缬沙坦对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

目的：观察特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响。方法：①实验于2004-06／2004-10在哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心完成。取Wistar成年大鼠150只，雌雄不拘。②大鼠自体移植静脉模型的建立：将大鼠麻醉后，显露并游离左颈总动脉及左颈外静脉长约1．5cm，游离并切取静脉长约1．0cm，肝素生理盐水冲洗，阻断并切取动脉0．8cm，将静脉端吻合于左颈总动脉。③实验过程中有4只大鼠因出血而死亡，有6只大鼠因移植静脉阻塞而不符合模型要求，随机将剩余140只大鼠分为2组，缬沙坦组和对照组，每组70只。缬沙坦组于造模前2天开始用缬沙坦灌胃[3mg／（kg&;#183;d）]，对照组造模前2天开始用等量生理盐水灌胃，1次／d，直至取材。两组动物分别于造模后1,3d及1，2，4，6，8周取材备检，每组每个时间点10只。④采用苏木精-伊红染色，应用计算机图像分析仪计算新生内膜面积／中膜面积表示内膜增生程度；应用免疫组化方法检测增殖细胞核抗原和P-选择素的表达。光镜下观察，400倍高倍镜下，随机选取4个视野，计数单位视野阳性细胞数占总细胞数百分比，并取平均值。⑤两组间均数比较采用t检验。结果：实验过程中有4只大鼠因出血而死亡，有6只大鼠因移植静脉阻塞而不符合模型要求，最终进入结果分析140只，缬沙坦组、对照组各70只。①移植静脉新生内膜面积与中膜面积比：造模后2，4，6，8周缬沙坦组明显低于对照组（0．2752&;#177;0．0061，0．7836&;#177;0．0058．0．8809&;#177;0．0050，0．7609&;#177;0．0053：0．6999&;#177;0．0048，1．6131&;#177;0．0056．1．9339&;#177;0．0071，1．7897&;#177;0．0091，t=173．35,325．29,382．91,308．95,〈0．01）。②移植静脉增殖细胞核抗原阳性细胞百分比：造模后1，2，4，6周缬沙坦组明显低于对照组[（26．88&;#177;6．28）％，（30．45&;#177;6．80）％，（16．20&;#177;3．57）％，（5．37&;#177;1．34）％；（35．33&;#177;8．34）％。（40．49&;#177;10．04）％．（20.87&;#177;4．51）％（9．29&;#177;2．44）％，t=2．56，2．62，2．57，4．45，P〈0．011。③移植静脉P-选择素阳性细胞百分比：造模后1，2，4，6，8周缬沙坦组明显低于对照组[（6．41&;#177;2．61）％，（12．82&;#177;3．71）％。（23．46&;#177;7．75）％，（30.33&;#177;7．78）％．（18．61&;#177;5．90）％；（9．88&;#177;3．05）％。（18．41&;#177;5．33）％．（34．61&;#177;11．19）％．（40．11＋7．36）％，（28．71&;#177;5．58）％。t=2．73，2．73，2．59。2．88，3．93,P〈0．011。结论：自体静脉移植后，移植静脉发生了内膜增生性变化；缬沙坦可抑制静脉移植术后增殖细胞核抗原及P-选择素的表达，从而减少白细胞与血管内皮细胞间的黏附，达到抑制内膜增生的目的。     

缬沙坦对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

目的:观察特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响。方法:①实验于2004-06/2004-10在哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心完成。取Wistar成年大鼠150只,雌雄不拘。②大鼠自体移植静脉模型的建立:将大鼠麻醉后,显露并游离左颈总动脉及左颈外静脉长约1.5cm,游离并切取静脉长约1.0cm,肝素生理盐水冲洗,阻断并切取动脉0.8cm,将静脉端吻合于左颈总动脉。③实验过程中有4只大鼠因出血而死亡,有6只大鼠因移植静脉阻塞而不符合模型要求,随机将剩余140只大鼠分为2组,缬沙坦组和对照组,每组70只。缬沙坦组于造模前2天开始用缬沙坦灌胃[3mg/(kg·d)],对照组造模前2天开始用等量生理盐水灌胃,1次/d,直至取材。两组动物分别于造模后1,3d及1,2,4,6,8周取材备检,每组每个时间点10只。④采用苏木精-伊红染色,应用计算机图像分析仪计算新生内膜面积/中膜面积表示内膜增生程度;应用免疫组化方法检测增殖细胞核抗原和P-选择素的表达。光镜下观察,400倍高倍镜下,随机选取4个视野,计数单位视野阳性细胞数占总细胞数百分比,并取平均值。⑤两组间均数比较采用t检验。结果:实验过程中有4只大鼠因出血而死亡,有6只大鼠因移植静脉阻塞而不符合模型要求,最终进入结果分析140只,缬沙坦组、对照组各70只。①移植静脉新生内膜面积与中膜面积比:造模后2,4,6,8周缬沙坦组明显低于对照组(0.2752±0.0061,0.7836±0.0058,0.8809±0.0050,0.7609±0.0053;0.6999±0.0048,1.6131±0.0056,1.9339±0.0071,1.7897±0.0091,t=173.35,325.29,382.91,308.95,P<0.01)。②移植静脉增殖细胞核抗原阳性细胞百分比:造模后1,2,4,6周缬沙坦组明显低于对照组[(26.88±6.28)%,(30.45±6.80)%,(16.20±3.57)%,(5.37±1.34)%;(35.33±8.34)%,(40.49±10.04)%,(20.87±4.51)%(9.29±2.44)%,t=2.56,2.62,2.57,4.45,P<0.01]。③移植静脉P-选择素阳性细胞百分比:造模后1,2,4,6,8周缬沙坦组明显低于对照组[(6.41±2.61)%,(12.82±3.71)%,(23.46±7.75)%,(30.33±7.78)%,(18.61±5.90)%;(9.88±3.05)%,(18.41±5.33)%,(34.61±11.19)%,(40.11±7.36)%,(28.71±5.58)%,t=2.73,2.73,2.59,2.88,3.93,P<0.01]。结论:自体静脉移植后,移植静脉发生了内膜增生性变化;缬沙坦可抑制静脉移植术后增殖细胞核抗原及P-选择素的表达,从而减少白细胞与血管内皮细胞间的黏附,达到抑制内膜增生的目的。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞中Kv2.1基因表达的变化

目的:探讨肺动脉平滑肌细胞门控钾离子通道Kv2.1基因在缺氧性肺动脉高压发病中的作用。方法:①实验于2003-04/2004-06在武汉大学人民医院胸心血管外科实验室完成。选用健康成年雄性普通级Wistar大鼠48只。随机将大鼠分为6组,分别为对照组、缺氧8h组及缺氧3,7,14和28d组,每组8只。将动物置于常压低氧仓,仓内注入流通氮氧混合气,调节仓内氧浓度保持在(10±5)%,将大鼠造成常压缺氧性肺动脉高压模型。对照组:不造成缺氧性肺动脉高压大鼠模型。缺氧8h组及缺氧3,7,14和28d组:分别将大鼠置于缺氧环境中8h,3,7,14和28d。②记录肺动脉压力波,计算肺动脉平均压。测定血浆中游离钾、钙离子浓度。应用全自动图像心肺血管分析软件测定肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度及肺细小动脉中膜厚度。③对肺动脉平滑肌细胞进行染色及显色后,镜下观察肺动脉平滑肌细胞表面核抗原以及bcl-2抑凋亡因子表达。bcl-2抑凋亡因子表达:0为不表达,+为微弱表达,为中等阳性,为强阳性。④以图像分析系统(IBAS)对杂交点进行密度扫描,以经同样处理的β-actin基因mRNA表达量作为内参照,肺动脉平滑肌细胞Kv2.1基因mRNA表达以两者的积分吸光度(A值)的比值表示。⑤对数据进行方差分析处理,组间比较采用t检验。结果:大鼠48只均进入结果分析。①随着缺氧时间延长,大鼠平均肺动脉压、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度及肺细小动脉中膜厚度逐渐升高。各缺氧组大鼠平均肺动脉压明显高于对照组(P<0.01),缺氧3,7,14,28d组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度及肺细小动脉中膜厚度明显高于对照组(P<0.05～0.01)。②随着缺氧时间延长,大鼠血浆中游离K+浓度逐渐降低、Ca2+浓度逐渐升高。缺氧3,7,14,28d组大鼠血浆中游离K+浓度明显低于对照组(P<0.05～0.01),缺氧7,14,28d组大鼠血浆中游离Ca2+浓度明显高于对照组(P<0.05～0.01)。③随着缺氧时间延长,大鼠平滑肌细胞中增殖细胞核抗原阳性表达及bcl-2表达逐渐上升和增强。缺氧3,7,28d组大鼠平滑肌细胞中增殖细胞核抗原阳性表达明显高于对照组(P<0.05～0.01)。④随缺氧时间的延长,Kv2.1基因mRNA转录水平呈下降趋势,与内参照β-action基因mRNA的A值比值分别为0.94,0.90,0.64,0.36,0.26。结论:①Kv2.1基因在正常大鼠肺动脉平滑肌细胞上表达正常,而在低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞上的表达则降低。②钾离子通道活性降低抑制细胞凋亡,并增加细胞中的钙离子浓度,从而导致血管重建,产生肺动脉高压。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞中Kv2．1基因表达的变化

目的：探讨肺动脉平滑肌细胞门控钾离子通道Kv2.1基因在缺氧性肺动脉高压发病中的作用.方法：①实验于2003-04/2004-06在武汉大学人民医院胸心血管外科实验室完成.选用健康成年雄性普通级Wistar大鼠48只.随机将大鼠分为6组,分别为对照组、缺氧8 h组及缺氧3,7,14和28 d组,每组8只.将动物置于常压低氧仓,仓内注入流通氮氧混合气,调节仓内氧浓度保持在（10&;#177;5）%,将大鼠造成常压缺氧性肺动脉高压模型.对照组：不造成缺氧性肺动脉高压大鼠模型.缺氧8 h组及缺氧3,7,14和28 d组：分别将大鼠置于缺氧环境中8 h,3,7,14和28 d.②记录肺动脉压力波,计算肺动脉平均压.测定血浆中游离钾、钙离子浓度.应用全自动图像心肺血管分析软件测定肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度及肺细小动脉中膜厚度.③对肺动脉平滑肌细胞进行染色及显色后,镜下观察肺动脉平滑肌细胞表面核抗原以及bcl-2抑凋亡因子表达.bcl-2抑凋亡因子表达：0为不表达,＋为微弱表达,（）为中等阳性,（）为强阳性.④以图像分析系统（IBAS）对杂交点进行密度扫描,以经同样处理的β-actin基因mRNA表达量作为内参照,肺动脉平滑肌细胞Kv2.1基因mRNA表达以两者的积分吸光度（A值）的比值表示.⑤对数据进行方差分析处理,组间比较采用t检验.结果：大鼠48只均进入结果分析.①随着缺氧时间延长,大鼠平均肺动脉压、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度及肺细小动脉中膜厚度逐渐升高.各缺氧组大鼠平均肺动脉压明显高于对照组（P＜0.01）,缺氧3,7,14,28d组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度及肺细小动脉中膜厚度明显高于对照组（P＜0.05～0.01）.②随着缺氧时间延长,大鼠血浆中游离K＋浓度逐渐降低、Ca2＋浓度逐渐升高.缺氧3,7,14,28 d组大鼠血浆中游离K＋浓度明显低于对照组（P＜0.05～0.01）,缺氧7,14,28 d组大鼠血浆中游离Ca2＋浓度明显高于对照组（P＜0.05～0.01）.③随着缺氧时间延长,大鼠平滑肌细胞中增殖细胞核抗原阳性表达及bcl-2表达逐渐上升和增强.缺氧3,7,28 d组大鼠平滑肌细胞中增殖细胞核抗原阳性表达明显高于对照组（P＜0.05～0.01）.④随缺氧时间的延长,Kv2.1基因mRNA转录水平呈下降趋势,与内参照β-action基因mRNA的A值比值分别为0.94,0.90,0.64,0.36,0.26.结论：①Kv2.1基因在正常大鼠肺动脉平滑肌细胞上表达正常,而在低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞上的表达则降低.②钾离子通道活性降低抑制细胞凋亡,并增加细胞中的钙离子浓度,从而导致血管重建,产生肺动脉高压.     

槲皮素对肺动脉平滑肌细胞增殖及大鼠低氧性肺动脉高压的影响

目的研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂槲皮素（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）对血小板衍生生长因子ＰＤＧＦ诱导的平滑肌细胞增殖及低氧性肺动脉高压的影响。方法①用原代培养的小牛肺动脉平滑肌细胞,采用ＭＴＴ比色法、流式细胞及ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ技术对ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响进行分析;②通过大鼠缺氧动物模型观察槲皮素对右心室收缩压（ＲＶＳＰ）,右心室／左心室＋室间隔比值（ＲＶ／ＬＶ＋Ｓ）及肺小动脉图像分析的影响。结果与对照组相比槲皮素处理组能显著地抑制ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖,明显地抑制ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞酪氨酸磷酸化程度,且呈明显剂量依赖性,槲皮素对ＲＶＳＰ、ＲＶ／ＬＶ＋Ｓ及肺小动脉中膜肥厚也有明显的抑制作用。结论槲皮素可显著地抑制ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖,对低氧性肺动脉高压有一定的防治作用。     

缬沙坦对大鼠急性肺损伤的干预作用

【目的】探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂对博莱霉素A5（BLMA5）所致肺损伤的保护作用。【方法]24只SD雄性大鼠随机分为对照组（C组）、模型组（M组）和缬沙坦组（T组）三组,每组8只。T组气管内滴注BLMA5生理盐水溶液（5mg／kg）以复制急性肺损伤动物模型,并于造模当天每日给予缬沙坦（20mg／kg）灌胃;M组以生理盐水代替缬沙坦灌胃;C组则均用生理盐水代替BLMA5和缬沙坦。各组动物均于制模开始后d,处死,分取肺纽织行病理切片HE染色观察肺损伤程度、免疫组化技术检测肺组织转化生长因子β（TGF—β）的表达水平。【结果】T组的肺系数、急性肺损伤程度及TGF—β1在肺组织中的表达水平均显著低于M组。【结论】缬沙坦可减轻BI,MA5诱导的大鼠肺损伤程度。     

血管增生与慢性髓细胞性白血病治疗效果的关系

目的：探讨血管增生在CML(慢性髓细胞性白血病)病程中的变化，为CML抗血管新生药物治疗提供实验依据。方法：应用ELISA法检测CML患者与正常人群血浆中VEGF、TXB2、GMP-140的水平，并观察CML患者血浆作用下内皮细胞株在纤维蛋白、Ⅳ型胶原上迁移能力的改变。结果：CML患者血浆中VEGF、TXB2、GMP-140水平较正常对照显著增高，其中治疗前水平又较治疗后高。CML患者血浆作用下内皮细胞株迁移能力增强，以治疗前为甚。结论：CML患者存在血管增生，病情缓解后，血管增生也得到了缓解。提示不仅血管增生检测指标可以作为CML等恶性肿瘤疗效及预后判断参数，而且抗血管新生治疗将为恶性肿瘤治疗开拓新的领域。     

胰岛素样生长因子结合蛋白家族在肺动脉高压模型大鼠肺动脉平滑肌细胞中的表达模式

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)在由野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的肺动脉平滑肌细胞中的表达变化。方法取健康成年SD大鼠26只,随机分成2组:肺动脉高压(PAH)组,腹腔注射野百合碱,剂量为60 mg/kg;正常(C)组,腹腔注射生理盐水。于4周后超声检测肺动脉平均压力,取肺组织做HE染色,倒置显微镜观察,测量70~100μl肺血管中膜百分比,以此评定中膜厚度。原代培养肺动脉平滑肌(PASMC)细胞,RT-PCR检测IGFBP家族成员m RNA表达,Western blot检测IGFBP家族蛋白表达。结果给药处理4周后,肺动脉高压组的平均肺动脉压力(75.69±6.726)mm Hg,高于对照组(34.58±2.491)mm Hg。右心室/(左心室+室间隔)比值肺动脉高压组(0.40±0.036)显著高于对照组(0.22±0.024),肺小血管中膜厚度百分比肺动脉高压组(0.25±0.042)高于对照组(0.19±0.040)。肺动脉高压组与对照组比较,IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-4的m RNA表达水平无明显统计学差异;IGFBP-3、IGFBP-5、IGFBP-6的m RNA表达肺动脉高压组显著高于对照组。IGFBP-3、IGFBP-5、IGFBP-6蛋白表达肺动脉高压组亦显著高于对照组。结论由野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠平滑肌细胞中,IGFBP家族中某些蛋白发生显著变化。     

自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡及缬沙坦的干预作用

目的：研究遗传性高血压及左室肥厚过程中心肌细胞凋亡及特异性血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂缬沙坦对心肌细胞凋亡的影响，探讨高血压左室肥厚及心肌细胞凋亡的可能机制。方法：实验选用10周龄自发性高血压大鼠30只，随机均分为缬沙坦治疗组和未治疗组，每组15只；以10周龄健康wistar鼠15只作为正常对照组。缬沙坦治疗组给予缬沙坦20mg／(kg&;#183;d)，溶解于特制饮水器中每天一次胃管灌入。其他两组每天饮用水10mL／kg灌胃。观察期限为12周，每2周测鼠尾动脉血压。12周后采用TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果：未治疗组大鼠心肌TUNEL阳性细胞计数[(116．7&;#177;11．3)核／高倍镜视野]显著高于正常对照组及缬沙坦治疗组[(23．3&;#177;3．3)，(35．0&;#177;1．3)核／高倍镜视野](P&;lt;0．01)。自发性高血压大鼠随周龄增长，血压增高、心肌肥厚的同时发生心肌细胞凋亡，缬沙坦用药12周后，心肌细胞凋亡显著降低至接近正常对照组(P&;lt;0．05)。结论：心肌细胞凋亡是代偿性心肌肥厚发展为心力衰竭的可能机制之一。高血压早期缬沙坦在降压同时有效抑制心肌细胞凋亡。     

低氧对肺动脉高压大鼠肺组织尾加压素Ⅱ合成及释放的影响

目的:探讨低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中尾加压素Ⅱ的合成、分泌及其在低氧性肺动脉高压病理生理过程中的作用。方法:实验选用雄性Wistar大鼠76只,随机分为正常对照组,低氧10,20,30d组,每组19只,在低氧10d和20d后各有1只死亡。间断常压低氧方法复制低氧性肺动脉高压大鼠模型,应用光镜、免疫组化、放射免疫分析等方法,测定低氧各组和对照组大鼠肺组织中尾加压素Ⅱ蛋白表达及血浆、支气管肺泡灌洗液尾加压素Ⅱ含量的动态变化。结果:各组大鼠支气管黏膜上皮细胞、肺血管内皮细胞及其平滑肌细胞、肺巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞和支气管软骨细胞中尾加压素Ⅱ均呈阳性表达,低氧后上述各种细胞中尾加压素Ⅱ表达明显增强。血浆和支气管肺泡灌洗液尾加压素Ⅱ浓度于低氧10d开始升高(4.26±1.61),(20.93±6.64)pmol/L,20d时两者均达高峰(9.03±1.80),(34.71±5.31)pmol/L明显高于对照组(3.74±1.08),(16.83±4.99)pmol/L(t=6.15,7.39,P<0.001),低氧30d出现下降趋势,但仍高于对照组(t=2.24,3.97,P<0.05)。结论:低氧可促进肺组织中尾加压素Ⅱ的合成和释放;在低氧性肺动脉高压病理生理过程中,尾加压素Ⅱ对调节肺循环和肺通气及肺血管改建等方面发挥重要作用。     

Serotonin transporter overexpression is responsible for pulmonary artery smooth muscle hyperplasia in primary pulmonary hypertension

Hyperplasia of pulmonary artery smooth muscle cells (PA-SMCs) is a hallmark pathological feature of primary pulmonary hypertension (PPH). Here we found that PA-SMCs from patients with PPH grow faster than PA-SMCs from controls when stimulated by serotonin or serum and that these effects are due to increased expression of the serotonin transporter (5-HTT), which mediates internalization of indoleamine. In the presence of 5-HTT inhibitors, the growth stimulatory effects of serum and serotonin were markedly reduced and the difference between growth of PA-SMCs from patients and controls was no longer observed. As compared with controls, the expression of 5-HTT was increased in cultured PA-SMCs as well as in platelets and lungs from patients with PPH where it predominated in the media of thickened pulmonary arteries and in onion-bulb lesions. The L-allelic variant of the 5HTT gene promoter, which is associated with 5-HTT overexpression and increased PA-SMC growth, was present in homozygous form in 65% of patients but in only 27% of controls. We conclude that 5-HTT activity plays a key role in the pathogenesis of PA-SMC proliferation in PPH and that a 5HTT polymorphism confers susceptibility to PPH.     

法舒地尔对人肺动脉平滑肌细胞增殖抑制作用研究

目的:探讨法舒地尔对血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)诱导的人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,HPASMC)增殖的抑制作用及机制。方法:以体外培养的HPASMC为研究对象,PDGF-BB诱导增殖,法舒地尔进行预处理,MTT法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和p27kip1蛋白的表达。结果:细胞培养24 h后与空白组比较,PDGF组HPASMC细胞增殖比例,S期细胞比例和PCNA蛋白表达明显增加,p27kip1蛋白表达则明显降低;用法舒地尔预处理后,与PDGF组比较,细胞增殖比例,S期细胞比例和PCNA蛋白表达明显下降,p27kip1蛋白表达则明显增加。结论:法舒地尔可通过上调p27kip1蛋白表达来抑制PDGF诱导的HPASMC增殖和细胞周期进程。     

解剖M型超声心动图观测肺动脉高压患者肺动脉主干前侧壁运动曲线

目的　探讨解剖M型超声心动图在观测肺动脉高压患者的肺动脉主干运动曲线中的作用。方法　 2 1例合并有三尖瓣反流的肺动脉高压患者以及 2 1例年龄和性别与病变组配对的正常人 ,常规超声心动图测定肺动脉干内径、右心房内径、肺动脉瓣血流频谱上升支加速时间 (ACTpv)、三尖瓣反流峰值流速 ,并根据后者推算肺动脉收缩压 (PASP)。采用解剖M型超声后处理系统 ,观测肺动脉干运动曲线并测定肺动脉干前侧壁搏动幅度 (PAWPA)。结果　肺动脉高压组的PAWPA低于正常组 ,同时伴有肺动脉干增宽、右心房内径增大、ACTpv缩短 (均P <0 .0 5)。肺动脉高压组PAWPA与PASP呈中度负相关 (r =-0 .549)、与ACTpv呈中度正相关 (r =0 .40 2 )。结论　解剖M型超声心动图可用于观测PAWPA ,该参数有可能作为一个新的简便易行评估肺动脉高压的定性或半定量指标     

硝苯地平对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的影响

目的探讨硝苯地平 (Nif)对野百合碱 (MCT)诱发慢性炎性肺动脉高压的防治作用。方法 3 3只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肺动脉高压模型组、Nif治疗组 ,每组 11只。予MCT (5 0mg/kg)制做大鼠肺动脉高压模型后 ,分别给Nif组及模型组大鼠连续灌胃Nif(2 0mg/kg·d)和等量生理盐水 2 1d。采用改良右心导管术测定肺血流动力学参数 ;处死大鼠后 ,称量肺湿重 (wW )、右心室自由壁 (RV)和左心室加室间隔 (LV S)重 ,计算右心肥厚指数 (RV/LV S)。结果Nif能明显降低肺动脉高压模型大鼠的平均肺动脉压及RV/LV S(P <0 0 1) ,但对wW无明显影响 (P >0 0 5 )。结论长期使用Nif能有效防治MCT所致肺动脉高压 ,改善心功能。     

Ang-(1-7)与肺高压状态下肺血管平滑肌细胞的增生

背景:Ang-(1-7)虽然具有抗血管平滑肌细胞增殖作用,但在不同的血管床中其作用可能存在差异.直接给予外源性Ang-(1-7)是否可抑制肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞的增殖尚不清楚.目的:探讨Ang-(1-7)对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:雄性SD大鼠颈部一次性注射60 mg/kg野百合碱制备肺动脉高压模型.24 h后,分别经微泵持续泵入Ang-(1-7)(治疗组)或生理盐水(模型组),并设立未造模的对照组.给药2,4周,测定大鼠的右心室收缩压、心室质量、肺小动脉管壁厚度占管径的百分比及管壁面积占血管总面积的百分比.免疫组织化学方法检测肺血管平滑肌细胞α-平滑肌肌动蛋白及增殖细胞核抗原的表达.结果与结论:野百合碱诱导2周,与对照组比较,模型组大鼠右心室收缩压、各心室的质量无明显变化,肺小动脉管壁厚度占管径的百分比、管壁面积占血管总面积的百分比、增殖细胞核抗原阳性率显著增高,α-平滑肌肌动蛋白显著降低;野百合碱诱导4周,模型组大鼠右心室收缩压、各心室的质量、肺小动脉管壁厚度占管径的百分比、管壁面积占血管总面积的百分比、增殖细胞核抗原阳性率均显著增高,α-平滑肌肌动蛋白显著降低.而治疗组上述指标与对照组比较差异无显著性意义 (P > 0.05).说明在野百合碱诱导的肺动脉高压模型中,在肺动脉压增高之前已有肺血管形态学的变化,Ang-(1-7)可通过减轻肺血管平滑肌细胞的增生抑制大鼠肺动脉压的升高.     

静脉注射伊洛前列素治疗重度特发性肺动脉高压临床疗效

目的 观察特发性重度肺动脉高压(IPAH)患者接受静脉注射伊洛前列素治疗的临床疗效.方法 16例重度IPAH患者接受静脉注射伊洛前列素,起始量0.5 ng·kg-1·min-1持续静滴,根据病情酌情加量至1～2 ng·kg-1·min-1,治疗时间(21±5)d.观察其对心功能和非侵入性血流动力学参数的影响.结果 NYHA心功能级别改善0.8(P<0.01).非侵入性血流动力学参数明显改善:肺动脉收缩压(sPAP)从(103.7±24.1)mm Hg下降至(94.1±13.8)mm Hg(P<0.001);左心室舒张末内径(LVED)从(34.7±9.2)mm Hg增加至(37.5±9.8)mm Hg(P=0.235);右心室舒张末内径(RVED)从(46.4±8.9)mm Hg下降至(42.6±8.7)mm Hg(P=0.181).每搏输出量治疗前(36.2±16.7)ml,治疗后(37.7±18.4)ml(P=0.891).动脉血气氧分压和二氧化碳分压轻微增加.血浆B型利钠肽(BNP)浓度较治疗前明显下降[(25 008±2500)pg/ml vs.(11 327±1389)pg/ml,P<0.001].结论 静脉注射伊洛前列素能明显降低重度IPAH患者肺动脉压力,改善心功能.     

组织速度成像评估特发性肺动脉高压右心室心肌收缩后收缩

目的探讨组织速度成像评估特发性肺动脉高压(IPAH)右室心肌收缩后收缩(PSS)的意义。方法获取26例IPAH患者和25例正常人右室6节段组织速度曲线,测量各节段等容收缩期峰速(VIC)、射血期峰速(VS)、PSS峰速(VPSS)和PSS持续时间(TPSS),计算VPSS与VIC、VS的比值(VPSS/VIC,VPSS/VS)。以VPSS/VIC作为判定主动性与被动性PSS的标准并对其参数进行比较。结果正常人仅少数节段出现生理性PSS,而IPAH各节段均出现病理性PSS。与生理性PSS相比,病理性PSSVPSS、VPSS/VIC、VPSS/VS增大,TPSS延长。与被动性PSS相比,主动性PSSVPSS、VPSS/VS增大,TPSS延长。结论IPAH右室心肌存在病理性PSS,可能与心肌"类缺血"状况有关。生理性和病理性PSS、主动性和被动性PSS差异明显。     

Na+/H+交换器-1反义RNA对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的 :探讨反义 RNA对大鼠肺动脉平滑肌细胞 Na / H 交换器 (NHE) 1表达和活性、细胞内 p H(p Hi)的影响 ,及其与细胞增殖的关系。方法 :构建含 NHE 1反义 RNA序列的 p L XSN反转录病毒重组载体 ,将其转染体外培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞 ,G4 18筛选后获取含有重组载体的细胞克隆 ,检测细胞 NHE 1m RNA表达、2 2 Na摄取量、p Hi和 3H Td R掺入量。结果 :与转染 p L XSN空载体的细胞和正常对照组细胞比较 ,转染了重组载体的肺动脉平滑肌细胞中 NHE 1m RNA表达、2 2 Na摄取量明显减少 ,同时伴有 p Hi降低和 3H Td R掺入量减少 ,正常对照组和空载体组间无显著差异。结论 :NHE 1反义 RNA可以减少 NHE 1表达 ,从而诱导细胞酸化 ,抑制肺动脉平滑肌细胞增殖