究

目的：探讨加味黄芪桂枝五物汤治疗正中神经损伤的临床效果。方法：60例患者被随机分为两组,30人每组。治疗组内服加味黄芪桂枝五物汤,对照组仅服甲钴胺片。结果：两组治疗6个月和9个月后运动诱发动作电位潜伏期对比出现显著性差异（P〈0．05）,治疗组疗效优于对照组。两组均无明显不良反应,不良反应率差异无显著性（x2=0．00,P=1．00）。结论：加味黄芪桂枝五物汤治疗正中神经损伤临床应用安全、可靠。     

内关-心脏短反射的双向效应及其联系途径的研究

目的 探讨心脏－内关的短反射通睡及其联系途径。方法 急性心肌因大鼠模型，保留及闭断脊髓前后根，分别电针内关及内关区域正中神经、尺神经、肌肉，观察针刺对其影响及两者联系途径，以炎症区域渗出的Ｅｖａｎ’ｓ蓝浓度为指标，观察保留及切断脊髓前后根对急性心肌缺血诱发的内关区域；神经源性皮炎的影响。结果 两组大鼠心电图改善程度及内关穴区域Ｅｖａｎ．ｓ蓝浓度无显著差异。结论 内关与心脏之间既存在通过中枢的长反射