血管内皮生长因子在胃溃疡愈合中的内源性变化的研究

目的：探讨胃溃疡愈合过程中血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF））的变化及其作用。方法：采用免疫组织化学法，对正常胃黏膜（20例）、胃溃疡活动期（24例）、愈合期（26例）和瘢痕期（20例）组织的VEGF的表达进行定位和定量观察。结果：VEGF在正常胃黏膜呈弱阳性表达，在胃溃疡急性期呈阳性表达，在愈合期呈强阳性表达，在瘢痕期呈弱阳性或阳表达。各期溃疡组织VEGF表达与正常胃黏膜相比有显著性差异（P〈0．05），胃溃疡愈合期与活动期及瘢痕期组织表达相比有显著性差异（P〈0．05）。结论：VEGF在胃溃疡愈合期表达明显增加．说明VEGF参与了胃溃疡愈合过程。     

血管内皮生长因子在胃溃疡愈合中的内源性变化的研究

目的:探讨胃溃疡愈合过程中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF))的变化及其作用。方法:采用免疫组织化学法,对正常胃黏膜(20例)、胃溃疡活动期(24例)、愈合期(26例)和瘢痕期(20例)组织的VEGF的表达进行定位和定量观察。结果:VEGF在正常胃黏膜呈弱阳性表达,在胃溃疡急性期呈阳性表达,在愈合期呈强阳性表达,在瘢痕期呈弱阳性或阳表达。各期溃疡组织VEGF表达与正常胃黏膜相比有显著性差异(P<0.05),胃溃疡愈合期与活动期及瘢痕期组织表达相比有显著性差异(P<0.05)。结论:VEGF在胃溃疡愈合期表达明显增加,说明VEGF参与了胃溃疡愈合过程。     

半夏泻心汤对胃溃疡大鼠生长因子表达的影响

目的探讨半夏泻心汤促进胃溃疡愈合的机制。方法采用乙酸胃腔内注射方法制备大鼠胃溃疡模型,用RT-PCR技术检测半夏泻心汤治疗后胃组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达情况。结果中药大、中、小剂量组大鼠TGF-β1 mRNA、VEGF mRNA的表达上调明显。结论半夏泻心汤可通过上调TGF-β1、VEGF mRNA等生长因子表达,促进血管新生,组织修复,促进溃疡愈合。     

HSP70蛋白在胃溃疡组织中表达的临床意义

目的探讨胃溃疡组织中HSP70表达的不同与胃溃疡的关系。方法对2008年3月至2009年3月铜川矿务局中心医院收治的106例经电子胃镜确诊的胃溃疡活动期患者进行抗溃疡治疗,随机抽取经电子胃镜检查胃黏膜正常的68例作为对照组。用RT-PCR的方法检测胃溃疡患者治疗前、治疗后HSP70的表达量。结果正常者胃组织HSP70的表达水平明显低于胃溃疡患者HSP70的表达水平（P〈0．01）;治疗前胃溃疡活动期、愈合期、瘢痕期HSP70的表达水平明显低于治疗后（P〈0．01）;治疗后胃溃疡活动期、愈合期、瘢痕期HSP70的表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HSP70是一种应激蛋白,可能在胃溃疡组织修复中起到重要作用。     

胃溃疡患者胃粘膜血管内皮生长因子表达水平研究

目的探讨胃溃疡患者胃粘膜和血清中血管内皮生长因子(VEGF)的变化及作用。方法选择在本院进行内镜检查确诊的胃溃疡患者120例,其中活动期GA组42例,愈合期GH组38例和瘢痕期GS组40例。正常对照组50例。采用SPSS 11.0统计学软件进行数据处理。结果正常组织血清中的VEGF水平与溃疡活动期、愈合期和瘢痕期水平相比,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,溃疡瘢痕期血清中的VEGF、组织中的VEGF阳性和血清中的VEGF阳性水平与溃疡活动期相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF在胃溃疡活动期、愈合期、瘢痕期逐渐下降但高于正常组织,为从VEGF角度干预溃疡愈合,提高溃疡愈合质量提供了科学依据。     

热休克蛋白70在消化性溃疡及急性糜烂出血性胃炎组织中的表达及意义

目的：研究热休克蛋白70(HSP70）在消化性溃疡及急性糜烂出血性胃炎患者治疗前、治疗后不同阶段及不同时期的表达，探讨其与消化性溃疡和急性糜烂性胃炎的关系。方法：利用纤维电子胃镜检查选取消化性溃疡活动期患者75例（胃溃疡29例，十二指肠溃疡46例）及急性糜烂出血性胃炎13例，正常胃黏膜组26例，前两组患者进行抗溃疡治疗。用RT-PCR方法检测其治疗前后HSP70 及内参GAPDH基因表达，用各样品HSP70与内参GAPDH的积分吸光度比值来表示HSP70 mRNA的表达量。结果：消化性溃疡患者HSP70 mRNA的表达水平明显高于正常者(P<0.01)；治疗后消化性溃疡各期（活动期、愈合期、瘢痕期）HSP70 mRNA的表达水平高于治疗前(P<0.05或P<0.01)；而治疗后消化性溃疡各期（活动期、愈合期、瘢痕期）及不同时期（治疗后第1个月、第2个月）之间差异无显著性(P>0.05)。 急性糜烂出血性胃炎患者HSP70 mRNA表达水平高于正常对照(P<0.01)；急性糜烂出血性胃炎各期（好转组和痊愈组）治疗后第1个月的HSP70 mRNA的表达水平高于治疗前 (P<0.01或P<0.05)；而好转组和痊愈组比较差异无显著性(P>0.05)。结论：HSP70作为一种应激蛋白，参与了消化性溃疡及急性糜烂性胃炎的修复。     

转化生长因子β1（TGF-β1）在胃癌组织中的表达

目的检测转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）在胃癌组织及其相应正常胃黏膜组织中的表达,并分析其与胃癌患者临床病理学特征之间的关系。方法选取39例经外科手术切除及组织病理学证实的胃癌患者的癌组织标本及相应的正常胃黏膜组织,应用RT-PCR技术和冰冻切片免疫组化染色方法,分别在mRNA和蛋白水平检测TGF-β1的表达。结果30例胃癌组织有TGF-β1的阳性表达。在临床Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期两组以及浸润深度为T1和T2、T3、T4两组胃癌患者的癌组织中TGF-β1阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05）。胃印戒细胞癌胞浆频繁出现TGF-β1强阳性染色。结论TGF-β1在胃癌发生、发展中发挥着重要作用,TGF-β1可成为早期胃癌诊断、治疗和预后的分子标志。     

骨质疏松骨折愈合过程中TGF—β1mRNA的基因表达

目的 探讨I型骨质疏松骨折愈合的病生机制,检测骨质疏松性骨折愈合过程中TGF-β1mRNA的基因表达模式及细胞定位。方法 利用去势SD大鼠造成型骨质疏松及其骨质模型。通过原位杂交、斑点杂交检测骨痂局部TGF-β1mRNA的表达。结果 骨质疏松骨折与正常骨折愈合过程中TGF-β1mRNA基因表达的细胞定位未见差异,TGF-β1mRNA表达的变化模式与正常骨折愈合过程相似。结论 TGF-β1基因表达的改变与骨质疏松骨折愈合的病生改变未见关联。     

OPN、VEGF与TGF-β1在瘢痕疙瘩中的表达及意义

目的研究OPN、VEGF、TGF-β1在瘢痕疙瘩表达及意义。方法应用免疫组化法检测OPN、VEGF、TGF-β1在瘢痕疙瘩、扁平瘢痕及正常皮肤中的表达,分析OPN、VEGF与TGF-β1在三组中表达的意义。结果在瘢痕疙瘩组中OPN、VEGF、与TGF-β1的阳性表达率与其他两组相比有显著差异(P0.01)。结论OPN、VEGF、TGF-β1的过量表达与瘢痕疙瘩的形成过程相关。     

鞘氨醇激酶在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达及其作用

目的 探讨鞘氨醇激酶(SphK)1和SphK2在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达及其作用.方法 取12例瘢痕疙瘩患者手术切除的瘢痕疙瘩及其周围正常皮肤标本,原代组织块法培养成纤维细胞,分为正常皮肤组、瘢痕疙瘩组和瘢痕疙瘩加转化生长因子β1(TGF-β1)组(瘢痕疙瘩+TGF-β1组).用免疫荧光法观察各组细胞中SphK1和SphK2蛋白的分布;实时PCR法检测SphK1和SphK2 Mrna的表达;蛋白质印迹法检测SphK1和SphK2蛋白的表达.结果 Sphk1蛋白在3组成纤维细胞中均主要分布于细胞核;而Sphk2蛋白在细胞核和胞质中均有表达.瘢痕疙瘩组SphK1mRNA和蛋白表达(分别为0.0608±0.0190、0.8308±0.1093)明显高于正常皮肤组(分别为0.0383±0.0147、0.6800±0.1126,均P＜0.05),但明显低于瘢痕疙瘩+TGF-β1组[分别为0.0790±0.0280(P＜0.05)、1.4267±0.1938(P＜0.01)];SphK2 Mrna和蛋白在3组中的表达差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 SphK1在瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖过程中具有重要作用.TGF-β1可促进SphK1在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达,提示SphK1可能参与了TGF-β信号转导通路的调节.     

五种生长因子mRNA在兔角膜中的表达

目的　了解EGF、TGF-α、bFGF、TGF-β1和PDGF在兔角膜上皮和基质中的表达情况,探讨其在角膜伤口愈合中的作用。方法 应用原位核酸分子杂交方法检测兔角膜上皮和基质中EGF、TGF-α、bFGF、TGF-β1和PDGF mRNA的表达。 结果 EGF、TGF-α和PDGF mRNA仅在正常角膜上皮细胞层表达,基质中未见表达;bFGF和TGF-β1mRNA在正常角膜上皮和基质中均有表达。 结论 角膜能合成和分泌EGF、TGF-α、bFGF、TGF-β1和PDGF,且共同调节着角膜伤口的愈合。     

健胃愈疡颗粒剂对大鼠胃粘膜的保护及其作用机制探讨

目的 探讨健胃愈疡颗粒(JWYY)对胃溃疡大鼠粘膜的保护作用及其可能的机制。方法 用Okabe改良法复制SD大鼠胃溃疡模型，用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测转化生长因子-β1(TGF-β1)和白细胞介素-8(IL-8)mRNA的表达。结果 (1)TGF-β1在正常组有少量表达，在JWYY组较正常组、模型组及假手术组显著升高，与法莫替丁(FMTD)预防组比较差异有显著性。(2)IL-8在正常组几乎没有表达；模型组表达较正常组、假手术组、JWYY组和FMTD组显著增高；JWYY组和FMTD组比较，差别有显著性。结论 JWYY能增加大鼠胃粘膜中TGF-β1 mRNA的表达，减少IL-8 mRNA的表达；对大鼠胃粘膜组织具有保护作用，预防乙酸诱导性胃渍疡。     

5-氮杂-2-脱氧胞苷对人瘢痕疙瘩成纤维细胞的影响

目的：探讨甲基化酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷对人瘢痕疙瘩成纤维细胞生长的抑制作用及对人瘢痕疙瘩成纤维细胞相关因子的影响。方法：收集人瘢痕疙瘩以及周围正常皮肤标本原代培养成纤维细胞,分为瘢痕疙瘩成纤维细胞5-氮杂-2-脱氧胞苷药物干预组、瘢痕疙瘩成纤维细胞对照组、正常皮肤成纤维细胞5-氮杂-2-脱氧胞苷药物干预组及正常皮肤成纤维细胞对照组4组,用RT-PCR检测各组转化生长因子－β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）mRNA、Smad7mRNA的表达,流式细胞术（flow cytometry,ＦＣＭ）检测各组细胞的周期及凋亡。结果：人瘢痕疙瘩成纤维细胞较正常皮肤成纤维细胞TGF-β1mRNA表达增高（P=0.001）,Smad7mRNA表达降低（P=0.001）,细胞周期停滞于G0/G1期（P=0.035）及细胞凋亡（P=0.006）比例降低;5-氮杂-2-脱氧胞苷干预人瘢痕疙瘩成纤维细胞后,TGF-β1mRNA表达降低（P=0.003）,Smad7mRNA回升（P=0.000）,ＦＣＭ显示瘢痕疙瘩成纤维细胞停滞于G0/G1期比例增加（P=0.000）并且细胞凋亡率增加（P=0.047）,而正常皮肤成纤维细胞组无明显变化（P均>0.05）。结论：甲基化酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷可影响瘢痕疙瘩形成相关因子的表达并且可抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖及促进其凋亡,而对正常皮肤的成纤维细胞无明显影响。瘢痕疙瘩的发病可能与相关基因甲基化有关,5-氮杂-2-脱氧胞苷可能成为瘢痕疙瘩治疗的新选择。     

5-氮杂-2-脱氧胞苷对人瘢痕疙瘩成纤维细胞的影响

目的:探讨甲基化酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷对人瘢痕疙瘩成纤维细胞生长的抑制作用及对人瘢痕疙瘩成纤维细胞相关因子的影响。方法:收集人瘢痕疙瘩以及周围正常皮肤标本原代培养成纤维细胞,分为瘢痕疙瘩成纤维细胞5-氮杂-2-脱氧胞苷药物干预组、瘢痕疙瘩成纤维细胞对照组、正常皮肤成纤维细胞5-氮杂-2-脱氧胞苷药物干预组及正常皮肤成纤维细胞对照组4组,用RT-PCR检测各组转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)mRNA、Smad7mRNA的表达,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测各组细胞的周期及凋亡。结果:人瘢痕疙瘩成纤维细胞较正常皮肤成纤维细胞TGF-β1mRNA表达增高(P=0.001),Smad7mRNA表达降低(P=0.001),细胞周期停滞于G0/G1期(P=0.035)及细胞凋亡(P=0.006)比例降低;5-氮杂-2-脱氧胞苷干预人瘢痕疙瘩成纤维细胞后,TGF-β1mRNA表达降低(P=0.003),Smad7mRNA回升(P=0.000),FCM显示瘢痕疙瘩成纤维细胞停滞于G0/G1期比例增加(P=0.000)并且细胞凋亡率增加(P=0.047),而正常皮肤成纤维细胞组无明显变化(P均>0.05)。结论:甲基化酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷可影响瘢痕疙瘩形成相关因子的表达并且可抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖及促进其凋亡,而对正常皮肤的成纤维细胞无明显影响。瘢痕疙瘩的发病可能与相关基因甲基化有关,5-氮杂-2-脱氧胞苷可能成为瘢痕疙瘩治疗的新选择。     

积雪草苷对增生性瘢痕中转化生长因子-βmRNA及基质金属蛋白酶类表达的影响

目的探讨积雪草苷对人增生性瘢痕中转化生长因子β（TGF-β）mRNA和基质金属蛋白酶及其组织抑制剂（MMPS／TIMPS）表达的影响。方法临床上收集烧伤后5～8个月经积雪草苷治疗和非积雪草苷治疗的增生性瘢痕标本各9例。采用原位杂交和免疫组织化学方法,分别检测增生性瘢痕中TGF-β1 mRNA、TGF-β2 mRNA、TGF-β3 mRNA及MMP1、MMP2、TIMP1、TIMP2和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达水平,并利用图象分析方法进行结果分析。结果TGF-β mRNA在增生性瘢痕中主要表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TGF-β1 mRNA表达明显减少,胞质淡染,统计学上与非积雪草苷治疗组TGF-β1 mRNA表达有显著性差异（P〈0．01）;而TGF-β1,mRNA在积雪草苷治疗的增生性瘢痕中表达增多,明显高于非积雪草苷治疗组的TGF-β1 mRNA表达（P〈0．05）。MMPS／TIMPS在增生性瘢痕中也表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TIMP1。表达明显减少,与非积雪草苷治疗组TIMP1表达有显著性差异（P〈0．01）;而MMP1、MM2,及TIMP2在上述两组中表达无显著性差异（P〉0．05）。Ⅰ、Ⅲ型胶原在增生性瘢痕中表达．经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中Ⅰ型胶原排列整齐,含量较少,与非积雪草苷治疗组有显著差异（P〈0．05）;而Ⅲ型胶原在两组增生性瘢痕中表达无显著性差异（P〉0．05）。结论积雪草苷通过降低TGF-β1 mRNA表达和增加TGF-β3 mRNA的表达,引起TIMP1表达明显减少,从而MMP1／TIMP1相对比例增加,达到促进Ⅰ型胶原降解,减轻瘢痕增生的作用。     

胰岛素样生长因子-1和转化生长因子-β1在鼻息肉中表达的意义

目的 检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1) 与转化生长因子-β1(TGF-β1) 在鼻息肉中的表达,探讨其在鼻息肉发病中的作用.方法 免疫组化和实时定量PCR.结果 显微镜下观察IGF-1、TGF-β1 在鼻息肉组织中的阳性表达细胞数分别为18.37±7.60,18.93±8.72,正常组织IGF-1、TGF-β1 阳性表达细胞数分别为1.63±0.96,2.25±1.57,两组比较P<0.05.检测IGF-1 TGF-β1 在鼻息肉组织中的mRNA 表达相对值分别为9.61±7.84,17.68±5.53,正常组织IGF-1 TGF-β1 的mRNA 表达相对值分别为0.95±0.19,0.84±0.29,两组比较P<0.05.结论 IGF-1 和TGF-β1 在鼻息肉中组织中的表达明显高于正常组织,IGF-1 和TGF-β1 在鼻息肉发病及生长过程中有重要作用.     

活血化瘀方对糖尿病模型新生肉芽组织中TGF-β1mRNA和TGF-β3mRNA的动态影响

目的探讨活血化瘀方对糖尿病大鼠模型创面肉芽组织不同时段(3、11d)转化生长因子-β(TGF-β)中TGF-β1 mRNA和TGF-β3mRNA表达水平影响,为"祛瘀利于生肌"的愈创理论提供科学依据。方法36只SD大鼠分别造成糖尿病溃疡模型和正常创面模型,随机分为活血化瘀组和糖尿病创面生理盐水对照组和正常创面生理盐水对照组。分别于创面修复3、11d取材,采用real-time PCR法检测新生肉芽组织中TGF-β1 mRNA和TGF-β3mRNA水平变化。结果创伤后3d和11d,中药活血化瘀组TGF-β1mRNA和TGF-β3 mRNA拷贝数均高于糖尿病创面生理盐水组(P<0.05),但低于正常创面生理盐水组(P<0.05)。结论活血化瘀方能在创伤后明显上调糖尿病大鼠模型新生肉芽组织中TGF-β1 mRNA和TGF-β3 mRNA表达,有利于创面愈合,证实了"祛瘀利于生肌"的愈创理论。     

EGF、VEGF在老年人胃溃疡中的表达及其与溃疡愈合的关系

目的研究EGF、VEGF在老年人胃溃疡中的表达及其与溃疡愈合的关系,以指导临床正确选用药物,提高老年人胃溃疡的愈合质量和治愈率。方法选择同期老年和中青年活动期胃溃疡各30例,抽取胃液和活检胃黏膜组织用ELISA法和免疫组化检测EGF、VEGF表达;两组均予常规剂量服用埃索美拉唑镁肠溶片4周后复查胃镜,了解溃疡愈合情况。统计分析各组数据,探索老年人胃溃疡愈合与EGF及VEGF之间的关系。结果老年组胃液中EGF表达明显低于中青年组,差异有统计学意义(P<0.001)。治疗后,老年组溃疡愈合率明显低于中青年组(P<0.001),老年组胃液中EGF和黏膜组织中EGF、VEGF的表达均明显低于中青年组(P<0.001)。结论老年人胃黏膜在溃疡愈合过程中EGF、VEGF低水平表达,可能是老年人胃溃疡愈合质量差和难治愈的主要因素之一,故在治疗老年人胃溃疡时用PPI抑酸药联合促胃黏膜EGF、VEGF表达的胃黏膜保护剂,将提高老年人胃溃疡的愈合质量,解决难治愈的问题。     

珍珠水解液对皮肤增生性瘢痕及正常皮肤来源成纤维细胞bFGF、TGF-β1表达的影响

目的：观察珍珠水解液对正常皮肤及瘢痕皮肤来源成纤维细胞碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth fac-tor,bFGF）、转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）的影响,并探讨其对病理性瘢痕的作用.方法：原代培养、分离纯化获得人类皮肤瘢痕和正常皮肤成纤维细胞系.采用荧光实时定量RT-PCR及免疫细胞化学法分别检测成纤维细胞在珍珠水解液作用下bFGF、TGF-β1 mRNA及蛋白表达变化的情况.结果：珍珠水解液可下调增生性瘢痕及正常皮肤来源的成纤维细胞TGF-β1 mRNA和蛋白表达,同时上调bFGF的mRNA和蛋白的表达,且呈现浓度依赖性.结论：珍珠水解液能调节成纤维细胞bFGF、TGF-β1的分泌,其对皮肤瘢痕作用的功效及机制值得进一步研究.     

健胃愈疡颗粒对复发胃溃疡大鼠胃黏膜组织中内皮素-1 A受体mRNA表达的影响

目的观察健胃愈疡颗粒对胃溃疡大鼠胃黏膜组织中内皮素-1A受体(endothelin-1A receptor,ETAR)mRNA表达的影响及其抗溃疡复发作用的机制.方法拟Okabe改良法制作SD大鼠胃溃疡模型,腹腔注射白介素-1β(IL-1β)制作胃溃疡复发模型.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测大鼠胃黏膜组织中ETARmRNA的表达.结果①在灌胃第10天后,健胃愈疡组(JG)ETARmRNA的相对表达量显著低于模型组(MG)(P＜0.05),与正常组(NG)、假手术组(POG)、雷尼替丁组(RG)、中西药结合组(CTWG)无明显差异;②在灌胃第92天后,JG ETAR mRNA相对表达量显著低于RG、模型复发组(MRG),具有显著性差异(P＜0.01～0.05);JG在灌胃第10天、第92天后诱发胃溃疡复发,胃黏膜组织中ETARmRNA的表达无明显增加.结论健胃愈疡颗粒可显著抑制胃溃疡和胃溃疡复发大鼠胃黏膜组织中ETAR mRNA的表达,是其修复溃疡和抗溃疡复发机制之一.