阿托伐他汀对高血压大鼠心肌重塑和心力衰竭的作用

目的探讨免疫因素在长期高血压所伴随的心脏靶器官损害-左室肥厚向充血性心力衰竭（CHF）的转变机制中的作用。方法采用升主动脉缩窄的方式复制大鼠高血压心力衰竭模型，随机分为他汀组和手术对照组，前者术后12周予阿托伐他汀（0．4mg．kg-1．d-1）灌胃治疗，对照组予生理盐水灌胃。于术后12和20周测定明胶酶（MMP-9）、CRP、IL-1β、IL-4、IL-10、TNF-α和心肌胶原含量及左心室湿重、平均动脉压、左心室舒张末压、左心室内压最大上升速率、左心室内压最大下降速率等。观察阿托伐他汀对各种炎症介质表达的干预作用以及对心室重塑的影响。结果①20周时他汀组较对照组左心室舒张末压均显著降低（P〈0．05），平均动脉压、左心室内压最大上升和下降速率则显著增加，有显著性差异（P〈0．01）；②他汀组MMP-9、CRP、TNF-α均较对照组明显降低，而IL-4、IL-10较对照组升高，心肌胶原含量减少，与心功能呈负相关。结论阿托伐他汀可一定程度抑制炎性反应，延缓心衰的进展和心室重塑。     

阿托伐他汀对大鼠心肌急性缺血细胞凋亡及caspase-3基因表达影响

目的:观察不同剂量阿托伐他汀对大鼠急性缺血心肌细胞凋亡及caspase-3基因表达的影响。方法:取雄性SD大鼠79只,随机分为模型组、阿托伐他汀高剂量组(20 mg/(kg.d))、中剂量组(10 mg/(kg.d))、低剂量组(2mg/(kg.d))和生理盐水对照组。除模型组只开胸外,其余大鼠术前连续灌胃3 d,第4天结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型。伊文氏蓝和TTC染色法确定缺血和梗死心肌范围。原位末端标记检测细胞凋亡,RT-PCR检测caspase-3 mRNA的表达。结果:与对照组比较,阿托伐他汀高?中剂量组可明显减少心肌梗死面积,明显减少心肌细胞凋亡和心肌内caspase-3 mRNA基因表达。不同剂量组间差异无统计学意义(P0.05)。结论:高、中剂量阿托伐他汀可减少大鼠急性缺血心肌细胞损伤,与能减少心肌细胞凋亡及抑制caspase-3 mRNA基因表达有关。     

阿托伐他汀治疗心肌梗死的临床观察

选取我院收治的88例心肌梗死患者,随机分为观察组和对照组各44例。对照组行常规治疗,观察组在此基础上加阿托伐他汀治疗,比较两组患者血脂水平、心肌缺血事件发生情况。结果治疗后,观察组的各项血脂水平及心肌缺血事件发生情况均明显优于对照组(P0.05)。给予心肌梗死患者在常规治疗基础上加用阿托伐他汀治疗可有效改善患者血脂水平,减少心肌缺血事件发生,临床效果显著,值得推广和应用。     

阿托伐他汀预处理对大鼠缺血-再灌注心肌氧自由基和凋亡的影响

目的 观察短期阿托伐他汀预处理对心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度、心肌细胞内Caspases-3、Caspases-8和NF-κB表达的影响,探讨阿托伐他汀的心肌保护作用机制.方法 将80只雄性SD大鼠随机等分为四组:假手术组(A组,生理盐水5 mL/d)、缺血再灌注组(B组,生理盐水5 mL/d)、阿托伐他汀标准剂量预处理组(C组,阿托伐他汀20 mg/d)和阿托伐他汀强化剂量预处理组(D组,阿托伐他汀40mg/d).灌胃3d后,第4天制作大鼠在体心肌I/R模型,结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min后,用比色法检测心肌中MDA和SOD浓度,Western blot检测活化Caspase-3、Caspase-8和NF-κB的表达.结果 与B组比较,C组SOD浓度明显增加(P＜0.05),MDA浓度明显减少(P＜0.05),Caspases-3和Caspases-8表达明显减少(P＜0.05),NF-κB表达明显减少(P＜0.05);与C组比较,D组SOD浓度增加更为明显(P＜0.05),MDA、Caspases-3和Caspases-8及NF-κB表达减少更为明显(P＜0.05).结论 阿托伐他汀预处理明显增强抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化损伤,降低细胞凋亡,减轻MIRI损伤,表现出较强的心肌保护作用,其机制可能与增加心肌NF-κB表达有关.     

阿托伐他汀对高糖诱导的系膜细胞凋亡的影响

目的探讨不同浓度阿托伐他汀对大鼠系膜细胞凋亡的影响。方法体外培养大鼠永生系膜细胞,分为5组:对照(C)组;高糖(30mmol/L)(H)组;高糖(30mmol/L)+阿托伐他汀(10-7 mmol/L)(H+A1)组;高糖(30mmol/L)+阿托伐他汀(10-6 mmol/L)(H+A2)组;高糖(30mmol/L)+阿托伐他汀(10-5 mmol/L)(H+A3)组。采用Annexin V-FITC和PI双染法检测细胞凋亡。采用caspase-3活性检测试剂盒检测系膜细胞caspase-3活性。结果与C组相比,H组系膜细胞凋亡率明显增加,caspase-3活性明显增加,差异有统计学意义(P0.05)。与H组相比,高糖加不同浓度阿托伐他汀组细胞凋亡率明显降低,caspase-3活性明显降低,差异有统计学意义(P0.05),且呈浓度依赖。结论阿托伐他汀可以通过caspase途径抑制醛固酮诱导的大鼠系膜细胞凋亡。     

阿托伐他汀对血脂正常的急性心肌梗死患者的抗心肌缺血作用

急性心肌梗死(AMI)是心肌的急性缺血性坏死,属冠心病(CHD)的严重类型,而血脂异常是CHD的重要危险因素之一,降脂治疗能显著降低伴高血脂CHD患者的病死率、病残率和其他缺血相关事件的发生率;而据有关文献报道,他汀类降脂药物对于血脂正常的CHD患者也可取得上述类似的疗效。本研究在血脂正常AMI患者中,将阿托伐他汀与治疗AMI常规方法联合应用,探讨阿托代他汀对血脂正常的AMI患者是否具有抗心肌缺血和对日后心血管事件发生的影响。     

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者PCI围术期心肌损伤及炎症因子水平的影响比较

目的对比瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对不稳定型心绞痛(UAP)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)围术期心肌损伤及炎症因子水平的影响。方法拟行PCI治疗的UAP患者90例,随机分为瑞舒伐他汀组及阿托伐他汀组,各45例。2组在常规治疗基础上,分别给予瑞舒伐他汀钙片与阿托伐他汀钙片,比较2组术前、术后24 h的心肌损伤情况及炎症反应情况。结果术后24 h,2组血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白I(c Tn I)均显著升高(P0.05或P0.01),心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)水平无显著变化(P0.05);瑞舒伐他汀组CK-MB、c Tn I水平及其高于正常值的发生率均显著低于阿托伐他汀组(P0.05或P0.01);2组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及γ-干扰素(IFN-γ)水平显著升高,阿托伐他汀组各指标均显著高于瑞舒伐他汀组(P0.01)。结论与阿托伐他汀比较,瑞舒伐他汀对UAP患者围术期的心肌保护作用更好,可有效减轻炎症反应,降低心肌损伤指标水平。     

阿托伐他汀对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡及caspase-8活化的影响及意义

冠状动脉微栓塞（Coronary Microembolization CME）是急性冠脉综合征斑块破裂和桥血管介入治疗过程中常见的并发症,其发生率为15%-20%,在大隐静脉移植血管的PCI术中甚至高达30%-45%。CME发生后引起短暂＂无血流＂或＂慢血流＂,是急性心肌梗死患者远期预后不良的独立预测因素［3]。     

阿托伐他汀对缺血性心肌病的心功能影响

研究发现他汀类药物有许多非降脂作用，本文旨在观察阿托伐他汀对缺血性心肌病患者心功能的影响。     

大鼠创伤性脑损伤后神经细胞凋亡的动态变化及其与caspase-3基因表达的关系

目的 探讨创伤性脑损伤(TBI)后神经细胞凋亡的变化规律及其与caspase-3基因表达的关系.方法 成年健康封闭群SD大鼠120只,随机分为对照组8只、损伤组和抑制物组各56只.Feeney法致伤,抑制物组伤后脑内注射5μg caspase-3抑制剂z-DEVD-fmk.分别在伤后1,6,24,48 h和3,7,14 d处死取材(每个分析时相点8只大鼠),采集伤灶中心皮质、皮层下白质、海马、齿状回,以及对侧相应部位脑组织,应用原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸(dUTP)标记法(TUNEL法)和流式细胞术检测神经细胞凋亡的变化;免疫组化法、蛋白印迹(western blot)和半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),检测caspase-3蛋白和mRNA的表达;并借助荧光分析试剂盒检测caspase-3活性的变化.所得数据采用SIDSS 10.1统计软件包进行Sprarman等级相关分析和方差分析(sNK-α检验).结果 伤后伤侧各脑区神经细胞凋亡指数(AI)和细胞凋亡百分率(AP)迅速增高,24～48 h达峰值,随后逐渐下降,但伤后14 d仍高于正常(P＜0.01).伤后caspase-3蛋白和mRNA的表达明显增加,caspase-3活性迅速上升,峰值在24～48 h.其中伤后24 h伤侧海马区caspase-3蛋白谱密度与对照组相比增加1484%,caspase-3 mRNA的表达量增加1043%,caspase-3活性增加148%;伤后48h伤灶皮层下白质caspase-3蛋白谱密度增加1690%,caspase-3 mRNA的表达量增加1181%,caspase-3活性增加183%.Western blot显示,伤后caspase-3原酶及p17活性亚单位的表达均增强.抑制物组caspase-3蛋白和mRNA的表达均明显下降,caspase-3活性明显降低;同时,AI值和AP值也明显降低.统计学相关分析发现.伤后神经细胞凋亡与caspase-3 mRNA和蛋白的表达间呈正相关(r=0.821和r:0.638,P＜0.01),伤后caspase-3在mRNA和蛋白水平的表达间呈正相关(r=0.945,P＜0.01).结论 急性TBI后神经细胞凋亡的发生与caspase-3的激活有关;神经细胞凋亡与其调节基因caspase-3的表达间具有一致性,TBI对caspase-3的调节发生在转录水平前的某一环节.caspase-3抑制剂能有效地阻断TBI后的神经细胞凋亡.     

脊髓损伤后白细胞介素-1β、caspase-3的表达和细胞凋亡的相关性

目的研究大鼠脊髓损伤后白细胞介素-1β（IL-1β）、easpase-3表达和细胞凋亡的规律及三者之间的关系。方法成年SD大鼠随机分为假手术组和损伤组，于伤后1h、8h、24h、72h处死，用免疫组化染色检测IL-1β、caspase-3阳性细胞。TUNEL法标记凋亡细胞。结果假手术组仅表达少量IL-1β和caspase-3阳性细胞；损伤组两者均在8h表达最多，24h减少，72h减少至略多于假手术组水平。TUNEL标记阳性细胞的时间分布特点与IL-1β和caspase-3相似；IL-1β、caspase-3阳性细胞率和细胞凋亡指数三者间存在正相关（P〈0．01）。结论大鼠脊髓损伤后，IL-1β和caspase-3表达增强，凋亡细胞大量出现，三者间存在正相关。     

异搏定对大鼠缺血再灌注损伤后视网膜内 caspase-3表达的影响

目的:在大鼠视网膜缺血再灌注损伤的模型上,研究异搏定对再灌注视网膜组织内caspase-3表达的影响。方法:60只大鼠随机分为对照组及异搏定组,每组30只。结扎大鼠左颈总动脉1h,然后再灌注。异搏定组腹腔注射异搏定1mg/kg,对照组腹腔注射生理盐水1mL/kg,分别检测再灌注后1、6、12、24、48、72h大鼠视网膜内caspase-3的光密度变化及视网膜平均凋亡发生率,每时段大鼠各5只。结果:再灌注后视网膜内caspase-3的表达位于光感受器细胞层。再灌注后1、6、12、24、48、72h对照组视网膜光感受器细胞层的平均光密度分别为0.067±0.004、0.923±0.045、1.962±0.377、3.793±0.860、2.039±0.427、1.332±0.109,而在异博定组分别为0.046±0.003、0.721±0.024、1.023±0.109、2.094±0.473、1.669±0.193、0.827±0.013。异博定对caspase-3的平均抑制率为33.6%;对照组细胞凋亡平均发生率分别为(1.8±0.1)%、(7.1±0.2)%、(18.2±1.4)%、(34.7±2.1)%、(22.6±0.9)%、(16.3±0.4)%,而异博定组分别为(1.5±0.3)%、(3.9±0.4)%、(11.9±1.1)%、(19.6±2.1)%、(12.3±1.3)%、(7.1±0.5)%,异搏定对细胞凋亡的保护率平均为42.3%。结论:异搏定可以下调再灌注后视网膜内caspase-3的水平,从而减少视网膜细胞凋亡的发生。     

丹参酮ⅡA对鼠脑缺血再灌注损伤Bcl-2和caspase-3表达的影响

目的:探讨丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)对缺血再灌注损伤大鼠Bel-2及caspase-3蛋白表达的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、TanⅡA低剂量治疗组和TanⅡA高剂星治疗组.线栓法建立局灶性脯缺血再灌注模型.Tan ⅡA高、低剂量治疗组于术前连续灌胃给予高、低剂量Tan ⅡA 3d,每天1次.用免疫组化法观察缺血90min再灌注24h大鼠额顶部皮质Bcl-2和caspase-3蛋白表达,并进行2,3,5-三苯皋氯化四氮唑染色和HE染色观察脑梗死体积及病理形态学变化.结果:脑缺血再灌注24h,缺血再灌注组Bcl-2和caspase-3表达增加,与假手术组比较,差异具有显著性意义(P＜0.05);与缺血再灌注组比较,Tan ⅡA高、低剂量治疗组均显著增加Bcl-2表达,减少caspase-3表达,高、低剂量组之间差异亦具有显著性意义(P＜0.05).TanⅡA高、低剂量治疗组脑梗死体积较缺血再灌注组减小,高、低剂量组之间差异具有显著性意义(P＜0.05).Tan ⅡA高、低剂量治疗组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于缺血再灌注组,TanⅡA高剂量治疗组缺血改变亦轻于低剂量治疗组.结论:TanⅡA对缺血再灌注脑损伤具有保护作用,其机制可能与增加Bcl-2蛋白表达同时降低caspase-3蛋白表达有关.     

运动点电针对急性脊髓损伤大鼠半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和降钙素基因相关肽表达的影响

目的:探讨运动点电针对急性脊髓损伤大鼠半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (caspase-3)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响.方法:将60只SD大鼠随机分为4组,每组15只A组:运动点电针组;B组:非运动点电针组;C组:模型组;D组:假手术组.采用改良的Allen法建立大鼠急性脊髓损伤模型.A、B组分别于术后立即开始下肢运动点和非运动点进行电针治疗;C、D组不做任何治疗.各组大鼠分别于1、4、7d行BBB评分,通过免疫组织化学方法(IHC)观察各组caspase-3和CGRP阳性细胞的表达情况.结果:60只SD大鼠均进入结果分析.BBB评分结果显示:A组评分明显高于B、C组(P＜0.05);免疫组化结果显示:①caspase-3的表达:损伤后各组均可见阳性细胞表达,D组仅见少量的阳性细胞.其中A、B组阳性细胞表达明显低于C组(P＜0.05);而A组的表达又明显低于B组(P＜ 0.05);②CGRP的表达:各组均可见阳性细胞表达,A、B组明显高于C组(P＜0.05),而A组又明显高于B组(P＜0.05).结论:运动点电针可抑制caspase-3和促进CGRP的表达,可能有助于脊髓功能的恢复.     

神经生长因子和托吡酯对红藻氨酸致痫大鼠海马神经细胞caspase-3表达的影响

目的：观察红藻氨酸（KA）致痫大鼠海马caspase一3表达情况。探讨神经生长因子（NGF）和托吡酯（TPM）对KA致痫大鼠脑神经细胞的保护作用。方法：60只日龄25—35天健康大鼠随机分成4组（n=15只）：A组（正常NS对照组），B组（KA致痫模型对照组），C组（TPM治疗组），D组（TPM和NGF联合治疗组）。分别于KA注射后第1d．3d，7d将各组动物处死5只，常规方法灌注固定，制作冰冻切片，用免疫组化方法检测大鼠海马caspase-3的表达情况，HPIAS-2000显微图像定量分析系统进行定量分析。结果：TPM和NGF联合治疗组（D组）大鼠海马caspase-3阳性神经元计数和平均光密度值与B组相同时间点相比表达明显减少，有显著性差异（P〈0．05）。与TPM治疗组（C组）相同时间点相比表达亦均有明显减少，并有显著性意义（P〈0．05）。结论：TPM能抑制癫痫大鼠海马caspase-3的表达，与NGF联用有协同作用．     

银杏叶提取物对幼年期大鼠惊厥后海马caspase-3 FasL表达的影响

目的研究幼年大鼠反复惊厥后海马组织caspase-3、FasL表达的变化及银杏叶提取物干预对其的影响。方法108只加日龄健康SD大鼠随机分为三组：正常对照组、惊厥组及银杏叶提取物干预组，通过三氟乙醚反复吸入（每天1次，连续6d），制作幼年大鼠惊厥动物模型。用免疫组化（sP）法检测各组动物反复惊厥结束后1、3、7d海马组织中caspase-3和Fa8L蛋白的表达，RT—PCR方法检测各时相点海马组织中caspase-3mRNA的表达。结果反复惊厥结束后1、3、7d海马组织均有caspase-3、FasL的表达，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。银杏叶提取物干预组海马各时间点ca8pase-3mRNA及caspa8e-3、FasL蛋白的表达均较惊厥组显著下调（P〈0．05）。结论caspase-3、FasL参与了幼年期惊厥性脑损伤。银杏叶提取物对幼年期惊厥性脑损伤的保护机制，可能与抑制海马caspase-3、FasL的异常表达有关。     

胃癌组织生存素及半胱氨酸蛋白酶-3的表达与肿瘤生物学行为的相关性研究

目的探讨胃癌组织生存素(survivin)和半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达与肿瘤生物学行为的相关性。方法选取56例胃癌组织及38例癌旁组织为研究对象,采用SP免疫组织化学方法检测survivin和caspase-3。结果胃癌组织survivin阳性率为48.2%,显著高于癌旁组织的13.2%(P<0.05);胃癌组织caspase-3阳性率为30.4%,显著低于癌旁组织的57.9%(P<0.05);survivin阳性率与临床分期、淋巴转移及浸润相关(P<0.05);caspase-3与肿瘤分化程度、淋巴转移及临床分期相关(P<0.05);胃癌组织survivin和caspase-3呈负相关。结论 survivin和caspase-3与肿瘤浸润转移等生物学行为显著相关,高表达的survivin可能通过抑制caspase-3表达来共同促进胃癌的发生发展。     

特发性血小板减少性紫癜患者外周血T细胞Fas-FasL和caspase-3凋亡相关蛋白的表达及其意义

目的 探讨Fas、FasL及caspase-3凋亡相关蛋白在特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者T淋巴细胞的表达及其意义.方法 应用流式细胞术测定T细胞亚群表面Fas、FasL的表达率及细胞质中活化caspase-3的表达率,用Western blot法检测T细胞亚群caspase-3蛋白的表达.结果 与健康对照组[(29.4±8.2)%]相比,ITP患者组CD4+ T细胞表面Fas的表达率显著增加[(42.1±9.5)%](P＜0.05),CD8+ T细胞表面Fas的表达率略有增加但差异无统计学意义[(9.3±6.0)%与(13.4±5.8)%](P＞0.05).ITP患者组T细胞亚群表面FasL的表达率均较健康对照组显著增加(P＜0.05).ITP患者组T细胞亚群胞质中活化caspase-3的表达率,明显高于健康对照组(P＜0.05).Western blot检测结果显示,与治疗前相比,ITP患者治疗后CD4+ T细胞表达pro-caspase-3和cleaved-caspase-3均明显减少(P＜0.05).结论ITP患者外周血T细胞Fas、FasL及caspase-3表达明显增加,激素治疗可干预Fas-FasL、caspase-3的表达水平,提示Fas、FasL及caspase-3信号通路在ITP发生机制中起一定作用.     

慢性阻塞性肺疾病患者细胞凋亡和caspase-3的表达

目的探讨细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用。方法分别对吸烟COPD患者24例、不吸烟COPD患者19例、健康志愿者15例收集支气管肺泡灌洗液,应用TUNEL法检测细胞凋亡,免疫细胞化学(SP)法检测caspase-3表达。结果吸烟COPD组和不吸烟COPD组的凋亡指数分别为(31.22±8.45)、(29.30±7.11),与对照组比较,有显著性差异;吸烟COPD组和不吸烟COPD组caspase-3表达积分分别为(5.74±1.83)、(5.39±1.26),与对照组比较,有显著性差异;COPD患者细胞凋亡及caspase-3表达与吸烟无关。结论细胞凋亡可能在COPD发生发展中起重要作用,caspase-3与COPD密切相关。