p16、 cyclin D1在结直肠癌中的表达及其临床意义

p１６和cyclinD１是调控G１→S检查点（checkpoint）的两个重要基因。研究表明,p１６基因失表达与cyclinD１过表达与多种肿瘤的发生发展有关。本文应用免疫组化方法检测６７例结直肠癌中p１６、cyclinD１的表达,旨在探讨它们在结直肠癌发生发展中的作用以及两者之间的相互关系。１．材料与方法：６７例结直肠癌、４０例癌旁组织和４０例正常组织（病理学检查证实未见癌组织浸润）取自我院附属医院外科１９９８年７月至１９９９年９月间手术切除的标本。其中男性３９例,女性２８例,年龄２７～８１岁。６７例结直肠癌中,左半结肠癌１８…     

Cox-2、VEGF在结直肠癌中表达及其临床意义

目的研究Cox-2、VEGF在结直肠癌组织中的表达,探讨两者相关性。方法应用免疫检测法检测60例结直肠癌组织、9例正常肠组织Cox-2及VEGF的表达情况,比较Cox-2及VEGF表达的相关性。结果 60例结直肠癌组织中,Cox-2、VEGF表达率分别为83.3%和85.0%,显著高于正常肠组织表达;Cox-2和VEGF在结直肠癌中的表达呈正相关。结论 Cox-2、VEGF的高表达在结直肠癌的发生发展中起重要作用,Cox-2、VEGF可作为判断其生物学行为及评估预后的生物学指标,具有一定临床意义。     

结直肠癌中抑癌基因ING1的表达及其意义

目的:探讨p33ING1在结直肠癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33ING1的表达。结果:结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33ING1蛋白的阳性表达率分别为43·3%(26/60)、100%(60/60)。p33ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57·6%(19/33)、25·9%(7/27)(P<0·05);在Dukes A、B期、Dukes C、D期病例中分别为56·7%(17/30)、30·0%(9/30)(P<0·05)。结论:p33ING1在结直肠癌组织中低表达,在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用。     

p33ING1b蛋白在胆囊癌中表达的研究

目的 探讨抑癌基因p33ING1b在胆囊癌组织中的表达情况并探讨其临床意义.方法 采用P免疫组化法测定p33ING1b蛋白在20例慢性胆囊炎及30例胆囊癌石蜡标本的阳性表达率及其与临床分级分期的相关性.结果 p33ING1b在胆囊癌中的表达率为53.33％ (16/30)明显低于胆囊炎的100％ (20/20),差异有...     

结直肠中ING1甲基化的性别不一致性研究

目的:检测结直肠癌中是否存在ING1启动子甲基化,ING1甲基化和性别的关系。方法:用甲基化特异性PCR方法检测62例结直肠癌患者的肿瘤组织、相应的正常黏膜的ING1的甲基化状况。结果:ING1甲基化在62份肿瘤标本中有26例发生了甲基化(41.9%),而在相应的正常组织中只有4例(6.45%)。DukesC、D期患者癌组织的甲基化发生率55.6%明显高于DukesA、B期(23.1%)。在肿瘤组织中ING1甲基化表现出明显的性别和年龄差异(P<0.05)。结论:结直肠癌中ING1的甲基化不仅和肿瘤的分期有关,而且可由年龄与性别相关的因素调节,可能是结直肠癌发生过程中的早期事件。     

ING1启动子甲基化在散发性结直肠癌中的研究

具有完整活性的抑癌基因可有效地抑制肿瘤发生。p53是目前研究得比较透彻的抑癌基因。文献报道p53发挥抑癌作用．需要ING1（inhibitor of growth）的参与。若ING1表达缺失或受到拮抗，p53的抑制生长作用即明显受到抑制。ING1具有抑制细胞生长、促进凋亡，参与细胞衰老调控等作用。我们发现，在散发性结直肠癌中，ING1基因的异常改变少见，癌组织中ING1的表达强度比相应的正常组织明显降低。     

胃癌、结直肠癌组织中hMLH1的表达及其临床意义

目的:探讨错配修复基因hMLH1在胃癌、结直肠癌发病中的作用及其与胃癌、结直肠癌发生、组织分化、淋巴结转移及临床分期的关系.方法:应用SP免疫组织化学法,对42例胃癌、45例结直肠癌组织病理切片进行免疫组化分析.结果:结直肠癌旁正常组织hMLH1的表达阳性率为86.7%,明显高于癌组织hMLH1的表达阳性率44.4%.高、中、低分化腺癌组织中hMLH1的表达率分别为60.0%、45.5%、21.4%,存在明显差异(P＜0.05).胃癌组织与癌旁正常组织hMLH1的表达阳性率分别为47.6%、100%,存在明显差异(P＜0.05).结论:hMLH1表达水平与结直肠癌的发生、组织分化、淋巴转移及临床分期有关,与胃癌的发生和淋巴结转移有关.     

结直肠癌中抑癌基因ING1的表达研究

目的 探讨抑癌基因ING1及其蛋白p33／ING1在结直肠癌中的表达。方法 用RT-PCR检测35例散发性结直肠癌中ING1 mRNA的表达水平，并应用S-P法检测60例散发性结直肠癌及正常黏膜组织中p33／ING1蛋白的表达。结果 结直肠癌组织、正常黏膜组织中p33／ING1蛋白阳性表达率分别为43．3％（26／60）、100％（60／60），两者比较差异有统计学意义（P＜0．01）。p33／ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组中的阳性表达率分别为57．6％（19／33）、25．9％（7／27），两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。在Dukes A、B期和Dukes C、D期患者癌组织中p33／ING1的阳性表达率分别为56．7％（17／30）、30．0％（9／30），两者比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 ING1及p33／ING1蛋白的低表达与散发性结直肠癌发生、发展密切相关，临床分期越差者表达水平越低。     

结直肠癌中抑癌基因ING1的表达研究

目的探讨抑癌基因ING1及其蛋白p33/ING1在结直肠癌中的表达。方法用RT-PCR检测35例散发性结直肠癌中ING1mRNA的表达水平,并应用S-P法检测60例散发性结直肠癌及正常黏膜组织中p33/ING1蛋白的表达。结果结直肠癌组织、正常黏膜组织中p33/ING1蛋白阳性表达率分别为43.3%(26/60)、100%(60/60),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。p33/ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组中的阳性表达率分别为57.6%(19/33)、25.9%(7/27),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。在DukesA、B期和DukesC、D期患者癌组织中p33/ING1的阳性表达率分别为56.7%(17/30)、30.0%(9/30),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论ING1及p33/ING1蛋白的低表达与散发性结直肠癌发生、发展密切相关,临床分期越差者表达水平越低。     

结直肠癌中抑癌基因ING1的研究进展

肿瘤的发生是一个多基因参与的多步骤的复杂过程,抑癌基因可能是抵御肿瘤发生的重要保护机制。ING1是1996年Garkavtsev等用正常的乳腺上皮细胞株和8个乳腺癌细胞株分离出的一个新基因。这个基因在正常情况下对细胞生长具有抑制作用;而用反义mRNA可以阻断其作用,促进细胞生长和恶性转化,故命名为生长抑制基因（ING）。     

乳腺癌中血管内皮生长因子和抑癌基因p33ING1的表达及意义

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)和抑癌基因p33ING1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测90例乳腺癌组织和癌周正常组织中VEGF和p33ING1的表达水平。结果VEGF在正常乳腺组织中表达率为44.4%,在乳腺癌组织中的表达率为91.1%,两者差异有统计学意义(P<0.01),p33ING1在正常乳腺组织中表达率为94.4%,在乳腺癌组织中的表达率为63.3%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。VEGF蛋白表达水平与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.01),p33ING1蛋白表达水平与乳腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论VEGF与p33ING1的表达与乳腺癌发展有关,进行VEGF与p33ING1免疫组织化学法检测对判断乳腺癌生物学行为和预后具有参考价值。     

p33ING1b真核表达载体的构建及其对肝癌细胞生长的抑制作用

目的构建pCDNA3/p33ING1b真核表达质粒并探讨其对肝癌细胞SMMU7721生长的抑制作用.方法将p33ING1b cDNA正反义亚克隆至pCDNA3真核表达载体上,并经磷酸钙共沉淀法分别转染至SMMU7721细胞中.转染后48h,用0.8g/LG418筛选出阳性克隆,检测转染后细胞的生长曲线和软琼脂克隆形成率的变化及应用流式细胞仪分析细胞凋亡率的改变.结果重组pCDNA3/p33ING1b正反义表达质粒构建成功.经正义p33ING1b质粒转染的SMMU7721细胞生长速度减慢,快速增长期比对照组推迟2d,软琼脂克隆形成率为(69.0±12.0)‰,较转染空载体(90.0±10.5)‰及反义表达质粒(149.0±15.0)‰的SMMU7721细胞减少,细胞凋亡率(22.53%)亦比空载体组(8.95%)及反义组(7.75%)上升.结论重组pCDNA3/p33ING1b质粒能在SMMU7721细胞内表达,且能抑制SMMU7721细胞的生长并促进其凋亡.     

抑癌基因ING1mRNA在大肠癌中的表达、突变分析及其意义

目的 探讨人大肠癌组织中ING1基因表达及突变水平与大肠癌临床病理特征的关系。方法 选择人大肠癌组织标本及正常对照52例，应用逆转录PCR法检测ING1mRNA的表达，用DNA单链多态性分析法检测基因突变情况；同时应用免疫组化方法检测大肠癌中p53蛋白的表达情况。结果 ING1mRNA在大肠癌中的表达较正常组织明显减弱，其低表达与肿瘤的Dukes分期及淋巴结转移显著相关（P≤0.01),ING1mRNA的表达水平与p53蛋白表达呈显著正相关（P≤0.01),ING1基因在大肠癌中的突变率极低。结论 ING1可能通过降低表达而不是通过突变在大肠癌发生发展中起重要调节作用。     

P33ING1在肛管癌中的表达及与P53和细胞凋亡的关系

目的探讨P33ING1在肛管癌中的表达及与P53和细胞凋亡的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测42例肛管癌标本中P33ING1和P53的表达,同时检测其细胞凋亡,并与肛管腺瘤和乳头状瘤及肛周炎性肿块对照组比较。结果在肛管癌、肛管腺瘤及乳头状瘤、肛周炎性肿块组织中P33ING1阳性表达率分别为40．5%、97．2%及97．5%；P53分别为50．O%、22．2%及27．5%；平均细胞凋亡指数则分别为(10．27±1．23)‰、(42．67±1．04)‰及(42．75±0．98)‰。肛管癌中P33ING1、P53阳性率及平均细胞凋亡指数与另外两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05)。在P53表达阳性的21例病例中有18例P33ING1表达阴性。结论P33ING1在肛管癌组织中低表达,对肛管癌的发生、发展可能起重要作用。P33ING1和P53互相协同,抑制细胞生长、促进调亡。     

P33ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因p33ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达及其与突变型P53蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学链霉卵白素-过氧化物酶复合物（SP）方法,检测64例膀胱移行细胞癌组织标本中P33^ING1b、突变型P53蛋白的表达,并与15例正常膀胱黏膜组织进行对照研究。结果64例膀胱移行细胞癌组织中,P33^ING1b蛋白的阳性表达率为64.06%,而正常膀胱黏膜组织中P33^ING1b蛋白阳性表达率为93.33%。P33^ING1b蛋白的表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性。根据Spearman相关分析表明P33^ING1b蛋白表达与P53蛋白表达正相关（P〈0.05）。结论P33^ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达下降,可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,p33ING1b与p53基因具有协同作用,同时检测P33^ING1b与P53的表达水平,将有助于膀胱移行细胞癌的诊断与治疗。     

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目的 探讨抑癌基因p53和血管内皮生长因子（VEGF）在胆囊癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化方法分别对24例胆囊癌、20例胆囊腺瘤和18例慢性胆囊炎进行p53和VEGF蛋白表达的检测。结果 胆囊癌的p53和VEGF的阳性表达率明显高于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎（P＜0.01，P＜0.05），根据Nevin分期，胆囊癌S1、S2、S3期的p53阳性表达率明显高于S4、S53期（P＜0.05），而VEGF的阳性表达率在S4、S5期胆囊癌中高于S1、S2、S3期（P＜0.05）。胆囊癌中p53和VEGF的阳性表达明显相关（P＜0.05）。它们与胆囊癌病理分级均未发现明显相关性。结论 p53和VEGF的过度表达可能对胆囊癌的预后判断有一定作用。     

肝外胆管癌nm23-H1和VEGF的表达及其临床意义

应用免疫组化法检测33例肝外胆管癌标本nm23-H1和VEGF基因的表达，并结合临床病理学特征进行分析。结果示：(1)nm23-H1及VEGF的阳性表达率分别为33．3％和72．7％；(2)nm23-H1的表达与肿瘤转移无关，而VEGF的阳性表达率在有转移组(85．1％)中明显高于无转移组(16．7％)；(3)在行根治手术的肝外胆管癌中nm23-Hl的阳性表达率及VEGF、的阴性表达率显著高于行姑息手术者。提示：(1)nm23-H1主要与肿瘤的浸润生长有关，而VEGF则是主要与肿瘤的转移有关，两者均为独立作用因素；(2)两者的表达情况可影响手术方式的选择。     

Different isoform patterns for vascular endothelial growth factor between clear cell and papillary renal cell carcinoma

OBJECTIVE: To investigate the protein expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) isoforms in relation to the clinical course in patients with different renal cell carcinoma (RCC) types, as angiogenesis is essential for tumour growth and metastasis. PATIENTS AND METHODS: Western blots were assayed of protein extracts from tumour and concomitant kidney cortex samples from 96 patients. The levels of VEGF189, VEGF165, and VEGF121 isoforms were correlated with clinicopathological characteristics and survival. RESULTS: VEGF189 levels were significantly higher in kidney cortex and chromophobe RCC than in papillary and conventional RCC. In papillary RCCs, VEGF189 levels correlated inversely with tumour stage and tumour size. VEGF165 levels were higher in kidney cortex than in RCC, but there was no difference among the RCC types. VEGF121 expression was associated with less advanced tumour stage in conventional RCC. Using multivariate analysis, VEGF189 remained as an independent prognostic factor for patients with papillary RCC. CONCLUSIONS: VEGF189 was associated with tumour progression; in papillary RCC, VEGF189 was a significant independent prognostic factor. VEGF protein isoform patterns differed among the specific RCC types. Additional knowledge is essential to design new anti-angiogenic therapies for all RCC types.     

X-盒结合蛋白1、血管内皮生长因子C在肝癌中的表达及意义

目的 检测X-盒结合蛋白1(XBP1),血管内皮生长因子C(VEGF-C)在肝癌组织中的表达,探讨在肝癌发生发展过程中存在未折叠蛋白反应(UPR)的激活.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测术中取的新鲜42例肝癌标本、15例同个体癌旁1.0cm肝组织和15例正常肝组织中XBP1 、VEGF-C的mRNA表达,应用Western blot法检测57例肝癌组织和正常肝组织标本中XBP1、VEGF-C在蛋白水平的表达.结果 肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中XBP1 mRNA相对表达量分别为0.4396±0.0241、0.4152±0.0252、0.4095±0.0149,XBP1 mRNA在3组之间的表达呈下降趋势(P＜0.05);肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中VEGF-C mRNA相对表达量分别为0.4447±0.0335、0.4195 ±0.0334、0.4019±0.0259,VEGF-C mRNA在3组之间的表达呈下降趋势(P＜0.05). 在肝癌组织和正常肝组织中均有两种蛋白的表达,但肝癌组织中的表达明显高于正常肝组织.结论 肝癌组织中XBP1、VEGF-C mRNA和蛋白的表达一致,均为高表达.