异丙酚对油酸性急性肺损伤大鼠肺表面活性蛋白A的影响

目的 观察油酸性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织肺表面活性蛋白A(SP-A)的蛋白表达情况及异丙酚对该指标的影响,探讨异丙酚肺保护作用及其机制.方法 80只雄性SD大鼠,体重250～290g,随机分成5组,每组16只:正常对照组(Ⅰ组),ALI组(Ⅱ组),异丙酚低剂量组(Ⅲ组):4mg·kg-1·h-1,异丙酚中剂量组(Ⅳ组):8mg·kg-1·h-1,异丙酚高剂量组(Ⅴ组):16mg·kg-1·h-1.静脉注射油酸250μl·kg-1制备大鼠ALI模型,Ⅲ～Ⅴ组持续静脉输注异丙酚4h之后处死大鼠.取每组8只大鼠肺组织,生化方法测定Na -K -ATP酶活性,RT-PCR测定肺组织SP-AmRNA蛋白表达;其余8只进行全肺支气管肺泡灌洗,留取支气管肺泡灌洗液(BALF),进行白细胞计数.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组肺组织Na -K -ATP酶活性以及SP-AmRNA蛋白表达均显著减弱;BALF中白细胞数量及中性粒细胞比例均显著增加,淋巴细胞比例显著减少.给予不同剂量异丙酚治疗后(4、8、16mg·kg-1·h-1),与Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组肺组织Na -K -ATP酶活性均显著增强(P＜0.05),Ⅳ组肺组织SP-AmRNA蛋白表达显著增强(P＜0.05),Ⅴ组肺组织SP-AmRNA蛋白表达显著减弱(P＜0.05),Ⅲ组肺组织SP-AmRNA蛋白表达无显著变化;Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组BALF中白细胞数量及中性粒细胞比例均显著减少(P＜0.05),淋巴细胞比例显著增加 (P＜0.05).结论 异丙酚可以通过抑制油酸性ALI时肺组织的炎性反应,降低肺水肿程度,减轻肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤,降低肺组织SP-A降解,促进肺泡SP-A合成与分泌,维持肺泡Ⅱ型上皮细胞正常的结构与功能,从而发挥对油酸性ALI的保护作用.     

异丙酚对油酸性急性肺损伤模型大鼠肺组织细胞凋亡的影响

目的:探讨静脉麻醉药异丙酚对油酸性急性肺损伤(ALI)模型大鼠肺组织细胞凋亡的影响。方法:取40只SD大鼠随机分成正常对照组、ALI组及异丙酚低、中、高剂量(4、8、16mg·kg-1·h-1)组。除正常对照组不输注油酸外,其余4组大鼠均于颈静脉输注油酸,之后各组输注相应药物4h腹主动脉放血处死,留取肺组织,光镜观察肺病理变化,流式细胞仪检测肺组织细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Fas/FasL、Bax/Bcl-2的表达情况。结果:与正常对照组比较,ALI组肺组织细胞凋亡率显著升高(P<0.05);Bax、Fas和FasL蛋白表达均显著增强(P<0.05);Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ALI组比较,异丙酚中、高剂量组肺组织细胞凋亡率、Bax、Fas和FasL蛋白表达均显著降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达均显著增强(P<0.05),但低剂量组上述指标变化均不显著。结论:异丙酚可能通过调控油酸性ALI时肺组织Bax/Bcl-2、Fas/FasL系统的活化而显著抑制肺组织细胞凋亡,减轻肺损伤,从而发挥一定的保护作用。     

氨溴索联合地塞米松对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺表面活性蛋白A的影响

目的观察氨溴索和地塞米松联用对脂多糖诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺表面活性蛋白A(SP-A)表达的影响。方法 SD大鼠42只,随机分成六组,每组7只。空白对照组无处理,阴性对照组自尾静脉注入生理盐水2 mL。其余四组均给予脂多糖5 mg·kg-1,在此基础上氨溴索组予氨溴索100 mg·kg-1,地塞米松组予地塞米松6 mg·kg-1,联合用药组予氨溴索60 mg·kg-1+地塞米松4 mg·kg-1。检测各组血气分析指标、肺组织湿干重比及病理学改变,采用免疫组化和RT-PCR测定各组肺组织SP-A含量及mRNA表达。结果空白对照组和阴性对照组各项指标均无显著差异(P>0.05)。与对照组比较,模型组大鼠动脉血pH值和PaO2降低,肺组织湿干重比增高,SP-A含量及其mRNA表达均下降,差异均有显著意义(P<0.05),病理损伤明显。与模型组比较,各给药组pH值和PaO2增高,肺组织湿干重比降低,SP-A含量及其mRNA表达均升高(P<0.05),病理损伤明显改善,联合用药组改善优于氨溴索组和地塞米松组(P<0.05)。结论氨溴索与地塞米松可能通过提高肺组织SP-A含量对ALI大鼠起保护作用,两药合用效果更佳。     

异丙酚对油酸型急性肺损伤兔血清TNFα-、IL-1β水平的影响

目的:观察异丙酚对油酸性急性肺损伤(ALI)兔血清TNFα-、IL-1β水平的影响,探讨异丙酚治疗油酸型ALI的可能机制。方法:健康日本大耳白兔24只,随机分成对照组(Ⅰ组)、急性肺损伤组(Ⅱ组)和异丙酚治疗组(Ⅲ组)。Ⅱ、Ⅲ组兔静脉注射油酸0.08 mL/kg,复制日本大耳白兔ALI模型。建模成功后Ⅲ组静脉注射异丙酚8 mg.kg-1.h-1,Ⅰ组和Ⅱ组静脉注射生理盐水0.8 mL.kg-1.h-1至实验结束。各组大耳白兔分别在输入异丙酚或生理盐水前(T0)和给药后1 h(T1)、2 h(T2)、3 h(T3)、4 h(T4)采集动脉血用ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β,同时进行血气分析,计算PaO2/FiO2结果:Ⅰ组血清中TNF-α、IL-1β浓度各时点无明显变化(P>0.05)。Ⅱ组TNFα-浓度在T1开始升高,T2达高峰,T3、T4有下降但仍高于T0(P<0.05),与Ⅰ组相应时点比较升高明显(P<0.05)。Ⅲ组各时点TNF-α浓度升高明显低于Ⅱ组(P<0.05)。与T0比较,Ⅱ组血清IL-1β浓度在T1开始升高,T4达高峰(P<0.05),各时点浓度均明显高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅲ组IL-1β浓度升高程度低于Ⅱ组(P<0.05)。Ⅰ组各时点氧合指数无明显变化。Ⅱ、Ⅲ组随着时间延长氧合指数逐渐下降,明显低于Ⅰ组(P<0.05),Ⅲ组氧合指数下降幅度较Ⅱ组低(P<0.05)。结论:异丙酚能通过降低油酸性ALI兔血清TNF-α、IL-1β的释放,提高油酸性ALI后氧合指数,对兔油酸性ALI起到一定的保护效果。     

葛根素对油酸致大鼠急性肺损伤组织中核因子-κB表达的影响

摘 要 目的:观察核因子 κB（NF-κB）在油酸致大鼠急性肺损伤时肺组织中的表达变化,探讨葛根素对急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法: 24只大鼠随机分为3组：对照组（Control）、油酸组（OA）、葛根素预处理组（Pue）。Control组大鼠尾静脉注射生理盐水0.1 ml·kg^-1;OA组大鼠尾静脉注射油酸0.1 ml·kg^-1;Pue组大鼠在注射油酸前30 min腹腔注射葛根素30 mg·kg^-1。光镜下观察肺组织病理形态学改变,免疫组织化学染色技术观察NF-κB在肺组织中的表达变化。结果 Pue组较OA组肺组织损伤情况明显减轻。OA组肺组织NF-κB的阳性表达（0.39±0.07）与Conrtol组（0.12±0.04）相比显著增加（P<0.05）;应用葛根素后肺组织NF-κB的阳性表达（0.24±0.05）明显减少,但仍高于Conrtol组（P<0.05）。结论 葛根素可能通过抑制NF-κB的表达减轻急性肺损伤时肺组织的炎症反应。     

热毒宁注射液对急性肺损伤家兔肺表面活性物质的影响

目的:研究热毒宁注射液(RDN)对急性肺损伤(ALI)家兔肺表面活性物质磷脂酰胆碱含量(PC)的影响.方法:健康家兔分3组,静脉注射内毒素(主要成分为脂多糖,LPS)建立ALI模型,应用RDN治疗后,不同时间点检测外周血及支气管肺泡灌洗液(BALF)内白介素-8,10(IL-8,IL-10),肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,并测定BALF内PC的含量.结果:LPS诱导的ALI家兔中,血和BALF中的致炎因子含量较正常对照组显著升高,肺通透指数升高,PC较正常对照组显著下降[(6.43±2.44)vs(4.24±0.93)mg·g-1,P<0.01].与模型组比较,RDN治疗组可显著逆转上述各指标的异常变化,PC显著升高[(4.24±0.93)vs(5.91±2.04)mg·g1-,P<0.05].结论:RDN对家兔ALI有一定的治疗作用,作用机制不仅与抑制致炎因子的活性有关,还可能与增加ALI家兔肺表面活性物质PC的含量有关.     

雾化吸入氟化碳对急性肺损伤大鼠肺表面活性物质及其相关蛋白-A和TNF-α的影响

目的 探讨雾化吸入氟碳化合物(PFC)对急性肺损伤大鼠肺表而活性物质、肺表面活性物质相关蛋白-A(SP-A)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响.方法 A组采用腹腔注射脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤模型,并雾化吸入PFC进行干预;B组以生理盐水代替LPS作为对照.观察PFC对鼠动脉血气、支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白、双饱和磷脂酰胆碱(DPPC)、SP-A、TNF-α及动物死亡率的影响.结果 与B组相比,A组PFC吸入明显提高动脉血氧分压(PaO_2),增加BALF中SP-A及DPPC的浓度,降低BALF中总蛋白与TNF-α浓度,降低24 h内的死亡率(P<0.01).结论 PFC雾化吸入可通过增加SP-A及DPPC浓度、降低BALF中总蛋白与TNF-α浓度降低急性肺损伤大鼠死亡率.     

山莨菪碱对油酸致急性肺损伤家兔脂质过氧化物及肺表面活性物质含量的影响

采用硫代巴比妥酸(TBA)显色法测定油酸致急性肺损伤后血浆及肺组织脂质过氧化物(LPO)的代谢产物丙二醛(MDA)的含量,用薄层层析及无机磷定量法测定肺表面活性物质(PS)的主要功能成分—卵磷脂(PC)和总磷脂(TPL)含量。观察到油酸致肺损伤后血浆和肺组织匀浆MDA含量明显增加;肺组织匀浆PC及TPL含量明显减少。损伤前给予645—2.可减少LPO的生成,且能防止PS的减少。结果提示PS减少与脂质成分自身变化有关,可能是LPO增加致PS合成减少。654—2能抑制这一过程。     

氧化苦参碱对大鼠油酸型急性肺损伤的保护作用

目的:研究氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对大鼠油酸型急性肺损伤(ALI)的保护作用,并探讨其作用机制。方法:制备油酸型大鼠急性肺损伤模型,利用动物肺功能测定仪实时测定肺损伤过程中肺容量和动态肺顺应性的变化;光镜观察肺部形态学变化;称重法计算肺系数及湿/干重比,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:OMT可显著改善油酸型ALI大鼠的肺功能,减轻其肺组织病理学改变,降低肺组织湿/干重比,降低血清TNF-α的含量,OMT 30,60和90mg·kg~(-1)对血清TNF-α的抑制率分别为19．9%,30．9% (P＜0．05)和43．9%(P＜0．01)。结论:OMT对大鼠油酸型ALI有明显的保护作用且具剂量依赖性,对TNF-α的抑制作用可能是其保护作用的重要原因。     

葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠的保护作用

目的探讨葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠的保护作用。方法24只健康雄性SD大鼠,完全随机分为5组：正常对照组,油酸组和葛根素干预组,各8只。通过静脉注射油酸建立大鼠急性肺损伤模型。正常对照组：大鼠静脉注射0．9％氯化钠溶液0．1ml／kg;油酸组：大鼠静脉注射油酸0．1ml／kg;葛根素干预组：大鼠在注射油酸前30min腹腔注射葛根素30mg／kg。光镜下观察大鼠肺组织形态学改变;检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量,肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛含量。结果肺组织形态学变化提示葛根素干预组大鼠肺组织炎症反应较油酸组减轻。油酸组和葛概素干预组均较正常对照组大鼠血清中TNF—α含量增加、肺组织中SOD活性降低、丙二醛含量增加[分别为（41．7±3．4）、（19．0±1．3）ng／L比（5．8±0．8）ng／L;（78±6）、（93±7）U／mg比（113±9）U／mg;（11．89±0．64）、（7．87±0．81）μmol／g比（2．49±0．28）μmol／g]（均P〈0．05）;但葛根素干预组上述3项指标均优于油酸组（均P〈0．05）。结论葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与提高大鼠抗氧化能力、降低血清中TNF—α含量有关。     

前列腺素E1脂微球制剂对大鼠急性肺损伤的影响

目的:采用大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)复制大鼠急性肺损伤(ALI)模型,评价前列腺素E1脂微球制剂(凯时)对急性肺损伤大鼠的保护作用。方法:雄性健康Sprague Dawley大鼠60只随机分为3组,A组:生理盐水组;B组:LPS模型组;C组:凯时治疗组。动物以硫喷妥纳腹腔注射麻醉,于实验3h分别测量每只大鼠的肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重,肺组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,丙二荃(MDA)和过氧化物歧化酶(SOD)的含量,血清细胞因子TNF-a、IL-12、IL10的浓度,肺组织中NF-KB蛋白的表达,并进行统计学分析。结果:①B组与A组比较,肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重显著增加(P<0.05);血浆SOD含量,血清细胞因子IL10显著减少(P<0.05);肺组织中髓过氧化物(MPO)活性和丙二荃(MDA)含量,血清细胞因子TNF-a,IL-12显著增加(P<0.05)。②C组与B组比较,肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重显著减少(P<0.05);肺组织SOD含量,血清细胞因子IL10显著升高(P<0.05);肺组织中髓过氧化物(MPO)活性和丙二荃(MDA)含量,血清细胞因子TNF-a,IL-12显著减少(P<0.05)。③C组与B组比较,NF-kB P65的表达明显低于A组(P<0.05)。结论:前列腺素E1脂微球制剂通过抑制NF-kB的表达,减少中性粒细胞的渗出,对LPS诱导的急性肺损伤大鼠有明显保护作用。     

葛根素对急性肺损伤大鼠肺组织MPO活性及ICAM-1表达的影响

目的：观察葛根素对急性肺损伤（ALI）时肺组织的保护作用及其可能机制。方法：24只大鼠随机分为3组：对照组、油酸组和葛根素预处理组,检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）的活性变化和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达变化。结果：与对照组相比,油酸组肺组织MPO活性及ICAM-1的表达均显著增加（P〈0.05）;与油酸组相比,葛根素预处理组肺组织MPO活性及细胞间ICAM-1的表达均明显降低（P〈0.05）,但仍高于对照组（P〈0.05）。结论：葛根素可通过提高MPO及ICAM-1的表达,有效减轻ALI时肺组织的炎症反应。     

甘氨酸对油酸致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨甘氨酸对油酸致小鼠急性肺损伤的保护作用．方法 健康昆明小鼠随机分为急性肺损伤(ALI)组、甘氨酸(Gly)组和对照组。1h后测定各组动物血气分析,肺系数,血浆IL-10浓度和光镜观察肺病理改变。结果 甘氨酸可显著抑制油酸致小鼠急性肺损伤时的肺系数增加,升高动脉血氧分压和血浆IL-10浓度,明显减轻肺组织学病变。结论 甘氨酸对油酸引起的急性肺损伤有防治作用。     

内毒素致急性肺损伤大鼠水通道蛋白1、5表达的影响

目的:观察细菌内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织的变化,探讨大鼠急性肺损伤模型的复制.方法:SPF级雄性SD大鼠42只,随机分为ALI组和正常对照组(NS组),每组21只.ALI组子LPS(4 mg·kg-1,浓度4 mg·ml-1)舌下静脉注射;NS组予生理盐水0.2ml舌下静注,动态观察注射后2,6,12 h肺组织湿干质量(W/D)、肺组织病理学改变、支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞总数及中性粒细胞百分比、免疫组化与Western blot法肺组织AQP1蛋白表达的变化.结果:与NS组相比,ALI组大鼠W/D值、BALF细胞总数、中性粒细胞百分比、免疫组化与Western blot法肺组织AQP1、5蛋白表达的变化于LPS静脉注射后2h开始升高,第6 h达高峰.ALI组与NS组各时相点间的差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:静脉注射LPS可导致大鼠ALI,肺炎症损伤反应的高峰于LPS致伤后6～12h最为明显.     

乌司他丁对急性肺损伤的保护作用

目的：寻求可有效治疗急性肺损伤并能阻止其发展的临床药物，促进乌司他丁在临床上的应用。方法：介绍了乌司他丁的化学性质、药理学作用及其对蛋白酶、氧自由基、细胞因子的影响。结果和结论：在急性肺损伤的发生发展过程中，乌司他丁具有保护损伤肺脏的药理学基础，对急性肺损伤有较好的应用价值．     

野马追对大鼠急性肺损伤保护作用研究

目的:研究野马追对急性肺损伤的保护作用。方法:将60只大鼠随机分为野马追高、中、低剂量组及空白对照组、模型组、地塞米松组。实验前2wk各组大鼠灌服相应的药物,然后用油酸0.11mL.kg-1(体重)静脉注射复制急性肺损伤模型。观察各组大鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)以及血气分析与血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化。结果:各实验组肺组织中炎症因子呈明显上升趋势,但野马追组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和MDA含量降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),而血氧分压(PaO2)和SOD含量高于模型组(P<0.01)。结论:野马追对急性肺损伤有明显的保护作用。     

丹参注射液对急性肺损伤模型大鼠血管生成素表达的影响

目的：研究丹参注射液对急性肺损伤模型大鼠血管生成素（Ang-1）-1、Ang-2表达的影响。方法：大鼠尾静脉注射脂多糖（5mg·kg^-1）复制急性肺损伤模型。实验分为3组,即正常（生理盐水1mL）、模型（生理盐水1mL）和丹参（10g·kg^-1）组。给药12h后处死大鼠,收集肺泡灌洗液、血液、肺组织进行肺湿重/干重（W/D）值、肺系数（LI）、肺通透系数（LPI）等的计算;HE染色观察大鼠肺组织病理改变;Westernblot法测定Ang-1、Ang-2在肺组织的表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠肺组织W/D比值、LI、LPI显著升高（P〈0.05）,且病理切片都有明显的炎症损伤改变,Ang-1表达明显减弱,Ang-2表达明显增强。与模型组比较,丹参组大鼠肺组织W/D、LI、LPI显著降低（P〈0.05）,Ang-1表达明显增强,Ang-2表达明显减弱。结论：丹参注射液对急性肺损伤有一定保护作用,其机制可能与Ang-2、Ang-1的表达调控有关。     

白藜芦醇苷对大鼠内毒素休克性肺损伤的保护作用

目的 :研究白藜芦醇苷 (PD)对内毒素休克大鼠肺损伤的保护作用。方法 :将大鼠随机分为单纯手术组、内毒素休克组、PD预防组和PD治疗组4组。利用静脉注射内毒素复制大鼠内毒素休克的动物模型。对各组大鼠平均动脉压 (MAP)的动态变化、肺系数、肺通透指数、肺泡灌洗液 (BALF)中蛋白含量、肺组织一氧化氮合酶 (NOS)含量等指标进行观测 ,并结合光镜下肺组织的病理变化 ,探讨PD对内毒素休克性肺损伤的保护作用。结果 :PD可不同程度地阻止内毒素引起的血压下降 ,明显降低内毒素导致的肺系数、肺通透指数、BALF中蛋白含量、NOS含量的增高 ,从而减轻内毒素导致肺组织病理损伤的程度 ,且PD预防组较PD治疗组的效果更好。结论 :PD对大鼠内毒素休克性肺损伤具有保护作用 ,且预防性用药效果更佳。     

野马追对急性油酸性肺损伤大鼠肺血管通透性的影响

目的探讨中药野马追对急性油酸性肺损伤大鼠肺血管通透性的影响。方法将72只Wistar大鼠随机均分为空白对照组,模型对照组,地塞米松组,野马追大剂量组、中剂量组和小剂量组,试验前2周各组大鼠灌服相应的药物,然后以油酸0.1mL/kg静脉注射复制急性肺损伤模型,光镜观察肺部组织形态学变化,称重法计算肺系数,紫外分光光度法检测肺组织微血管的渗透性和支气管-肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量并进行渗出细胞计数。结果野马追能明显降低BALF中渗出细胞数、蛋白含量、肺系数及肺含水量和肺血管通透性。结论中药野马追对急性肺损伤有防治作用,可能是通过降低急性肺损伤时肺血管通透性来实现的。