甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的合理应用

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中的合理应用。方法用不同剂量MTX治疗ALL患儿37例(83次),荧光偏振免疫分析法测定用药后24h和48h血药浓度,据此调整化疗剂量及解救方案。结果24hMTX浓度>40μmol/L及48h浓度>1μmol/L,毒副作用发生率明显增高;同一剂量MTX不同疗程中浓度存在明显差异。结论血药浓度监测下对ALL患儿施行MTX的个体化治疗安全、有效、经济。     

小儿急性淋巴细胞白血病HD-MTX-CF治疗方案的血药浓度监测分析

目的:通过对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病血药浓度的分析,探讨甲氨堞呤血药浓度监测的临床意义.方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)监测接受大剂量甲氨蝶呤化疗的32例急性淋巴细胞白血病患儿血药浓度.结果:在应用HD-MTX开始后72 h、90 h时MTX血药浓度的变异系数分别为211.76%、128.57%;应用后72 h血药浓度大于1 μmol/L有4例;应用后90 h血药浓度大于0.1 μmol/L 2例且惠儿出现了口腔粘膜溃疡.所有患儿无不可逆的严重不良反应.结论:患儿应用MTX后血药浓度个体差异较大,通过血药浓度监测可以调整甲酰四氢叶酸钙(CF)的解救时间和剂量,有效防止严重不良反应的发生,保证化疗的有效性和安全性. FPIA)监测接受大剂量甲氨蝶呤化疗的32例急性淋巴细胞白血病患儿血药浓度.结果:在应用HD-MTX开始后72 h、90 h时MTX血药浓度的变异系数分别为211.76%、128.57%;应用后72 h血药浓度大于1 μmol/L有4例;应用后90 h血药浓度大于0.1 μmol/L 2例且惠儿出现了口腔粘膜溃疡.所有患儿无不可逆的严重不良反应.结论:患儿应用MT 后血药浓度个体差异较大,通过血药浓度监测可以调整甲酰四氢叶酸钙(CF)的解救时间和剂量,有效防     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度监测分析

目的:采用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿甲氨蝶呤(MTX)的血药浓度,并对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)血药浓度监测结果进行分析.方法:2005年4月至2007年3月收治的21例ALL患儿接受85例次大剂量MTX治疗,MTX的剂量为5 s/(m2·次).MTX应用后42 h用甲酰四氢叶酸钙解救.在大荆量MTX应用后的44 h、72 h用高效液相色谱法监测MTX的血药浓度.结果:44 h、72 h MTX的血药浓度分别为(0.82±0.95)gmol/L、(0.091±0.062)μmol/L.结论:MTX在体内处置个体差异大,可以根据血药浓度测定结果作为调整甲酰四氢叶酸钙用量的主要依据.     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗中甲氨蝶呤血药浓度与不良反应的相关性研究

目的：研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿应用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗期间，MTX血药浓度与不良反应的关系，从而设定合理的MTX解救方案。方法：133例ALL标危患儿连续静脉滴注MTX 24h后，监测48h时MTX血药浓度（C48h），并观察毒副作用。结果和结论：MTX C48h≤0．1μmol／L是一个比较安全的浓度范围，在充分水化、碱化的同时，在MTX C48h为0．3μmol／L左右时停止解救，在临床上仍然是安全的。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病耐受性临床研究

目的:观察大剂量甲氨蝶呤(MTX)连续24 h持续静脉输注治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床耐受性。方法:72例次急性淋巴细胞白血病患儿进行大剂量甲氨蝶呤连续24 h持续静脉输注,第36 h亚叶酸钙解救,检测36 h4、8 h、72 h MTX血药浓度,观察不良反应发生率。结果:不良反应表现为消化道症状、肝功能损害和Ⅰ°~Ⅱ°白细胞减少、Ⅰ°~Ⅱ°口腔粘膜损害,无严重不良反应发生。92.5%的患儿72 h MTX血药浓度<0.1μmol/L。结论:大剂量MTX加亚叶酸钙解救治疗儿童急性淋巴细胞白血病,耐受性较好。个别患儿出现排泄延迟,通过监测MTX血药浓度,增加亚叶酸钙解救次数,可防止严重不良反应发生。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病血药浓度与副反应的研究

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)3·0g/m2与5·0g/m2(按体表面积计)应用后24、44、68h的血药浓度变化与临床毒副反应相关性,以提高急性淋巴细胞白血病治疗效果。方法观察15例急性淋巴细胞白血病住院患儿,接受大剂量MTX共50例次,按ALL危险度分为为两组,低危治疗组接受MTX剂量为3·0g/m2为Ⅰ组;中高危治疗组接受MTX剂量为5·0g/m2为Ⅱ组;观察临床出现MTX毒副反应的时间及程度,观察每个病例毒副反应出现程度与MTX血药浓度关系,两组毒副反应程度比较,进行统计学分析。结果①25例次接受MTX3·0g/m2患儿用药24、44、68h血药浓度分别是(30·09±7·04)umol/L、(0·39±0·42)umol/L、(0·06±0·13)umol/L;25例次接受MTX5·0g/m2患儿用药24、44、68h血药浓度分别是(54·37±11·12)umol/L、(0·46±0·32)umol/L、(0·07±0·08)umol/L,两组统计学分析24hMTX血药浓度有显著性差异,Ⅱ组MTX血药浓度明显高于Ⅰ组(P<0·05);②两组MTX毒副反应比较差异无统计学意义(P>0·05),MTX严重毒副反应与MTX血药浓度具有相关性,MTX浓度超过危险域值(44hMTX血药浓度>1umol/L;68hMTX血药浓度>0·1umol/L),临床毒副反应相对较重,均大于Ⅱ度以上,且持续时间较长。结论甲氨蝶呤临床给药剂量增加,其稳态血药浓度亦增高,毒副反应出现程度与中毒浓度呈相关性,在可靠的MTX血药浓度监测情况下提高MTX给药剂量是安全的,MTX血药浓度监测能可靠指导临床治疗,MTX出现中毒浓度时,可及时调整LV用量和次数,减少MTX严重及不可逆性毒副反应程度,保证ALL患儿按时开始下一疗程化疗,提高ALL患儿治疗效果。     

大剂量甲氨蝶呤注射液排泄延迟致患儿多器官损伤1例分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)致多器官损伤的防治措施。方法总结我院儿科2018年4月收治的1例男性患儿(11岁)因急性淋巴细胞白血病行大剂量甲氨蝶呤(6.6 g,5 g/m^2)化疗后出现多器官损伤的治疗方案。结果患儿首次静脉滴注MTX后,第2天出现呕吐、大便性状改变、发热、尿量减少,42 h MTX血药浓度为218μmol/L。第4天磷酸激酶升至173.2 U/L、肌苷最高达382.7μmol/L。考虑为MTX排泄延迟导致的多器官损伤。予亚叶酸钙0.1 g,每6 h 1次,同时给予水化碱化、血液透析、抗感染、止吐保肝等对症治疗后病情好转。结论使用HD-MTX可出现排泄延迟及器官损伤。治疗过程中应充分水化碱化,及时动态监测MTX血药浓度,以尽早采取有效措施,避免造成严重后果。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床观察

目的观察大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效与安全性。方法观察本院应用大剂量甲氨蝶呤治疗的33例不同程度急性淋巴细胞白血病患儿的治疗效果,监测用药后不同时间点的血药浓度以及用药后的不良反应发生率。结果标危组44h与68h时的血药浓度分别为（1.12±0.37）μmol/L与（0.41±0.22）μmol/L,中高危组分别为（0.82±0.32）μmol/L与（0.23±0.16）μmol/L,两组68h时的血药浓度均显著低于44h时的血药浓度,P〈0.01;两组不良反应与排泄延迟发生率无明显差异,P〉0.05。结论应用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病后,通过血药浓度监测在恰当时间内采取四氢叶酸钙解救可有效提高治疗效果,减轻不良反应程度。     

大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的副作用

目的观察大剂量甲氨蝶呤（Methothexate,MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病的副作用。方法对10例47例次急性淋巴细胞白血病（acute lymphobalstic leukemia,ALL）患儿进行大剂量甲氨蝶呤连续24h持续静脉滴注,第42h四氢叶酸钙（FH4）解救,检测44h MTX血药浓度,观察副作用发生率。结果副作用主要为肝功能损害。口腔黏膜糜烂、肛周糜烂、消化道症状,1例引起严重的剥脱性皮炎。结论大部分患儿对于大剂量MTX的副反应可耐受,极少数会引起严重的不良反应。     

大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病药动学

目的:研究10例急性淋巴细胞白血病患儿应用大剂量甲氨蝶呤(MTX)的体内药动学参数,探讨最佳解救时间,并对其不良反应进行分析.方法:使用统一的治疗方案,采用荧光偏振免疫(FPIA)方法,监测一定时间的MTX血药浓度.结果:MTX体内药动学药时曲线符合一房室模型,其Cmax为(60.3±14.3)μmol·L-1;Ke为(0.11±0.02)h-1;Vd为(655.2±411.8)L;CL为(15.2±8.5)L·h-1;t1/2(k)为(7.9±2.3)h;AUC0-10为(152.4±65.4)μmol·L-1·h;AUC0-∞为(157.2±73.7)μmol·L-1·h;MRT为(3.8±2.6)h.结论:开展小儿急性淋巴细胞白血病患儿使用大剂量甲氨蝶呤的体内药动学研究具有重要的临床意义.     

急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤给药后C44h对排泄延迟的预判价值

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗给药后C_44h对于排泄延迟的预判价值,为尽早采取有效措施减轻严重不良反应提供依据。方法:某院儿科住院接受HDMTX方案的ALL患儿42例,男27例,女15例,MTX剂量5 g·m^-2,24 h持续静滴,RP-HPLC法分别测定MTX给药后44 h和48 h血药浓度,按化疗药物常见不良反应事件评价标准(CTCAE v 4.02版)评定用药后MTX不良反应。结果:C_44h>0.5μmol·L^-1和C_44h≤0.5μmol·L^-12组不良反应发生率有明显差异,C_44h>0.5μmol·L^-1组血药浓度降低至安全阈值所需时间明显长于C_44h≤0.5μmol·L^-1组。结论:C_44h>0.5μmol·L^-1有预测MTX排泄延迟作用,有利于及时调整四氢叶酸(CF)解救方案。     

基于群体药动学原理对1例甲氨蝶呤严重排泄延迟患儿的药学监护

目的:探讨群体药动学(PPK)在甲氨蝶呤(MTX)严重排泄延迟急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿个体化解救过程中的价值,为临床药学服务提供参考。方法:临床药师参与1例MTX严重排泄延迟ALL患儿的临床解救过程。患儿接受大剂量MTX(HD-MTX)化疗后,出现MTX严重排泄延迟。临床药师借助PPK模型和贝叶斯反馈法预测患儿体内MTX血药浓度,并根据实测及预测结果在亚叶酸钙(CF)初始解救剂量(15 mg/m2,ivgtt,q6 h)的基础上,将入院第6、7天的CF解救剂量调整至160 mg/次,维持静脉滴注1 h;入院第8天,调整至42 mg/次;入院第9、10天,调整至21 mg/次;入院第11~16天,调整至10.5 mg/次;均为每天给药4次。考虑到患儿肾功能轻度受损,临床药师建议停用奥美拉唑,改用西咪替丁注射液0.2 g,ivgtt,qd护胃,并将注射用头孢他啶减量至0.4 g,ivgtt,tid;并嘱临床加强水化、碱化及口腔黏膜护理。结果:医师采纳临床药师建议。患儿体内MTX血药浓度预测值与实测值的差值不超过±0.32μmol/L,预测准确度良好。患儿在PPK模型指导下调整CF解救方案后,其体内MTX血药浓度降至0.13μmol/L,顺利完成此次化疗,于入院第18天出院。结论:PPK理论可为MTX严重排泄延迟ALL患者的临床解救提供参考,可作为临床药师开展药学服务的切入点之一。当患者出现MTX严重排泄延迟时,临床药师应充分掌握影响MTX排泄的因素,从患者的生理、病理情况,联合用药,体内血药浓度等多方面综合考虑,以确保解救的及时、有效。     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗中甲氨蝶呤血药浓度监测结果分析

目的评价儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗中甲氨蝶呤(MTX)消除的个体差异性,为临床制订合理的解救治疗方案提供依据。方法 81例ALL患儿行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗339次,MTX剂量为3～5 g.m-2,24 h持续静脉滴注。用固相萃取高效液相色谱法测定用药后24,48,72 h血清中MTX浓度。统计各时间点浓度值,并计算变异系数(CV)。用Spearman相关分析考察48,72 h MTX血药浓度的相关性。结果 48,72 h MTX血药浓度变异系数较大,血药浓度呈正相关。结论 MTX在ALL患儿体内的消除情况存在极大的个体差异性,有必要通过血药浓度监测来指导亚叶酸钙(CF)的解救次数和剂量。     

大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿体内的药动学研究

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)静脉滴注联合甲酰四氢叶酸钙解救方案治疗时甲氨蝶呤的药动学。方法采用高效液相色谱法测定16例ALL患儿使用甲氨蝶呤后不同时间点血清药物浓度,所得血药浓度-时间数据经DAS软件拟合,优化药动学房室模型,计算其药动学参数。结果大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿体内的经时过程符合二房室模型,主要药动学参数分别为:t1/2α=(1.61±0.43)h,t1/2β=(11.05±3.54)h,V1=(18.552±5.902)L·m-2,Cl=(4.525±1.181)L.h-1.m-2,k10=(0.254±0.053)h-1,k12=(0.194±0.043)h-1,k21=(0.074±0.025)h-1,AUC(0-t)=(1064.0±258.6)μmol.h.L-1,AUC(0-∞)=(1433.6±485.2)μmol·h·L-1,tmax=24h,Cmax=(40.1±10.3)μmol·L-1。结论大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿体内的药动学符合二房室模型,主要药动学参数有较明显的个体差异。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL的血药浓度监测及其临床意义

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）采用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗时的血药浓度监测结果,探讨其对于甲酰四氢叶酸钙（CF）个体化解救的临床意义。方法140例ALL患儿按照ALL危险度分组,标危组接受3．0g·m^-2 MTX治疗,高危组接受5．0g·m^-2 MTX治疗。采用高效液相色谱法测定MTX给药后固定时间点（24、44、68h）的血药浓度,根据血药浓度结果调整CF解救方案,同时观察不良反应。结果标危组24、44、68hMTX血药浓度分别为29．80±15．07、0．47±0．41、0．09±0．07μmol·L^-1,高危组24、44、68hMTX血药浓度分别为57．17±16．65、1．22±1．86、0．53±0．54μmol·L^-1,MTX血药浓度有显著的个体差异;不同剂量组CF解救剂量有显著差异;高危组中MTX排泄延迟的发生率较高（28／99）;所有病例无不可逆的严重不良反应发生。结论大剂量MTX化疗时的血药浓度监测是非常必要的,对于CF解救的个体化具有十分重要的临床意义。     

大剂量甲氨蝶呤治疗成人急性淋巴细胞白血病后浓度监测的临床研究

目的通过对急性淋巴细胞白血病(ALL)患者大剂量甲氨蝶呤(HD MTX)化疗后的血药浓度监测,分析MTX体内蓄积的影响因素、MTX蓄积者的临床表现,为MTX在临床上合理应用提供参考。方法通过对ALL患者HD MTX化疗后的血药浓度监测,分析MTX体内蓄积的影响因素、MTX蓄积者的临床表现,为MTX在临床上合理应用提供参考。结果①用药后0、20及44 h患者体内MTX浓度分别为(58.63±37.23,95%CI:41.20～76.05)μmol/L、(5.14±2.25,95%CI:0.44～9.84)μmol/L及(0.35±0.11,95%CI:0.013～0.57)μmol/L。②6例次患者出现MTX体内蓄积,蓄积组化疗前血肌酐水平明显高于非蓄积组[分别为(68.81±6.48)和(50.4±10.6)μmol/L,P<0.01];血肌酐水平与44 h的MTX浓度呈正相关(r=0.5739,P<0.01)。③MTX蓄积组患者黏膜损害的发生率较非蓄积组明显增高(P<0.05)。MTX蓄积的6例次患者中,5例次通过水化、碱化、增加CF的解救量,使MTX得以排泄,其中1例次出现MTX持续蓄积并伴发急性肾功能衰竭,在给予血液透析后,血MTX水平降至安全浓度以下。结论肾功能是影响MTX体内代谢的重要因素;当出现MTX体内蓄积时,可通过水化、碱化、加大CF的解救量促进其排泄,必要时可行血液透析等替代治疗。     

大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的不良反应观察

<正>对于急性淋巴细胞白血病的治疗,大剂量甲氨蝶呤(MTX)已成为急性淋巴细胞白血病(ALL)联合化疗方案的重要组成部分,是预防和治疗髓外白血病的重要手段,但可引起不良反应,本文分析与总结我科2004-2007年接受大剂量MTX治疗的32例次的ALL患儿,观察出现的不良反应及其防治经验。1资料与方法1.1一般资料:住院治疗的ALL患儿12例,其中男性9例,女性3例,年龄2¹0岁,平均6.3岁。根据《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次     

两种不同大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的药物浓度检测及不良反应临床研究

目的观察两种不同剂量大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)连续24h持续静脉输注治疗小儿急性淋巴细胞白血病的药物浓度检测及不良反应。方法115例次进行两种不同剂量HD-MTX连续24h持续静脉输注(其中低危组43例予3g/m2,中高危组72例予5g/m2),首剂MTX(总量的1/6)开始后36h四氢叶酸钙(CF)解救,检测24h、44h血药浓度,44h浓度如<1μmol/L,常规解救,不再复查,>1μmol/L,加大解救并每24小时复查,直至达到无毒浓度(<0.1mmol/L)。对比两组24h、44h血药浓度,44hMTX浓度大于1μmol/L发生率及不良反应发生率。结果两种剂量在24h药物浓度有明显差异(P<0.05),在44h药物浓度差异不明显(P>0.05),44hMTX浓度大于1μmol/L发生率有明显差异(P<0.05),消化道反应、肝功能损害、黏膜损害是大剂量甲氨蝶呤常见的不良反应,两组在各不良反应发生方面无明显差异(P>0.05)。结论大剂量甲氨蝶呤治疗儿童中高危急淋能达到较高的血药浓度,通过监测血药浓度并根据浓度进行适当的四氢叶酸钙解救,可防止出现严重的不良反应,并避免过渡解救而影响疗效。     

66例小儿急淋白血病大剂量甲氨蝶呤化疗血药浓度监测及个体化给药

目的考察小儿急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗时MTX血药浓度的变化规律,为临床制定个体化给药方案提供依据。方法以接受66例次2.0~4.0g.m-1的大剂量MTX化疗的小儿急性淋巴细胞白血病患者为研究对象,给药后定时采血测定血药浓度,根据消除末端血药浓度结果决定甲酰四氢叶酸钙(CF)救援方案,观察不良反应进行安全性评价。结果MTX化疗后同一时间不同个体间血药浓度水平差异较大,尤以消除末端血药浓度差异显著。12例患儿MTX剂量从3.0g.m-1增至4.0g.m-1时,初始血药浓度(0~24h)随给药剂量增加而升高,而消除末端的血药浓度(44h以后)与MTX给药剂量无显著相关性,所有病例无不可逆的严重不良反应发生。结论大剂量MTX化疗时,有必要进行血药浓度监测,以制定个体化给药方案,从而将MTX剂量增至患儿可耐受剂量。消除末端(44h以后)是血药浓度监测的主要取血点。     

大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的血药浓度与不良反应相关性探讨

目的探讨大剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度与不良反应相关性,为临床合理用药提供依据。方法采用荧光偏振免疫法测定72位患儿血药浓度,结合临床不良反应观察,采用χ2检验分析血药浓度与不良反应发生的关系。结果血清MTX C24 h≥40μmol.L-1的常见不良反应发生率与血清MTX C24 h〈40μmol.L-1相比有显著性差异（P〈0.05）。血清MTX C48 h≥1.0μmol.L-1的不良反应发生率与血清MTX C48 h〈1.0μmol.L-1相比有极显著性差异（P〈0.01）。结论 MTX不良反应的发生率直接取决于MTX血药浓度的高低和持续时间的长短。