小儿急性白血病骨髓细胞糖皮质激素受体表达及其临床意义

本文应用放射配体结合法测定了３０例ＡＬＬ骨髓细胞ＧＣＲ为７８７３±３００２位点／细胞；１７例ＡＮＬＬ为６１１３±１６２２位点／细胞（Ｐ＜０．０５）。形态学分型Ｌ１型１７例，ＧＣＲ为７２６７±３１７８位点／细胞；Ｌ２型１３例，ＧＣＲ为７６５０±３３６２位点／细胞（Ｐ＞０．０５）。临床分型标危型ＡＬＬ１４例，ＧＣＲ为８９９８±１９６３位点／细胞；高危型９例为５８４７±３８８５位点／细胞（Ｐ＜０．０５）。对１８例ＡＬＬ经联合化疗完全缓解前后比较发现，ＧＣＲ分别为８１１５±３２５８位／细胞和４６６９±２１０６位点／细胞（Ｐ＜０．０１）。本实验同时测定了ＡＬＬ和ＡＮＬＬ患儿血浆皮质醇浓度，平均分别为１１２．２０±４１．１４ｎｇ／ｍｉ和１０４．６５±４３．４９ｎｇ／ｍｌ，相关系数分别为ｒ＝０．１５和０．１１，说明ＧＣＲ表达水平不受皮质醇含量的影响。     

糖皮质激素受体表达水平与儿童急性淋巴细胞性白血病疗效的相关性

目的探讨急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿诊断时胞质糖皮质激素受体（GR）表达水平与疗效的相关性,探讨GR能否作为判断儿童ALL预后的因素之一。方法2005年8月1日-2007年9月30日,本院利用GR单克隆抗体,通过流式细胞仪检测147例初治ALL患儿诊断时骨髓液单个核细胞GR表达水平,并进行临床资料追踪,应用SPSS 13.0软件分析GR表达水平与疾病各治疗阶段疗效的相关性。结果147例患儿治疗后缓解（CR）143例,12例复发。ALL患儿起病时GR表达水平与泼尼松窗口治疗结果是否敏感无相关性（F=1.769 P=0.174）;与诱导治疗第19天骨髓检查结果无相关性（F=0.411 P=0.664）;与诱导治疗结果是否获得疾病缓解无相关性（t=1.670 P=0.096）;与疾病获得缓解时按微小残留病（MRD）水平分组无相关性（F=2.040 P=0.134）;与临床随访中疾病处于缓解状态或复发无相关性（t=1.471 P=0.143）;但与疾病治疗失败（诱导治疗不缓解和疾病复发）有相关性（t=2.128 P=0.035）。在随访时间超过1 a的75例患儿中（中位随访时间17个月）,9例复发,患儿起病时GR表达水平与疾病的长期持续缓解或复发无相关性（t=1.848 P=0.069）。结论GR尚不能作为独立判断疾病预后的因素,但有可能作为指导治疗的指标之一。     

糖皮质激素受体表达水平与急性淋巴细胞白血病诱导治疗疗效的相关性

目的探讨在儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿中进行胞浆糖皮质激素受体（GR）检测及其与治疗效果的相关性,探讨GR能否作为判断儿童ALL预后的因素。方法利用GR的单克隆抗体,通过流式细胞仪检测48例初治ALL患儿的骨髓液（起病时和疾病获缓解时）和15例随机长期持续缓解（CCR）状态下ALL患儿骨髓液及30例正常儿童外周血液单个核细胞胞浆GR表达水平,分析其与疾病疗效的关系。并对前期实验组进行临床追踪,分析前期实验数据与CCR或复发的关系。结果初发ALL患儿起病时GR与治疗后是否获得缓解（CR）无相关性（P=0.56）;起病时GR表达水平与CR时GR表达水平无统计学差异（P=0.10）;与疾病缓解时的骨髓微小残留病（MRD）指标无相关性（P=0.54）。患儿CR时其GR与正常对照组GR表达水平无统计学差异（P=0.21）。对前期实验组追踪结果显示,起病时GR表达水平与CCR或疾病复发不存在统计学差异（P=0.45）;15例CCR患儿GR表达水平,与正常对照组比较,二者无统计学差异（P=0.28）。结论ALL患儿起病时其基础水平胞浆GR表达与治疗后缓解率、缓解时MRD水平、疾病长期持续缓解或复发无相关性,不能作为独立判断疾病的预后因素。而ALL患儿缓解及长期持续缓解时其胞浆GR与正常儿童GR表达水平无差异,故动态监测胞浆GR表达水平意义不大。     

糖皮质激素受体与白血病

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是一种具有重要生理及药理作用的甾体激素,应用于治疗白血病已有多年历史。现已证明,其效应是由靶细胞内糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,     

急性白血病患儿骨髓细胞血管内皮生长因子及其受体表达

目的探讨儿童急性白血病（AL）骨髓细胞血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（Flt,KDR）表达差异,分析其与儿童AL临床特征关系及化疗前后变化。方法采用S-P免疫组织化学方法检测53例AL患儿治疗前后及对照组骨髓VEGF/Flt-1,KDR表达情况,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）33例,急性髓系白血病（AML）20例;对照组21例为骨髓像正常非恶性血液病患儿,抽取骨髓肝素抗凝,应用梯度离心法分离单个核细胞。结果VEGF、Flt-1、KDR在AL患儿骨髓中表达水平高于对照组,AML组表达高于ALL组。化疗后完全缓解（CR）40例患儿,其VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗后较化疗前显著性降低;化疗后未获得CR患儿的表达在化疗前后无显著性。AL患儿VEGF的表达与骨髓中幼稚细胞百分比、外周血幼稚细胞百分比呈正相关。骨髓VEGF、Flt-1、KDR表达水平在不同年龄、性别、有无髓外浸润无差异。高表达VEGF组缓解率低于低表达组。结论VEGF、Flt-1、KDR在儿童AL中高表达,提示可能与儿童AL的发生过程、发展、疾病预后有关。     

小儿急性白血病外周血单个核细胞转铁蛋白受体表达与细胞增殖 …

转铁蛋白受体（ＴｆＲ）在恶性肿瘤性细胞上表达比正常细胞或良性肿瘤细胞上表达明显增加。我们分析了１０例急性淋巴细胞性白血病（ＡＬＬ）和５例急性髓系白血病（ＡＭＬ）外周血单个核细胞ＴｆＲ位点数与反映细胞增殖状态的指标“氚－胸腺嘧啶核苷（＾３ＨＴｄＲ）”掺入值的关系，并用植物血凝素（ＰＨＡ）刺激１０例正常健康儿童外周血单个核细胞转化，测定刺激后细胞的ＴｆＲ位点数及其＾３ＨＴｄＲ掺入值，发现三组间细胞Ｔｒ     

儿童急性白血病患儿骨髓细胞中血管内皮生长因子及其受体的表达

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VFGF)及其受体(vascu-larendothelialgrowthfactor-receptorVEOFR)在儿童急性白血病(acuteleukemia,AL)骨髓中的表达,分析其在化疗前后的变化。方法采用SP免疫组化方法检测53例急性白血病患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(包括Flt-1和KDR两种)的表达。光学显微镜下观察阳性细胞数,并判定其染色强度,计算二者之积,结果用任意单位(arbitraryunits,AU)值表示。统计分析采用t检验、方差分析、卡方检验,用SPSS11.0计算机软件进行分析。结果VEGF、FIt-1、KDR在急性白血病患儿骨髓中表达水平(AU=5.35±3.51,2.25±1.05,4.53±2.14)高于对照组(AU=3.36±1.85,1.12±0.85,1.90±1.12)(P<0.01).化疗后获得完全缓解(CR)的40例患儿,其VEGF、Fit-1、KDR的表达在化疗前为5.28±3.41,2.17±1.08和4.61±2.08,获CR后为3.02±1.78,1.18±0.96和2.50±1.15,差异有显著性(P<0.05)化疗后未获得CR患儿VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后无显著性(P>0.05)。骨髓中VEGF、Flt-1,KDR的表达水平在不同年龄、不同性别、有无髓外浸润无差异(P>0.05)。结论VEGF、Flt-1,KDR在儿童急性白血病中。表达增高,提示VEGF,Flt-1,KDR在儿童急性白血病的发生过程中起着重要作用。VEGF、Fit-1、KDR在儿童急性白血病化疗后均有明显的降低,提示VEGF可以作为评价儿童急性白血病化疗反应的指标。     

小儿急性白血病免疫分型及其临床意义

采用流式细胞仪对急性白血病（AL）进行免疫分型已在国内外逐渐展开，但儿童病例较少，本文总结了129例AL患者的免疫分型及其临床意义。     

血管内皮生长因子及其受体在儿童急性白血病中的表达以及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(vas-cular endothelial growth factor,VEGF)在儿童急性白血病骨髓中的表达,以及化疗前后的变化。方法53例儿童急性白血病患儿,其中急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukem ia,ALL)33例,急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukem ia,AML)20例,对照组21例为骨髓象正常的非恶性血液病患儿。采用免疫组化方法检测53例急性白血病患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(包括Flt-1和KDR两种)的表达。结果VEGR、Flt-1、KDR在急性白血病患儿骨髓中表达水平高于对照组,在AML组中的表达高于ALL组。化疗后获得完全缓解(CR)的40例患儿,其VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后差异有显著性(P<0.05);化疗后未获得CR患儿VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后无显著性(P>0.05)。同时VEGF、KDR在儿童ALL中化疗后有明显的降低,但Flt-1无明显改变;VEGF、Flt-1、KDR在儿童AML中化疗后均有明显的降低。结论①VEGF、Flt-1、KDR在儿童急性白血病中表达增高。提示VEGF、Flt-1、KDR在儿童急性白血病的发生过程中起着重要作用。②VEGF、Flt-1、KDR在儿童AML中表达比ALL高。VEGF可以作为评价儿童急性白血病化疗反应的指标,同时说明ALL与AML可能具有不同的血管新生机制。     

小儿急性白血病转铁蛋白受体和铁代谢状况的研究

检测１９例ＡＬＬ和７例ＡＭＬ外周血白血病细胞ＴｆＲ位点数（ＴｆＲ）、血清铁（ＳＩ）、总铁结合力（ＴＩＢＣ）、血清铁蛋白（ＳＦ）、血清转铁蛋白（Ｔｆ）和细胞内铁蛋白（ＣＦ），发现急性白血病病例ＳＩ变化不大，ＳＦ、ＣＦ增加，Ｔｆ下降，ＴｆＲ与ＳＦ、ＣＦ呈正相关，与Ｔｆ呈负相关。     

小儿急性白血病脑脊液及血清铁蛋白临床意义

我院儿科从1989～1990年分别测定10例急性白血病(包括8例中枢神经系统白血病),10例病毒性脑炎,2例小儿颅脑肿瘤脑脊液及血清的铁蛋白值,并与无中枢神经系统疾病且非白血病病儿对照,现将结果报告如下。 资料与方法 1.对象 对照组6例,经临床及脑脊液检查     

急性髓系白血病患儿骨髓细胞中血管内皮生长因子及其受体的变化

目的探讨儿童急性髓系白血病(AML)骨髓细胞中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)的表达差异,分析其与儿童急性髓系白血病临床特征的关系,以及化疗前后的变化。方法采用SP免疫组化方法检测20例AML患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(Flt-1和KDR)的表达情况。结果VEGF、Flt-1、KDR在AML患儿骨髓中表达水平高于对照组。化疗后获得完全缓解(CR)14例患儿的VEGF、Flt-1、KDR表达在化疗后比化疗前显著降低;化疗后未获得CR的6例患儿的表达化疗前后差异无统计学意义。AML患儿的VEGF表达与骨髓中幼稚细胞百分比、外周血中幼稚细胞百分比呈正相关。骨髓中VEGF、Flt-1、KDR的表达水平在不同年龄、不同性别、有无髓外浸润差异无统计学意义。高表达的VEGF组缓解率低于低表达组。结论VEGF、Flt-1、KDR在AML患儿中呈高表达,提示可能与儿童急性白血病发生过程与预后有关。     

小儿急性白血病血清甲状腺激素变化及其临床意义

４０例急性白血病（ＡＬ）患儿血清Ｔ３，Ｔ４，Ｔ３／ｒＴ３比值明显低于正常，ｒＴ３（反Ｔ３）明显高于正常。ＡＬ病情愈重，这些甲状腺激素的变化愈明显。血清Ｔ３，Ｔ４Ｔ３／ｒＴ３比值高，临床治疗效果越好，而ｒＴ３越高则疗效越差；随着病情好转这些甲状腺素的变化可逐渐恢复正常。表明甲状腺激素变化与ＡＬ病情严重程度及临床疗效密切相关，可作为ＡＬ患儿病情判断，疗效观察预后估计的敏感指标。     

骨髓活检对小儿急性白血病疗效判定的临床意义

研究骨髓活检在小儿急性白血病治疗观察的临床应用。采用骨髓活检改良制片法对５０例急性白血病患锋诱导治疗２疗程后第六天施行骨髓涂片和活检,分别作定量观测,并进行对比分析。骨髓活检异常原始细胞计量与骨髓涂片原幼细胞百分率相关,但有不同。继续治疗观察,ＭＡＢＡ少量１３例全部缓解,中量组缓解２１／２３,多量组缓解１１／１４且有５例半年内复发,三且差别显著Ｐ〈０．０５）。提示骨髓活检ＭＡＢＡ检测,对小儿急性白     

Daxx蛋白在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

目的：通过检测Daxx蛋白在儿童急性白血病骨髓细胞中的表达，探讨其与急性白血病临床分型和预后的关系，为进一步研究抗白血病治疗新靶点提供思路。方法：应用免疫组织化学链霉素亲和素-生物素-过氧化酶复合物（SABC）方法检测50例儿童急性白血病骨髓细胞Daxx蛋白的表达，对照组为20例非恶性血液病且骨髓正常患儿。结果：在50例急性白血病患儿骨髓细胞中，Daxx蛋白阳性表达率为38.0%，显著高于正常骨髓组织（P<0.05）；Daxx在急性非淋巴细胞白血病患儿骨髓细胞中的阳性表达率为62.5%，显著高于正常骨髓组织（P<0.05）和急性淋巴细胞白血病患儿（P<0.05）；Daxx在急性淋巴细胞白血病患儿骨髓细胞中的阳性表达率为26.5%，与正常骨髓组织比较差异无显著性（P>0.05）； Daxx在高危（HR）、标危（SR）急性淋巴细胞白血病患儿骨髓细胞中的阳性表达率为55.6%和0，两者比较差异有显著性（P<0.05）。结论：Daxx蛋白在儿童急性白血病中异常表达，并且与儿童急性白血病的某些临床特征密切相关，可能在儿童急性白血病的发生发展过程中起重要的作用。 ［中国当代儿科杂志，2007，9（1）：33-36］     

糖皮质激素对急性淋巴细胞白血病Puma表达的影响

目的：糖皮质激素可通过调节某些基因的表达而诱导细胞凋亡,但在治疗白血病过程中对促凋亡蛋白Pum a表达的影响尚不清楚,该实验试探讨糖皮质激素在诱导体外培养的急性淋巴细胞白血病细胞凋亡过程中对Pum a表达的影响。方法：利用人急性淋巴细胞白血病细胞移植到免疫缺陷小鼠体内建立的细胞系,地塞米松处理后MTT比色法进行药物敏感性实验、W estern印迹及实时荧光定量PCR检测Pum a蛋白及mRNA的表达。结果：来源于临床疗效好的病例样本,其体外培养的白血病细胞对地塞米松敏感,来源于临床疗效差的病例样本,其体外培养的白血病细胞对地塞米松耐药,耐药组与敏感组白血病细胞间对地塞米松的体外敏感性有显著差异(P<0.05)。地塞米松处理后耐药组及敏感组均未见Pum a蛋白及mRNA的表达上调。结论：糖皮质激素在诱导体外培养的白血病细胞凋亡过程中,不能引起Pum a表达的上调。     

白细胞介素-8及其受体在小儿急性白血病骨髓单个核细胞中的表达和临床意义

目的：探讨白细胞介素8(IL8)及受体(IL8R)在小儿急性白血病骨髓单个核细胞中的表达和临床意义。方法：RTPCR法检测32例急性白血病骨髓单个核细胞IL8,IL8RmRNA表达。结果：急性髓系白血病(AML)组中有5例表达IL8(5/10),4例表达IL8R(4/10);急性淋巴细胞白血病(ALL)组中有13例表达IL8(13/22),9例表达IL8R(9/22)。IL8在急性髓系白血病组中的表达水平高于急性淋巴细胞白血病组,差异有显著性(P<0.05)。AML组中M4M5亚型中的表达水平高于M2M3,差异有显著性(P<0.05)。ALL组中B系列ALL表达水平高于TALL,差异有显著性(P<0.05)。化疗后患儿骨髓单个核细胞IL8,IL8R水平显著低于化疗前(P<0.05)。结论：小儿急性白血病有IL8,IL8R的表达,IL8尤其在AML组M4M5亚型及B系列ALL更明显,化疗后两者水平显著下降。     

急性白血病患儿血浆内皮素的变化及其临床意义

内皮素（ＥＴ）被发现迄今不足１０年,但已证明它具有很多重要的生理作用。近年发现,ＥＴ对血小板功能、纤维蛋白溶解、凝血系统都有一定影响。我们检测４５例急性白血病（ＡＬ）患儿的血浆ＥＴ浓度,探讨其在ＡＬ患儿中的变化及其临床意义。研究对象：１ＡＬ组：系１...     

糖皮质激素抵抗及其受体表达的相关性研究进展

糖皮质激素(GC)被广泛应用于许多炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗并取得很好疗效,然而也有部分患儿用药过程中表现出GC效应不明显甚至出现激素抵抗,使得这些患儿的治疗复杂化.阐明GC的抵抗机制对于减轻长期大剂量使用GC带来的不良反应及优化治疗策略尤为重要.就小儿肾病综合征而言,GC抵抗可以发生于激素信号途径的多个环节,包括GC受体(GR)基因的表达、数量、GRα/GRB的相对水平、GR翻译后的修饰对其核转位及与配体亲和力的影响、炎症介质增高对GR诱导的基因转录的影响等,也有部分GC抵抗的患儿,其机制并非GC信号途径本身,而与编码裂孔隔膜蛋白的基因突变有关.