奥美沙坦酯对AMI大鼠血管内皮功能和ERK/CREB mRNA表达的干预

目的 研究奥美沙坦酯对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠的内皮功能和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)信号通路的干预.方法 将40只大鼠随机分为AMI组、奥美沙坦酯低剂量(olmesartan medoxomil low dose,OML)组、奥美沙坦酯高剂量(olmesartan medoxomil high dose,OMH)组和假手术(Sham)组,干预2周后处死,检测血压,血NO、AngⅡ含量,NOS活性,离体胸主动脉条片舒缩功能,MI面积及梗死区心肌中ERK、CREB mRNA表达水平.结果 与Sham组比较,AMI组血清NO含量、NOS活性降低,胸主动脉内皮依赖件舒张(endothelium-dependent diastole,EDD)功能减退,血浆AngⅡ含量升高,伴心肌组织ERK、CREB mRNA表达增加,差异有显著性.经奥美沙坦酯干预后,血清NO含量、NOS活性升高达Sham组水平,胸主动脉EDD显著改善,同时呈剂量依赖性升高血浆AngⅡ含量,缩小MI面积,降低ERK、CREB mRNA表达,而各组血压并无明显差异.结论 奥美沙坦酯在不影响血压的前提下显著改善AMI后内皮功能紊乱(Endothelialdysfunction,ED),缩小MI面积,并可呈剂量依赖性降低AMI大鼠心肌ERK、CREB mRNA表达.     

坎地沙坦酯对急性心肌梗死大鼠血管内皮功能的干预影响

目的:研究坎地沙坦酯(candesartan cilexetil,CAN)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠血管内皮功能的干预。方法:将大鼠随机分为AMI组、CAN组和假手术组,干预2周后处死,检测血压(blood pressure,BP)、血一氧化氮(nitric oxide,NO)、血管紧张素Ⅱ(angiotensionⅡ,AngⅡ)含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性、离体胸主动脉条片舒缩功能。结果:与假手术组比较,AMI组血清NO含量、NOS活性降低,胸主动脉内皮依赖性舒张(endothelium-dependent diastole,EDD)功能减退,血浆AngⅡ含量升高,差异有统计学意义(P=0.000 4)。经CAN干预后血清NO含量、NOS活性升高达假手术组水平,胸主动脉EDD显著改善(P=0.0009),同时血浆AngⅡ含量升高,各组BP并无明显变化。结论:CAN在不影响BP的前提下显著改善大鼠AMI后的血管内皮功能。     

动脉粥样硬化兔血管内皮功能与黏附分子VCAM-1表达关系的研究

目的探讨高分辨超声检测动脉粥样硬化（AS）兔内皮功能与黏附分子VCAM-1表达的关系。方法日本大耳白兔27只，对照组（A组）6只，动脉粥样硬化模型组（B组）21只，各随机分为3个亚组，分别喂养4、8和12周。超声检测兔血管内皮依赖性舒张功能（EDD）和血管内皮非依赖性舒张功能（NEDD），并同时应用免疫组化方法检测了VCAM-1表达。结果B1组脂纹期EDD减低，VCAM-1表达量最多，主要表达于内皮细胞表面。在B2组进展期病变中，EDD进一步减低，整个组织内均有VCAM-1表达。在B3组粥样斑块时，EDD更进一步减低，同时NEDD也出现损伤，VCAM-1主要以平滑肌细胞表达为主，VCAM-1在正常状态下呈低表达。结论EDD损伤与内皮细胞VCAM-1的表达有关，而NEDD损伤与平滑肌细胞VCAM-1表达有关。     

ALF大鼠eNOSmRNA,iNOSmRNA表达的实验研究

目的：从分子水平探讨急性肝功能衰竭（acute liver failure,ALF)大鼠机体重脏器eNOSmRNA,iNOSmRNA表达的变化,揭示其在ALF时多脏器功能障碍中的作用,方法：通过切除大鼠90％肝脏制备急性肝功能衰竭模型,并在ALF6h及应用NO供体或／和NOS抑制剂6h分别处死动物,取其肝,肺,肾,小肠和大肠制备组织切片,应用原位杂交方法测定每一组织eNOSmRNA和iNOSmRNA活性表达情况,结果：eNOSmRNA表达在ALF6h肺,大肠显示增加,而iNOSmRNA在肝,肺,肾,小肠和大肠表达明显增;ALF12h,应用NO供体和／或NOS抑制剂,肺,大肠表达eNOSmRNA下降,同时肝,肺,肾,小肠和大肠iNOSmRNA表达均明显降低。结论：急笥肝功能衰竭早期（6h)肺,大肠eNOSmRNA和肝,肺,肾,小肠和大肠iNOSmRNA表达显著增高,其翻译合成iNOS诱导产生的大量NO,可能参与早期脏器功能的损害,而应用NO供体和／或NOS抑制剂eNOSmRNA和iNOSmRNA的表达均明显降低,从而减轻对脏器的损害。     

高血压病血管内皮功能与颈动脉内-中膜厚度的超声研究

目的探讨原发性高血压患者肱动脉内皮功能改变与颈动脉内-中膜厚度的变化及其相互关系。方法研究对象包括24例原发性高血压病患者和18例健康对照者。应用高分辨力超声检测血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)、硝酸甘油介导的肱动脉非内皮依赖性舒张功能(NEDD)以及颈动脉内-中膜厚度(IMT)和斑块。结果高血压病患者EDD明显低于健康对照者(P<0.001),而NEDD两组则无明显不同。颈动脉IMT及颈动脉斑块发生率高血压病组均明显高于对照组(P分别<0.001及<0.05)。颈动脉IMT与肱动脉EDD呈负相关(r=-0.596,P<0.001)。结论高血压病患者存在肱动脉内皮依赖性舒张功能减低及颈动脉粥样硬化,颈动脉内-中膜增厚与肱动脉内皮依赖性舒张功能减低有关。     

坎地沙坦酯干预对AMI大鼠血管内皮功能及心肌ERK、CREB mRNA的影响

目的探讨坎地沙坦酯(CAN)干预对大鼠急性心肌梗死(AMI)后内皮功能及梗死心肌胞外信号调节激酶(ERK)mRNA和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA表达的影响。方法 30只动物被随机分为CAN组、假手术(Sham)组和AMI组。干预2周后,测量血压、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)的水平、离体胸主动脉舒缩功能、梗死面积及ERK、CREB的mRNA在梗死区心肌中的表达水平。结果 AMI组较Sham组血浆AngⅡ水平显著升高、血清NO、NOS水平明显降低。同时内皮依赖性舒张(EDD)功能减退、梗死区心肌ERK、CREB的mRNA表达明显增加。CAN治疗后,血清NO、NOS水平升高至Sham组水平,同时升高血浆AngⅡ水平、缩小心肌梗死面积、降低梗死区心肌中ERK、CREB的mRNA表达,伴EDD功能明显改善,但组间血压并无明显差别。结论 CAN显著改善AMI后内皮功能紊乱(ED),缩小心肌梗死面积,降低AMI大鼠心肌ERK、CREBm RNA表达。     

高胆固醇高脂喂养兔血管内皮功能的超声检测

目的：以外周动脉超声法，研究喂养高胆固醇高脂不同时间兔的血管内皮功能。方法：12只雌雄各半的日本大耳白兔，随机分为对照组(NC组)和高胆固醇高脂饮食组(HC组)，分别于喂养0、1、2、4、6、8、10、12和14周，以外周髂外动脉超声法，测定血管内皮依赖性舒张功能(EDD)和内皮非依赖性舒张功能(NEDD)。结果：高胆固醇高脂喂养免1周后，EDD即已发生损害，随着喂养的继续，EDD进一步损害，喂养8周后，NEDD才发生障碍。结论：高胆固醇高脂喂养兔的血管内皮功能明显障碍，EDD障碍发生的时间明显早于NEDD。     

坎地沙坦酯对急性心肌梗死大鼠血管内皮功能的干预影响

目的：研究坎地沙坦酯（candesartan cilexetil,CAN）对急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）大鼠血管内皮功能的干预。方法：将大鼠随机分为AMI组、ＣＡＮ组和假手术组,干预2周后处死,检测血压（blood pressure,BP）、血一氧化氮（nitric oxide,NO）、血管紧张素Ⅱ（angiotension Ⅱ,AngⅡ）含量、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）活性、离体胸主动脉条片舒缩功能。结果：与假手术组比较,AMI组血清NO含量、NOS活性降低,胸主动脉内皮依赖性舒张（endothelium-dependent diastole,EDD）功能减退,血浆AngⅡ含量升高,差异有统计学意义（P=0.000 4）。经ＣＡＮ干预后血清NO含量、NOS活性升高达假手术组水平,胸主动脉EDD显著改善（P=0.0009）,同时血浆AngⅡ含量升高,各组ＢＰ并无明显变化。结论：ＣＡＮ在不影响ＢＰ的前提下显著改善大鼠AMI后的血管内皮功能。     

血浆内皮素、NO和超声观察健康老年人血管内皮功能的变化

目的应用血浆内皮素、NO和超声观察健康老年血管内皮功能的变化。方法观察40例健康老年人（观察组）和32例健康青年人（对照组）血浆内皮素（ET—I）、NO水平，并用彩色多普勒超声检测二组肱动脉血流介导的血管内皮依赖性舒张功能（EDD）、硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能（EID）。比较观察组和对照组ET—I、NO和EDD的差异，并对ET-1、NO和EDD进行相关性比较。结果观察组血浆ET—I水平明显高于对照组（P〈0．01），血浆NO水平明显低于对照组（P〈0．01），EDD明显低于对照组（P〈0．01）；观察组EID与对照组比较没有差异。EDD与ET—I呈负相关，与NO呈正相关，ET—I与NO呈负相关（r=-0．5356、0．6829、-0．5828，P均〈0．01）。结论健康老年人血管内皮功能下降，血浆内皮素、NO和超声都可靠地反映健康老年人血管内皮功能的变化。     

全反式维甲酸对实验性动脉粥样硬化兔动脉血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对实验性动脉粥样硬化兔动脉血管内皮依赖性舒张功能的影响.方法 普通级新西兰大耳白兔随机分为3组,正常组:饲喂普通饲料;模型组:饲喂高脂饲料(普通饲料+1℅胆固醇+5℅猪油);ATRA组:饲喂高脂饲料,同时ATRA灌胃5 mg/(kg·d).分别于2、4、8、12周后处死取血,检测血清中血脂指标;油红染色观察大体斑块形成情况;HE染色观察动脉的内皮结构变化;8周后,每组随机取3只实验兔进行离体动脉环实验检测兔动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)及非内皮依赖性舒张功能(NEDD).结果 与正常组相比,2周后,模型组血清中总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)浓度显著升高(P<0.05);4周后,三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)浓度明显升高(P<0.05);油红染色表明2周时脂质斑块不明显,4周以后脂质斑块明显;HE染色显示内膜增厚,泡沫细胞增多,平滑肌细胞极性紊乱,向内膜迁移;内皮依赖性舒张功能高脂组EDD显著低于正常组(P<0.05).与模型组相比,ATRA治疗组血清中TG浓度无差异,TCH浓度明显下降(P<0.05),HDL-C浓度4周及12周时明显升高(P<0.05),LDL-C浓度2周及12周时降低(P<0.05);油红染色表明4周后可见脂质斑块;HE染色显示内膜稍微增厚,泡沫细胞减少,平滑肌细胞排列较整齐;内皮依赖性舒张功能检测表明当乙酰胆碱浓度为10-7 mol/L时,ATRA组EDD显著高于高脂组(P<0.05).结论 血脂升高可引起动脉粥样硬化的发生,动脉内皮损伤使内皮依赖性舒张功能下降,ATRA可能通过降低血脂改善内皮依赖性舒张功能.     

妇炎克颗粒剂质量标准的研究

为制订妇炎克颗粒剂的质量标准,本文采用薄层色谱法对制剂中的黄柏、虎杖及甘草进行定性鉴别;并用薄层扫描法对制剂中盐酸小檗碱进行定量分析,结果表明盐酸小檗碱在０．４５７～３．２μｇ的浓度范围内具有良好的线性关系（ｒ＝０．９９９）,加样回收率为９７．８６％,相对标准偏差ＲＳＤ为１．９６％。定性、定量方法简便、可靠、重现性好,具有实用性。     

妇炎克颗粒剂质量标准的研究

为制订妇炎克颗粒剂的质量标准 ,本文采用薄层色谱法对制剂中的黄柏、虎杖及甘草进行定性鉴别 ;并用薄层扫描法对制剂中盐酸小檗碱进行定量分析 ,结果表明盐酸小檗碱在 0 45 7～ 3 2 μg的浓度范围内具有良好的线性关系 (r=0 .999) ,加样回收率为 97 86 % ,相对标准偏差RSD为 1 96 %。定性、定量方法简便、可靠、重现性好 ,具有实用性。     

心脏缺血再灌注损伤后一氧化氮合酶的变化

目的:研究大鼠心脏缺血再灌注损伤(IRI)过程中一氧化氮合酶(NOS)的变化规律及其作用.方法:制作SD大鼠心脏IRI动物模型,用同位素法测定正常及IRI心组织的NOS活性;用Western印迹和逆转录PCR法分析eNOS和iNOS在IRI过程中蛋白和基因表达的变化.结果:心脏eNOS活性、蛋白和mRNA表达水平,在缺血再灌注2～6 h后均增高,3天后降低,21天后逐渐恢复到正常水平.心脏iNOS活性、蛋白和mRNA表达水平,在缺血再灌注12 h后开始表达,3天达高峰,然后逐渐降至正常水平.结论:单纯缺血并不引起NOS活性的明显变化,再灌注损伤使NOS的mRNA表达增加,酶的合成增多,活性增高.     

一氧化氮合酶在梗阻性黄疸大鼠肝脏中的表达

目的:探讨一氧化氮合酶(NOS)在梗阻性黄疸大鼠肝脏中的表达及意义.方法:40只雄性Wistar大鼠随机分成4组.(1)假手术组(仅游离胆总管);(2)胆总管结扎组;(3)胆总管结扎DAHP干预组(术后腹腔注射DAHP);(4)胆总管结扎L-NAME干预组(术后腹腔注射L-AME).术后第7天检测TBIL、ALT、AST,NO2-/NO3-、NOS活性,观察肝组织病理改变、eNOS mRNA、iNOS mRNA表达和分布.结果:胆总管结扎组iNOS活性、NO2-/NO3-、ALT、AST升高,eNOS活性下降;胆总管结扎DAHP干预组和胆总管结扎L-NAME干预组iNOS活性、NO2-/NO3-浓度较低,胆总管结扎L-NAME干预组eNOS活性降低更明显,ALT和AST显著升高;胆总管结扎DAHP干预组eNOS活性未见下降,ALT和AST却明显降低.结扎各组iNOS mRNA阳性表达颗粒增多,eNOS mRNA未见差异.胆总管结扎L-NAME干预组镜下肝损害最重、胆总管结扎DAHP干预组肝损害较轻、假手术组未见肝损害.结论:肝组织iNOS高表达是造成梗阻性黄疸肝损害的主要病理生理机制之一.     

肢体缺血再灌注后肺组织中NOS的表达

（1）目的 观察肢体缺血再灌注后肺组织中NOS同工酶活性，分布和mRNA表达的变化；（2）方法 复制肢体缺血再灌注模型。实验动物随机分为4组；正常对照组（Control组），损伤组（IR组），L-精氨酸组（L-Arg组）和氨基胍组（AG组），用免疫组织化学方法检测肺组织中NOS蛋白的表达；用RT-PCR方法检测肺组织中NOSmRNA的表达。（3）结果 免疫组织化学结果显示，Control组iNOS染色少有阳性；IR组iNOS染色阳性，染色阳性细胞主要分布在支气管上皮细胞，支气管平滑肌细胞，支气管周围浸润的中性粒细胞也呈阳性表达；AG组iNOS染色较IR组减弱；L-Arg组则无明显差异。eNOS染色在Control组呈阳性，主要分布于毛细血管内皮细胞，其余3组染色均减弱，RT-PCR结果显示，iNOSmRNA的表达在Control组较少，IR组呈高表达，AG组，L-Arg组表达与IR组相比无明显差异；eNOSmRNA表达降低，肺组织中NO的水平增高；给予外源性的L-Arg增加NO的生成，应用AG不影响NOSmRNA的表达，只是 在蛋白水平对iNOS有抑制作用。     

肾脏缺血再灌注损伤后一氧化氮合酶的变化

目的　研究大鼠肾脏缺血再灌注损伤 (IRI)过程中一氧化氮合酶 (NOS)的变化规律。方法　制作SD大鼠单侧肾脏IRI动物模型 ,用同位素法测定正常及IRI肾组织的NOS活性 ;用Western印迹和逆转录PCR法分析eNOS和iNOS在IRI过程中蛋白和基因表达的变化。结果　单纯热缺血 1h对肾脏NOS活性无明显影响 ,再灌注30min后NOS活性即开始升高 ,2～ 6h到达高峰 ,持续到 6h ,此后迅速下降 ,2 4h降低到正常以下 ,2 1d时恢复至正常水平。Western印迹显示IRI早期eNOS蛋白表达升高 ,12h后开始逐步降低 ,3d后明显低于正常对照组 ,以后逐步恢复正常。iNOS的变化与eNOS明显不同 ,正常肾脏iNOS表达微弱 ,IRI可诱导iNOS表达 ,12h开始表达 ,并逐渐升高 ,3d后达到高峰 ,以后逐步恢复正常。RT PCR分析发现eNOS及iNOSmRNA的变化与其蛋白变化相一致。结论　单纯缺血并不引起NOS活性的明显变化 ,再灌注损伤使NOS的mRNA表达增加 ,酶的合成增多 ,活性增高。正常肾脏iNOS的表达微弱 ,IRI可诱导iNOSmRNA表达 ,使iNOS合成增加     

虎杖与前列腺素E_1对肺动脉高压动物的疗效比较

目的　比较虎杖与前列腺素E1在缺氧性肺动脉高压动物治疗中 ,对血流动力学、纤溶系统和血气分析的作用。方法　测定缺氧性肺动脉高压的小猪静脉注射虎杖注射液前后的血液动力学、纤溶指标和血气分析的变化 ,与用前列腺素E1治疗作比较。结果　用虎杖后 ,肺动脉压与用药前比较有显著下降 (P <0 .0 1) ,心搏指数增加 (P <0 .0 5 ) ,而血气分析及血压与用药前比较无变化 (P >0 .0 5 )。与前列腺素E1组各项指标比较无差异 (P >0 .0 5 )。虎杖组用药后组织型纤溶酶原激活剂含量较用药前显著增加 (P <0 .0 5 ) ,血浆纤溶酶原激活剂抑制物则显著降低 (P<0 .0 5 ) ,而在前列腺素E1组变化不明显 (P >0 .0 5 )。结论　虎杖与前列腺素E1均可明显降低缺氧引起的肺动脉高压 ,增加心输出量。虎杖还能增强纤溶系统活性     

一氧化氮合酶蛋白和基因在肝肺综合征大鼠肺组织中的表达

目的　探讨一氧化氮 (NO) 在肝肺综合征 (HPS) 发生机制中的作用。方法　采用 Wistar大鼠行胆总管结扎术 (CBDL) 制备HPS动物模型, 应用免疫组化方法观察内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 和诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 蛋白在肺血管的表达和分布特点, 采用RT PCR方法检测肺组织中eNOS、iNOS mRNA的表达。结果　CB- DL组肺血管eNOS染色强度较假手术组显著升高 (P<0 .01), 而 iNOS表达在两组间差异无显著性意义 (P>0 .05);CBDL组大鼠肺组织eNOS mRNA的表达较对照组增高 (P<0. 01), 两组iNOS mRNA的相对表达量差异无统计学意义; 相关分析表明, 肺组织中eNOS mRNA水平与肺泡动脉氧分压差 (A- aDO2) 显著相关 (r=0. 920 1, P<0. 01)。结论　HPS时内皮细胞eNOS表达增强可能是肺血管NO增多的主要原因。     

Effects of Naoxintong on atherosclerosis and inducible nitric oxide synthase expression in atherosclerotic rabbit

Background High levels of nitric oxide (NO) produced by inducible NO synthase (iNOS) have been associated with atherosclerosis processes.Naoxintong is a traditional Chinese medicine for treatment of ce...