液相色谱-串联质谱法测定辛伐他汀片的人体药动学和生物等效性

目的:建立人血浆中辛伐他汀浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS／MS)测定法,研究健康受试者单剂量口服辛伐他汀受试或参比制剂后的药动学和生物等效性。方法:20名健康男性受试者进行随机双交叉试验,分别单剂量口服20 mg辛伐他汀受试制剂和参比制剂,采用LC-MS／MS以洛伐他汀为内标正离子选择性反应检测测定辛伐他汀血浆浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂的血药浓度水平一致,主要药动学参数如下:c_(max)分别为(8．0±s 1．9)和(8．1±1．8)μg·L~(-1);t_(max)分别为(1．9±0．3)和(1．9±0．3)h;t_(1/2)分别为(3．7±1．4)和(4．1±2．2)h;AUC_(0～24)分别为(30±8)和(30±6)μg·h·L~(-1);AUC`(0～∞)分别为(30±8)和(31±7)μg·h·L~(-1)。由2种制剂的AUC_(0～24)计算,受试制剂的相对生物利用度为(101±20)%。结论:建立的LC-MS／MS测定法专属、准确、灵敏度适宜。测得辛伐他汀受试制剂和参比制剂生物等效。     

人血浆中赖诺普利的液相色谱-质谱法测定及生物等效性研究

目的:建立液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定人血浆中赖诺普利的浓度,并用于其生物等效性研究。方法:以依那普利拉为内标,采用Thermo Hypersil-HyPURITY C_(18)色谱柱,流动相为0．1%甲酸-甲醇-乙腈(58:25:17),HPLC-MS采用电喷雾离子化(ESI),选择正离子检测模式。结果:赖诺普利在2．5～320μg·L~(-1)浓度范围内线性关系良好。18名受试者单次服用20mg赖诺普利受试制剂或参比制剂后的主要药动学参数AUC_(0～48),AUC_(0～∞),t_(max),c_(max)分别为(1062±s 212)和(1055±214)μg·h·L~(-1),(1115±221)和(1136±224)μg·h·L~(-1),(6．1±0．6)和(6．1±0．5)h,(109±25)和(115±27)μg·L~(-1)。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(101±13)%。结论:该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无显著差异,2种制剂生物等效。     

阿伐斯汀胶囊人体药动学和生物等效性

目的:研究国产阿伐斯汀胶囊在正常人体内的药动学和生物等效性。方法:20名健康男性志愿受试者单利量随机交叉口服阿伐斯汀胶囊受试制剂或参比制剂16mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线呈二室模型, t_(max)分别为(1．0±s 0．4)h和(1．1±0．4)h;c_(max)分别为(220±64)μg·L~(-1)和(220±84)μg·L~(-1);AUC_(0～1)分别为(626±276)μg·h·L~(-1)和(650±271)μg·h·L~(-1);t_(1\2β)分别为(1．9±2．3)h和(1．9±1．5)h,2种制剂的主要药动学参数无显著差异(P＞0．05),受试制剂的相对生物利用度为(97±12)％。结论:2种制剂药动学参数与文献报道接近,具有生物等效性。     

洛美利嗪片剂与胶囊剂的人体生物等效性比较

目的:评价洛美利嗪片与参比制剂(洛美利嗪胶囊)是否生物等效。方法:男性健康受试者20名,随机分成2组,交叉口服受试制剂(洛美利嗪片)和参比制剂各40 mg,用高效液相色谱紫外检测法测定人血清中洛美利嗪浓度,所得数据经BECS软件处理得到主要药动学参数。结果:洛美利嗪片与参比制剂洛美利嗪胶囊的t_(max)分别为:(2．7±s 0．3)h和(2．6±0-3)h,c_(max)分别为:(93±11)μg·L~(-1)和(90±11)μg·L~(-1),用梯形法计算所得的AUC_(0-t)分别为(435±71)μg·h·L~(-1)和(432±77)μg·h·L~(-1)。对经对数转换后的c_(max),AUC_(0-t),进行方差分析和双单侧t检验及90％可信限判断,洛美利嗪片的c_(max)落在参比制剂的963％～11 1．7％范围内,AUC_(0-T)落在参比制剂的91．7％～110．6％范围内,t_(max)经非参数检验法检验无显著差异,洛美利嗪片AUC_(0-t) 的相对生物利用度为(101±12)％。结论:2种制剂具有生物等效性。     

液相色谱-串联质谱法测定美托洛尔缓释片的人体药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中美托洛尔浓度的液相色谱-串联质谱(LC—MS/MS)法,研究健康受试者单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂后的药动学和生物等效性。方法40名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC—MS/ MS法测定血药浓度,用DAS软件计算主要药动学参数。结果单剂量时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(144±s 43)和(164±40)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.2)和(3.5±0.8)h,t_(1/2)分别为(6.0±2.5)和(4.9±2.0)h,AUC_(0～24)分别为(1 639±787)和(1 658±636)μg·h·L~(-1),相对生物利用度为(97±21)%。多剂量达稳态时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(241±170)和(232±75)μg·L~(-1),c_(min)分别为(115±66)和(121±64)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.0)和(3.5±1.6)h,AUC_(ss)分别为(1 905±882)和(1 992±834)μg·h·L~(-1),c_(av)分别为(159±73)和(166±69)μg·L~(-1),DF分别为(77±30)%和(75±31)%。受试制剂与参比制剂的AUC_(0～t),AUC_(0～∞)或AUC_(ss),c_(max)和t_(max)均符合生物等效性要求。结论建立的LC—MS/MS法专属、准确、灵敏度适宜。测定的美托洛尔受试制剂和参比制剂生物等效。     

利巴韦林片在健康人体的生物等效性

目的评价利巴韦林2种片剂的生物等效性。方法20例男性健康受试者采用随机双交叉设计试验,用液相色谱-串联质谱法测定单剂量口服利巴韦林片受试制剂和参比制剂各300 mg后利巴韦林的血药浓度,所得数据采用软件BAPP2.0计算主要药动学参数。结果利巴韦林参比制剂与受试制剂主要药动学参数:t_(max)分别为(1.4±s 0.5)h,(1.9±1.0)h;c_(max)分别为(610±183)μg·L~(-1)和(598±194);μg·L~(-1),t(1/2)分别为(38±4)h和(36±5)h,AUC_(0～96)分别为(8 035±1795)μg·h·L~(-1)和(7 868±1 756)μg·h·L~(-1)。以AUC~(0～t)计算,利巴韦林受试制剂的平均相对生物利用度为(98±11)%,统计学结果表明2种制剂主要药动学参数c_(max)、AUC_(0～t)和t_(max)均无显著差异。结论本方法准确、专属、灵敏,2种制剂在人体内具有生物等效性。     

奥美沙坦酯片人体生物等效性研究

目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性。方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(6．72±1．80)和(6．49±1．52)h, C_(max)分别为(495．0±255．3)和(396．0±147．5)μg·L~(-1),T_(max)分别为(2．4±0．7)和(2．9±1．0)h,AUC_(0-t)分别为(2 899±877)和(2 658±840)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 091±925)和(2 847±932)μg·h·L~(-1),以AUC_(0-∞)计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度平均为(114．0±34．5)％。结论:奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊生物等效。     

环酯红霉素干混悬剂、胶囊与片剂的生物等效性研究

目的:评价环酯红霉素干混悬剂、胶囊与片剂的生物等效性。方法:18名健康志愿者采用开放、随机、三周期交叉的单中心试验。采用HPLC-MS法测定口服给药后不同时间环酯红霉素的血药浓度。利用DAS 2．0计算药动学参数和进行统计分析。结果:受试者口服750 mg参比制剂环酯红霉素片,受试制剂环酯红霉素干混悬剂和胶囊的C_(max)分别为(1375±s 261)Ixg·L~(-1),(1303土356)μg·L~(-1)和(1307±305)μg·L~(-1);t_(max)分别是(2．4±0．8)h,(2．4±1．0)h和(2．9±0．9)h;4UC_(0～48)分别是(13302±4 369)μg·h·L~(-1),(13596±5519)μg·h·L~(-1)和(13564±4 825)μg·h·L~(-1)。受试制剂的相对生物利用度分别为(102±17)％,(102±15)％。结论:环酯红霉素干混悬剂和胶囊与剂量相同的环酯红霉素片参比制剂具有生物等效性。     

曲美他嗪胶囊的人体生物等效性评价

目的:评价曲美他嗪胶囊与参比制剂(曲美他嗪片)是否生物等效。方法:18名男性健康受试者,随机分成2组,交叉口服受试制剂和参比制剂各20 mg,采用HPLC-ESI-MS法测定人血浆中曲美他嗪的浓度。结果:受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:t_(max)分别为(2．1±s0．6)和(2．1±0．6)h, c_(max)分别为(49±9)和(48±9)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(6．2±1．4)和(6．1±1．3)h,Ke分别为(0．117±0．022)和(0．118±0．023)h~(-1),用梯形法计算VUC_(0～24)分别为(424±86)和(430±102)μg·h·L~(-1)。2种制剂的主要药动学参数c_(max),AUC_(0～24)经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,相对生物利用度为(101±17)%。结论:曲美他嗪胶囊与片剂生物等效。     

螺内酯片健康人体药动学及生物等效性评价

目的:研究螺内酯在中国健康人体内的药动学和生物等效性。方法:采用随机双周期交叉设计, 18名健康志愿者单剂量口服200 mg螺内酯,HPLC法测定血浆中螺内酯的代谢物坎利酮的浓度。结果:参比制剂和受试制剂药-时曲线均符合一房室模型,受试制剂和参比制剂的代谢物坎利酮的药动学参数如下:t_(mux)分别为(4．2±s 1．2)和(4．7±1．6)h,C_(mux)分别为(160±47)和(150±43)μg·L~(-1),t_(1/2ke)分别为(18±5)和(19±4)h,AUC_(0～72)分别为(3168±688)和(3267±627)μg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)分别为(3611±768)和(3759±642)μg·h·L~(1-)。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(106±26)％。结论:所建立的方法适用于螺内酯的人体药动学研究;经方差分析和双向单侧t检验证明,2种制剂具有生物等效性。     

美金刚胶囊剂与片剂的人体生物等效性

目的评价美金刚胶囊剂与片剂的人体生物等效性。方法20名健康男性受试者采用随机交叉实验设计,用高效液相色谱-质谱联用法,测定单剂量口服美金刚胶囊剂与片剂各10 mg后美金刚的血浆浓度,所得数据经DAS 2.0软件处理获得各自的药动学参数。结果美金刚胶囊和片剂的主要药动学参数:t_(max)分别为(6.1±s 2.4)和(6.6±2.6)h,c_(max)分别为(13±3)和(12±4)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(63±14)和(64±12)h;用梯形法计算,AUC_(0～1)分别为(902±292)和(845±256)μg·h·L~(-1);以AUC_(0～1)计算,美金刚胶囊剂的平均相对生物利用度为(110±28)%。统计学分析结果表明胶囊剂与片剂的主要药动学参数c_(max)、AUC_(0～1)和t_(max)均无显著差异。结论2种制剂在人体内具有生物等效性。     

比卡鲁胺胶囊与片剂健康人体生物等效性研究

目的:研究比卡鲁胺胶囊(试验制剂)与比卡鲁胺片(参比制剂)在健康人体内的药动学特征,评价2种制剂生物等效性。方法:48名健康志愿者,随机分为2组,采用单周期平行试验设计,单剂量口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50 mg,采用高效液相色谱法测定给药前和给药后不同时间点血浆中比卡鲁胺浓度,计算试验制剂和参比制剂的药动学参数。同时对比卡鲁胺主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为t_(1／2)(138±s 32)和(146±27)h,t_(max)(17±5)和(17±5)h, c_(max)(911±130)和(869±115)μg·L~(-1),AUC_(0～672)(172437±39863)和(17684．2±35734)μg·h·L~(-1), AUC_(0～∞)(179457±43128)和(185270±39689)μg·h·L~(-1)。c_(max),AUC_(0～672)和AUC_(0～∞)置信区间分别为98．9%～100．7%,98．8%～100．6%和99．7%～101．7%。结论:比卡鲁胺胶囊相对生物利用度为97．51%。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定地氯雷他定的浓度及其在生物等效性研究中的应用

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中地氯雷他定的浓度,并应用于2种地氯雷他定制剂的人体生物等效性研究。方法采用双周期自身随机交叉试验设计,18名男性健康志愿者分别单剂量口服地氯雷他定口腔崩解片(受试制剂)和地氯雷他定片(参比制剂)10 mg,采用LC- MS/MS法测定人血浆中地氯雷他定的浓度,利用3P97程序计算主要药动学参数,并对2种制剂进行生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的t_(max)分别为(2.8±s 0.6)和(2.9±0.6)h,c_(max)分别为(4.8±2.1)和(5.0±2.2)μg·L~(-1),A UC_(0～96)分别为(59±30)和(58±26)μg·h·L~(-1),A UC_(0～∞)分别为(64±29)和(62±26)μg·h·L~(-1)。受试制剂的相对生物利用度为(103±32)%。经统计学检验,2种制剂的主要药动学参数间无显著差异。结论所建立的LC-MS/MS法适合于人体血浆中地氯雷他定的测定。地氯雷他定受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氨酚伪麻美芬片Ⅱ在健康人体内的药动学和生物等效性

目的研究2种国产氨酚伪麻美芬片Ⅱ在健康人体内的药动学及生物等效性。方法20名健康男性受试者按2制剂双周期交叉试验设计口服受试制剂和参比制剂各2片,采用高效液相色谱-紫外法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度,高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中伪麻黄碱和右啡烷的浓度,使用DAS软件计算药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果参比制剂和受试制剂中对乙酰氨基酚的c_(max)分别为(6 600±s 1200),(7600±2100)μg·L~(-1);t_(max)分别为(1.1±0.6),(0.9±0.6)h;A4 UC_(0～16)分别为(27 900±4700),(28 700±4 400)μg·h·L~(-1);t(1/2)分别为(4.0±1.0),(4.2±1.4)h;伪麻黄碱的C_(max)分别为(213±33),(222±34)μg·L~(-1);t_(max)分别为(1.8±0.5),(1.6±0.6)h;AUC_(0～24)分别为(1 676±261),(1 659±282)μg·h·L~(-1);t_(1/2)分别为(4.6±0.5),(4.6±0.5)h;右啡烷的c_(max)分别为(7±4),(7.5±2.9)μg·L~(-1);t_(max)分别为(2.1±0.6),(1.9±0.7)h;AUC_(0～24)分别为(38±15),(39±12)μg·h·L~(-1);t_(1/2)分别为(6±3),(5.1±2.7)h。以AUC_(0～t)计算,受试制剂中对乙酰氡基酚、伪麻黄碱和右美沙芬的相对生物利用度分别为(103±8)%,(100±18)%,(109±27)%,2种制剂的主要药动学参数经统计学检验,差异无显著意义(P>0.05)。结论2种制剂具有生物等效性。     

艾司西酞普兰在健康人体的药动学

目的:评价健康中国人口服艾司西酞普兰片后的药动学。方法:20名健康受试者男女各半,分别进行艾司西酞普兰片低(5mg)、中(10mg)、高(20mg)3种剂量水平的单剂量药动学试验,并对中间剂量进行多次给药及稳态试验。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆艾司西酞普兰浓度,用DAS软件进行数据处理。结果:单剂量口服5、10和20 mg艾司西酞普兰后,主要药动学参数AUC_(0～144)分别为(219±s 49),(367±60)和(689±174)μg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(242±64),(414±79)和(745±207)μg·h·L~(-1);c_(max)分别为(5.5±1.0),(8.8±1.3)和(21±6)μg·L~(-1);t_(max)分别为(4±3),(6±3)和(3.0±1.5)h;t_(1/2)分别为(40±11),(48±10)和(37±6)h;MRT分别为(56±13),(63±11)和(51±7)h。多剂量口服10 mg艾司西酞普兰受试制剂后,艾司西酞普兰的主要药动学参数AUC_(0～144)为(914±202)μg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)为(993±214)μg·h·L~(-1);AUC_(ss)为(364±78)μg·h·L~(-1);c_(max)~(ss)为(26±4)μg·L~(-1);c(min)~(ss)为(12.4±1.1)μg·L~(-1);c_(av)~(ss)为(15±3)μg·L~(-1);DF为0.87±0.22;t_(max)为(2.6±1.7)h;t_(1/2)为(40±7)h。结论:艾司西酞普兰的体内过程符合二房室开放模型,在研究剂量范围(5～20 mg)内c_(max)和AUC的增加与剂量呈正相关,t_(max)、t_(1/2)和MRT基本不受剂量变化的影响,具线性药动学行为。     

复方法莫替丁咀嚼片的人体药动学

目的：研究健康受试者单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片的人体药动学。方法：12名健康受试者分别单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片,以氨甲苯酸为内标,采用液相色谱-质谱-质谱(LC-MS/MS)正离子选择性反应检测法测定法莫替丁血浆及尿药浓度,用3P97软件计算药动学参数。结果：口服法莫替丁咀嚼片10 mg后,血浆药动学参数分别为c_(max)(53±s17)μg·L~(-1),t_(max)(2．7±0．8)h,t_(1/2)(3．2±0．5)h,AUC_(0-24)(309±91)h·μg·L~(-1),AUC_(0-∞)(312±91)h·μg·L~(-1),MRT(5．2±0．5)h；24 h尿药累积排泄量为(41±20)%。结论：建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度适宜。可用于药动学参数的测定。     

雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学和生物利用度

目的:研究雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机分2组,按双周期交叉口服雷贝拉唑的2种制剂,剂量40mg,用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中雷贝拉唑的浓度,计算2种制剂药动学参数和相对生物利用度,并评价其生物等效性。结果:口服雷贝拉唑片和雷贝拉唑胶囊的药动学参数:cmax分别为(1050±s470)和(1149±750)μg·L-1;tmax分别为(3.3±1.1)和(3.2±0.8)h;t12ke分别为(1.7±0.9)和(1.6±0.7)h;AUC0～t分别为(4211±3225)和(4373±3578)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(4340±3568)和(4478±3732)μg·h·L-1。2制剂间无显著差异(P>0.05)。雷贝拉唑胶囊相对生物利用度F0～t为(103±29)%。结论:方差分析及双单侧t检验表明,雷贝拉唑胶囊和片剂具有生物等效性。