1例老年胶质母细胞瘤复发的再放疗

１例老年胶质母细胞瘤复发的再放疗吴伟莉（贵阳医学院附院肿瘤科贵阳５５０００４）胶质母细胞瘤是高度恶性肿瘤之一，一般均手术治疗，但常不能彻底切除，需术后放疗，如再次复发，手术就更困难。我院收治一例老年脑胶质母细胞瘤术后放疗后复发，再次放疗获得明显缓解，...     

肿瘤电场治疗应用胶质母细胞瘤1例

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性恶性肿瘤,在星形细胞肿瘤中恶性程度最高,手术合并放化疗是GBM标准的治疗方式.由于其浸润性,肿瘤无法完全切除,胶质母细胞瘤容易复发且预后较差,因此需要寻求更有效的治疗方法,其中肿瘤电场治疗(TTFields)与放化疗联合治疗方案显著延长了胶质母细胞瘤的生存时间.本文报道1例GB...     

FoxO3在复发胶质母细胞瘤中的表达及其对替莫唑胺耐药性的影响

目的：研究抑癌基因FoxO3在复发胶质母细胞瘤中的表达及其在胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药中的潜在作用机制。方法：通过基因芯片分析、qPCR和Western blot检测FoxO3在原发和复发胶质母细胞瘤中的表达,并检测其在替莫唑胺耐药细胞株中的表达。通过FoxO3过表达芯片筛选其下游靶基因,并进一步探讨FoxO3在胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药中的作用机制。结果：FoxO3 mRNA及蛋白的表达在复发胶质母细胞瘤组织及耐替莫唑胺细胞系中明显减低。过表达FoxO3可通过抑制跨损伤修复蛋白REV3L的表达来增加胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的敏感性。结论：FoxO3在复发胶质母细胞瘤组织中表达减低。FoxO3表达减低与胶质母细胞瘤化疗耐药密切相关。FoxO3可能通过抑制REV3L基因表达增加胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性。     

肿瘤治疗电场在胶质母细胞瘤治疗中的研究进展

胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)是一种侵袭性脑恶性肿瘤,预后不良。目前的治疗方法仍然是以外科手术、放疗和化疗为主的综合治疗。但即使采用最佳治疗方案,患者的5年生存率也很低,而且不良反应较大。肿瘤治疗电场(tumor treating fields, TTFields)是一种低强度交变电场,可通过抑制细胞有丝分裂发挥抗肿瘤作用。最早是美国食品和药品监督管理局(FDA)批准的一种适用于新诊断或复发性胶质母细胞瘤的新型治疗方法。在我国《脑胶质瘤诊疗规范(2018年)》中,肿瘤电场治疗也被推荐用于新发胶质母细胞瘤(1级证据)和复发高级别脑胶质瘤(2级证据)。目前TTFields抗癌技术在国内尚未开展,仅在美国、日本、以色列等少数国家开展,还有许多相关研究仍处在试验阶段。本文仅就TTFields在GBM治疗中的研究进展做一综述。     

胶质母细胞瘤干细胞研究进展及其在胶质瘤治疗中的作用

胶质母细胞瘤是中枢神经系统肿瘤中最常见的恶性肿瘤,患者生存期仅1年左右.胶质母细胞瘤干细胞(GSC)是最早分离确认的实体瘤干细胞之一,在分子标记和生物学功能等方面与正常干细胞相似,具有自我更新、分化为多种细胞,以及少量细胞就可在免疫缺陷鼠成瘤的能力.GSC是肿瘤发生、发展、复发及转移的关键因素,具有易在体外长期培养并维持其遗传学、基因表达谱等特征,在肿瘤干细胞研究中具有重要示范意义.因此本文对GSC的研究进展及其在胶质瘤治疗中的作用等进行综述.     

手术联合伽玛刀治疗脑胶质母细胞瘤

目的：探讨手术切除联合伽玛刀治疗脑胶质母细胞瘤的有效性、适应症及安全性。方法：胶质母细胞瘤患者48例,按治疗方案分单纯手术组、手术＋常规放疗组和手术＋伽玛刀组,比较3组患者的生存时间、复发时间、并发症发生率及生活质量。结果：手术＋伽玛刀组生存时间、生活质量明显优于其他治疗组,并发症低。结论：对肿瘤位于＂不利手术区域＂的患者,手术部分切除术联合伽玛刀治疗是优选治疗方案。     

多形胶质母细胞瘤的综合治疗进展

多形胶质母细胞瘤是颅内最常见的恶性肿瘤之一,治疗疗效差。近年来,脑多形胶质母细胞瘤的综合治疗的进展主要体现在替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗的治疗以及联合分子靶向治疗的应用。尽管目前表皮生长因子受体抑制剂未能提高多形胶质母细胞瘤的疗效,但其他的分子靶向治疗药物,如血管内皮生长因子受体抑制剂正在进行临床研究,期望能够进一步提高疗效。     

DR4及DR5在胶质母细胞瘤中的表达研究

目的:研究TRAIL的死亡受体(Death receptor,DR)DR4和DR5在胶质母细胞瘤中的表达,探讨其临床意义。方法:联合采用免疫组化和原位杂交方法检测34例胶质母细胞瘤及25例正常脑组织中TRAILR的表达。结果:34例胶质母细胞瘤均大量表达死亡受体DR4和DR5,而25例正常脑组织中11例(44.0%)表达DR4,9例(36.0%)表达DR5。胶质母细胞瘤组织中DR的高表达明显不同于正常脑组织中DR的低表达,两者间差异有显著性(P<0.01)。原位杂交显示,DR在全部34例胶质母细胞瘤组织和大部分正常脑组织中均呈强阳性表达,两者之间无显著差异性(P>0.05)。结论:胶质母细胞瘤中普遍存在DR的高表达,这可能为胶质母细胞瘤的凋亡诱导治疗提供新的靶点和新的策略。DR在蛋白质水平的表达差异可能是TRAIL选择性诱导凋亡的机制之一。     

立体适形放疗在治疗脑胶质母细胞瘤术后患者的应用

脑胶质母细胞瘤的治疗以手术加放疗、化疗的综合治疗为主,由于脑胶质母细胞瘤的生物学特性为浸润性生长,无明确边界,手术治疗难以彻底清除病变,术后必须配合放疗。但术后放疗的剂量因受正常脑组织耐受剂量的限制,很难达到较高的剂量以控制复发。如何提高照射剂量是提高脑胶质母细胞瘤术后病例的局部控制率、延长生存期的关键所在。立体适形放射治疗为照射剂量的提高提供了有利途径。笔者对本院1999—2002年收治的12例脑胶质母细胞瘤术后进行立体适形放疗的患者资料进行回顾性分析,报告如下。1资料与方法1.1一般资料脑胶质母细胞瘤术后患者12…     

替莫唑胺对胶质母细胞瘤化疗的临床观察

目的探讨胶质母细胞瘤应用替莫唑胺化疗的疗效。方法回顾性分析接受替莫唑胺化疗的31例胶质母细胞瘤患者的临床疗效。结果所有患者均接受超过3个周期的替莫唑胺治疗,6个月有效率29.0%,无进展生存率64.5%。仅1例出现Ⅲ度骨髓抑制。结论胶质母细胞瘤手术和放射治疗后可以应用替莫唑胺化疗。     

紫杉醇抗人脑多形性胶质母细胞瘤BT325株实验研究

目的：通过体外实验探讨紫杉醇有否抗人脑恶性胶质瘤作用。方法：首先用ＭＴＴ法检测紫杉醇对胶质母细胞瘤ＢＴ３２５株具有明显的细胞毒作用。进一步通过形态学观察及流式细胞仪来证实紫杉醇可诱导ＢＴ３２５细胞凋亡。结果：ＢＴ３２５细胞在紫杉醇作用下,细胞生长被明显抑制;细胞分裂阻滞在Ｇ０／Ｇ１期,出现凋亡峰;具有典型的凋亡细胞形态学特征。结论：紫杉醇具有明显的抗人脑胶质瘤作用,其作用机制与诱导细胞凋亡有关。     

VM-26对体外培养癌细胞BT325的抑制实验

目的：观察ＶＭ－２６对体外培养人多形性胶质母细胞瘤细胞株ＢＴ３２５的抑制。方法：通过细胞生长曲线、细胞死亡百分率、细胞生长抑制百分率、抑瘤率等方法研究有关抑制情况。结果：ＶＭ－２６可明显抑制体外培养人多形性胶质母细胞ＢＴ３２５生长，并有很好的剂量、时间反应。结论：小剂量ＶＭ－２６即对体外培养人多形性胶质母细胞ＢＴ３２５产生抑制作用。     

IGKV基因在人多形性胶质母细胞瘤治疗前后的变化分析

目的研究多形性胶质母细胞瘤(GBM)组织放射治疗前后基因表达谱中相关基因表达差异的变化及意义。方法采用BioStarH-141s含13 929条人类全长基因cDNA表达谱芯片,对5例多形性胶质母细胞瘤组织进行放疗前及放疗60 Gy后检测,并分析它们之间免疫相关基因表达差异。结果多形性胶质母细胞瘤放疗60Gy后与放疗前比较,表达差异基因中改变最明显的功能群是免疫系统相关的基因,IGKV基因上调。细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、DNA修复系统也有部分基因发生明显变化。结论提示对多形性胶质母细胞瘤组织照射60Gy后基因表达谱改变的研究可以更好地阐明放射敏感性差异机理,为放疗前或放疗早期寻找到预测放射敏感性分子标志提供理论依据。     

多形性胶质母细胞瘤放疗前后CXCL14和IGLV1-44的表达及其临床意义

目的探讨多形性胶质母细胞瘤（GBM）组织照射60Gy后基因表达谱中免疫相关基因表达差异的变化及意义。方法采用BioStarH-141S（2004）型含13 929条人类全长基因cDNA表达谱芯片,对2例多形性胶质母细胞瘤组织进行放疗前及放疗60Gy后检测,并分析它们之间的基因表达差异。结果多形性胶质母细胞瘤放疗60Gy后与放疗前比较,表达差异基因中改变最明显的功能群是免疫系统相关的基因,如CXCL14和IGLV1-44上调。细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、DNA修复系统也有部分基因发生明显变化,如MLL5上调、POLR2B下调等。结论提示对多形性胶质母细胞瘤组织照射60Gy后基因表达谱改变的研究可以更好地阐明放射敏感性差异机制,为放疗前或放疗早期寻找到预测放射敏感性分子标志提供理论依据。     

胶质母细胞瘤放疗结合替莫唑胺治疗对比单独放疗的Meta分析

目的 评价胶质母细胞瘤患者放疗结合替莫唑胺治疗方案的有效性和安全性.方法 按Cochrane系统评价方法,分别检索Pubmed、Cochrane library、Medline、OVID数据库,对纳入的文献进行质量评估,提取数据后进行Meta分析.结果 纳入的研究中替莫唑胺组对比单独放疗组汇总显示:12个月总生存率[RR 1.22,95％CI(1.01,1.47),P=0.04]、24个月总生存率[RR 2.65,95％CI(1.86,3.78),P＜0.01],差异均有统计学意义.12个月无进展生存率[RR 2.59,95％CI(1.53～4.40),P=0.000 4]、24个月无进展生存率[RR 6.77,95％CI(2.82～16.26),P＜0.01],差异也有统计学意义.血液毒性反应:替莫唑胺组中同步治疗期对比放疗期[RR 3.21,95％CI(1.89,5.46),P＜0.01];替莫唑胺组中辅助治疗期对比放疗组[RR 6.11,95％CI(3.70,10.09),P＜0.01];替莫唑胺组中同步治疗期对比辅助治疗期[RR 0.48,95％CI(0.36,0.65),P＜0.01],差异均有统计学意义;非血液毒性反应事件[RR 1.11,95 ％CI(0.72,1.70),P=0.64],差异无统计学意义.结论 放疗结合同步和随后辅助替莫唑胺治疗提高了胶质母细胞瘤患者的总生存期和无进展生存期,较高血液毒性反应发生率与替莫唑胺治疗药物相关.     

VM-26对人多形性胶质母细胞瘤BT-325细胞增殖的影响

目的　研究替尼泊甙 (VM -2 6)对人多形性胶质母细胞瘤BT -3 2 5细胞增殖的影响。方法　应用免疫细胞化学方法 ,观察BT -3 2 5细胞经不同剂量 (1μg/ml和 5μg/ml)VM -2 6作用后的不同时间 (48小时、72小时 )克隆形成率的变化以及PCNA、CyclinD1表达的改变。结果　克隆形成率实验显示VM -2 6作用后克隆形成率降低 ,与对照组比较差别显著 (P <0 .0 1) ;对照组PCNA和CyclinD1均为强阳性 ;经VM -2 6作用后 ,PCNA和CyclinD1表达均受到显著的抑制 ,尤以 5μg/ml、72小时组效果最佳 ,与对照组比较差别显著 (P <0 .0 1)。结论　VM -2 6可显著抑制BT -3 2 5细胞恶性增殖     

胶质母细胞瘤中p16、RB、cyclinD1、CDK4基因表达异常的研究

目的：探讨胶质母细胞瘤中p16基因、视网膜母细胞瘤基因（retinoblastoma gene，RB）、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)基因、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin dependent kinase4，CDK4）基因表达的异常及其与细胞增殖活性之间的关系。方法：应用流式细胞仪检测32例胶质母细胞瘤标本中p16、RB、cyclinD1、CDK4基因蛋白表达的相对含量。结果：胶质母细胞瘤中p16、RB基因蛋白表达量较正常脑组织降低，cyclinD1、CDK4基因蛋白表达量较正常脑组织升高，二者的异常可使细胞发生过度增殖。结论：p16、RB基因蛋白表达量降低和cyclinD1、CDK4基因蛋白表达量升高是胶质母细胞瘤发生发展的重要因素之一。     

应用表达谱芯片研究胶质母细胞瘤相关基因的表达及功能

目的:应用基因表达谱芯片筛选研究人脑胶质母细胞瘤发生,发展中相关基因的表达及生物信息分析功能.方法:采用含13 939条基因(设置173个对照点)的BioStarH140S型表达谱芯片;用改良的"一步法"抽提2例正常脑及6例胶质母细胞瘤组织总RNA,制备杂交探针;杂交芯片后用ScanArray4000扫描芯片荧光信号,提取正常脑及胶质母细胞瘤组织差异基因;对差异基因进行生物信息分析,初步分类及Northern杂交研究.结果:按照差异显著标准,在胶质母细胞瘤中共有198条(1.42%)基因表达差异显著,其中77条(0.55%)表达上调,121条(0.87%)表达下调,55条新基因尚未在GenBank登录;生物信息分析发现肿瘤相关基因与细胞信号和传递蛋白、代谢、蛋白翻译合成、细胞骨架和运动、免疫、原癌基因和抑癌基因、细胞周期、细胞凋亡等9类基因密切相关;Northern杂交结果与表达谱芯片一致.结论:基因表达谱芯片可低成本、高通量、高效率筛选胶质瘤相关基因,并为基因群功能研究提供了方向;本研究结果有助于揭示胶质母细胞瘤分子机制,为指导肿瘤的临床诊断、治疗和预后判断提供依据.