尿激酶区域动脉灌注对重症急性胰腺炎大鼠胰腺微循环的影响

目的探讨尿激酶区域动脉灌注（LAI）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠微循环的影响.方法将1 20只大鼠随机分成4组,每组40只.A组为假手术组（S组）;B组为SAP组;C组为SAP尿激酶LAI组;D组为SAP生理盐水LAI组（对照组）.以激光多普勒检测大鼠胰腺血流量,以伊文思蓝（Evans Blue）漏出率检测胰腺微循环血管的通透性,同时观察胰腺病理变化.结果（1）胰腺血流量（PBF）：A组1 h和3 h的胰腺PBF高于其他3组,差异有显著性（均P＜0.05）;B组1 h和3h的PBF与D组差异无显著性;C组1 h和3h的PBF明显高于B组和D组（P＜0.05）.（2）EB漏出率：B,C,D组胰腺组织EB的漏出率显著高于A组（均P＜0.05）,但B,C,D组之间无统计学差异（均P＞0.05）.（3）胰腺组织病理评分：术后1,3 h时,C组评分明显高于A组（P＜0.05）,但明显低于B,D组（均P＜0.05）,B,D组之间无明显差异（P＞0.05）.结论尿激酶LAI能改善SAP大鼠胰腺微循环,但不能完全阻止SAP的病理演变.     

胰腺肿瘤缺血再灌注加微球栓塞后血清细胞因子的变化

目的探讨胰腺缺血再灌注加微球栓塞对鼠胰腺癌血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素-1（IL-1）和λ-干扰素（IFN-λ）含量及肿瘤生长的影响。方法大鼠胰腺尾部胰腺肿瘤形成后,阻断及开放胰腺尾部主要供血血管脾下动脉各30min,并经脾下动脉注入微球栓塞微血管,然后结扎脾下动脉。分别于术前及术后14d采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α、IL-2和IFN-λ的含量及观察胰腺肿瘤体积的变化。结果胰腺肿瘤缺血再灌注加微球栓塞组（E组）术前血清TNF-α、IFN-λ和IL-2的含量和胰腺肿瘤体积与阳性对照组（B组）和胰腺肿瘤缺血组（C组）及胰腺肿瘤缺血再灌注组（D组）之间比较差异均无显著性（P>0.05）。术后14dE组血清TNF-α、IFN-λ和IL-2的含量〔（79.5±8.7)ng/L、(106.0±10.8)ng/L、(346.1±13.1)ng/L〕明显高于B组〔（30.5±3.5)ng/L、（76.7±5.8）ng/L、（137.5±8.1）ng/L〕、C组〔（53.6±6.3）ng/L、（91.4±7.3）ng/L、（203.4±7.9）ng/L〕和D组（P<0.01）;且D、E组肿胰腺瘤体积也明显小于B、C组。结论胰腺肿瘤缺血再灌注加微球栓塞可导致鼠胰腺肿瘤血清TNF-α、IFN-λ和IL-2含量明显升高,并可使胰腺肿瘤体积明显缩小,其效果明显优于单纯的胰腺肿瘤缺血或胰腺肿瘤缺血再灌注。     

区域动脉灌注5-Fu和抗生素降低急性坏死性胰腺炎感染及死亡率

目的探讨5-Fu合并抗生素泰能区域动脉灌注(regional arterial infusion, RAI)能否降低急性坏死性胰腺炎(ANP)感染和死亡率.方法选择ANP 53例,分为A、B、C组.A组16例,静脉途径给予5-Fu及泰能; B组22例,RAI途径给予5-Fu,静脉给予泰能; C组15例,RAI途径交替使用5-Fu和泰能.结果 C组感染率(0)明显低于A组(50.0%)和B组(27.3%),P＜0.001,P＜0.01; B、C两组死亡率分别为18.2%和13.3%,均明显低于A组(43.8%),P＜0.05. 结论 RAI途径应用5-Fu合并泰能能有效降低ANP感染及死亡率.     

急性胰腺炎时胰腺缺血与细胞因子相关性的实验研究

目的探讨大鼠急性胰腺炎(AP)时胰腺缺血和细胞因子过度释放的关系.方法以牛磺胆酸钠诱导大鼠AP,20只为急性水肿性胰腺炎(AEP)模型、20只为急性坏死性胰腺炎(ANP)模型,另取10只正常大鼠作为对照.术后12 h处死各组10只大鼠,取血和胰腺组织,检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)水平,观察胰腺病理变化,并以多普勒超声仪检测大鼠胰腺血流(PBF).结果AEP大鼠血清和胰腺中TNF-α和IL-10水平均升高,分别为(186±13)、(210±30) pg/ml和(660±29)、(669±62) pg/ml;ANP大鼠两者分别为(337±56)、(443±60) pg/ml和(124±12)、(202±38)     

异搏定对缺血-再灌注大鼠胰腺细胞凋亡、组织钙及bcl-2、c-myc表达的影响

目的探讨异搏定对缺血-再灌注损伤大鼠胰腺组织钙、胰腺细胞凋亡及凋亡相关基因(bcl-2、c-myc)的影响。方法取Wistar大鼠30只,随机均分为假手术组、缺血-再灌注组及异搏定治疗组。缺血-再灌注组和异搏定治疗组钳闭大鼠腹腔干及肠系膜上动脉15min,再灌注12h,制备胰腺缺血-再灌注损伤模型。异搏定治疗组分别于缺血前15min及再灌注1h后经大鼠尾静脉注射异搏定溶液0.1mg/100g;缺血-再灌注组2次经尾静脉注射等体积生理盐水。再灌注12h后,活杀大鼠取胰腺,进行组织学观察,测定组织钙含量、胰腺细胞凋亡率和bcl-2、c-myc的表达。结果异搏定治疗组大鼠胰腺病理改变较缺血-再灌注组轻微;异搏定治疗组组织钙含量和胰腺细胞凋亡率均明显低于缺血-再灌注组(411.1±55.8)μg/g干重vs(470.9±31.9)μg/g干重;(9.5±2.9)%vs(18.4±3.1)%,P均<0.05;bcl-2、c-myc表达阳性细胞率及荧光指数异搏定治疗组均明显高于缺血-再灌注组(8.7±0.6)%vs(6.9±1.2)%,(13.6±2.4)%vs(10.3±1.9)%;1.72±0.11vs1.41±0.07,1.76±0.19vs1.55±0.13,P均<0.05。结论胰腺缺血-再灌注损伤中存在细胞凋亡机理的参与,异搏定降低胰腺组织钙含量,并促进凋亡相关基因bcl-2、c-myc的表达,抑制细胞凋亡,保护了缺血-再灌注损伤的胰腺。     

钙通道阻滞剂对重症急性胰腺炎大鼠血液流变学的影响

目的探讨钙通道阻滞剂对重症急性胰腺炎(SAP)血液流变学的影响.方法Wistar大鼠45只,随机分为A组,假手术组;B组,SAP组;C组,钙通道阻滞剂治疗组.观察各组血液流变学、酶学、胰腺及肺、肾的病理学改变.结果SAP时低切下全血粘度为(9.5±0.7)、红细胞聚集指数为(2.54±0.14)、红细胞刚性指数为(4.53±0.18),胰腺及胰外器官病理损害严重;治疗组上述各血液流变学指标分别为(7.8±0.5)、(2.17±0.12)、(4.01±0.13),与SAP组比较P值均＜0.05,胰腺及胰外器官的病理损害程度明显减轻(P＜0.05),且血液流变学异常与胰腺病理损害程度呈正相关(P＜0.05).结论钙通道阻滞剂能有效地改善SAP大鼠血液流变学异常,减轻胰腺及胰外器官的病理损害.     

区域动脉灌注5-FU诱导大鼠急性胰腺炎腺泡细胞凋亡及Caspase-3表达

目的 探讨区域动脉灌注（regional arterial infusion,RAI）5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）对大鼠急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）胰腺腺泡细胞凋亡的影响及其对急性胰腺炎的治疗作用。方法 18只健康成年SD大鼠随机分成3组：对照组（C组）、急性胰腺炎组（AP组）和5-FU治疗组（5-FU组）。各组均行胃左动脉置管,AP组和5-FU组以大剂量雨蛙素（每小时腹腔注射50 μg/kg,连续6 h）诱导建立大鼠急性胰腺炎模型,对照组注射同等剂量的生理盐水。5-FU组在第一次腹腔注射雨蛙素1 h后立即区域动脉灌注5-FU（40 mg/kg）治疗,C组和AP组区域动脉灌注等量的生理盐水。建模成功后3 h取标本并处死大鼠,检测血淀粉酶浓度,RT-PCR法检测胰腺组织内TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平,胰腺标本送病理学检查,Western blotting法检测胰腺组cleaved Caspase-3的蛋白表达,同时TUNEL法检测大鼠胰腺腺泡细胞凋亡情况。结果 与AP组比较,5-FU组血淀粉酶浓度明显降低（P＜0.05）;胰腺组织内TNF-α、IL-1β、IL-6  mRNA表达水平下降（P＜0.05）;胰腺组织病理学改变减轻;胰腺组织cleaved Caspase-3的蛋白表达增加;胰腺腺泡细胞凋亡增加（P＜0.05）。结论 区域动脉灌注5-FU对大鼠急性胰腺炎有改善作用,其作用机制可能与诱导胰腺腺泡细胞凋亡有关。     

重症急性胰腺炎器官损伤与内皮素-1mRNA表达的关系及丹参的影响

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)内皮素-1(ET-1)mRNA表达对胰腺及肺、肾损伤的作用机制,观察丹参注射液对ET-1mRNA表达及病情转归的影响。方法将Wistar大鼠随机分为模型组(n=15)、丹参组(n=15)、对照组(n=15)。建立SAP模型后,丹参组动物立即肌肉注射丹参注射液(每日2ml/kg体重),每6h1次,共给药4次。对照组仅行假手术。各组动物在术后24h测血淀粉酶、ET-1和腹水量。使用原位杂交和图像分析检测胰、肺、肾ET-1mRNA的表达强度,并观察胰、肺、肾病理变化。结果模型组血中淀粉酶(2156.05±355.87)U/L和腹水量(9.87±2.34)ml显著高于丹参组(1439.21±332.99)U/L、(5.27±2.81)ml和对照组(215.67±37.27)U/L、0ml(P<0.01)。模型组血中ET-1(185.47±20.80)ng/L高于丹参组(164.27±18.53)ng/L和对照组(72.90±17.27)ng/L(P<0.05,P<0.01)。模型组胰、肺、肾中ET-1mRNA表达显著高于丹参组(P<0.01)。丹参组胰、肺、肾病理改变较模型组减轻。结论SAP时胰腺的ET-1mRNA高表达导致ET-1过度生成并可能继发引起肺、肾病理损害。丹参能抑制胰腺的ET-1mRNA的过度表达,减轻血管内液体丢失,改善血流动力学,从而对胰腺及肺、肾组织起保护作用。     

三种消化酶在大鼠胰岛分离纯化中的效果比较

目的　分别用 3种酶消化大鼠胰腺 ,比较分离纯化后胰岛细胞的收获量、纯度、活性和功能。方法　将 2 1只SD大鼠按应用释放酶、胶原酶P、胶原酶V消化胰腺随机均分为A、B、C组。结果　A组的胰岛细胞收获量比B组或C组多 ( 93 0± 78比 692± 68或 70 6± 70 ,P <0 .0 5 ) ;纯度比B组或C组高 ( 93 .8± 2 .3比 88.4± 2 .0或 89.2± 2 .1,P <0 .0 5 ) ;成活率比B组或C组高( 97.2± 1.4比 92 .2± 1.9或 92 .9± 2 .1,P <0 .0 5 ) ;A组培养后胰岛素分泌量和葡萄糖刺激时胰岛素分泌量比B组或C组多 (P <0 .0 5 ) ;A组逆转糖尿病大鼠的高血糖状态时间比B组或C组长( 7.5± 1.3比 5 .8± 1.6或 6.3± 1.2 ,P <0 .0 5 )。结论　与胶原酶P和胶原酶V比较 ,释放酶消化大鼠胰腺可提高胰岛细胞的收获量、纯度、活性和功能。     

急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺高迁移率族蛋白-1的表达及意义

目的探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠模型胰腺组织高迁移率族蛋白-1(HMGB1)的表达及其意义。方法72只大鼠随机分成3组,即对照组、ANP组和正丁酸钠治疗组(治疗组)。逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立ANP模型。ELISA法检测血清TNF-α和IL-1β水平;RT-PCR法检测胰腺组织HMGB1 mRNA的表达,并观察其病理变化。结果ANP组血清TNF-α和IL-1β水平在ANP建模后6h达高峰,12h下降。ANP组大鼠胰腺组织HMGB1 mRNA表达水平在ANP后12h明显升高,至24h仍维持在较高水平。治疗组胰腺组织HMGB1 mRNA表达水平在ANP后12,24h明显低于ANP组(P<0.05),且同期胰腺损伤比ANP组轻(P<0.05)。建模后24h血清TNF-α和IL-1β水平ANP组与治疗组间差异无显著性。结论HMGB1作为晚期炎症因子参与了ANP的全身炎症反应。HMGB1抑制剂正丁酸钠能降低ANP大鼠胰腺组织HMGB1基因表达水平,减轻ANP胰腺组织的损伤。     

急性坏死性胰腺炎胰腺血流改变意义的实验研究

目的探讨大鼠急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）胰腺血流（ＰＢＦ）改变的意义。方法将４０只ＳＤ大鼠制成ＡＮＰ模型,２０只予生长抑素治疗,术前及术后６、１２小时以多普勒超声测定ＰＢＦ。取血测内毒素和ＴＮＦ一ａ,观察胰腺组织病理变化,分析ＰＢＦ与各指标的关系。另取６只正常鼠作对照。结果．ＡＮＰ大鼠ＰＢＦ减少,生长抑素治疗组ＰＢＦ明显改善,生存率提高。１２小时后ＰＢＦ速度与内毒素、ＴＮＦ－ａ和光镜病理评分密切相关。结论ＡＮＰ大鼠胰腺微区存在血运障碍,生长抑素有益于改善ＡＮＰ大鼠ＰＢＦ,多普勒超声检测ＰＢＦ能反映ＡＮＰ的严重程度。     

水通道蛋白1在急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织的表达及其意义

目的 探讨水通道蛋白1(AQP1)在急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺的表达及其意义.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为对照组和ANP组,制模后3、6、12、18 h各时间点分别处死6只.记录腹水量,测定血清淀粉酶;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清AQP1含量;苏木素-伊红(HE)染色观察胰腺组织病理改变;伊文思兰染料(EB)血管外渗法检测胰腺组织毛细血管通透性;免疫组织化学和Westem blot法检测胰腺组织AQP1蛋白表达;荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测AQP1基因mRNA表达.结果 (1)对照组3、6、12、18 h血清淀粉酶水平分别为(1308±759)、(1077±508)、(1325±761)、(1328±762)U/L,ANP组分别为(9102±2199)、(8799±1634)、(9398±1473)、(9484±862)U/L;对照组胰腺组织EB含量分别为(205.61±32.99)、(141.46±27.18)、(96.94±26.79)、(61.43±24.82)mg/L;ANP组分别为(273.59±23.47)、(253.51±31.68)、(221.15±73.68)、(185.28±42.35)mg/L;血清AQP1含量对照组为(74.08±11.80)、(78.49±9.06)、(75.77±7.37)、(72.75±13.87)mg/L,ANP组为(73.29±9.61)、(62.85±7.28)、(62.07±4.39)、(46.33±11.91)mg/L,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01).(2)对照组3、6、12、18 h免疫组织化学灰度值分别为114.13±7.92、122.39±7.99、145.98±6.48、113.98±6.48,ANP组分别为80.07±14.89、110.54±4.45、103.77±10.48、99.18±6.95;对照组Western blot蛋白含量分别为1.19±0.33、1.02±0.25、0.90±0.33、1.06±0.20,ANP组分别为0.83±0.11、0.96±0.21、0.58±0.28、0.72±0.14.结果 均显示ANP组胰腺AQP1蛋白表达低于对照组(P<0.05);(3)对照组3、6、12、18 h荧光定量PCR检测ANP组胰腺AQP1基因mR-NA表达分别为2.13±0.63、2.02±1.40、2.07±0.86、2.49±2.47,ANP组为0.91±0.22、1.01±0.83、0.48±0.23、0.61±0.51,ANP组较对照组减弱(P<0.01).结论 ANP大鼠胰腺组织AQP1表达明显减弱,这可能在毛细血管渗漏综合征的发生中起重要作用.     

不同剂量右美托咪定对髋关节置换术老年高血压患者术后谵妄的影响

目的 评价不同剂量右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对全身麻醉下老年高血压患者术后谵妄(postoperative delirium,POD)的影响. 方法 选择择期行髋关节置换术老年高血压患者120例,年龄65～85岁,采用随机数字表法分为高剂量Dex组(D1组)、低剂量Dex组(D2组)和对照组(C组),每组40例.麻醉诱导前D1组、D2组分别泵注Dex 0.6、0.2 μg/kg负荷量,10 min泵完,分别继续以0.4、0.2 μg·kg-1·h-1维持至手术结束前30 min;C组泵注等量生理盐水.观察时间点为给药前(T0)、给药后10 min(T1)、气管插管时(T2)、气管导管拔除时(T3)、术后6 h(T4)、术后24 h(T5)、术后48 h(T6).记录T0、T1、T2、T3各时点的MAP和HR情况,于T0、T3、T4、T5及T6时点采集静脉血检测血糖(blood glucose,Glu)、皮质醇(cortisol,Cor)和IL-6的血浆浓度,采用谵妄分级量表-98修订版(DRS)评估T4～T6时患者POD的发生情况. 结果 T2、T3时C组MAP [(135±12)、(127±12) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、HR[(105±11)、(94±9)次/min]比T0时[(111±11)mmHg、(71±10)次/min]显著升高(P＜0.05),T3～T5时C组Glu[(9.8±0.7)、(9.6±0.4)、(10.6±0.6) mmol/L],Cor[(550±55)、(466±59)、(450±44) nmol/L]、IL-6[(175±14)、(115±10)、(81±8) μg/L]比T0时Glu[(4.2±0.4) mmol/L],Cor[(353±37)nrnol/L],IL-6[(58±6)μg/L]显著升高(P＜0.05);T1～T3时D1组MAP[(90±10)、(86±10)、(90±9) mmHg],HR [(62±8)、(63±11)、(66±9)次/min]比C组MAP [(121±10)、(135±12)、(127±12) mmHg]、HR[(79±12)、(105±11)、(94±9)次/min]明显降低(P＜0.05),T3～T5时D1组Cor[(421 ±39)、(345±35)、(325±35) nmol/L]、IL-6[(82±11)、(106±10)、(67±11) μg/L]比D2组Cor[(466±43)、(399±36)、(369±42) nmol/L],IL-6[(104±12)、(136±14)、(93±11)μg/L]明显降低(P＜0.05).与C组比较,D1组、D2组POD的发生率明显降低(P＜0.05),与D2组比较,D1组POD发生率明显降低(P＜0.05). 结论 持续泵注不同剂量Dex均能维持血流动力学稳定,减少POD的发生;高剂量Dex对POD的防治更有效;其机制可能与其减轻应激反应及抑制炎症反应水平有关.     

雷公藤多甙联合生长抑素治疗对大鼠急性坏死性胰腺炎肠道细菌移位的影响

目的 探讨雷公藤多甙联合生长抑素治疗对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)肠道细菌移位的影响. 方法 逆行胰胆管穿刺注射3.5%牛磺胆酸钠(0.2 ml/100 g)诱导ANP大鼠模型.分为5组:假手术组(SO)、坏死组(ANP)、生长抑素治疗组(ANP+S)、雷公藤多甙治疗组(ANP+T)、雷公藤多甙+生长抑素治疗组(ANP+T+S).术后禁食12 h,不禁水.各组均随机标记6只观察术后生存时间.术后24h,观察血清淀粉酶、血清脂肪酶活性,血浆内毒素水平,脏器细菌培养结果,胰腺和回肠黏膜病理学变化及大鼠存活率. 结果 雷公藤多甙与生长抑素联合治疗ANP大鼠,可以显著降低血清淀粉酶、血清脂肪酶活性;减轻胰腺组织和肠黏膜炎症细胞浸润、水肿;降低血浆内毒素水平和脏器细菌培养阳性率;提高ANP大鼠存活率. 结论 ANP大鼠存在肠道细菌移位;雷公藤多甙联合生长抑素的治疗可减轻ANP大鼠胰腺和肠道损伤,加强肠道的生物学屏障,降低肠源性细菌及内毒素移位发生率,阻止ANP的发展.     

右美托咪啶对腹腔镜胆囊切除术全麻效果的影响

目的 探讨预先注射小剂量右美托咪啶( dexmedetomidine,Dex)对腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)患者全麻效果的影响.方法 择期行LC患者50例,ASA Ⅰ ～Ⅱ级,年龄21岁～57岁,体重42.5 kg～80 kg,按随机数字表法分为生理盐水组(C组)和...     

PDTC对急性坏死性胰腺炎大鼠急性肺损伤的影响

目的:探讨四氢化吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠急性肺损伤的影响。方法:36只成年SD大鼠随机均分为:假手术组,ANP组,PDTC预处理组。ANP模型采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠的方法,PDTC预处理组在造模前l h腹腔注射PDTC(30 mg/kg)。术后6 h处死动物,经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞(AMs),用流式细胞仪检测AMs凋亡情况,免疫组化和Western blot法测定AMs中NF-κB和CYLD活性水平;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-1β含量;同时行肺组织病理学检查和肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平检测。结果:假手术组肺组织未见病理改变,ANP组和PDTC预处理组肺组织均出现充血、水肿、炎性渗出等病理改变,但PDTC预处理组病变程度轻与ANP组;ANP组肺组织的MPO活性,以及BALF的TNF-α,IL-1β含量较假手术组明显升高(均P<0.05),而PDTC预处理组上述指标的升高被明显抑制,与ANP组比较,差异有统计学意义(均P<0.05);假手术组,ANP组,PDTC预处理组AMs凋亡率分别为(3.47±1.45)%,(1.16±0.31)%,(1.80±0.60)%,各组间差异有统计学意义(均P<0.05);免疫组化显示,AMs中的NF-κB在假手术组、ANP组、PDTC预处理组分别呈弱阳性、强阳性、中等阳性表达;假手术组,ANP组,PDTC预处理组AMs的NF-κB的相对表达量分别为0.08±0.03,0.18±0.06,0.13±0.04,各组间差异均有统计学意义(均P<0.05),3组CYLD的相对表达量分别为0.32±0.09,0.15±0.05,0.26±0.08,假手术组与ANP组间差异有统计学意义(P<0.05),但与PDTC预处理组间差异无统计学意义(P>0.05);ANP组,PDTC预处理组AMs中NF-κB与CYLD的表达活性均呈负相关(r=-0.708,r=-0.481,均P<0.05)。结论:PDTC可能通过抑制NF-κB的活化从而诱导ANP大鼠肺泡巨噬细胞凋亡,并增强NF-κB负性调控因子CYLD的表达,进而减轻肺损伤。     

3TSR联合5-氟尿嘧啶治疗人胃癌裸鼠移植瘤

目的 观察血管形成抑制剂3TSR联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 以人胃癌细胞株SGC-7901建立荷瘤裸鼠动物模型,将24只裸鼠随机分为4组,即对照组(每天腹腔注射生理盐水0.2 ml),3TSR组(每天腹腔注射3TSR 3mg/kg),5-Fu组(24 mg/kg,腹腔注射每周2次),3TSR+5-Fu组(每天腹腔注射3TSR 3mg/kg,5-Fu 24 mg/kg腹腔注射每周2次),注射3周后处死动物,观察各组肿瘤体积、肿瘤坏死面积、微血管指标、胃癌细胞凋亡率、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)表达.结果 3TSR组、5-Fu组和3TSR+5-Fu组肿瘤体积较对照组显著减小,分别缩小39.2%、43.7%和63.2%;对照组肿瘤平均微血管数和平均微血管面积为(37.1±9.4)和(1408.1±201.2)μm2,3TSR组分别为(10.9±3.6)和(739.3±121.6)μm2,5-Fu组分别为(42.9±8.6)和(1503.3±202.4)μm2,3TSR+5-Fu组分别为(20.9±4.3)和(833.3±76.9)μm2,含3TSR组微血管指标显著低于对照组和5-Fu组(P＜0.05).胃癌细胞凋亡率对照组(3.4±1.2)%,3TSR组(3.1±1.0)%,5-Fu组(12.7±3.6)%,3TSR+5-Fu组(11.9±4.0)%,3TSR组凋亡率与对照组差异无统计学意义(P＞0.05),5-Fu组和3TSR+5-Fu组显著高于对照组和3TSR组(P＜0.05).对照组、3TSR、5-Fu组及3TSR+5-Fu组MMP-2表达阳性率分别为(4.2±1.3)%、(4.6±1.2)%、(3.8±2.0)%和(4.9±1.6)%,各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 3TSR对胃癌细胞无直接诱导凋亡作用,但能显著减少肿瘤体积,抑制微血管生成,其抗血管生成机制与MMP-2表达无明显相关;3TSR与化疗药物5-Fu合用能提高胃癌的治疗效果.

Abstract：

Objective To investigate the anti-tumor efticacy of angiogenic inhibitor three thrombospondin-1 type 1 repeats (3TSR) combined with 5-fluorouracil (5-Fu) on gastric cancer.Methods SGC-7901 cells were inoculated subcutaneously into 24 BALB/C mice,and the mice were divided into four groups:control group,3TSR group (3TSR 3 mg/kg every day,i.p.),5-Fu group (5-Fu 24 mg/kg,twice every week,i.p.) and 3TSR plus 5-Fu group (3TSR 3 mg/kg every day,and 5-Fu 24 mg/kg,twice every week,i.p.) with 6 mice each group.After treatment for three weeks,the mice were sacrificed.The tumor volume,microvessel index,cancer cell apoptosis and expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2 was analyzed,consecutively.Results Tumor volume,as compared with control group,was reduced dramatically in 3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups by 39.2%,43.7% and 63.2%,respectively.The microvessel number and average microvessel density in 3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups were ( 10.9 ±3.6) and (739.3±121.6) μm2,(42.9±8.6)and (1503.3 ±202.4) μm2,(20.9 ±4.3) and (833.3±76.9)μm2,respectively.Microvessel index in 3TSR group and 3TSR plus 5-Fu group was significantly lower than in 5-Fu group ( P＜0.05 ).The apoptosis rate of cancer cells in 3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups was (3.1 ± 1.0) %,( 12.7 ± 3.6) %,and ( 11.9 ± 4.0) %,respectively,with the difference being not significant between 3TSR and control groups,but that in 5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups was significantly higher than in 3TSR and control groups ( P＜0.05 ).The positive expression rate of MMP-2 in control,3TSR,5-Fu and 3TSR plus 5-Fu groups was (4.2 ± 1.3)%,(4.6 ± 1.2)%,(3.8 ± 2.0)% and (4.9 ± 1.6)%,respectively,with the difference being not significant among four groups (P ＞ 0.05).Conclusion 3TSR inhibits tumor angiogenesis,remarkably reduces tumor volume and average microvessel and increases tumor necrosis.The antiangiongenesis effects of 3TSR were not related with MMP-2 expression.3TSR showed synergistic effects in combination of 3TSR and 5-Fu.     

胰腺癌细胞株化疗敏感性与胸苷酸合成酶蛋白表达的关系

目的 探讨胸苷酸合成酶(TS)在胰腺癌细胞中的表达及其蛋白表达水平与胰腺癌细胞化疗敏感性的关系.方法 利用CCK-8试剂盒检测7株胰腺癌细胞(AsPC-1、BxPC-3、Capan-1、SU86.86、T3M4、PANC-1与COLO357)对5-氟脲嘧啶(5-Fu)的化疗敏感性,应用Western blot检测其TS蛋白表达.结果 细胞株AsPC-1、BxPC-3、Capan-1、SU86.86、T3M4中TS蛋白表达水平低(低TS表达组),而PANC-1与COLO357中TS蛋白表达水平较高(高TS表达组),低TS表达组的细胞在低中高3个不同药物浓度下对5-Fu抑制率分别为0.683±0.131、0.769±0.114与0.836±0.094.同浓度下高TS表达组的细胞对5-Fu抑制率分别为0.370±0.157、0.548±0.018与0.638±0.020.TS蛋白表达低的细胞对5-Fu化疗敏感性明显高于TS表达高的细胞,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在胰腺癌细胞株中,TS蛋白表达水平与其对5-Fu的化疗敏感性密切相关.     

腹膜透析对急性重症胰腺炎大鼠胰腺微循环的影响

目的：探讨腹膜透析（PD）对急性重症胰腺炎（ASP）大鼠胰腺微循环的影响。方法：SD大鼠72只随机分为对照组（24只）、ASP组（24只）和ASP加PD组（24只）；观察各组血清血栓素A2／前列腺素（TXA2／6-K．PGF1a）和内皮素（ET—1）水平，以及胰腺血流波幅和胰腺病理变化。结果：ASP组和PD组血清ET-1水平较对照组明显升高；在同时段病例中，ASP组与加PD组比较，后者的水平明显降低；ASP组和加PD组血清TXA2／6-K—PGF1a水平较对照组明显升高：同时段ASP组与加PD组比较，后者的水平明显降低。ASP组胰腺血流波幅明显降低，加PD治疗后波幅有显著提高。加PD组大鼠的胰腺病理损害较ASP组明显减轻。结论：微循环障碍是ASP的重要病理生理基础．早期行PD治疗能有效地改善ASP所致之血微循环障碍，对胰腺有保护作用。     

血红素加氧酶-1对重症急性胰腺炎大鼠模型胰腺和肝脏保护作用的实验研究

目的：探讨血红素加氧酶-1对重症急性胰腺炎大鼠胰腺、肝脏的作用及机制。方法 将40只雄性SD大鼠编号后电脑随机抽取编号分组,分为正常组（10只）、SAP模型组（10只）、HO-1表达促进组（造模后30 rain腹腔注射牛血精素75 μg/kg,10只）和HO-1表达抑制组（造模后30 min腹腔注射锌原卟啉20 μg/...