人载脂蛋白B基因3′端高可变区不同等位基因在真核细胞中对基因表达调控的作用

为探讨人载脂蛋白B基因3'端高可变区（hypervariableregion，HVR）不同等位基因对真核细胞基因表达调控的作用．选取在正常人群中分本最广的HVE36小等位基因和在冠心病病人中分布占优势的大等位基因HVE44，分别克隆进含荧光素酶基因的pGL2－promoter及pGL2－control质粒中，转染Hela细胞和HepG2细胞．结果发现，在不同的细胞系中插入HVE44等位基因的重组质位表达均高于插入HVE36的重组质粒的表达。表明载脂蛋白B基因3'端高可变区不同等位基因具有调控基因表达的作用，HVE44大等位基因可上调细胞内的基因表达，这或许是以HVE44等大等位基因为主体的动脉粥样硬化患者体内载脂蛋白B升高的原因之一．     

脑梗塞患者载脂蛋白B基因3‘端小卫星区的多态性研究

采用聚合酶链反应对８４例动脉粥样硬化性脑梗塞患者的载脂蛋白Ｂ基因３’端小卫星区的ＤＮＡ多态性进行研究,并与１０７例正常人进行比较。     

汉族人载脂蛋白B基因3′端可变数目串联重复序列与冠心病的关系研究

目的　探讨汉族人载脂蛋白 (apo)B基因 3′端可变数目串联重复序列 (3′VNTR)多态性与冠心病的关系。方法　应用聚合酶链反应结合琼脂糖凝胶电泳技术检测了 137例冠心病患者和12 0例健康对照组apoB基因 3′VNTR多态性基因型 ,探讨了apoB基因多态性对血脂水平的影响。结果　冠心病组 3′VNTR B(大等位基因 )频率明显高于对照组 (10 95 %比 5 0 0 % ,P <0 0 5 ) ,且与性别、家族史、吸烟史、体重指数及冠状动脉病变程度无明显关系。冠心病组中 3′VNTR B等位基因携带者血清总胆固醇 (TC)明显高于不含 3′VNTR B等位基因者 ,而高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)明显低于不含 3′VNTR B等位基因者。Logistic回归分析显示 ,年龄、吸烟、家族史、3′VNTR、TC、甘油三酯 (TG)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)是冠心病发生的独立危险因素。结论　apoB基因 3′VNTR多态性对人群血脂水平有影响 ,3′VNTR B等位基因可能与汉族人冠心病的发生相关联。     

脑梗死患者载脂蛋白B基因3’端小卫星区多态性与血脂水平的关系

为探讨载脂蛋白B基因3'端小卫星区多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性。应用聚合酶链反应技术分析84名动脉粥样硬化性脑梗死患者及107名正常对照组。用特异寡核苷酸引物5'-ATG GAA ACG GAG AAA TTTG-3'和5'-CCT TCT CAC TTG GCA AAT AC-3'对外周血白细胞DNA基因组MSR扩增;聚丙烯酰胺凝胶电泳分离等位基因。结果发现,（1）两组载脂蛋白B基因3'端等位基因的分布频率均以MSR37和MSR39最高,其中动脉粥样硬化性脑梗死组分别为0．48和0．19,对照组分别为0．50和0．17。且动脉粥样硬花性脑梗死组的大拷贝等位基因分布频率增高。（2）组内及组间分析发现,大拷贝等位基因与血清胆固醇、载脂蛋白B和低密度脂蛋白胆固醇具有相关性。载脂蛋白B基因的第二转录终止信号的3'端存在具有长度多态性的随机重复核苷酸序列,其核心序列的长度为14-16bp,由富含AT结构组成。这些片段随机重复量的差异而非核苷酸序列的不同构成了不同的等位基因。这种串联重复单位具有高信息特征。3'-端小卫星区等位基因是已知载脂蛋白B基因小等位基因的有用标记。此结果提示,大拷贝片段MSR等位基因与动脉粥样硬化性脑梗死有相关性,位于载脂蛋白B基因3'－端小卫星区等位基因多态性及病理过程中胶原暴露和内皮损伤共同参与动脉粥样硬化性脑梗死的发病机制。     

脑梗塞患者载脂蛋白B基因3′端小卫星区的多态性研究

采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）对８４ 例动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）患者（ＡＣＩ组）的载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因３′端小卫星区（ＭＳＲ）的ＤＮＡ多态性进行研究,并与１０７ 例正常人（对照组）进行比较。结果两组ａｐｏＢ基因３′端等位基因分布频率均以ＭＳＲ３７ 和ＭＳＲ３９ 最高,ＡＣＩ组分别为０．４８、０．１９,对照组分别为０．５０、０．１７,且ＡＣＩ组的大拷贝等位基因（ＭＳＲＢ）分布频率增高。组内及组间分析显示,ＭＳＲＢ与血清ａｐｏＢ以及ＬＤＬ－ｃｈ 增高有关;３′端ＭＳＲ等位基因是已知ａｐｏＢ基因的有用标记;大片段ＭＳＲ等位基因与ＡＣＩ有相关性,支持不同拷贝数目的基因多态性可影响血脂水平代谢;位于ａｐｏＢ３′端的ＭＳＲ等位基因的多态性,可能是动脉粥样硬化多源性病因的一部分,其可能涉及病理过程中胶原暴露及内皮损伤,并共同参与ＡＣＩ的发病。     

载脂蛋白E基因调控的研究进展

载脂蛋白E基因的表达受多种因素的影响。在其5＇及3＇冀区存在多种调控元件，众多的蛋白质因子可以与5＇翼区结合而调节载脂蛋白E在不同状态下的表达，3＇翼区的一个顺式作用元件则对其在肝脏的特异性表达具有重要作用。     

中国汉族和蒙古族人群载脂蛋白B基因3''端高可变区等位基因的分布频率及序列分析

载脂蛋白Ｂ基因３’末端下游有一个高可变串连重复序列（ｖａｒｉａｂｌｅｎｕｍｂｅｒｏｆｔａｎｄｅｍｌｙｒｅｐｅａｔ，ＶＮＴＲ），也叫高可变区。每一个串连重复序列长度在１５ｂｐ左右，富含Ａ、Ｔ两个核苷酸，不同的串连重复序列拷贝数构成了等位基因的高度多态性。本文应用ＰＣＲ技术分析了汉族和蒙古族人群载脂蛋白Ｂ基因３＇ＶＮＴＲ等位基因的分布和频率；并测定了等位基因ＨＶＥ３４和ＨＶＥ４６的核苷酸序列。在汉族人群（１６４例冠心病患者，１３６例正常人）中共分离到１４个３’ＶＮＴＲ等位基因，以ＨＶＥ３６的分布频率（３１．４％）最高，其次是ＨＶＥ３４，约占２４．０％，而从６１例蒙古族正常人本课题系攀登计划”与“     

载脂蛋白B基因XbaⅠ位点多态性与中青年人颈动脉粥样硬化的关系

目的:探讨载脂蛋白B(apoB)基因变异与颈动脉粥样硬化的关系。方法:对56例颈动脉粥样硬化患者及50名非颈动脉粥样硬化者的apoB基因的XbaⅠ位点的多态性进行了研究。检测两组颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)及斑块指数(PI)。结果:观察组X^ 等位基因频率明显高于对照组。观察组含X^ 等位基因型者总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、apoB水平显著高于X^-X^-基因型者；观察组含X^ 基因型者IMT比X^-X^-基因型明显增厚且含X^ 等位基因型者颈动脉PI比X^-X^-基因型亚组明显增大。结论:apoB基因XbaⅠ的X^ 等位基因与颈动脉粥样硬化有一定关联。     

载脂蛋白B基因多态性与糖尿病的关系

载脂蛋白Ｂ基因多态性与糖尿病的关系郭立新，杨香玖糖尿病患者多合并有血脂及脂蛋白成分的异常，是引起糖尿病血管病变的一个重要危险因素。载脂蛋白在脂类代谢中起重要作用，有关载脂蛋白Ｂ血清水平与糖尿病患者脂代谢紊乱、糖代谢控制及糖尿病并发症的关系已进行了大量...     

中国汉族和蒙古族人群载脂蛋白B基因3''端高可变区等位基因的分布频率及序列分析

载脂蛋白Ｂ基因３末端下游有一个高可变宫重复序列（ｖａｒｉａｂｌｅｎｕｍｂｅｒｏｆｔａｎｄｅｍｌｙｒｅｐｅａｔ，ＶＮＴＲ）也叫高可变区，每一个串连重复序列长度在１５ｂｐ左右，富含Ａ，Ｔ两相核苷酸，不同的串连重复序列拷贝数构成了等位基因的高度多态性，本文应用ＰＣＲ技术分析了汉族和蒙古族人群载脂蛋白Ｂ基因３ＶＮＴＲ等位基因的分布和频率；并测定了等位基因ＨＶＥ３４和ＨＶＥ４６的核苷酸序列，在汉族人群（１６     

三种反义c-myc RNA对血管平滑肌细胞凋亡的影响

为探讨反义寡脱氧核苷酸对大鼠肝细胞载脂蛋白Ｂ基因的表达是否具有调控作用,并探索其作用机制。以合成的载脂蛋白Ｂ基因正、反义寡脱氧核苷酸加入培养的肝细胞,测量载脂蛋白Ｂ１００含量;用反转录聚合酶锭反应评价载脂蛋白Ｂ基因的表达。结果发现,载脂蛋白Ｂ基因反义宜脱氧核苷酸可明显下调载脂蛋白Ｂ１００的ｍＲＮＡ表达,５、１０、１５和２０μｍｏｌ／Ｌ的反义寡脱氧核苷酸,可分别降低肝细胞载脂蛋白Ｂ深度的２６．６％、     

高脂血症患者载脂蛋白B基因3''端可变数目串联重复序列基因与血脂水平的关系

目的 探讨老年高脂血症患者血脂水平与载脂蛋白B基因3＇端可变数目串联重复序列（apoB基因3＇VNTR）结构中不同基因型的相关性.方法 选取北京地区老年汉族高脂血症患者和血脂正常者（对照组）各300例,采用酶法检测其血脂水平,并用PCR扩增和核苷酸序列分析方法确定携带apoB基因3＇VNTR大等位基因的长度,将其中携带该大等位基因的高脂血症组与对照组进行比较.结果 （1）600例样本中,共检出长度不同的apoB 3＇VNTR等位基因18种,高脂血症组大等位基因频率显著高于对照组（9.2%比6.3%,P＜0.05）;（2）根据基因型不同,分为相对大等位基因型HVE38-52/HVE38-52（BB组）、相对小等位基因型HVE25-36/HVE38-52（SB）和更小的等位基因型（SS组）3组,BB组TC、LDL-C和HDL-C水平明显高于SB组、SS组（P＜0.05）,且SB组的TC和LDL-C水平亦明显高于SS组的水平（P＜0.05）;（3）Logistic多元回归分析显示,在大等位基因样本中TC、LDL-C、HDL-C与基因型增大相关（OR=0.115～0.145,均为P＜0.05）.结论 老年高脂血症患者中3＇VNTR大等位基因频数明显多于对照组,且TC、LDL-C、HDL-C水平与apoB基因型增大相关,表明apoB基因3＇VNTR多态性可能是影响血脂水平的遗传因素之一.     

高脂血症患者载脂蛋白B基因3''''VNTR大等位基因与血脂水平关系的研究

目的：本文旨在研究高脂血症患者载脂蛋白B基因3’VNTR讯大等位基因的频率分布和内部结构，及其多态性与血脂水平的相关性。方法：随机抽取2001—2002年间北京地区汉族人群高脂血症患者300例，正常对照300例，从高脂血症患者中选取携带apoB基因3’VNTR大等位基因重复数≥40（HVE≥40）的患者44例为高脂血症组，从正常对照中选取携带apoB基因3＇VNTR大等位基因重复数≥40（HVE≥40）的血脂正常对照33例为对照组，共77例。采用PCR、琼脂糖凝胶电泳等方法分析apo-B3＇VNTR大等位基因（HVE≥40）多态性，并测序分析其中部分等位基因的内部序列结构。结果：（1）高脂血症组apoB 3’VN’TR等位基因HVE50频率最高（23．5％），而对照组以HVE42频率最多（23．8％）。（2）血甘油三酯、血apoB、LDL水平越高，其3’VNTR等位基因长度越大的趋势，而与血TC无相关性。结论：（1）apoB基因3’VNTR大等位基因／大基因型与血甘油三酯、总胆固醇、血apoB增高相关联，提示3’VNTR大等位基因／大基因型可能是高脂血症的易感基因标志物。（2）apoB基因3’VNTR多态性可能是影响血脂水平差异的遗传因素之一。