大鼠弥漫性脑损伤后脑组织中MDA和SOD的变化

目的观察大鼠弥漫性脑损伤（DBI）后脑组织含水量，丙二醛（MDA）含量，超氧化物歧化酶（SOD）活力的动态变化，探讨MDA和SOD在DBI机制中的作用。方法采用Marinarou A脑损伤模型，造成大鼠DBI（模型组），并以正常大鼠作对照（假手术组），分别于DBI后3h，6h，12h，24h，48h，72h及假手术后处死动物，取脑，测定脑组织含水量，脑组织中MDA含量和SOD活力。结果大鼠DBI后脑组织含水量于伤后3h逐渐增加，24h达到高峰，显著高于假手术组（P〈0．01）；MDA含量于伤后3h出现上升，12h达到高峰，显著高于假手术组（P〈0．01）；SOD活力于伤后3h出现下降，12h最低，与假手术组比较均有非常显著性差异（P〈0．01）。结论大鼠DBI后MDA含量显著增高，而SOD活力显著降低，提示MDA和SOD可能参与颅脑损伤病理损伤机制并在其中发挥重要作用。     

异丙酚对脑创伤家免脑组织钙磷及水含量的影响

目的：探计异丙酚的脑保护作用。方法：70只健康新西兰家兔随机分为对照组和伤后24h组、72h组、lw组以及伤后异丙酚治疗24h组、72h组、lw组。分别取脑组织测定各组钙磷含量和水含量，并做脑组织NSE免疫组织化学染色和病理检查。结果：受伤组伤后24h，72h，lw脑组织钙含量显著高于伤前(P＜0．01)，磷含量伤后24h，72h明显低于伤前(P＜0、05)；Pro组脑组织钙显著低于同时段对照组(P＜0．01)，磷与对照组比较无明显差异(P＝0．086)；受伤组和异丙酚治疗组伤后24h，72h，lw脑组织含水量均显著高于正常对照组，而且受伤侧明显高于对侧(P＜0．05)；异丙酚组显著低于同时段受伤组(P＜0．01)；脑组织NSE免疫组织化学染色和病理检查：异丙酚组治疗组受伤脑组织或其周围损伤明显轻于同时段对照组，部分神经无细胞NSE表达明显。结论：异丙酚能显著降低脑创伤家免脑组织钙和水含量，对创伤性脑损害有保护作用。     

犬颅脑火器伤后细胞内钙变化的实验观察

目的：探讨犬颅脑火器伤后脑细胞内Ca^2 变化的规律。方法：建立犬脑枪弹伤致伤模型后，制备脑组织的活细胞悬液进行原代培养；应用特异性钙离子荧光指示剂Fluo-3/AM标记，在激光扫描共聚焦显微镜下检测伤后不同时期、不同部位脑细胞内钙离子的分布情况。结果：培养得到了贴壁的犬颅脑火器伤后的脑组织活细胞。并观察到30min后细胞内Ca^2 即开始升高（P＜0．05），72h达到高峰（P＜0．01），78h后又呈下降的趋势（P＜0．05）；而挫伤区和震荡区的差别不大（P＞0．05）。结论：颅脑火器伤后细胞内Ca^2 的增加，在伤后的不同时期和不同部位的分布具有时空规律性，这可能是火器伤后脑水肿和一系列继发性脑损害的原因之一。     

TRH对兔急性颅脑损伤后脑组织自由基反应的影响

目的：探讨促甲状腺素释放激素（TRH）对急性实验性颅脑损伤后脑组织自由基反应的影响。方法：30只家兔随机分为A、B、C3组。A组和B组采用自由落体直接打击法建立兔急性实验性颅脑损伤模型,C组不致伤。A、B2组致伤后0．5h分别给予TRH或等量生理盐水至伤后4h。检测脑组织SOD、LPO,采用干燥重量法测定脑含水量。结果：与B组比较,A组损伤后脑组织中SOD活性增加,LPO含量及脑组织含水量减少（P＜0．05）;A组与B组致伤后5min颅内压均较C组及伤前升高（P＜0．05）,且随时间延长,颅内压递增,但A组给药后颅内压增高速度明显减慢（P＜0．05）。结论：TRH能够显著减轻兔急性实验性颅脑损伤后脑组织自由基反应,减轻脑水肿。     

急性颅脑外伤机体抗氧化能力的研究

颅脑外伤132例，正常对照235例，用比色法测定血液总抗氧化能力、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）、谷胱甘肽（GSH）、VitE的水平，结果：①外伤后24h，总抗氧化能力和SOD水平显著高于对照组（P＜0.01）；GSH-PX，GSH，VitE显著低于对照组（P＜0．0001）。②外伤后24、48、72h上述5项指标都趋于下降，其中SOD（P＜0．0005），GSH（P＜0．05）的降低有显著性差异。③伤后72h血液丙二醛浓度明显高于对照组（P＜0．05）。提示增强机体的抗氧化能力，将有助于加速脑组织损伤的康复。     

缺血性二次脑损伤大鼠脑皮层第Ⅲ组mGluRs改变及意义

目的：研究弥漫性脑损伤（DBI）及其合并缺血性二次脑损伤（SBI）后大鼠脑皮层第Ⅲ组代谢型谷氨酸受体（mGluRs）各亚型变化及意义。方法：SD大鼠175只，随机分为正常对照、假手术、单纯脑缺血、单纯DBI及DBI合并SBI组。在Marmarou DBI模型基础上，制成缺血性SBI模型，伤后1，6，12，24，72和168h进行皮层mGluR4,6-8mRNA原位杂交。结果：脑损伤后mGluR6表达无明显变化（P＞0．05）；与假手术组相比，单纯DBI及合并缺血性SBI组mGluR4,mGluR7和mGluR4 mRNA转录在损伤1h后即有明显增加（P＜0．05）；单纯DBI组伤后6h达到高峰，7d后恢复正常；合并缺血性SBI组伤后6h还在增加，12h达到高峰，单纯DBI组和合并缺血性SBI组之间有显著差异（P＜0．05）。结论：mGluR4,mGluR7和mGluR8参与脑损伤及缺血性SBI脑损害过程，可利用第Ⅲ组mGluRs特异性激动剂治疗DBI及其合并SBI。     

大鼠急性颅脑损伤模型脑肿胀及钙镁离子的变化

目的研究大鼠急性颅脑损伤后脑肿胀及钙镁离子的改变，以找出颅脑损伤后病情转化的规律，为临床治疗提供依据。方法大鼠40只随机分为4组，采用自由落体致大鼠脑挫裂伤，伤后12、24、48h分别取材，观察脑组织病理及钙镁离子的变化。结果大鼠急性颅脑损伤后24h水肿最为显著（P〈0．05），脑组织中钙离子含量伤后24h升高最为显著（P〈0．05），镁离子含量呈先下降后升高趋势，但变化都不显著（P〉0．05）。脑组织病理及电镜观察，脑水肿的范围也扩大到深层白质，微血管内有蓝紫色微血栓形成。血管周围水肿明显，微血管内微血栓主要成分为血小板。微血管内皮细胞增生明显，管腔压缩，管周终足水肿。结论产生外伤性脑肿胀的病理基础为脑血管扩张充血导致微循环障碍，救治急性颅脑损伤要重视预防微循环障碍，对重型颅脑损伤的治疗应强调早期采取有效措施，适时采用改善脑微循环的治疗，降低颅内压，及时脱水，纠正缺血、缺氧，以减少继发性脑组织损害。     

缺血缺氧新生大鼠脑内HO-1的表达及与CO的相关性

目的：研究缺血缺氧时新生大鼠脑内血红素氧化酶－1（HO－1）表达的变化及其与内源性一氧化碳的相关性。方法：7d龄SD仔鼠110只，随机分为3组：假手术对照组（Control,10只），缺血缺氧组（HI，50只）及缺血缺氧＋锌原卟啉组（HI＋Znpp,50只），于模型建立后0，1，4，12和24h处死，观察各组脑组织HO－1活性的变化及CO和cGMP含量。结果：（1）缺血缺氧组cGMP及CO水平在缺血缺氧后0h即升高，与对照组相比较有明显差异（P＜0．01），但与HI＋Znpp组无显著差别（P＞0．05）。（2）缺血缺氧后0h各组HO－1活性均无显著差异（P＞0．05）。（3）缺血缺氧组在1，4和12hHO－1，cGMP，CO水平与对照组及HI＋Znpp组比较均 明显升高（P＜0．01），在12h达到高峰，在24h恢复正常水平。与HI和12h均明显减低（P＜0．01），但仍高于正常组（P＜0．01）。结论：缺血缺氧对脑内HO－1诱导高表达，并与内源性一氧化碳的增高密切相关。HO－CO－cGMP系统可能在缺血缺氧脑损伤的病理生理过程中起着重要作用。     

颅脑损伤病人血管紧张素与低钠血症的相关性研究

目的：探讨颅脑损伤病人发生低钠血症的病因及防治措施。方法随机测定并统计分析60例单纯性颅脑损伤病人伤后1、7、14d 的血浆抗利尿激素（ADH）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），及128例颅脑损伤并发低钠血症病人血浆中ADH、AngⅡ及24h尿钠。结果颅脑损伤后1、7、14d三组ADH、AngⅡ水平均明显高于对照组（ P ＜0．01）；颅脑损伤发生低钠血症的病人中，停用脱水药出入量平衡组血浆中ADH、AngⅡ与对照组比较差异有统计学意义（ P ＜0．01），与血浆钠浓度呈负相关；停用脱水药、出量大于入量组病人血浆中AD H、A ngⅡ明显降低，差异有统计学意义（ P ＜0．05），与血浆钠浓度呈正相关。结论 A ngⅡ在低钠血症的发生中起到了重要的作用。     

亚低温联合依达拉奉对颅脑损伤患者血清TNF-α、IL-6水平的影响

目的观察亚低温联合依达拉奉治疗对重型颅脑损伤患者血清中TNF-α、IL-6水平及预后的影响。方法重型颅脑损伤患者70例,随机分为对照组和联合治疗组,每组35例,观察联合治疗对患者伤后24h、72h、168h血清IL-6和TNF-α水平变化的影响,评价其预后。结果联合治疗组患者在治疗后24h、72h、168h时血清中IL-6和TNF-α水平明显低于对照组（P〈0．05）,预后良好率也明显高于对照组（P〈0．01）。结论亚低温联合依达拉奉治疗可明显降低重度颅脑损伤后血清IL-6和TNF-α水平,并可改善其预后。     

颅脑损伤急性期血清锌铜变化及其意义

本文检测分析了27例闭合性颅脑损伤患者伤后24小时、48小时、第4天、第7天、第14天血清锌、铜的动态变化与脑损伤预后、范围的关系，结果提示：预后差组校预后好组血清锌有明显的降低，血清铜有明显的升高（P＜0．05）；脑损伤范围与伤后第24小时血清Zn、伤后第14天血清Cu的相关系数分别为-0．7353、0．8427（P＜0．01）。作者认为颅脑损伤急性期血清锌、铜变化幅度可作为预测预后的新指标，早期调整微量元素锌、铜代谢平衡可能有助于改善预后。     

重型颅脑损伤患者精神障碍的临床分析

目的：探讨重型颅脑损伤后精神障碍的影响因素，发生率，临床特征。方法：以江苏省扬州市1998年9月24日至2000年12月26日因交通事故所致理型颅脑损伤的161例幸存为研究对象，在颅脑损伤后（平均7．6个月），3名精神科副主任医师根据中国精神疾病分类方案与诊断标准第二版修订本对这些伤的精神状态进行评估。结果：（1）在161例中，患各类精神障碍共141例，发生率为87．58％，其中智能障碍为128例（79．5％）。（2）在161例中，中度及其以上智力损伤为26例（16．15％）。（3）有智力损伤组的脑干损伤、颅内血肿及≥3个脑叶损伤的比例高于无智力损伤组（P＜0．01）；伴有精神病性障碍组的平均年龄（P＜0．05），脑干损伤（P＜0．05）及≥3个脑叶损伤（P＜0．01）的比例高于无精神病性障碍组：有人格改变组额叶损伤、开颅清除血肿并减压治疗的比例高于无人格改变组（P＜0．01）。结论：重型颅脑创伤后精神障碍的发生率较多，智力障碍发生率较多，应引起有关临床学科的重视。     

组织金属蛋白酶抑制物对大鼠脑外伤后神经细胞凋亡及基质金属蛋白酶9、caspase-3表达的影响

目的：探讨组织金属蛋白酶抑制物（ TIMP）对大鼠脑外伤后海马区脑组织中神经细胞凋亡及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、caspase-3表达的影响,以了解TIMP在大鼠脑外伤后的脑保护作用及其机制。方法将90只体质量为250～350 g的SD大鼠按抽签法随机分为三组,各30只。正常对照组：不作处理;生理盐水组：制作大鼠弥漫性轴索损伤模型前0．5 h 向侧脑室注入0．9％氯化钠溶液10μL;TIMP组：制作大鼠弥漫性轴索损伤模型前0．5 h向侧脑室注入TIMP 10μL。将生理盐水组及TIMP组大鼠利用颅脑瞬间旋转模型致鼠脑弥漫性轴索损伤。每组分别于制作脑损伤模型后1、3、6、24、72、168 h共6个时间点处死大鼠,每个时间点随机选取大鼠5只,取三组大鼠海马区脑组织标本,用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测凋亡神经细胞,用免疫组织化学法测定MMP-9、caspase-3表达,并比较分析同一时间点三组间的差异。结果①正常对照组中少见凋亡神经细胞,受损伤两组中凋亡神经细胞数明显增多（P＜0．05）,TIMP组各时间点凋亡神经细胞数均显著低于生理盐水组（P＜0．05）。②与正常对照组比较,受损伤两组中 MMP-9、caspase-3有明显表达（P＜0．05）,与生理盐水组比较,TIMP组中在各时间点 MMP-9、caspase-3表达显著下降（P＜0．05）。结论脑外伤后大鼠海马区脑组织中存在神经细胞凋亡及MMP-9、caspase-3表达的变化,而TIMP能抑制MMP-9表达及caspase-3的激活,使抗凋亡作用增强,减少脑外伤后大鼠海马区脑组织中神经细胞凋亡,表明其对脑外伤后大鼠具有一定的脑保护作用。     

局灶性脑缺血大鼠IL—8的变化

目的：探讨IL－8在脑缺血损伤中的变化，方法：采用改良Zea Longa线栓法大鼠MCAO模型，将大脑中动脉（MCA）闭塞不同的时间，应用双抗体夹心间接ELISA法检测缺血组和对照组大鼠受伤脑及血清中IL－8浓度，结果：闭塞3h缺血侧半球湿重大于非缺血侧（P＜0．05），并维持至48h；缺血组脑组织IL－8含量在MCA闭塞3h处于较低水平，随后逐渐升高，至6h达高峰，随后又降低，血清中IL－8含量在缺血3h达高峰，随后缓慢下降，空白组，假手术组脑组织内IL－8含量高于缺血相＊（P＜0．01）， 同一大脑非损伤侧高于损伤侧，结论：IL－8具有双重作用，既参与脑组织的正常代谢及生理功能，又参与了脑缺血损伤的病理过程。     

17β-雌二醇对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响

目的研究17β-雌二醇（E2）对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组（A组）、磷酸盐缓冲液对照组（B组）及E2治疗组（C组）。应用重物打击法建立大鼠急性脊髓损伤模型（A组仅行椎板切除术），分别于伤后7、14、21及28d，按照改良Tarlov评分法和Rivlin斜板试验观察脊髓功能恢复情况。伤后6、24h和3、7、14、28d分别处死动物取材，HE染色观察病理变化，TUNEL法和流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果TUNEL法和流式细胞术检测结果均表明大鼠脊髓损伤后存在细胞凋亡。TUNEL法显示细胞凋亡在伤后3d达高峰，C组伤后24h、3d及7d凋亡细胞比率均显著低于B组（P〈0．01或P〈0．05）；流式细胞术显示细胞凋亡率在伤后7d达高峰，C组细胞凋亡率在24h以后各观察时间点均显著低于B组（P〈0．01或P〈0．05）。14d以后，C组脊髓神经功能恢复显著好于B组（P〈0．01或P〈0．05）。结论E2能减少继发性脊髓损伤后细胞凋亡，促进脊髓功能的恢复。     

宫内感染致胎鼠脑TNF-α表达及脑细胞凋亡变化的研究

目的：研究孕鼠腹腔注射内毒素（LPS）胎鼠脑肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达及胎鼠脑细胞凋亡的变化。方法：妊娠18d孕鼠随机分为对照组、LPS组，分别腹腔注射盐水和LPS。免疫组化法及RT-PCR法观察不同剂量、不同时间点的LPS腹腔注射后，两组胎鼠脑TNF-α的表达；采用原位末端标记法测定孕鼠腹腔注射LPS 0．4mg／kg后48h胎鼠脑细胞凋亡的变化。结果：胎鼠脑组织中TNF-α蛋白水平及mRNA表达，LPS组均显著高于对照组（P〈0．05），随着LPS剂量的增大，差异更为显著（P〈0．01）；LPS以4mg／kg腹腔注射后，胎鼠脑组织的TNF-α蛋白含量及mRNA表达增加，1h即显著高于对照组（P〈0．01），4h达高峰，至8h仍显著高于对照组（P〈0．05）；LPS组注药后48h胎鼠脑海马区见大量棕褐色核染的凋亡细胞。与对照组比较差异显著（P〈0．01）。结论：TNF-α可能是LPS致胎鼠脑损伤的关键的细胞因子。     

老年颅脑损伤162例并发症分析

目的；分析老年颅脑损伤患者并发症及其影响因素。方法：回顾性分析162例年龄大于60岁的颅脑损伤患者后并发症，及其与年龄，伤前疾病，颅脑损伤程度和预后的关系。结果：60－69岁年龄组的伤后并发症发生率低于70岁以上年龄组（P＜0．005），伤前无疾病患者的伤后并发症发生率低于伤前有疾病患者（P＜0．005），中型颅脑损伤患者伤后2种和3种以上并发症的发生率低于重型颅脑损伤患者（P＜0．005），并发症愈多，病死率愈高，结论：老年颅脑损伤患者伤后并发症与年龄，伤前疾病，颅脑损伤程度以及预后密切相关。     

静脉注射丙种球蛋白治疗幼年大鼠内毒素性脑水肿机理研究

目的：研究自由基在幼年鼠内毒素性脑水肿发病机理中的作用。方法：65只幼鼠，随机分为对照组（C组），单纯内毒素组（LPS组），静注免疫球蛋白治疗组（IVIG组）。于处理后2、6、12、24h（每时间点6－9只）取脑组织，用常规生化方法测定脑组织匀浆中丙二醛（MDA）、总巯基（TSH）和非蛋白巯基（NPSH）含量。结果：LPS组脑含水量、EB含量及MDA含量均明显高于C组，而TSH和NPSH含量明显低于C组（P＜0．05或P＜0．01）；IVIG组脑含水量、EB含量及MDA含量与LPS组相比则有明显降低，以6h更明显（P＜0．05或P＜0．01），而TSH和NPSH含量分别在各时间点上比LPS组明显增高，但IVIG对NPSH含量影响与LPS组相比无显著差异（P＞0．05），且各时间点与C组相比仍低（P＜0．05或P＜0．01）。结论：自由基参与了幼年鼠内毒素性脑水肿的发生发展，初步证实IVIG通过影响自由基，具有治疗幼年鼠内毒素性脑水肿的作用。     

EGb761对兔冷冻伤脑水肿的保护作用

目的：探讨银杏叶提取物（EGb761)对冷冻所致兔脑水肿的保护作用及其机制。方法：30只健康家兔随机分为三组：对照组（A组）、脑水肿模型组（B组）和EGb761处理组（C组），各组分别在术后6、24h断头取脑测定脑组织含水量，脂质过氧化物（LPO）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：术后6h和24h，B组脑组织LPO含量及脑组织含水量呈进行性增高，SOD活性则呈进行性下降（P＜0．01），C组脑组织LPO含量及脑组织含水量增加不显著，且SOD活性回升（P＜0．01），结论：EGb761能有效地清除自由基，减轻脂质过氧化反应，从而发挥抗脑水肿和保护脑组织的作用。     

新生鼠缺氧缺血再灌注后海马c-Fos, c-Jun的表达与神经保护

目的：探讨新生鼠缺氧缺血再灌注后c-fos,c-jun表达与神经元损伤后存活的关系。方法：7日龄SD鼠，经弹性管穿线阻断右颈总动脉3h，予低氧1h；制备成缺氧缺血脑损伤（HIBD）模型。后施以不同时期的再灌注，彩色多普勒监测血流。用免疫组织化学的方法，观察c-fos,c-jun在仔鼠HIBD后不同再灌注时间点海马的表达变化。Thionin染色观察神经元的凋亡。结果：HIBD组右侧海马c-fos,c-jun 6h达高峰，24h稍降，48h又升高，7d后显降低但仍明显高于对照组（P＜0．01）。对照组c-fos,c-jun有极少数表达。Thionin染色发现：CA1区锥体细胞在HIBD再灌注24h后神经元有明显凋亡（P＜0．01），但7d后细胞凋亡无统计学意义（P＞0．05），CA3，DG区神经元也保持形态上的完好。对照组海马各区仅极少数神经元凋亡。结论：c-Fos,c-Jun参与HIBD后海马神经元损伤后修复和存活。