治疗日本血吸虫病的锑剂研究——I.水溶性锑剂

水溶性多羟酸或多元醇的三价銻化合物,如葡萄糖酸銻鈉,糖酸锑鉀,檸檬酸锑鈉及甘露醇锑鈉,可由多羟酸或多元醇与三氯化锑,氯氧化锑或三氧化二锑在鹼性溶液中制取。葡萄糖酸锑鈉水溶液性不稳定,可用葡萄糖酸調节其pH值,以增其稳定性。由二分子甘露醇和一分子三氧化二锑作用而成的甘露醇锑鈉的水溶液,亦不稳定.我們改由三分子甘露醇及一分子三氧化二锑作用,則所得产物的水溶液稳定。由其锑含量推測,此产物可能为一分子甘露醇锑鈉及一分子甘露醇的复合物。     

血吸虫病实验治疗研究 ⅩⅢ.用锑剂治疗动物血吸虫病时甘油增效作用的进一步研究

自Luttermoser报告甘油能增加口服吐酒石或腹腔注射锑酚对曼氏血吸虫病的疗效后,作者等经动物试验证明甘油亦能增进肌肉或腹腔注射锑酚及吐酒石对小白鼠的日本血吸虫病的疗效。鉴于近年来在血吸虫病的临床治疗中已广泛地推行了短程疗法,进一步研究甘油对锑剂短程疗法的增效作用,将有助于临床应用的参考,乃先后用小白鼠及家兔作了如下实验。     

锑剂治疗家兔血吸虫病有效方法的探求

1.本文报告锑钾治疗家兔血吸虫病的剂量与疗程的探求。首先探求促使成虫大量向肝转移时所需有效剂量,继则探求控制成虫不能向肠复位时所需有效剂量与日程。2.锑钾每日按体重每公斤8毫克,分别注射1,2,3天,停药1天后肝内成虫检出率分别74.1%,93.5%,与98.0%。3.在锑钾每日按体重每公斤8毫克连续二日后,继以第2天锑排泄量(相当于锑钾1.62毫克/每公斤体重)的1,2,3倍,分别维持3,5,7天。结果成虫残余率与维持的剂量大小及日程长短成反比。4.根据这次动物实验结果,以锑钾每日按体重每公斤8毫克注射两天,继以维持第2天锑排泄量的三倍,连续3-5天治疗家兔血吸虫病,可以获得比较满意的结果。     

防治血吸虫病药物的研究Ⅳ.几个口服锑剂的合成

Wiley在1951年合成了一类毒性较低和口服有效的锑剂硫代水杨酸氯化锑化合物(Ⅰ),我们曾重复制备I_a及I_b,提供动物试验.文献曾报导氨基化合物的锑络合物对动物感染日本血吸虫病有口服疗效.综合文献的结果,我们考虑含有巯基的杂环化合物可能与锑形成较稳定的化合物,这样也许会减轻毒性及副作用,同时口服后可能易于掌握其肠胃道吸收规律,因此,我们用三氯化锑与2-甲基-1,3-二氮茚及2-巯基-1,3-硫氮茚分别在苯中加热,生成相应的含锑化合物Ⅱ及Ⅲ.其结构尚未能肯定.     

血吸虫病合并心脏血管系疾病的锑剂治疗

我院内科从1961至1964年6月底3年零6月的时期内,用酒石酸锑钾治疗16例血吸虫病合併心脏血管系疾病的患者。其临床诊断主要依据病史,体检,心电图描记和 X 线检查等的综合分析。治疗的指征为粪便或乙状结肠镜检查发现血吸虫卵阳性。除1例有Ⅰ度充血性心力衰竭征象,先用毒毛旋花素K 控制心力衰竭外,其余病例均无明显的充血性心力衰竭征象或自觉症状者。     

甘油对锑剂治疗血吸虫病的增效作用(血吸虫病实验治疗研究之十)

在改进现有锑剂治疗血吸虫病的研究工作中,如何增加锑剂的疗效是值得注意的问题之一.1951年 Bueding 和 Peters 氏报告维生素 K 能提高锑酚对曼氏血吸虫病的疗效。但根据国内的研究,这种维生素的增效作用尚在两可之间.1956年梁氏等发现普鲁卡因与吐酒石混合注射时能够提高吐酒石的疗效.1957年中国科学院药物研究所认为玫瑰苯胺在实验治疗动物血吸虫病时有增效作用.同年,Luttermoser 氏报告甘     

针灸解除锑剂治疗血吸虫病毒性反应的初步体会

这次我们到农村支援血吸虫病工作,在治疗过程中,有因酒石酸锑钾注射后,对患者各有轻重不同的反应出现,根据当时患者的具体情况,我们适当地试用了针灸疗法处理,事实证明,一般可以消除或减轻锑剂毒性反应,但限于个人学术水平,不能作详细的分析,现在仅就临床上的一些体会,并摘录二例以供参考。例一:张××女性 46岁马岗乡上黄村,家庭妇女,于1957年2月3     

锑剂治疗血吸虫病引起的心机紊乱二例急救报告

酒石酸锑钾仍为目前治疗血吸虫病之有效药物,但因毒性较大,治疗量与中毒量极为相近,故疗程中常有不同程度毒性反应,若遇反应严重者,在处理上常有措手不及或不适当时易发生死亡。作者曾在临床遇见反应严重者二例,均经过及时急救,转危为安。茲报告如下。并将心机紊乱的有关方面提出温习俾作参考。锑剂治疗血吸虫病中所     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅪ.酒石酸锑树脂的制备及试验治疗

弱碱性阴离子交换树脂,能与吐酒石的阴离子结合,形成酒石酸锑树脂.口服时可减轻胃肠道反应,吸收缓慢而均匀.家犬一次给药后,血锑高峯约在9-24小时间,多次给药后基础血锑浓度可达1.0-3.5微克/10毫升全血.血吸虫病犬经用酒石酸锑树脂治疗二周后,减虫率达86％以上.     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅦ.377种药物对小鼠日本血吸虫病的治疗

(一)用感染血吸虫的小白鼠筛药377种中,有效药主要的都是Sb化合物。其中较好的为Sb-34,71,79,82,84,87,88,89,113,133,134,135,136,137,138,139,140等17种。其中9种系甘油酸的Sb化合物。(二)筛选Sb剂时,3天疗程已能够说明药物是否有效,但停药时间需10—14天,才能够观察到余虫是恢复或消灭。(三)Sb剂的疗效并非单独取决于其含Sb量,基团改变对于疗效的影响更大。(四)能抑制血吸虫的非Sb剂中有:胺苯氧烷类AME-7:(SCH₂COOH)₄Sn锡剂Sn-18:(SCH₂COOH)₄Sn杀菌剂M-94:(SCH₂COOH)₄Sn     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅪ.酒石酸锑树脂的制备及试验治疗

弱碱性阴离子交换树脂,能与吐酒石的阴离子结合,形成酒石酸锑树脂.口服时可减轻胃肠道反应,吸收缓慢而均匀.家犬一次给药后,血锑高峯约在9-24小时间,多次给药后基础血锑浓度可达1.0-3.5微克/10毫升全血.血吸虫病犬经用酒石酸锑树脂治疗二周后,减虫率达86%以上.     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅧ.敌百虫的毒性及其对日本血吸虫病的实验治疗

敌百虫是有机磷杀虫剂,又是胆碱酯酶抑制剂。本文試驗动物內用敌百虫的毒性和对日本血吸虫病的疗效,以及阿託品和PAM对敌百虫毒性与疗效的影响。小白鼠灌胃和皮下注射敌百虫1次的LD₅₀分別为0.8和0.6克/公斤。小白鼠在服敌百虫前30分钟注射阿託品和PAM的解毒效能比单用阿託品或单用PAM为佳。家兔每天灌胃30或60毫克/公斤共2周,抑制血浆胆碱酯酶活力70%左右。猴子灌胃剂量从4毫克/公斤开始,逐日递增4毫克/公斤,至第6天不食,胆碱酯酶活力也明显受到抑制,第7天躺臥不动,停药5天后恢复。小白鼠每天灌胃敌百虫200毫克/公斤,經2周后平均每鼠余存虫13±5条,和对照组24±6条相差非常显著.兔每天灌胃30毫克/公斤或皮下注射40毫克/公斤历2周后虫数也有减少.狗口服敌百虫2周后粪便转为阴性.然后停药2周解剖,平均每狗余存虫8±9条,比对照组6狗平均47±29条显著减少。在病狗治程中,血清磺溴酞钠存留率与血象无明显改变,血浆胆碱酯酶活力降为原来水平的25%左右.停药2周后恢复至原来水平的75%左右。敌百虫与吐酒石合并使用比单独应用一药治疗的效果要更好。阿品及PAM并不减弱敌百虫的疗效。敌百虫对动物的日本血吸虫病确有疗效,价格低廉,且可口服,为找寻有效的非锑剂开辟了新的途径。     

锑剂每公斤体重16毫克七日疗法治疗血吸虫病临床疗效观察

我们于1958年3月、4月、7日分别在个旧、下关及大理三个地区对血吸虫病慢性早期患者用酒石酸锑钾按每公斤体重16毫克剂量混合25%等等糖液进行七日疗法,共完成治疗108例,并未发生死亡。病例选择系根据患病条件,不可能或极少可能有再感染机会者。一、个旧大屯区在治疗前一年已反复灭螺,且疫区范围不大,已达到基本无螺标准。二、下关市病例系选择机关干部及中学生与疫水接触机会极少者。三、大理县病例系选择由疫区迁至     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅩ.酒石酸锑钾在体内的分解

酒石酸锑钾(PAT)分子中锑及酒石酸是等当量的。如果它们在体内过程中变为不相等,便可证明PAT已有分解。本文根据这一设想,测定了PAT经尿与胆汁排泄以及进、出血细胞过程中锑及酒石酸的定量关系。兔静脉注射PAT后,6小时内尿中锑的排泄率为18%而酒石酸的排泄率则高达91%以上。给药后1小时内胆汁中排出酒石酸极少,但锑的排出量很高,达给药量的29%。尿及胆汁排泄过程中,锑与酒石酸当量间变为明显的不相等,可以说明PAT在体内已部分发生分解。狗血加PAT体外恒温1小时后,血浆锑量下降约一半,血细胞锑量相应增高,而血浆中酒石酸量则几无改变。狗血加PAT温孵1(1/2)小时后,以Locke液代替血浆让锑再出血细胞,结果Locke液中锑量为酒石酸量的5.7倍。锑与酒石酸两部分的数量变化缺乏平行关系,说明在进、出血细胞的过程中,也有部分PAT发生分解;并提示血液或为PAT分解的重要器官之一。     

酒石酸锑钾治疗家兔血吸虫病时血锑浓度和疗效的关系

血吸虫病家兔連續14天每天口服酒石酸銻鉀20毫克/公斤的一組无明显疗效,而每天口服30及40毫克/公斤的两組动物有相当的疗效,減虫率分別为60.8%及63.3%。三组动物平均血銻含量相似,分別为0.49,0.44及0.50微克/克,因而不能証明血銻含量高低与疗效高低相关。連續3天靜脉滴流組家兔的血銻虽无高浓度出現,但疗效并不低于3天6針注射組,因此不能証明高浓度血銻是影响酒石酸銻鉀治疗家兔血吸虫病疗效的主要因素。口服酒石酸銻鉀剂量大者尿內銻量亦多,是故以后欲了解口服銻剂吸收情况时可考虑用尿銻含量的測定来代替血銻的测定。     

口服8-羟喹啉锑实验治疗小白鼠血吸虫病的研究(血吸虫病实验治疗研究之十二)

近年来,许多单位进行了口服药物治疗血吸虫病的研究,以期能够代替投药繁杂,耗费人力物力的静脉注射方法.1958年,湖北省寄生虫病防治研究所与我所先后合成8-羟喹啉锑,动物试验证明,这种口服锑剂的毒性较吐酒石的低,而疗效则高于吐酒石.今将实验治疗结果与病理学的观察一并报告于下.     

锑剂治疗皮肤黑热病92例

皮肤黑热病在我国很少见,但在突尼斯的克比里是一种常见病、多发病.本人自2000年8月至2001年10月在突尼斯克比里省医院工作期间,运用锑剂(Glucantime)治疗92例皮肤黑热病患者,取得良好的效果.现报道如下.     

吡喹酮衍生物治疗日本血吸虫病的实验研究

吡喹酮衍生物′S77078、S78015、S79046和21542对小鼠血吸虫均有明显的杀死作用。S78015、S79046和21542的剂量为200～400mg/kg/d,疗程2天,对病鼠的减虫率分别为22.5～53.9%、27.6%和32.8～66.9%;S77078 200～600mg/kg/d,疗程1～2天的减虫率为60.1～97.3%,与吡喹酮的83.6～95.6%的相近似。当S77078每天总剂量为30～60mg/Kg、疗程1～2天,对病兔和病犬的减虫率分别为18.3～40.8%和53.7～80.4%,均较吡喹酮的30～60mg/kg×1天的97.1～97.3%和89.7～98.5%的为低。     

锑剂和砷剂合并应用的毒性研究

酒石酸锑钾和葡萄糖酸锑钠均含有微量砷,各国对此二种锑剂中砷量限度的规定并不相同。本文对于微量砷影响锑剂毒性的问题,用小白鼠进行了比较系统的研究。结果表明当砷含量在200ppm以下时对二种锑剂的毒性无明显影响,仅当砷含量增至2000—20000ppm时二种锑剂的毒性始相应增加。同时按Loewe图解分析法用小白鼠分析酒石酸锑钾(PAT_sbⅢ)与三氧化二砷(AS^Ⅲ)和葡萄糖酸锑钠(SAG_sbv)与砷酸氢二钠(AS^v)合用时的毒性,证明PAT_sbⅢ与AS^Ⅲ间,SAG_sbv与AS^v 间的毒性均呈相加作用。     

治疗血吸虫病药物葡萄糖酸锑(Ⅲ)铵的初步研究

1.葡萄糖酸锑铵可由三氯化锑及葡萄糖酸的浓溶液,与浓氨水作用而得.亦可用亚锑酸乙酯及葡萄糖酸铵制备.在操作上以前法较简便.成品的含锑量可因锑化剂用量的多寡而不同。2.葡萄糖酸锑铵极易溶于水,水溶液加热或遇酸、鹼时均不稳定。水溶液与碘作用时,锑的氧化(由三价至五价)速度较慢,不能直接滴定,这一点和酒石酸锑钾(吐酒石)不同,后者可以直接用碘滴定,不必经过破坏。