阿尔茨海默病免疫治疗的老年斑清除机制

阿尔茨海默病是一种最常见的老年期痴呆综合征,其特征性的病理改变之一是以β淀粉样蛋白为核心的老年斑,减少β淀粉样蛋白被认为是阿尔茨海默病治疗的主要靶向之一,针对β淀粉样蛋白的免疫疗法也已成为当今阿尔茨海默病研究的一大热点,但阿尔茨海默病免疫治疗后其清除老年斑的机制具体是什么?本文将对此进行综述.     

正电子发射型计算机断层扫描在早期诊断阿尔茨海默病中的应用

Kirk等认为老年性痴呆（Alzheimer病，AD）患者从正常脑功能到痴呆形成过程分为5个阶段（症状前阶段、临床前阶段、轻度痴呆、中度痴呆和重度痴呆）。Crystal等认为AD的脑部病理变化早于临床症状15-20年。所以人们就有可能在痴呆症状出现前找出脑部的病理变化，作出AD的早期诊断。AD的典型病理表现为脑部出现老年斑、神经纤维缠结、神经元细胞丧失等。老年斑主要由神经纤维网（neuropil）、β-淀粉样蛋白（β-Amyloidp rotein，Aβ）异常突触和胶质细胞等构成。正电子发射型计算机断层（PET）扫描重要进展在于AD的早期或临床前阶段能找出脑内β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和乙酰胆碱（Ach）神经元代谢障碍。     

阿尔茨海默病患者的脑淀粉样血管病变

脑淀粉样血管病变 (cerebralamyloidangiopathy ,CAA)是由淀粉样蛋白在软脑膜及脑皮质血管内沉积所致〔1〕。1975年报道 ,在尸检的阿尔茨海默病 (AD)患者脑内有87%CAA〔2〕。 1984年 ,一种与AD有关的CAA中的β淀粉样蛋白 (Aβ)被确认〔1〕。Aβ蛋白由 39～ 4 2个氨基酸的肽链构成。老年斑 (SP)中的Aβ蛋白长臂主要是 4 2～ 4 3对碱基 ,而脑血管性Aβ蛋白则主要为 39～ 4 0对碱基。Aβ蛋白沉积在大脑实质形成SP或神经炎斑 ,沉积在血管壁则导致脑淀粉样血管病变。CAA至今被认为是AD最常见的血管性病理改变 ,80 %～ 10 0 %AD患者脑…     

脑缺血对脑内β-淀粉样蛋白清除的影响

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种以进行性认知功能减退为特征的神经变性疾病。β-淀粉样蛋白（amyloid beta protein，Aβ）在大脑细胞外沉积形成的老年斑（senile plaque，SP）是AD主要的病理学特征。在正常情况下，机体可有效地清除大脑产生的Aβ，但AD患者脑内的Aβ产生和清除失衡，使脑内Aβ量增多，最终形成老年斑。现在越来越多的证据表明，脑缺血与散发性AD的发病关系密切，而Aβ清除的减少是AD脑内Aβ聚集的重要原因。那么脑缺血是否也会通过影响大脑中Aβ的清除机制，致使脑内Aβ聚集，产生AD特征性的病理损害及临床表现？我们就脑缺血与脑内Aβ清除之间的关系进行综述如下。     

胆固醇与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的一个共同特点是β-淀粉样蛋白在特定脑区域的不正常的聚集。β-淀粉样蛋白的产生和清除受到胆固醇的调控，升高的胆固醇水平可以增加细胞内和大多数阿尔茨海默病动物模型中β-淀粉样蛋白的含量，而抑制胆固醇合成的药物可降低这些模型中β-淀粉样蛋白的含量。研究显示，血液中胆固醇总量及神经元内胆固醇的分布均能影响β-淀粉样蛋白的生物合成，而载脂蛋白E基因型也已成为阿尔茨海默病的一个主要遗传危险因素，这与胆固醇在阿尔茨海默病的发病机理中的作用是一致的。本文拟综述了胆固醇与阿尔茨海默病分子机制研究方面的最新发现。     

阿尔茨海默病的神经免疫炎症发病机制及其治疗研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统 (CNS)退行性疾病[1],其病因多样、 复杂,但组织病理学特点几乎完全一致:以β-淀粉样蛋白(Aβ)沉淀为特征的老年斑(SP),神经元内tau蛋白异常聚集形成纤维缠结 (NFT),脑皮质、海马胆碱能神经元及其突触数量减少,累及的皮层动脉和小动脉出现血管淀粉样变性[2].     

阿尔茨海默病老年斑研究进展

老年斑是阿尔茨海默病的性病变,老年斑的主要组成成分为β-淀粉样蛋白,Aβ的形成须经过β-APP基因APPmRNAβ－APP形成Aβ→Aβ沉积这些环节,基因突变和能量代谢异常等可作用于不同环节导致Aβ形成和沉积,老年斑的多少与痴呆程度呈正相关,阻断老年斑的形成和减少 老年斑数量的措施可为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路。     

β-淀粉样蛋白、氧自由基和腺苷及其受体的相互作用

β-淀粉样蛋白在脑内纤维状沉积是阿尔茨海默病患者大脑中主要的病理变化，它在阿尔茨海默病的发病过程中起着非常重要的作用。β-淀粉样蛋白可诱导脑神经细胞产生氧自由基，而氧自由基可促进APP裂解使β-淀粉样蛋白生成增加；氧自由基可增加突触间隙的腺苷丰度，而腺苷可通过激活其A1和/或A2受体调节氧自由基代谢。我们认为阿尔茨海默病脑内存在“β-淀粉样蛋白←→氧自由基←→腺苷/腺苷受体”相互作用的途径，即AOA轴。这方面的深入研究可为阿茨海默病发病机理研究积累资料，且可为探索治疗阿尔茨海默病的药物提供新的药物作用靶点。     

糖尿病与阿尔茨海默病发病风险相关性研究进展

阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的痴呆类型,是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,其典型病理特征是脑内出现大量因β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑及因tau蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结（NFT）和神经元丢失。     

β淀粉样多肽纤维形成与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是老年性痴呆常见的类型，其主要病理改变之一为老年斑。老年斑是AD患者脑内出现的以β淀粉样多肽（Aβ）为主要成分，含有变性的轴突、神经纤维以及胶质细胞突起的病理性斑块。Aβ是淀粉样蛋白前体（APP）的酶解产物，研究证实大脑及脑脊液中Aβ含量的增高与认知能力下降密切相关。Aβ具有较强的聚集能力，其相互聚集形成的纤维具有毒性，能够促发炎症级联反应、轴突损伤、突触丢失和细胞凋亡等病理改变，是导致神经元变性乃至形成痴呆的重要因素。研究Aβ分子结构及其纤维形成的机制，探讨阻止其聚集的方法，在AD的防治研究中有着重要的意义。     

脑内胰岛素与阿尔茨海默病研究进展

近年来许多科学家认为,散发性阿尔茨海默病(SAD)是一种以脑内β-淀粉样肽前体蛋白(β-APP)产生β淀粉样蛋白(AB)增加并形成寡聚体为中心,这些特征表明了属于表观遗传学疾病.但深层次原因可能是脑内与认知功能相关的神经元胰岛素信号转导网络障碍有直接关系.因此,脑内胰岛素的生理功能受到关注<'[1-4]>.     

从50岁左右人脑内可检出增龄产生的淀粉样蛋白

随增龄人脑血管壁内沉积一种叫老年斑的斑状淀粉样蛋白。这种脑内淀粉样蛋白之所以引起人们的关注,是因为在多数老年性痴呆和Alzheimer氏病(AD)患者中都检测到这类淀粉样蛋白沉积。因而,可认为淀粉样蛋白的沉积量与痴呆症状的程度之间有相互关系。本文介绍用淀粉样蛋白提取法和高敏度免疫染色法检测这种由β蛋白构成的脑内淀粉样蛋白物质的结果。作者从66例生前无痴呆症状者的额叶提取淀粉样蛋白。结果,40～49岁组以下者22例淀粉样蛋白均阴性;50～59岁组9例中6例(67％)阳性;60～69     

脑铁代谢相关蛋白与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的一种神经退行性疾病,以进行性认知、学习和记忆功能障碍为主要临床表现。如今,老龄化进程日益加剧,AD发病率呈逐年上升的趋势。AD已成为仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的重要致死性疾病。AD的特征性病理改变主要是脑内神经细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑、细胞内神经原纤维缠结(NFTs)和胆碱能神经元丢失。Aβ是β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的异常剪接产物,由β和γ分泌酶裂解。神经元tau蛋白过度磷酸化导致NFTs的形成。研究表明,影响脑内铁含量增高的因素包括脑内铁代谢调节相关蛋白(IREG)的表达失控、氧化反应及炎症反应以及外周铁代谢失衡和脏腑功能衰退有关。AD患者脑内多种铁代谢相关蛋白的紊乱会使脑内铁沉积,促进自由基生成[1],使脑组织氧化应激损伤进一步变的严重。本文将详细讲述以下几种铁代谢相关蛋白。     

阿尔茨海默病发病机制研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性变,临床表现主要为患者记忆力减退、认知功能障碍、语言障碍、丧失生活自理能力等神经行为异常。特征性病理改变为β淀粉样蛋白(Aβ)在脑内沉积形成的老年斑(SP)和tau蛋白     

β—淀粉样蛋白及Tau蛋白和Alzheimer病关系的研究

β－淀粉样蛋白是一种正常细胞的代谢产物，是因β－淀粉样蛋白前体基国 变或“α－分泌酶”作用后产生的，并与载脂蛋白Ｅ结合而沉积于脑内形成老年斑，新的观点认为α－淀粉样蛋白沉积是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的病因和结果。Ｔａｕ蛋白异常磷酸化可以形成神经原纤维缠结，Ｔａｕ蛋白异常磷酸化的原因可能是促细胞激活蛋白激酶的结果和载脂蛋白Ｅ、ε４与Ｔａｕ蛋白结合，使Ｔａｕ不与微小管蛋白结合，降低其稳定性的结果。     

用APP中的肽段免疫糖尿病小鼠减轻脑内Aβ表达的初步研究

１９９９年Ｓｃｈｅｎ氏等报道用Ａβ（β淀粉样肽）ｌ～４２多次免疫转基因小鼠，可获得高滴度的抗Ａβｌ～４２抗体，减少老年斑和相关神经病理改变［１，２］。我们以往的研究表明链脲佐菌素（ＳＴＺ）造模的糖尿病小鼠存在学习、记忆功能障碍，Ａβ类蛋白质表达增加［３，４］。但未知免疫抗体对糖尿病小鼠脑内Ａβ类蛋白质表达的影响。本研究用β淀粉样肽前体蛋白（ＡＰＰ）中的肽段免疫小鼠，待小鼠产生抗体后诱发糖尿病模型，观察小鼠脑内Ａβ及其前体蛋白的表达。 一、材料与方法 １．材料：ＡＰＰ１７肽、Ａβｌ～２８由我室合成纯…     

SORL1基因与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔兹海默病(AD)是一种进行性认知功能减退的神经系统变性疾病,病理上主要表现为脑内具有神经毒性作用的β淀粉样蛋白异常沉积产生的老年斑。分子遗传学研究表明,散发性AD具有遗传异质性,这可能成为重要的危险因素导致AD     

老年性痴呆的中西医研究进展

1 概述 1.1 定义老年性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer's,AD)是一种发于老年(≥65)原因不明的慢性进行性脑变性疾病,发病或急或缓,属于精神病学范畴.其临床表现为进行性、全面性、不可逆性的记忆和认知功能减退,行为异常和社交障碍.病理改变特点主要为脑神经细胞外出现β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)聚集形成的老年斑和脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经元纤维结(NFTs).另外,脑皮质细胞内有不同程度的减少以及星形胶质细胞的增生和肥大,并且脑内有大多的Aβ沉积[1].β-淀粉样蛋白可以通过神经炎性斑、细胞凋亡或抑制胆碱的摄取而减少胆碱释放等多个环节,产生神经毒性作用[2].     

阿尔茨海默病的治疗研究进展

β淀粉样蛋白的沉积是阿尔茨海默病发病的始发因素，所形成的老年斑是该病的三大基本病理改变之一。因此，靶向β淀粉样蛋白的措施是很有潜力的治疗方法，也成为阿尔茨海默病的研究热点。     

小胶质细胞与β淀粉样蛋白致阿尔茨海默病研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)主要表现为进行性记忆和认知功能下降,行为异常和社交障碍〔1〕。其主要病理改变是大脑皮层和海马等脑区神经细胞外老年斑(SP)形成、神经细胞内出现神经纤维缠结(NFT)、神经突触丢失和神经元大量死亡〔2,3〕。AD患者脑内出现大量蛋白样沉淀及神经纤维的交联。β-淀粉样蛋白(Aβ)是脑内蛋白样沉淀最重要的组成部分〔4〕。尽管AD发病机制目前还不十分明确,Aβ作为AD发病的始动因子已得到