突触后α_2-肾上腺素受体

随着一系列高选择性α-肾上腺素受体激动剂和拮抗剂的发现以及放射配体结合试验(radio—ligandreceptor binding assay,RRA)的应用,近几年来对α-受体的研究取得了很大的进展。它们在分类、定位、功能及其作用的机制方面,都有了新的认识。本文着重介绍有关α_2-肾上腺素受体研究的过程和进展。1 肾上腺素受体的分类 1948年 Ahlquist比较了某些拟交感胺药物的作用后,提出了肾上腺素受体分为α与β两种类型。1958年Powell等发现二氯异丙肾上腺素能选择性阻断β-肾上腺素受体,进一步肯定了这种分类。β-受体分为β_1和β_2两种亚型是Furchgott和Lands首先证实的,这一分型目前已被公认,并广泛地应用于临床,以治疗高血压、冠心病、心律失常等疾病。α-肾上腺素受体的分类最早是根据其解剖部位和功能来确定     

特布他林对血钾及糖代谢的影响

肠外应用β_2肾上腺素能受体兴奋剂引起血清钾下降及糖代谢的改变早有报道。低血钾是β_2肾上腺素能受体兴奋剂导致心律失常的主要原因。口服型β_2肾上腺素能受体兴奋剂是一种应用广泛的剂型,其是否也会引起类似的变化,文献报道不一。本文作者观察常用的口服β_2肾上腺素能受体兴奋剂——特布     

β_3肾上腺素能受体与肥胖的研究进展

寒冷刺激或激动剂激动β_3肾上腺素能受体能够刺激棕色脂肪的产热作用,并诱导白色脂肪的棕色化转变,提高机体代谢率,增加能量消耗。在肥胖者体内激动β_3肾上腺素能受体,具有改善机体胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态的潜力。而胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态又被认为是造成肥胖相关不良妊娠结局、影响子代远期健康的核心因素。因此,在妊娠期激动β_3肾上腺素能受体可能对改善妊娠期肥胖对母子两代的不良影响具有潜在治疗价值。但目前有关β_3肾上腺素能受体的治疗方式存在明显的局限性,更多能够特异性激动脂肪组织β_3肾上腺素能受体的方法有待进一步研究。     

心脏交感神经突触前膜和突触后膜的肾上腺素能受体

肾上腺素能受体是细胞膜的组成成份,可能是一种大分子的蛋白质脂旦白。Ahlquist 首先提出肾上腺素能受体可分为两种类型,即α—肾上腺素能受体(简称α受体)和β—肾上腺素能受体(简称β受体)。随后,Lands 又把β受体再分为β_1和β_2两种亚型。近来,Langer 通过大量实验,提出将α受体分为两种亚型,突触前膜的α_2受体和突触后膜的α_1受体。迄今,在心交感神经纤维突触前膜除发现有α受体、β受体外,还发现有胆硷能 M、胆硷能 N、多巴胺、前列腺素、血管紧张素、组     

药理学 第五讲 传出神经系统药理(三)

第六节拟肾上腺素药肾上腺素能神经兴奋时,末梢释放去甲肾上腺素。因此从递质分类的角度,拟肾上腺素药应称为拟去甲肾上腺素药。它可以分为三类: 一、主要作用于α受体的兴奋药α受体主要分布在血管、胃肠膀胱括约肌、瞳孔开大肌等处,兴奋时引起该处平滑肌收缩。 1.去甲肾上腺素化学性质不稳定,见光和在碱性溶液中易失效,故不能与碱性药配伍使用。口服不产生吸收作用,皮下注射引起血管剧烈收缩造成组织坏死,一般静脉给药。主要激动α受体,对心脏β_1受体作用很弱,对β_2受体几乎无作用。因此药理作用表现为:① 血     

β2—受体Arg16Gly、Gln27Glu多态性与临床疾病关系的研究进展

β_2肾上腺素能受体为一跨膜糖蛋白,含有7个疏水性跨膜结构区,属G蛋白耦联受体家族,由413个氨基酸组成,分子量为46KDa,广泛分布于血管壁和呼吸道的平滑肌细胞,参与调节血管张力和气过舒缩功能;此外,β_2受体还与脂肪的分解代谢有关。1993年,美国学者Re-ishauusE及其同事在β_2受体中发现了9个多态性,其中Arg16Gly和Gln27Glu两个多态性位于β_2受体的细胞外NH_2-端,可能     

β受体阻滞剂“首次剂量综合征”与“停药综合征”

β受体阻断药属于作用于β受体的抗肾上腺素药。β受体主要存在于心脏(β_1受体)和支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠状动脉(β_2受体)等效应器官的细胞膜上。当β受体兴奋时会引起心脏兴奋,支     

开搏通及心得安对缺血大鼠心肌β_1-AR影响的初步观察

β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI,开搏通Captopril)已普遍用于缺血性心脏病的防治,其在急性心肌缺血、梗死中的预防价值也渐为人知。但其作用机理未全阐明,特别是开搏通,对肾上腺素能受体影响的研究尚少。为此,我们在大鼠急性心肌缺血模型中,观察口服开搏通和心得安对β_1肾上腺素能受体(β_1-AR)的影响,报告如下。     

α_2肾上腺素受体激动药及其镇痛效果

1 α_2肾上腺素受体(α_2受体)的类型1896年 Oliwer 发现肾上腺浸出液有升压作用,继而分离出肾上腺素。1913年 Dale 提出肾上腺素有血管收缩和扩张作用。1933年Clark 提出受体学说,1948年 Ahlquist 将肾上腺素受体分为α和β两类,1967年 Lands 将肾     

治疗心律失常伴有哮喘的病人不能用心得安而可用心得宁的道理是什么?

β-肾上腺素能受体分为β_1和β_2两型。心脏的“β-受体”是β_1型,分布于窦房结、心房、房室传导系统和心室,其兴奋则使心率加快、房室传导加快、心肌收缩力加强。支气管平滑肌的“β-受体”是β_2型,其兴奋可使支气管扩张。心得安可以同时阻断“β-受体”的β_1和β_2。阻断心     

脑内NA受体系统之调节与功能:精神药理学方面

中枢β-肾上腺素受体(β受体)以兴奋方式与腺甙酸环化酶(AC)偶联而只有间接证据表明脑内α_2-肾上腺素受体(α_2受体)以抑制方式与 AC 偶联。抗抑郁剂引起的β受体系统脱敏,似系临床上有效的抗抑郁剂之普遍作用。给予某些抗抑郁剂后所出现的α_2受体敏感性降低,系发生β受体下行调节(down-regula-tion)之原因。肾上腺素受体(Ad 受体)之被去甲肾上腺素(NA)占据,乃该系统脱敏和β受体数目减少之先决条件;面对于β受体密度的调节,则5-羟色胺(5-HT)与 NA 同属必需。用对氯苯丙氨酸(PCPA)抑制5-HT 合成后,抗抑郁剂引起的β受体数目减少可快速逆转。与β受体偶联的 AC 系统起着动力放大系统的作用,故而,NA 信息传递上的微小变化分别被放大或衰减。凭借对其它膜受体系统敏感性的确定,β受体也可在神经元膜上起着关键性作用。     

β_3肾上腺素能受体及其基因的研究进展

<正>β_3肾上腺素能受体(β_3AR)曾被称为“非典型”β肾上腺素能受体(βAR)。自1989年以来,对不同种属的β_3AR先后克隆成功,与经典的β_1AR和β_2AR相比,β_3AR主要分布于脂肪组织,参与脂肪组织的产热、脂肪分解、提高机体代谢率等效应,在体脂恒定调节中起重要作用。近年来对β_3AR的组织分布、分子结构、药学特性和β_3AR的调节,以及β_3AR基因多态性与某些代谢相关性疾病的关系等诸多方面,进行了广泛而深入的研究,现就这几方面综述如下。     

大鼠左心房α_1受体对β受体及其亚型正性变力效应的影响

在心脏上α_1肾上腺素受体(α_1-AR)和β肾上腺素受体(B_1-AR)单独激动时都可以介导正性变力效应,但是β-AR介导的效率和作用都大于α_1-AR。我们曾报道当α_1-AR和β-AR共同激动时,对心脏收缩产生的效应不是各自单独激动时效应的迭加,而是存在着复杂的相互调节作用,α_1-AR可以抑制β-AR介导的正性变力效应。而且α_1-AR的两种亚型对β-AR的调节作用截然相反。β_1和β_2-AR均可以引起心     

杂志信息

心力衰竭病人β受体信号转导系统相关基因表达水平的变化 据《中华医学杂志》1999年4月79卷第4期报道 广东省心血管病研究所余细勇等,为探讨慢性充血性心力衰竭时,β肾上腺素受体信号转导系统相关基因表达水平的变化,以淋巴细胞为研究模型,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术定量检测了β_2肾上腺素受体(β_2-AR)、腺苷酸环化酶、β受体激酶(β-ARK)、β_arrestin和cAMP反应元素结合蛋白(CREB)基因的mRNA水平,在16例正常人体和30洌心力衰竭患者中比较了β受体信号转     

静脉滴注舒喘灵降低血清钾的效果

近年来注意到β_2-肾上腺素能受体兴奋剂(简称β_2-受体兴奋剂)可促使细胞外液 K~+进入细胞内液,导致降低血清钾的效应,其机理尚未完全阐明。我们对22例晚期尿毒症和1.1例慢性支气管炎(慢支)患者静滴舒喘灵(经甲异丁肾上腺素,Salbutamol),动态观察血清钾浓度变化,旨在探讨β_2-受体兴奋剂降低血清钾的机理及其临床意义。     

β受体阻断剂对异丙肾上腺素提高心肌耗氧量作用的影响

根据Castellucci方法用华勃仪以猪心肌薄切片代替免心肌研究β受体阻断剂对异丙肾上腺素提提高心肌耗氧量的阻断作用。结果显示在相等的克分子浓度水平时氯甲苯心安阻断异丙肾上腺素增加猪心肌耗氧量的作用比心得宁约强2.5涪,比ACC-9089约强2倍。 在ACC-9089的4种不同浓度中仅次高一级浓度与对照组相比能阻断β_1受体而降低心肌耗氧量。推论为ACC-9089的最高级克分子浓度(1.72×10~(-3)M)可能因其显示内在拟交感活性而遮盖了阻断β_1效应。讨论了β_1受体阻断剂因化学结构侧链的相似与异丙肾上腺素在β_1受体上起竞争作用。     

β肾上腺素能受体在心力衰竭中的作用

心力衰竭（心衰）时,交感神经系统激活,心肌细胞表面β受体的数目和功能下降,引起下游机制发生改变。目前在临床治疗中,β肾上腺素能受体拮抗剂广泛应用于心衰病人,有研究者提出,β肾上腺素能受体拮抗剂可能参与修复或逆转,β肾上腺素能受体的脱敏或下调,但至今还未有足够的证据支持该设想。β肾上腺素能受体在心力衰竭的病理生理过程中发挥重要的作用。     

小鼠子宫平滑肌肾上腺素受体亚型的研究(摘要)

肾上腺素β受体激动剂对子宫平滑肌所致的抑制作用一般皆认为与β_2受体作用的结果。本实验分析小鼠子宫平滑肌的肾上腺素β亚型受体,以β_1选择性的去甲肾上腺素(NA)、无选择性的异丙基肾上腺素(ISO)及β_2选择性的舒喘灵(SAL)为激动剂,其pD_2值分别为7.34,8.43及7.30。其中ISO的pD_2值显著大于NA及SAL(p<0.01);NA与SAL的pD_2值无显著性差别(p>0.05),提示小鼠子宫     

大鼠肺组织中α1和β受体的检定

本实验用放射性配基结合分析法,测定大鼠肺组织细胞膜中α_1和β肾上腺素能受体(简称α_1和β受体)。 1 材料与方法 1.1 试剂 ~3H-哌唑嗪(~3H-PZ,比放射性0.7TBq/mmol)     

培养人眼视网膜色素上皮细胞β_2肾上腺能受体分析

研究证实培养人眼视网膜色素上皮(RPE)细胞具有β_2肾上腺能受体。异丙肾上腺素、Sa-lbutamol和多巴胺均通过激活β_2受体诱导细胞内cAMP合成,其效应可被β受体拮抗剂心得安和β_2受体拮抗剂ICI 118551所阻断,而β_1受体拮抗剂CGP20712 A对之无影响;作为选择性β_2受体激动剂的Pi-ndolol和OXPrenolol也不影响cAMP的基础水平。结果提示:在人眼RPE细胞,其β肾上腺能受体以β_2受体亚型为主要存在形式;β_2受体对RPE细胞复杂的生理功能可能具有重要的调控作用。