中药地龙的药理作用(二)地龙有效成分B_1的降压作用和毒性

在第一报告中,我们的主要结论是:(一)经动物实验,地龙酊确有降低血压的作用。其特点为逐渐和持续的而非急剧的降压作用。(二)根据实验的初步观察,其中所含降压成分,除赵、张、朱氏(1937)自广地龙中提出的次黄嘌呤(Hypoxanthine)外,似尚含其他有效物质。为了进一步了解其降压有效成分,我们开展了本文的实验。     

地龙对易卒中自发性高血压鼠卒中危险因素的影响

实验用53只易卒中自发性高血压鼠(SHRSP)分二批进行,喂饲地龙饲料和对照饲料以观察地龙对SHRSP卒中危险因素的影响。结果提示:地龙饲料在不影响SHRSP体重的情况下可降低SHRSP血压;改善血管壁弹性;断裂负荷主动脉湿重比(g拉力/mg主动脉湿重)地龙组7.7±0.4而对照组6.8±0.1(P<0.01),最大负荷主动脉湿重比(g拉力/mg主动脉湿重)地龙组3.5±0.6而对照组2.6±0.1(P<0.05);降低心体重比(mg心肌/g体重×10~(-3):地龙组4.70±0.30而对照组4.94±0.24(p<0.05);增加肾体重比(mg肾/g体重×10~(-3)):地龙组4.65±0.33而对照组3.90±0.38(P<0001);此外地龙组还具有利钠利尿及降低甘油三酯作用,由上提示地龙可能对预防SHRSP卒中发生有一定作用。     

地龙提取液对小鼠结肠癌移植瘤血管新生的抑制作用

目的:观察地龙提取液对小鼠结肠癌移植瘤生长及血管新生的抑制作用,并探索相关分子机制。方法:将裸鼠皮下注射人结肠癌HCT116细胞以建立小鼠移植瘤模型,分为模型组和地龙组,分别灌胃给予溶媒和地龙提取液(100 mg·kg-1·d-1),持续28 d,其间测量肿瘤体积。干预结束后取材,称取肿瘤质量,分析肿瘤组织中血红蛋白含量,实时定量PCR检测CD31和CD105的mRNA水平,Western blot检测JAK和STAT3的蛋白及磷酸化水平。结果:地龙提取液可以抑制肿瘤体积及质量,从肿瘤植入后第12天开始即有显著作用(P0.05)。地龙提取液显著降低肿瘤组织中血红蛋白含量以及内皮标志物CD31和CD105的mRNA水平(P0.01),地龙提取液显著降低JAK及STAT3的磷酸化水平(P0.01)。结论:地龙提取液对小鼠结肠癌移植瘤的生长及血管新生有显著抑制作用,该作用可能与其抑制JAK-STAT3通路有关。     

HPLC法测定沪地龙中次黄嘌呤

沪地龙是钜蚓科通俗环毛蚓P heretim a vu l-garis Chen、威廉环毛蚓P. gu illelm i M ichaelsen或栉盲环毛蚓P. p ectin if era M ichaelsen的干燥体。夏季捕捉,及时剖开腹部,除去内脏及泥砂,洗净,晒干或低温干燥。地龙具有清热定惊、通络、平喘、利尿的功能,用于高热神昏、惊痫抽搐、关节痹痛、肢体麻木、半身不遂、肺热喘咳、尿少水肿及高血压[1]。地龙分为广地龙与沪地龙,过去主要使用广地龙,而近年来上海也养殖地龙,但对沪地龙的研究较少,据报道次黄嘌呤是地龙扩张支气管成分,从地龙中分离出的次黄嘌呤有抗组胺、降血压等作用[1]。…     

地龙提取液对兔急性脑缺血再灌流损伤的保护作用

目的:探讨地龙提取液对兔全脑缺血保护作用及其机制。方法:参照余小河等造模方法进行改良,结扎双侧椎动脉,夹闭双侧颈内动脉,建立"四管闭塞法"完全性脑缺血模型及再灌流损伤模型,缺血20 min,再灌流2 h。50只家兔随机分为正常组、模型组、地龙低、中、高剂量组,观察五组脑组织中丙二醛(MDA)、钙离子含量(Ca2+)、过氧化物歧化酶(SOD)的变化。结果:模型组脑组织中MDA和Ca2+浓度明显高于正常组(P<0.05),SOD浓度明显低于正常组(P<0.05),地龙低、中、高剂量组脑组织中MDA和Ca2+浓度较模型组明显降低(P<0.05),SOD浓度明显高于模型组(P<0.05),并且其变化情况:地龙低剂量组<地龙中剂量组<地龙高剂量组。结论:本研究提示地龙提取液通过阻断Ca2+内流,清除MDA、SOD,对完全性脑缺血对缺血再灌流损伤具有保护作用。     

基于胶原合成与降解研究地龙对兔耳增生性瘢痕的抑制效应

目的:从胶原合成与降解角度研究地龙对兔耳增生性瘢痕的抑制效应机制。方法:选用成年日本大耳白兔,造模术后随机分为空白组、模型组和地龙组和积雪草甙组。各组进行相应的处理50天后,取标本,实时荧光定量PCR检测瘢痕组织中Ⅰ,Ⅲ胶原及MMP-1mRNA表达。结果:与模型组比较,地龙组和积雪草甙组瘢痕组织中Ⅰ胶原mRNA表达量明显下降,Ⅲ胶原mRNA表达量明显升高,具有显著性差异(P0.01);同时,与模型组比较,地龙组和积雪草甙组瘢痕组织中MMP-1mRNA明显升高,具有统计学意义。结论:地龙能抑制瘢痕组织中胶原的合成并促进其降解,从而对增生性瘢痕发挥治疗作用。     

RT-PCR法检测地龙及地龙溶栓胶囊中口蹄疫病毒

目的:用RT-PCR法检测地龙及其制剂溶栓胶囊中是否存有口蹄疫病毒。方法:提取样品总RNA,用一步法RTPCR扩增,扩增产物经琼脂糖凝胶电泳后,以电泳图中待测样品扩增产物是否出现与阳性对照相同的条带来判断样品是否为阳性。结果:电泳结果显示,不同效期3批溶栓胶囊和地龙冻干粉原料口蹄疫病毒检测结果均为阴性,提示其不含有口蹄疫病毒。结论:该法简便、快捷,具较高的特异性和灵敏性,可以为中药材及制剂中病毒的检测提供参考。     

地龙提取物的抗凝血作用

目的研究地龙提取物的抗凝血作用。方法观察地龙提取物对小鼠凝血、出血时间和家兔离体血浆复钙时间的影响,测定提取物中游离氨基酸的量。结果地龙提取物能延长小鼠凝血、出血时间和家兔离体血浆复钙时间。游离氨基酸测定结果表明,提取物中含有丰富的氨基酸。结论地龙提取物所含的游离氨基酸可能是其抗凝血作用的有效成分。     

鸡胚地龙膏活性肽抗氧化作用的研究

目的探讨鸡胚地龙膏活性肽提取物抗氧化作用。方法测定鸡胚地龙膏活性肽提取物在邻苯三酚自氧化体系中对超氧阴离子自由基、Fenton反应体系中对羟基自由基的清除作用。通过对新西兰大白兔急性软组织损伤模型测定其血液和组织抗氧化酶活性及丙二醛（MDA）含量,检测鸡胚地龙膏活性肽提取物在新西兰大白兔体内的抗氧化能力。结果体外试验研究证实,鸡胚地龙膏活性肽提取物能有效清除超氧阴离子自由基和羟基自由基的作用。体内试验中,鸡胚地龙膏高剂量治疗组血液及组织液中的SOD、CAT、GSH-PX活性水平分别与正常对照组、模型组、阳性药物组及鸡胚地龙膏低剂量组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;而血液及组织液中的MDA含量水平明显低于其他4组（P〈0.01）。结论鸡胚地龙膏活性肽提取物具有较强的清除活性氧及抗氧化作用,可能是鸡胚地龙膏治疗急性软组织损伤的机制之一。     

地龙研究进展

地龙是我国的一味常用于治疗中风等心脑血管疾病的传统动物类中药。该文对含有地龙的成方制剂、地龙基原、炮制方法及质量控制方法进行了归纳总结。根据已知文献可知含有地龙的中成药制剂多数具有活血通络功效,可以用于治疗血栓相关性疾病,但由于地龙多基原的特性及炮制方法的不同,目前中药材市场中地龙药材及饮片伪品存在参杂现象,生物活性参差不齐。虽然目前已有针对地龙中不同成分如核苷、蛋白质、氨基酸及有机酸等的质量控制方法研究,但专属性较差且难以反应地龙的生物活性,尤其是活血通络功效的相关控制方法还需进一步研究。     

地龙巴布贴的临床应用与疗效观察

目的:探讨地龙巴布贴治疗软组织挫伤的临床效果.方法:选取2012年7月至2013年6月间就诊的64例患者,分别采取地龙巴布贴和常规膏药治疗.结果:研究组患者贴敷地龙巴布贴后,疼痛及肿胀明显降低,患处活动功能明显恢复,疗效优于对照组,各指标差异明显(P ＜0.05).研究组有效率为96.88％,对照组为71.88％.两组治疗有效率差异具有统计学意义(P ＜0.01).研究组患者均未出现任何不适,对照组1例由于贴敷时间过长,出现一过性皮肤瘙痒.治疗10 d后,两组患者的肝肾、血尿等常规检查均正常.两组副作用发生率无明显差异(P＞0.05).结论:地龙膏巴布贴能够有效治疗急性软组织挫伤,见效快速,安全性好.     

地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠血管紧张素及内皮素含量的影响

目的：初步探讨地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertension rat,SHR）的降压效果及对血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、内皮素（endothelin,ET）含量的影响。方法：选择16周龄雄性SHR32只随机分为SHR模型组、地龙降压蛋白低剂量组、地龙降压蛋白高剂量组、卡托普利组,同时以同源性Wistar大鼠8只作为正常对照组,药物干预4周。用无创尾动脉套袖法测量大鼠血压;放射免疫分析法测定血浆AngⅡ、ET含量。结果：地龙降压蛋白可明显降低SHR血压;与Wistar组比较,SHR模型组血浆中AngⅡ、ET含量明显升高（P〈0.05）;药物干预后,与SHR模型组比较,地龙降压蛋白高、低剂量组及卡托普立组血浆中AngⅡ、ET水平显著降低（P〈0.05）。结论：地龙降压蛋白对SHR有降压作用,其降压机制可能与降低SHR血浆AngⅡ、ET含量有关。     

地龙降压颗粒对肾性高血压大鼠的药效学研究

目的 通过动物实验探讨复方地龙降压颗粒治疗高血压病的中药药理学基础。方法 采用二肾一夹和饲喂高糖饲料复制大鼠肾性高血压并高血脂模型，观察地龙降压颗粒对模型动物血压、甘油三酯(TG)和胆固醇(CHO)的影响。结果 地龙降压颗粒能明显降低肾性高血压大鼠的血压、降低TG和CHO。     

原材料地龙提取工艺研究

处方中药地龙为动物类药材,其主要溶栓成份为蚓激酶、尿激酶等酶类㈨,这些成份皆为水溶性成份;文献报道地龙水浸液可一直血栓形成,水煎醇沉注射液对血栓有明显溶解作用,地龙煎剂体外有明显抗凝血酶作用,等等,因此采雨水提法。由于地龙中的蚓激酶、尿激酶等酶类高温下会被破坏降解,在实验中也发现地龙煎煮液对人纤维蛋白无溶纤作用,故提取工艺研究中采用了超声波低温提取的方式,利用超声波介质中传播的特性和“空化效应”,低温情况下就可以讲有效成分从药材中提取出来。     

地龙治疗小儿热哮

热哮是小儿哮喘发作期最常见证型.地龙以其灵动特性及性味特点,显示出其清热祛风,通络平喘的作用优势,符合小儿热哮治疗原则.研究显示,不同的地龙炮制方法 可以更有效地提升地龙的临床疗效.我国幅员辽阔,拥有适宜地龙生长繁殖的优质土壤,具有明显道地药材优势.     

黄芪、水蛭、地龙不同配伍治疗缺血性中风实验研究

提出气虚血瘀络阻为缺血性中风的基本病机,而益气活血通络则为基本治法。通过黄芪水蛭地龙、黄芪水蛭、黄芪地龙、水蛭地龙四个配伍组比较,以观察其对急性脑缺血大鼠血浆一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、血小板聚集性及大鼠在体血栓形成时间的影响。结果表明,黄芪水蛭地龙配伍组在以上诸方面的作用明显优于其他组。     

鲜地龙汤治痔疮

<正>痔疮主要是由于肛门部位的痔静脉血液回流受阻,造成内外痔静脉瘀血性变化而形成。临床最常见症状是便血,血鲜红色,轻者随便带出或便后滴血,重者出血如注,用鲜地龙汤内服,效果明显。制法及用量:采鲜地龙(即蚯蚓)100克,以冷水洗净,加开水适量,炖汤内服,十     

地龙的理化鉴别

地龙又名蚯蚓,始载于《神农本草经》,为钜蚓科动物参环毛蚓 Pheretima aspergillum(Perrier)除去内脏的干燥全体(习称广地龙)。药用能清热、平肝、止喘、通络;主治高热狂躁、惊风抽搐、风热头痛、目赤、中风半身不遂、喘息、喉痹等症。关于地龙的性状及显微鉴别,国内已有研究报道;本文在此基础上,对地龙的理化鉴别进行了研究。     

凝胶过滤对地龙胶囊不同组分的分离

实验表明,地龙胶囊(912)有较强的抑制肿瘤细胞生长的作用,但其抑瘤成分还不清楚。作者采用凝胶过滤法分离收集地龙胶囊的不同组分,为进一步对这些组分的活性分析及其抑瘤机理的探讨创造条件.1 材料和方法 将膨胀好的Scphadex G50(Pharmacia)装入色谱柱(Φ2.5cm×50 cm)平衡,     

高速逆流色谱分离地龙中抗血栓活性成分的研究

目的:高速逆流色谱分离得到高纯度的地龙中抗血栓的活性成分.方法:利用高速逆流色谱,以乙酸乙酯-甲醇-水(体积比为3:3:3)为两相溶剂系统,在主机转速1 000r/min、流动相流速2.0ml/min、检测波长254nm条件下进行分离制备,6h内从1kg地龙粗提物中一步分离制备得到高纯度的地龙中抗血栓的活性成分.结果:分离物纯度均达98.1%以上各化合物结构经质谱鉴定.结论:利用高速分离可以得到高纯度的地龙中抗血栓的活性成分进行快速的分离和纯化.