尼莫地平对大鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织中总钙含量的影响

目的　探讨尼莫地平 (Nimodipine)对缺氧缺血性脑损伤 (HII)大鼠脑组织钙含量的影响 ,为尼莫地平在临床应用于HII的治疗提供实验依据。方法　将 6 0只Wistar大鼠随机分为 4组 :假手术组、缺氧缺血组 (HII组 )、缺氧缺血前组 (HII前组 ) ,缺氧缺血后组 (HII后组 )。在HII前、后治疗组均给予尼莫地平静脉注射 ,观察不同时间脑组织中总钙 (TCa)含量变化。结果　与假手术组比较 ,HII组脑组织中总钙含量明显升高 (P <0 .0 5 ) ;而HII前治疗组则较HII组要明显下降 (P <0 .0 5 ) ;HII后治疗组也较HII组下降 (P <0 .0 5 )。结论　尼莫地平可降低HII脑组织中钙的水平 ,并对脑HII有一定保护作用     

大鼠全脑缺血及灌注时不同脑区钙调蛋白含量的变化

本研究采用阻断大鼠四条血管的全脑缺血模型,用酶联免疫吸附测定法观察下丘脑、海马、额叶大脑皮层和小脑中钙调蛋白(CaM)含量的变化。结果发现缺血30min后,除额叶大脑皮层外,上述脑区的CaM含量都明显下降;缺血30min再灌注6h后,CaM含量又进一步下降。提示在急性全脑缺血所致脑细胞损伤的发生发展过程中,脑组织中CaM含量的降低可能起着重要作用。     

大鼠脑缺血后脑组织钙及脑水肿对学习记忆的影响

利用大鼠左大脑中动脉电凝梗塞模型，在梗塞后不同时间测定脑组织含水量、总钙与Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶的变化。脑梗塞后６小时病灶侧脑组织含水量已有明显增加，同时脑组织总钙亦增高，但是Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性降低，至手术后４８小时达最峰值。术后１０天用暗环境被动回避试验作为行为指标，该模型出现学习记忆障碍，本实验结果为治疗脑梗塞和学习记忆障碍提供了依据。     

尼莫地平对脑缺血大鼠自噬的影响

目的: 研究尼莫地平对大鼠脑缺血自噬的影响及治疗作用。方法: 将90只SD大鼠随机均分为大脑中动脉局灶性线栓法(MCAO)模型组(缺血模型组)、尼莫地平组、假手术组,每组30只。根据Zea Longa评分选取实验用模型鼠。制备MCAO大鼠模型,采用蛋白质印迹法检测LC3 Ⅱ、Beclin 1、m TOR／p mTOR蛋白表达。应用TTC染色观察脑组织梗死体积,HE染色观察脑组织细胞损伤状况。制备星形胶质细胞氧糖剥夺(OGD)模型,将细胞分为空白对照组、OGD模型组、尼莫地平组,采用蛋白质印迹法检测LC3 Ⅱ、Beclin 1、m TOR／p mTOR蛋白,CCK8实验检验星形胶质细胞活性。结果： 与假手术组相比,缺血模型组LC3 Ⅱ、Beclin 1蛋白以及m TOR／p mTOR蛋白表达明显增加(P均<0.05)。与缺血模型组相比,尼莫地平组LC3 Ⅱ、Beclin 1蛋白表达明显降低,m TOR蛋白表达明显增加(P<0.05),脑组织梗死体积和细胞死亡数明显降低(P均<0.05)。在OGD试验中,与OGD模型组相比,尼莫地平组细胞活性升高,LC3 Ⅱ、Beclin 1蛋白表达降低(P<0.05)。 结论： 尼莫地平可抑制脑缺血大鼠自噬发生,降低自噬对脑组织的损伤。     

氟中毒大鼠血清钙镁磷含量的变化

目的:探讨不同剂量氟对大鼠血清钙、镁、磷含量的影响。方法:给4组Wistar大鼠饲喂正常饲料,分别饮用含0、125、250、500 mg/L氟化钠去离子水溶液,复制慢性氟中毒大鼠模型;饲喂2个月时取血测定血清中钙、镁、磷的含量以及碱性磷酸酶(ALP)活力。结果:染氟组血清中钙、镁含量变化不明显,血清磷含量和ALP活力明显增加。结论:氟可能引起机体化学元素代谢紊乱。     

脑缺血与再灌流期脑组织内皮素和突触体游离Ca^2＋的变化

建立全脑缺血再灌流大鼠模型，测定脑组织内皮素与脑突触体游离Ｃａ＾２＋的含量，并观察尼莫绝平治疗的影响。结果示缺血２０ｍｉｎ内此素与突触体Ｃａ＾２＋含量明显增高，持续至再灌流第４天；尼莫地平治疗组脑组织内皮素含量明显降低，神经元损害亦明显减轻。     

缺血性脑组织钙含量变化的实验研究

探讨Ｃａ２＋含量变化是否为缺血神经元损伤的危险因素及Ｃａ２＋拮抗剂氟桂嗪对脑缺血的保护作用。方法应用邻甲酚酞复合物自动分析法，测定兔大脑中动脉阻断４８小时后缺血区脑组织Ｃａ２＋含量变化及氟桂嗪对其变化的影响。结果缺血４８小时，缺血区脑组织Ｃａ２＋含量明显升高（ｔ＝９．３２，Ｐ＜０．００１），为对照值的１０．８倍，而氟桂嗪能明显降低缺血脑组织水、Ｃａ２＋含量（水，ｔ＝３．７５８，Ｃａ２＋，ｔ＝３．０８７，Ｐ＜０．０５）。结论Ｃａ２＋超载是导致缺血神经元死亡的重要因素，氟桂嗪对脑缺血有保护作用。     

N-亚硝基-L-精氨酸对兔局灶性脑缺血脑细胞线粒体钙、镁离子的影响

目的探讨一氧化氮合成酶抑制剂对兔局灶性脑缺血脑细胞线粒体钙、镁离子的影响。方法 分别于兔局灶脑缺血前、后应用一氧化氮合成酶抑制剂N-亚硝基-L-精氨酸(L—NNA)，观察缺血4h后脑细胞线粒体钙、镁离子的含量及脑组织含水率情况。结果L—NNA组与单纯缺血组相比，脑细胞线粒体中钙离子含量明显增加，而镁离子明显下降。结论 L-NNA能增加脑细胞线粒体中钙离子的含量，并加重脑水肿。     

三种钙拮抗剂对兔局部脑缺血脑钙积累和钠、钾、水转移的影响

尼莫地平治疗兔右大脑中动脉闭塞５ｈ，明显降低脑钙积累６４％，降低脑Ｎａ、Ｋ、Ｈ２Ｏ转移分别为６４％、６７％、４０％；维拉帕米的上述作用分别为３９％、４８％、４５％、３９％，其降钙作用明显弱于尼莫地平；硫氮卓酮对离子和水的异常转移无明显改善。提示钙拮抗剂可能通过阻滞钙内流降低钙积累，并间接抑制离子和水异常转移，减轻离子性脑水肿。     

蛋白激酶C抑制剂对脑缺血大鼠突触体游离钙的影响

目的：探讨蛋白激酶Ｃ（Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ,ＰＫＣ）参与神经损伤机制。方法：采用大鼠全脑缺血模型,观察脑缺血／再灌流后突触体游离钙的变化及ＰＫＣ的抑制剂灯盏花对突触体游离钙的影响。结果：脑缺血／再灌流可以导致突触体游钙增加的抑制剂灯盏花可以阻止脑缺血／再灌流导致突触体游离钙增加。结论：ＰＫＣ参与神经元缺血性损伤可能与其促进钙内流有关。     

硫酸镁对大鼠脑缺血及再灌注时细胞外液谷氨酸、葡萄糖和乳酸的影响

目的:探讨Mg2 对大鼠脑缺血和再灌注时细胞外液中谷氨酸、葡萄糖和乳酸的影响.方法:雄性Wistar大鼠12只,随机分为硫酸镁组和生理盐水组,每组6只,线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,脑缺血前30 min分别给予硫酸镁100mg/kg或生理盐水2 ml腹腔注射;微透析技术每15 min取缺血侧皮层细胞外液1次,观察缺血1 h及再灌注1 h期间脑细胞外液谷氨酸、葡萄糖及乳酸动态变化.结果:硫酸镁组缺血期葡萄糖降低的幅度显著低于生理盐水组(P＜0.05,P＜0.01),再灌注后即恢复正常;缺血早期(0～15 min)及再灌注期乳酸水平也明显低于生理盐水组(P＜0.05,P＜0.01);各时间点谷氨酸浓度均显著低于生理盐水组,硫酸镁组再灌注30min时恢复正常.结论:Mg2 可能通过改善能量代谢,减少乳酸堆积以及降低谷氨酸浓度来实现对脑缺血及再灌注损害的保护作用.     

尼莫地平对脑缺血时间窗的影响

目的研究尼莫地平对大鼠脑缺血／再灌注损伤治疗时间窗的影响。方法将60只成年雄性WiStar大鼠随机分成,尼莫地平组和对照组两大组。每个大组再分成5个小组,即MCA02h,3h,4h,5h和6h组。应用线栓法制作大鼠MCAO模型。于再灌注前20min、再灌注后12h和36h尾静脉给药;48h后计算大鼠存活率、行神经功能缺损评分、脑血流量和脑梗死体积测定。结果①大鼠存活率：尼莫地平组存活率为53.3％（16／30只）,对照组为40％（12／30只）。大鼠存活率提高,但没有统计学意义。②神经功能缺损评分：尼莫地平组神经功能缺损明显少于对照组。其中MCA04h的大鼠神经功能尼莫地平组明显好于对照组（P〈0.05）。③脑组织血流量：尼莫地平组的大鼠脑血流量明显大于对照组（P〈0.05）。各时段大鼠脑血流量,尼莫地平组也明显大于对照组,其中MCA02h,3h和4h有统计学意义（P〈0.05）。④梗死体积：尼莫地平组的犬鼠脑梗死体积明显小于对照组,其中MCA02h组的大鼠脑梗死体积减小最突出（P〈0.05）。结论尼莫地平对大鼠脑缺血／再灌注损伤模型的治疗时间窗的影响在2h-4h范围。     

Effects of calcium antagonist nimodipine on patients with severe craniocerebral trauma

ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌｔｒａｕｍａＸｕＲｕｘｉａｎｇ（徐如祥），ＹａｎｇＪｕｎ（杨俊），ＣｈｅｎＣｈａｎｇｃａｉ（陈长才）（Ｄａｐａ...     

一氧化氮在全脑缺血再灌注大鼠脑损害中的作用

目的　探讨一氧化氮在全脑缺血 2 0min后再灌注大鼠脑损害中的作用。方法　雄性Wistar大鼠 84只 ,体重 (2 2 0± 2 0 )g ,随机分为对照组 (12只 )和缺血组 (72只 ) ,后者设 8、2 4、48、72、96、16 8h 6个时相点。参照Pulsinelli等的方法制作大鼠全脑缺血 2 0min再灌注模型 ,于再灌注后 8、2 4、48、72、96、16 8h活杀取血及海马组织 ,对照组施行麻醉及手术 ,但不缺血 ,观察 72h后取血及海马组织 ,测定血清NSE、海马NO含量及海马CA1区锥体神经元 (Pyramidalneuron ,PN)密度。结果　①海马NO含量于缺血再灌注后 48h明显升高 ,72h达峰值 (与对照组比较P均 <0 .0 1) ,以后逐渐下降 (96h仍明显高于对照组水平 ,P <0 .0 5 ) ,16 8h降至接近对照组 ;②缺血组各时相点血清NSE含量均显著高于对照组 (P 均 <0 .0 1) ;③缺血组海马CA1区PN密度呈明显的逐渐减少趋势 ,自 48h后均明显低于对照组 (P均 <0 .0 1) ,再灌注后 16 8h仅为对照组水平的 2 2 .8% ;④缺血再灌注后海马NO含量与血清NSE水平的变化呈显著的线性正相关 (r =0 .90 2 2 ,P <0 .0 1)。结论　NO在全脑缺血再灌注损伤中起着重要作用 ,是引起海马CA1区锥体神经元DND发生的主要因素之一。     

Nimodipine对脑外伤后脑水及脑皮质和血清钙含量的影响

本文观察了脑损伤后不同时间大鼠脑水含量和脑皮质及血清钙含量变化,以及Nimodipine对外伤性脑水肿和钙含量变化的影响。结果表明,脑损伤后6h脑白质水含量巳明显增多,为79.87±0.58(P<0.01),伤后48h达峰值,为81.02±0.51:脑皮质水含量稍有增加。脑皮质及血清钙含量均有不同程度升高,以脑皮质升高较为明显,伤后48h高达24.12±10.22mmol/kg干脑,为对照值的1.8倍.应用Nimodipine治疗,可显著降低脑皮质钙含量,伤后立即接受治疗组为16.78±4.98mmol/kg干脑(P<0.05),脑水肿明显减轻,为78.98±0.89(P<0.01)。     

缺血再灌注大鼠脑内基质金属蛋白酶的动态变化

目的 研究局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶(MMPs)的变化。方法 应用含明胶的定量酶谱技术,检测大鼠局灶性脑缺血再灌注7 d内MMP-2和MMP-9的表达。结果 MMP-9(92 kd)在假手术组和手术组非缺血侧没有或仅有极低量的表达,手术组缺血侧再灌注3 h后开始出现MMP-9表达,24、48 h较假手术组显著升高(P<0.05,P<0.01),并显著高于其它各组(P<0.05)。MMP-2(72 kd)在各组缺血侧与非缺血侧均有表达,48 h缺血侧开始较假手术组升高(P<0.05),7 d到达高峰;3 h和24 h与7 d相比,有显著性差别(均P<0.01)。各组非缺血侧之间无显著差别(P>0.05)。结论 脑缺血再灌注后MMP-9和MMP-2的水平升高;MMP-9上调可能与缺血再灌注后的炎症损伤有关,MMP-2可能与炎症反应损伤后的修复过程相关。     

糖尿病大鼠脑细胞钙沉积及缺血后的变化

目的：研究糖尿病时脑组织的病理变化，探讨细胞内钙沉积对脑损伤的影响。方法：利用超微细胞化学钙染色方法观察ＳＴＺ诱发糖尿病大鼠脑组织细胞内钙的分布及缺血后的变化。结果：电镜观察显示糖尿病大鼠脑组织细胞内钙沉积明显增加，缺血后神经细胞及胶质细胞突起内出现明显的钙积聚。结论：结果提示细胞内钙沉积可能参与了糖尿病对神经细胞的损伤以及高血糖加重脑组织缺血性损伤过程