P-糖蛋白、Bcl-2蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理的关系

【目的】研究P-糖蛋白(P-gp)与Bcl-2蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理的关系,并探讨两种基因蛋白表达的关系和诊断胰腺癌的价值。【方法】描述胰腺癌的部位、大小、组织分级和临床分期,用SP免疫组化方法检测P-gp的表达,用LSAB免疫组化方法检测Bcl-2蛋白的表达。【结果】P-gp在胰腺癌组织中表达的阳性率53％,慢性胰腺炎22％,正常胰腺组织17％,与组织分级有关,与肿瘤的部位、大小和临床分期无关。Bcl-2蛋白只在胰腺癌组织中表达,阳性率58％,与临床分期和组织分级有关,而与肿瘤的部位和大小无关。P-gp和Bcl-2蛋白的表达有正相关性,r=0.685,P<0.001。【结论】P-gp与Bcl-2蛋白在胰腺癌组织中均有较高表达,与组织分级有关,两者表达有协同作用,在诊断胰腺癌中有一定的价值,可利用Bcl-2蛋白鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎。     

VEGF-C在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:在组织病理学水平探讨VEGF-C与宫颈浸润癌局部浸润、远处淋巴转移等的关系。方法:采用免疫组化LsAB法检测68例宫颈浸润癌组织、10例正常宫颈组织的石蜡标本中VEGF-C蛋白的表达;分析其与宫颈癌的临床分期、病理组织分级、淋巴结转移及间质浸润等病理特征的关系。结果:VEGF-C在正常组织中没有表达,在宫颈癌组织中高表达,并且与宫颈癌的临床分期、病理分级、淋巴转移、间质的浸润深度有关,而与组织病理类型无关。结论:宫颈癌组织中VEGF-C表达与宫颈癌的进展和淋巴转移有关。     

环氧合酶在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)在宫颈癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系.方法:对46例手术切除的宫颈癌组织及31例正常宫颈组织进行免疫组化染色,检测CoX-2的表达.结果:宫颈癌组织中COX-2的表达阳性率为67.39%(31/46),明显高于正常宫颈组织中COX-2的表达(阳性率为6.45%,P＜0.01).COX-2的高表达与肿瘤的淋巴结转移(P=0.009)、分化程度(P＜0.005)、浸润(P=0.001)、临床分期(P＜0.01)有关.结论:COX-2基因蛋白在宫颈癌组织中有高水平的表达,并在宫颈癌的发生、发展及淋巴结转移中起作用.     

RhoA基因在结直肠癌组织中的表达

目的：研究RhoA基因mRNA在结直肠癌中的表达,方法：建立测定RhoA基因mRNA表达的逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）最适条件,在半定量水平测定42例结、直肠癌手术标本正常粘膜组织、癌组织的RhoA基因mRNA表达的相对分子,探讨与临床病理学指标的关系。结果：42例结、直肠癌中RhoA基因表达较相应正常粘膜组织,差异有非常显著意义（P＜0．01）。以42例肿瘤与正常粘膜表达量比值平均值为界,将患者分为过度表达组和高表达组,过度表达组中淋巴结转移发生率较高,肿瘤分期较晚（P＜0．05）。结论：RhoA基因在结、直癌进展中起重要作用,并可能与结直肠癌浸润和转移相关。     

人胰腺癌组织nm23基因表达

探讨ｎｍ２３基因表达与人胰腺癌临床生物不行之间的关系。方法；免疫组织化学与斑点杂 交法检测人胰腺癌组织ｎｍ２３蛋白与ｎｍ２３ｍＲＮＡ表达。结果；胰腺癌组织ｎｍ２３蛋白及ｎｍ２３ｍＲＮＡ表达较正常胰腺组织明显升高，而与慢性胰腺炎组织无明显差别；胰腺癌组织ｎｍ２３ｍＲＮＡ表达与ｎｍ２３蛋白表达呈正相关。     

胚胎干性相关基因在胰腺癌干细胞中的表达变化

目的 观察胚胎干性相关基因Oct4和Nanog在胰腺癌干细胞中的表达变化及意义.方法 将人胰腺癌细胞株PANC-1制备成单细胞悬液,予以CD24、CD44抗体孵育,经流式细胞分选仪分选出CD24+CD44+的胰腺癌干细胞,显微镜下观察于细胞球形成率;以含10％胎牛血清(FBS)培养液诱导干细胞球细胞分化,流式检测CD24和CD44的表达;将细胞分成双阳性干细胞组和未分选组,反转录-PCR和定量PCR检测胚胎干性相关基因Oct4和Nanog mRNA在胰腺癌干细胞中的转录差异;免疫荧光法检测Oct4和Nanog的表达情况;用CCK8法检测上述两组细胞在体外对化疗药物耐受的差异.结果 在人胰腺癌细胞株PANC-1中成功分离出1％～3％ CD24+CD44+的胰腺癌干细胞,在于细胞培养基中呈悬浮球状生长,且与未分选组(93±5)‰相比具有较高的干细胞球形成率[(122±6)‰,P＜0.05],经过血清诱导分化,细胞逐渐恢复原代细胞形态,且CD24、CD44表达下降;胚胎干性相关基因Oct4和Nanog在双阳性干细胞组中高表达;CD24+ CD44+干细胞具有更强的化疗耐受能力(P＜0.05).结论 CD24+ CD44+细胞具有胰腺癌干细胞特性及高耐药性,胚胎干性相关基因Oct4和Nanog在胰腺癌干细胞中高表达且与胰腺癌干细胞干性的维持及高耐药性可能存在高度相关性.     

CD44v9在胰腺癌组织中的表达及意义

目的：研究CD44v9在胰腺癌组织中的表达水平。方法收集大坪医院胰腺癌组织和正常胰腺组织各51例,胰腺癌患者和健康人血清各51份,通过逆转录 PCR(RT-PCR)、免疫印迹试验和酶联免疫吸附实验分别检测胰腺癌组织和正常胰腺组织血清中 CD44v9的表达情况。结果CD44v9在胰腺癌组织中的表达明确强于正常胰腺组织,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论CD44v9可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标。     

人胰腺癌组织中Cyclin D1基因表达

胰腺癌是常见的、预后最差的恶性肿瘤之一，其发生、发展与癌基因密切相关。目的 研究癌基因在胰腺癌发生发展中的作用，为胰腺癌的诊断、评估预后和指导治疗提供依据。方法 对２１例胰腺癌手术切除标本和１０例非肿瘤性胰腺组织进行免疫组化检测，所有检测均采用Ｅｎｖｉｓｉｏｎ二步法。结果 （１）２１例胰腺癌中ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达率为７６．２％（１６／２１）。与非肿瘤胰腺组织中的表达率相比，有显著差异。（２）Ｃｙ     

Survivin在胰腺癌组织中的表达及其与细胞增殖的关系研究

目的 :探讨凋亡抑制蛋白survivin的表达与胰腺癌细胞增殖及其生物学特性的关系。方法 :用免疫组织化学方法Envision法对 5 1例胰腺导管癌survivin蛋白和ki6 7的表达进行检测。结果 :5 1例胰腺导管癌中survivin .蛋白的表达率为 80 .4 % ,ki6 7平均标记指数为 2 6 .5 2± 12 .2 2 ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均未发现阳性表达。survivin的表达与组织学分级有关 (P <0 .0 1) ,而与临床分期和淋巴结转移关系不大 (P >0 .0 5 ) ;ki6 7标记指数与组织学分级和临床分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 1) ;survivin的阳性表达与肿瘤细胞的增殖指数密切相关 (P <0 .0 1)。结论 :survivin基因在胰腺癌中高度表达可能与肿瘤的发生发展及细胞的增殖密切相关。     

GLI1基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中Hedgehog信号通路成员GLI1 mRNA的表达情况及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测25例胰腺癌组织及其相应近癌旁组织、癌旁正常组织GLI1 mRNA的表达,并分析胰腺癌组织中GLI1 mRNA表达与肿瘤大小、分化程度及转移的关系。结果GLI1 mRNA在胰腺癌组织、近癌旁组织及癌旁正常组织中的阳性表达率分别为68．0％（17／25）、24．0％（6／25）、0;胰腺癌组织GLI1 mRNA阳性表达率显著高于近癌旁组织及癌旁正常组织（均P〈0．01）;GLI1 mRNA阳性表达率与肿瘤分化程度相关（P=O．014）,与肿瘤大小、有无淋巴结及远处转移无关（P〉0．05）。结论GLI1 mRNA在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率,且其表达率与肿瘤分化程度相关。检测GLI1表达有助于胰腺癌的诊断,可能作为判断胰腺癌恶性程度及预后的指标。     

胰腺癌病理学及分子病理学的研究进展

胰腺癌发病率近年呈上升趋势,已位于我国肿瘤死因的第七位.胰腺癌临床经过凶险、预后差,近10余年患者的5年生存率亦无明显提高,外科手术切除仍是目前主要的治疗手段之一,尚缺乏有效的综合治疗方法.胰腺癌病理学和分子病理学研究主要集中于胰腺癌发病的分子机制、癌基因和抑癌基因、侵袭和转移等方面,同时寻找新的早期诊断和预后标记物,发现新的治疗靶点.本文对近年胰腺癌病理学和分子病理学研究进展作一简要回顾.     

基因表达谱芯片在胰腺癌相关基因筛选中的应用研究

目的：探讨基因表达谱芯片技术在高通量筛查肿瘤相关基因群及研究胰腺癌分子病理变化中的应用价值。方法：应用含有４０９６条人类全长基因的ｃＮＤＡ表达谱芯片,对３例临床切除的胰腺癌及正常胰腺标本的基因表达谱进行分析。结果：在３例胰腺癌和正常胰腺组织中均有差异表达的基因３９８条,其中新基因２８９条,老基因１０９条。从老基因中筛选出有显著表达差异基因３７条,其中在胰腺癌组织中上调基因２０条,下调基因１７条。结     

胰腺癌错配修复基因的表达

目的探讨胰腺癌错配修复基因hMLH1的表达与临床病理特征的关系。方法分别取60例胰腺癌组织及60例正常胰腺组织标本,采用免疫组化SP法检测hMLH1在胰腺癌与正常胰腺组织的表达并比较其差异。结果胰腺癌hMLH1的强表达为0％,弱表达为31．7％（19／60）,缺失表达为68．3％（41／60）;正常胰腺组织hMLH1强表达为83．33％（50／60）,弱表达为16．67％（10／60）,缺失表达为0％,2组比较差异有统计学意义（P〈0．001）。胰腺癌hMLH1蛋白表达在患者年龄、胰腺癌的位置、病理类型等方面差异无统计学意义（P〉0．05）,在淋巴结转移（x2=8．579,P=0．004）、临床分期（X2=9．586,P=0．002）、病理分化程度（x2=20．372,P=0．001）方面差异有统计学意义。结论hMLHl基因缺失表达与胰腺癌发生、分化程度、病情进展有关。     

胰腺癌基因治疗的研究现况

随着分子生物学和免疫学的发展,肿瘤的发生、发展及转移机制的认识日益加深.胰腺癌基因治疗的探索已经在多方面展开,如抑制癌基因,激活抑癌基因,诱导凋亡和采用基因导向的酶解药物前体治疗及免疫激活等,期待新的靶基因发现及基因技术的新进展,带来该领域的突破性进展.     

胰腺癌基因治疗的进展

与传统的手术切除、放射治疗、化疗等胰腺癌治疗方法不同，胰腺癌的基因治疗是通过基因工程的方法逆转癌细胞的恶性状态而达到治疗目的。近年来，有关胰腺癌的基因治疗的研究在基因治疗方法、基因载体、载体导入途径和靶向调控等方面取得了一些进展，基因治疗有望成为一种治疗胰腺癌的较理想的方法。     

RhoA蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:检测RhoA蛋白在不同临床分期胃癌组织中的表达,研究RhoA与胃癌发生和侵袭转移的关系,探讨其在胃癌发生、发展中的作用.方法:选取有完整临床资料的57例胃癌病例、23例非典型增生病例石蜡包埋组织,并27例非胃癌组织病例的石蜡包埋组织标本作为对照组,应用免疫组化法分别检测3组病例中RhoA蛋白的表达情况.结果:Rh...     

胰腺癌神经组织浸润的多因素分析

目的:探讨胰腺癌神经组织浸润与其生物学特性之间的关系.方法:光镜下观察 338例胰腺癌手术切除标本,癌旁及癌组织内均未见明显肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)浸润者记为L0,仅癌旁组织内有TIL浸润者记为L1,仅癌组织内有TIL浸润者记为L2,癌旁和癌组织内TIL弥漫性浸润者记为L3;分析神经组织浸润与患者年龄、性别、肿瘤的部位和大小、间质的含量及其TIL浸润程度的关系.结果:有199例发生神经组织浸润,发生率为58.9%.335例含有癌旁组织,其中248例伴有癌旁组织萎缩性胰腺炎,与无明显癌旁组织萎缩性胰腺炎的胰腺癌神经组织浸润发生率之间相比有显著差异(65.32% vs 40.23%,P<0.01).99例间质内无明显TIL浸润(L0);其余239例伴有TIL浸润,其中L1 127例, L2 41例,L3 71例,各自的神经组织浸润的发生率分别为46.46%、59.06%、70.73%、69.01%,L0组分别与L2组、L3组之间差异显著(P<0.01).338例胰腺癌中有300例导管腺癌(高、中、低分化腺癌分别为63、179和58例),其余38例非经典导管腺癌.中、低分化腺癌神经组织浸润的发生率(59.22%,70.68%)与非经典导管腺癌(39.47%)相比差异显著(P<0.05,P<0.01).胰腺癌神经组织浸润与患者的性别、年龄、肿瘤的大小和发生部位、间质含量均未见明显相关性.结论:神经浸润在癌旁伴发萎缩性胰腺炎者或有TIL者分别较在癌旁无萎缩性胰腺炎改变者或无TIL浸润者更容易发生,但与TIL的分布状态无关;导管腺癌较非导管腺癌更容易发生神经组织浸润.     

喉癌基因的差异表达

目的从分子水平上探讨喉癌的发病机制.方法用微阵列(Microarray)技术分析了11 431个基因在喉癌组织和其临近的正常黏膜组织表达差异,用RT-PCR技术分析所得喉癌差异表达基因中一个基因在不同类型喉癌中的表达情况.结果喉癌组织和其临近的正常黏膜组织基因表达相差3倍以上者为35个,其中上调基因8个,下调基因27个;相差5倍以上者7个,皆为下调基因;上皮膜蛋白基因-1 (The epithelial membrane 1, EMP-1)是下调基因中一个基因,EMP-1在不同类型配对喉癌中皆呈低表达,明显低于相应的正常喉黏膜组织(P<0.05).结论喉癌的发生涉及多个基因参与,微阵列技术分析喉癌差异表达基因是可靠的方法.     

人胰腺癌组织中R—ras的表达及其临床意义

目的检测人类胰腺癌组织中R-ras的表达情况并探讨其临床意义。方法用免疫组织化学方法检测65例胰腺癌组织及癌旁组织中R-ras、P21ras和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,并对检测结果作统计学分析。结果胰腺癌组织中R-ras、P21ras和PCNA的阳性表达率均显著高于癌旁组织中的表达率(均P<0.01);R-ras阳性表达率与胰腺癌组织的病理分化程度无关(P>0.05);R-ras阳性表达率与P21ras和PCNA的阳性表达率均相一致(均P<0.01)。结论R-ras在原发性胰腺癌组织中表达增加,可能参与了胰腺癌的发病过程。